维吾尔族及汉族帕金森病患者ATP13A2基因Ala1144Thr突变比较

目的探讨ATP13A2基因Ala1144Thr位点突变在新疆维吾尔族(简称维族)、汉族散发性帕金森病(SPD)患者中是否存在差异性。方法 SPD患者(病例组)420例和健康成人(正常对照组)400例,采用聚合酶链反应(PCR)结合DNA直接测序法进行ATP13A2基因亚型Ala1144Thr突变分析;比较2个民族SPD患者Ala1144Thr位点基因多态性。结果新疆维汉SPD患者Ala1144Thr突变率为1/420(0.24%);ATP13A2基因Ala1144Thr多态性在PD组和正常对照组,男性PD组与女性PD组,维族PD组与汉族PD组,维族早发性PD(EOPD)组与汉族EOPD组,男性EOPD组与女性EOPD亚组,EOPD亚组与迟发性PD(LOPD)亚组,男性LOPD亚组与女性LOPD亚组,维族LOPD亚组与汉族LOPD亚组其基因型及等位基因型频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论新疆族、汉族ATP13A2基因Ala1144Thr位点突变率极低,新疆族、汉族ATP13A2基因Ala1144Thr位点等位基因型与等位基因型频率与民族、发病年龄及性别均无明显相关性。

糖蛋白IX基因Ala 139→Thr突变导致的巨大血小板综合征

目的:对1例有血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰb/Ⅸ缺失的巨大血小板综合征(BSS)患者的GPⅠb/Ⅸ的基因进行系统的研究。方法:用PCR扩增GPⅠbα.GPⅠbβ与GPⅨ基因全长编码序列并做DNA序列分析。用限制性内切酶HPYCH4Ⅲ对GP Ⅸ的基因片断做酶切位点分析。用定点诱变技术制备突变质粒并通过脂质体转染技术转染至中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。用流式细胞术比较野生型与突变CHO细胞表面的GPⅠb/Ⅸ表达。结果:在GP Ⅸ cDNA的688 bp位置发现G→A突变,导致CPⅨ跨膜区139 Ala(GCC)被Thr(ACC)取代。该突变为一种国际上尚未报道的BSS新的基因突变。限制性酶切位点分析显示患者为纯合子,而家庭的其它成员为杂合子。野生型细胞表面有大量的GPⅠb/Ⅸ,但突变型细胞几乎无GPⅠb/Ⅸ表达。结论:研究表明本例BSS患者的发病机理为GP Ⅸ Ala139(GCC)→Thr(ACC)突变,并提出GP Ⅸ跨膜区结构对维持GPⅠb/Ⅸ在血小板正常表达与可能中的重要意义。

ATP13A2基因Ala746Thr位点突变与帕金森病的关系

目的探讨ATP13A2基因Ala746Thr位点突变与新疆地区帕金森病(Parkinson’s disease,PD)发病风险的关系。方法采用病例-对照研究,对纳入的224例PD病例组和220例健康对照组的全血提取DNA,利用聚合酶链反应(PCR)和DNA测序法分析ATP13A2基因Ala746Thr位点基因型及等位基因的频率。结果 224例PD病例组Ala746Thr位点分型后发现223例GG型,1例GA型杂合突变,没有发现AA型纯合突变,突变频率为1/224(0. 4%),突变病例为汉族女性,早发性帕金森(EOPD)患者,220例对照组分型后均为GG型,突变频率为0/220(0%)。ATP13A2基因Ala746Thr位点病例组与对照组之间比较差异无统计学意义(P> 0. 05);按性别(男/女)、民族(维吾尔族/汉族)、年龄(≤50岁/> 50岁)分层病例组与对照组之间比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 ATP13A2基因Ala746Thr位点在新疆地区突变是罕见的。ATP13A2基因Ala746Thr位点突变与新疆地区PD患者可能无明显相关性。

脂肪酸蛋白2基因多态性与脑梗死相关性的研究

目的:探讨脂肪酸结合蛋白2(Fatty Acid-Binding Protein2,FAbp2)Ala54 Thr基因多态性与内蒙古呼和浩特地区蒙古族人群脑梗死(cerebral infarction,CI)发病的关系。方法:本实验采用聚合酶链反应(ploymerase chain eaction,PCR)、限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism;RFLP)检测75例脑梗死患者、35例正常对照者FAbp2 Ala54 Thr基因多态性。结果:①内蒙古呼和浩特地区蒙古族人群中,脑梗死组FABPZAla54 Thr基因型分布分别为Ala54Ala、Ala54Thr、Thr54Thr基因型频率分别为46.7%、46.7%、6.7%;正常组FABPZAla54Thr基因型分布分别为5Ala54Ala、Ala54 Thr、Thr54 Thr基因型频率分别为28.6%、71.4%、0%。②试验样本内Ala54Thr基因型在脑梗死患者实验组中出现频率大于对照组。结论:脑梗死组基因分布频率与对照组差异有显著性,对照组中未出现突变纯合子型Thr54Thr,结果显示FAbp2 Thr54 Thr基因型可能是脑梗死发病的独立危险因素。

老年男性肠脂肪酸结合蛋白基因Ala54Thr多态性与血脂水平关系的研究

目的探讨老年男性肠脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,IFABP)基因exonⅡ54位点编码丙氨酸或苏氨酸(A/T)单核苷酸多态性(single nucleo-tide polymorphisms,SNP)与血清血脂水平的关系。方法研究对象为114例老年男性,平均年龄71.3±7.2岁;对照组102例年轻男性,平均年龄38.2±3.1岁。利用聚合酶链反应(PCR),HhaI内切酶酶切,基因测序等技术检测各组IFABP基因型;血清总胆固醇(TC)、三酯酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)、载脂蛋白B(ApoB)等指标的检测采用生物化学方法。结果老年男性组IFABP基因型A/A、A/T、T/T频率为0.29,0.53,0.18;对照组IFABP基因型A/A、A/T、T/T频率为0.52,0.35,0.13。突变型54T等位基因频率分别为:老年男性组0.45,对照组0.30。与对照组比较,老年男性组54T等位基因频率明显增高,差异显著(x2=9.41,p<0.01;)。在老年男性组,与54A等位基因携带者比较,54T等位基因携带者血清三酯酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B明显升高(分别为1.83±0.67vs1.48±0.67mmol/L,p<0.05;2.39±0.42vs2.21±0.41mmol/L,p<0.05;0.69±0.17vs0.61±0.19g/L,p<0.05)。结论突变型54T等位基因频率在老年男性人群中明显升高,并且与老年男性较高水平的血清三酯酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B有关。

α-纤维蛋白原Thr312Ala基因多态性与静脉血栓栓塞症的相关性研究

目的探讨α-纤维蛋白原rs6050(Thr312Ala)基因多态性与静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的相关性。方法选取2016年8月至2017年3月河南省人民医院确诊为静脉血栓栓塞症患者61例(病例组),与病例组年龄、性别相匹配的61例健康体检者(对照组)。采集受试者空腹外周静脉血3 mL,利用DNA提取试剂盒提取全血DNA,通过PSTAR高通量基因测序技术测定Thr312Ala基因的多态性,应用Logistic回归分析Thr312Ala基因多态性与VTE的相关性,并计算优势比与95%置信区间,对病例组、对照组进行组间分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果α-纤维蛋白原Thr312Ala三种基因型CC、CT、TT在病例组分布频率分别为32.8%、49.2%、18.0%,对照组三种基因型分布频率分别为16.4%、45.9%、37.7%,有统计学差异(P<0.05);Thr312Ala基因在显性遗传模型(CC+CT比TT)下基因型CT、CC是VTE的危险因素(P=0.017),隐性遗传模型(CC比CT+TT)下基因型CC是VTE的危险因素(P=0.039);在≤65岁的人群中,与对照组相比,VTE病例组基因型CC、CT和等位基因C的OR值分别为4.182、3.137和2.320,置信区间下限均大于1,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Thr312Ala基因位点携带C等位基因的人群具有VTE易感性,且通过亚组分析发现Thr312Ala多态性在较年轻人群差异更显著。

ATP13A2基因A1a746Thr和Thr12Met位点与家族性帕金森病的关系

目的探讨ATP13A2基因（PARK9） Ala746Thr和Thr12Met位点突变与新疆地区维吾尔族（维族）和汉族家族性帕金森病（PD）发病的关系。 方法采用病例-对照研究，采集来自4个互相之间无血缘关系的家庭中的16例家族性PD患者、220例散发性PD患者，及240例年龄、性别、名族相匹配的健康对照组的外周血液，提取DNA，通过扩增-聚合酶链反应（PCR）、琼脂糖凝胶电泳、直接测序法鉴定ATP13A2基因Ala746Thr和Thr12Met位点的突变特点。 结果新疆地区维族11例家族性PD病例组、汉族5例家族性PD病例组、220例散发性PD组及240例对照组ATP13A2基因经检测后，发现Ala746Thr位点均为GG型，未检出GA型或AA型突变；Thr12Met位点均为CC型，未检出CT型或TT型突变，其突变频率均为0，差异无统计学意义（χ2＝0.000，P＝1.000）；ATP13A2基因Ala746Thr和Thr12Met位点突变在族别、性别中的分布均无统计学意义（χ2＝0.000，P＝1.000）。 结论ATP13A2基因Ala746Thr和Thr12Met位点突变可能与新疆地区维族及汉族家族性PD患者、散发性PD患者发病无相关性。