脑淀粉样血管病显像剂 Al18F-PEG-芳基苯并噻唑衍生物的合成及评价

目的设计合成聚乙二醇(PEG)链修饰的Al18F标记的芳基苯并噻唑衍生物,作为靶向β-淀粉样蛋白(Aβ)的脑淀粉样血管病(CAA)显像剂,并对其活性及生物性质进行初步评价。方法以2-(4-(二甲氨基)苯基)苯并噻唑-5-酚为起始原料,经过Williamson反应、溴代反应、偶联反应、螯合反应制得Al19F-PEG-9和Al19F-PEG-10;在水溶液中,通过"一锅两步"的螯合反应制得放射性产物Al18F-PEG-9和Al18F-PEG-10;放射配基体外竞争结合试验测试目标化合物对Aβ1-42聚集体的亲和力;动物分布实验测试目标化合物的体内药代动力学性质。结果成功制备了PEG链修饰的Al18/19F标记的芳基苯并噻唑衍生物Al18/19F-PEG-9和Al18/19F-PEG-10,稳定氟化合物的结构经1H-NMR和MS谱确证,放射性氟化合物的结构经HPLC确证;体外活性测试结果表明,目标化合物对Aβ1-42聚集体具有中等亲和活性[Ki值分别为(75.3±31.5)nmol·L-1和(82.4±19.8)nmol·L-1];初步体内动力学分布结果显示,该类显像剂具有合适的初始脑摄取值(brain2 min=0.17、0.24%ID/g)和快速的血浆清除率(plasma clearance,CL)(blood2 min/60 min=36、61),而且与同类显像剂相比,肝脏摄取有一定降低,清除速率加快。结论PEG链的修饰有效改善了显像剂的体内性质,Al18F-PEG-9和Al18F-PEG-10具有成为用于CAA诊断的Aβ显像剂的潜力。