雄性Akt2基因缺失小鼠生殖表型研究

目的通过对雄性Akt2基因敲除纯合子小鼠(Akt2—/—)及野生型小鼠(Akt2+/+)基础指标、血清糖脂及性激素水平的评估,探讨Akt2基因缺失对糖脂代谢及睾丸功能的影响。方法雄性Akt2+/+及Akt2—/—小鼠各15只,行口服糖耐量(OGTT)实验(2 mg/kg),予动力学实验,将纯合子和野生型小鼠分别随机分为2组,空白组和刺激组,刺激组予人绒毛膜促性腺激素(hCG)刺激4h,空白组予等体积的生理盐水刺激4h,检测各组小鼠体重、体内脂肪重量、血脂、空腹胰岛素及生殖激素水平。结果 Akt2—/—小鼠同Akt2+/+小鼠相比,餐后随机血糖、0h、1h血糖均显著升高(P<0.05);睾丸重量显著增加(P<0.01)。性激素检测发现Akt2—/—小鼠血清雄烯二酮(A2)(P<0.01)和睾酮(T)(P<0.05)显著升高;hCG刺激后,Akt2—/—与Akt2+/+小鼠的17-羟孕酮(17-OHP)、A2和T均显著升高,但Akt2+/+小鼠的T升高更明显。结论 Akt2基因不仅影响糖代谢,同时影响睾丸功能,说明胰岛素调节糖代谢的关键信号分子可能对睾丸生殖功能同样具有重要的调节作用。hCG刺激后,同Akt2+/+小鼠相比,Akt2—/—小鼠A2和T升高的幅度较小,说明Akt2基因缺失使雄激素合成亢进,但降低了睾丸对hCG的敏感性。

雌性Akt2基因缺失小鼠生殖表型研究

通过对雌性Akt2基因敲除纯合子小鼠(Akt2(-/-))及野生型小鼠(Akt2(+/+))基础指标、大体形态学指标、血清糖脂水平和性激素水平等方面的评估,探讨Akt2基因缺失对糖脂代谢和卵巢功能影响。雌性Akt2(+/+)及Akt2(-/-)小鼠各16只,行口服糖耐量(OGTT)实验(2mg/kg),阴道涂片监测动情周期,于动情间期进行动力学实验,将纯合子和野生型小鼠分别随机分为空白组和刺激组2组,刺激组予HMG(人绝经期尿促性激素)(0.5IU/g)刺激2h,空白组予等体积的生理盐水刺激2h,检测各组小鼠体重、体内脂肪重量、血脂、空腹胰岛素水平和生殖激素水平,卵巢常规病理检测各组小鼠卵巢形态学变化。结果发现,同野生型小鼠相比,纯合子小鼠动情周期显著延长(P<0.05),随机血糖、0h血糖、2h血糖、空腹胰岛素水平和HOMA指数均显著升高(P<0.05),而血清甘油三酯(TG)水平则显著降低(P<0.05);性激素检测发现纯合子小鼠血清17羟孕酮(17-OHP)、雌二醇(E2)、△17-OHP、△E2均显著升高。综上,本文认为Akt2基因不仅可以影响机体糖脂代谢,同时也影响卵巢功能,说明胰岛素调节糖代谢的关键信号分子对卵巢生殖功能同样具有重要的调节作用。