Aiolos基因多态性与贵州汉族人群系统性红斑狼疮的相关性

目的探讨贵州汉族人群Aiolos基因rs9909593、rs9635726、rs12150079位点多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法采用病例对照研究,利用SNaPshot技术对贵州汉族213例SLE患者(SLE组)和187例健康对照组的Aiolos基因3个SNP位点rs9909593、rs9635726及rs12150079进行分型,比较两组间基因型频率及等位基因频率的差异,利用非条件logistic回归模型分析基因与疾病易感性的关系。结果 Aiolos rs9909593位点AG、GG、AA基因型频率和等位基因A、G频率在贵州汉族SLE组和健康对照组分别为0.437%、0.080%、0.483%和0.412%、0.064%、0.524%;0.702%、0.298和0.730%、0.270%,两组间基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0.05);Aiolos rs9635726位点CT、CC、TT基因型频率和等位基因C、T频率在贵州汉族SLE组和健康对照组分别为0.437%、0.094%、0.469%和0.422%、0.064%、0.513%;0.312%、0.688%和0.275%、0.725%,两组间基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0.05);Aiolos rs12150079位点AG、GG、AA基因型频率和等位基因A、G频率在贵州汉族SLE组和健康对照组分别为0.310%、0.042%、0.648%和0.326%、0.032%、 0.642%;0.197%、0.803%和0.195%、0.805%,两组间基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0.05)。非条件logistic回归模型分析提示rs9909593、rs9635726及rs12150079位点在加性模型、显性模型及隐性模型下均与SLE无相关(P>0.05)。这3个SNP间rs12150079与rs9635726、rs9909593存在完全连锁不平衡(D′≥1,r^2≥0.584);rs9635726与rs9909593存在强连锁不平衡(D′=0.877,r^2=0.733)。联合基因型分析发现,5种单体型(ACG、GCA、GCG、GTA、GTG)在SLE组及健康对照组中的分布差异无统计学意义(P>0.05),同时非条件logistic回归分析显示,各单体型与SLE发病均无关。结论 Aiolos基因rs9909593、rs9635726及rs12150079单核苷酸多态性可能与贵州汉族人群SLE的患病风险无相关性。

Aiolos基因rs9909593、rs9635726及rs12150079位点多态性与贵州汉族系统性红斑狼疮临床表型的相关性

目的探讨Aiolos基因rs9909593、rs9635726及rs12150079位点多态性(SNP)与贵州汉族系统性红斑狼疮(SLE)临床表型的相关性。方法利用Snapshot技术对贵州汉族213例SLE患者和187例健康对照者DNA样本的Aiolos基因3个SNP位点rs9909593、rs9635726及rs12150079进行基因分型,使用SPSS17.0分析软件,χ~2检验比较SLE患者组和健康对照组间、不同临床表型组间的基因型和等位基因频率分布的差异性。将病例资料按照临床表型分类,应用SPSS17.0和SHEsis统计软件进行分析。结果 Aiolos rs9909593位点三种基因型(AG、GG、AA)频率在SLE组分别为0.437%、0.080%、0.483%,健康对照组分别为0.412%、0.064%、0.524%;等位基因频率(A、G)患者组分别为65.30%和34.70%,健康对照组分别为0.702%、0.298%和0.730%、0.270%,基因型和等位基因频率分布在患者组和健康对照组间差异均无统计学意义(P均>0.05);在病例-对照、病例-病例分析中,各项亚临床表型组间基因型、等位基因频率分布差异均无统计学意义(P均>0.05)。单倍型分析后ACG、GCA、GCG、GTA、GTG在病例-病例分析(如比较有蝶形红斑的SLE患者和无蝶形红斑的SLE患者之间的分布)无显著性差异(P均>0.05);在亚表型-对照分析(如比较有蝶形红斑的SLE患者/无蝶形红斑的SLE患者与正常对照之间的分布)无显著性差异(P均>0.05)。结论 Aiolos基因rs9909593、rs9635726及rs12150079单核苷酸多态性可能与贵州汉族人群SLE的易感性和临床表型无相关性。

Aiolos基因exon 8+488C/T多态性与支气管哮喘的相关性

目的检测汉族人造血细胞特异性锌指样转录因子Aiolos基因第8外显子488C/T(exon 8+488C/T)单核苷酸多态性(SNP)在汉族人群中的分布频率,探讨其与支气管哮喘易感性的关系。方法运用PCR-双脱氧末端终止法的DNA测序技术,检测哮喘患者(n=96)和健康人(n=86)的SNP,计算基因型频率和等位基因频率。结果哮喘人群exon 8+488位CC、CT和TT基因型频率分别是63.5%、30.2%、6.3%;健康人群基因型频率分别为57.0%、38.4%、4.7%,哮喘组与对照组各基因型分布频率比较无统计学差异(P>0.05)。汉族哮喘人群exon 8+488位C、T等位基因频率分别为78.6%、21.4%,健康人群基因频率分别为76.2%、23.8%,两组等位基因频率比较无统计学差异(P>0.05)。结论Aiolos基因exon 8+488C/T位点在汉族人中存在CC、CT和TT多态性;exon 8+488C/T多态性与支气管哮喘不存在相关性。

Aiolos基因mRNA表达与支气管哮喘发病的相关性研究

目的探讨淋巴细胞转录因子Aiolos基因mRNA的表达水平与支气管哮喘(简称哮喘)发病的关系,为哮喘发病和治疗研究寻找新的突破点。方法选取33例哮喘患者及38位健康对照者,采用SYBR Green荧光实时定量PCR方法,以磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)基因作为内参,检测两组Aiolos基因mRNA的表达水平的差异。结果利用比较平均循环数值(Ct)法测定mRNA的相对表达程度,哮喘患者组Aiolos基因与内参基因GAPDH的△Ct值为5.29±2.29,健康对照组△Ct值3.45±4.99,Aiolos基因在哮喘患者外周血中的表达水平显著低于正常人(P=0.046)。结论Aiolos基因的低水平表达可能是导致哮喘发病的原因之一。

Aiolos基因与支气管哮喘的关系

Aiolos基因属于Ikaros家族,编码造血细胞特异性锌指样转录因子,与Ikaros协同调节淋巴细胞的发育,控制B细胞的分化。通过组蛋白去乙酰化酶复合物抑制基因转录,也可和协同阻遏因子CtIP和CtBP作用抑制基因转录;与Bcl-2及Bcl-XL作用调节细胞凋亡。Aiolos的表达与血清IgE呈负相关,由此推测,Aiolos基因可能参与哮喘的发病过程。

环索奈德与布地奈德治疗儿童支气管哮喘的临床观察

目的:比较环索奈德与布地奈德治疗儿童支气管哮喘的疗效、安全性及对患儿外周血单个核细胞Aiolos基因表达的影响。方法:将86例支气管哮喘患儿随机均分为对照组和观察组。对照组患儿给予布地奈德气雾剂维持治疗,200μg/次,bid;观察组患儿给予环索奈德气雾剂维持治疗,150μg/次,qd。两组患儿疗程均为1年。随访和记录两组患儿哮喘急性发作情况,观察治疗前及治疗1个月、6个月、1年后的临床症状评分和呼气高峰流量占预计值百分比(PEFR%),检测治疗前及治疗1年后血皮质醇浓度和外周血单个核细胞中Aiolos基因表达情况及不良反应发生情况。结果:对照组患儿哮喘急性发作例次显著多于观察组(P<0.05);治疗后两组患儿临床症状评分、PEFR%与治疗前比较均显著改善,且观察组患儿治疗6个月、1年后的改善程度优于对照组(P<0.05);治疗前后两组患儿血皮质醇浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患儿Aiolos基因表达水平均显著高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05);观察组患儿不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:环索奈德较布地奈德治疗儿童支气管哮喘安全、有效,同时能有效促进患儿外周血单个核细胞Aiolos基因表达。