ALDH3B1在胶质瘤形成机制中的作用

目的 结合生物信息学分析和免疫组织化学检测,探讨ALDH3B1在胶质瘤发生、发展机制中的作用及临床意义。方法 提取TCGA的泛癌数据和GTEx中对应的正常组织数据,分析人脑胶质瘤患者中ALDH3B1的表达水平与临床预后及病理特征的相关性。通过富集分析,探讨ALDH3B1及其相关性基因参与胶质瘤的机制。同时,收集河北医科大学第二医院神经外科115例原发性脑胶质瘤标本(Ⅱ级:30例、Ⅲ级:35例、Ⅳ级:50例)和5例正常脑组织标本,通过免疫组织化学染色测定ALDH3B1的表达情况。结果 ALDH3B1的表达水平在胶质瘤组织中较正常脑组织显著增高(P<0.05),高级别胶质瘤、IDH野生型、1p/19q无联合缺失标本中表达分别较低级别胶质瘤、IDH突变型、1p/19q联合缺失标本中表达显著增高;胶质瘤患者中ALDH3B1表达水平与总生存期(OS)呈显著负相关(P<0.001);富集分析显示ALDH3B1相关基因参与胶质瘤患者免疫应答调节、炎症反应、肿瘤坏死因子产生等过程。结论 ALDH3B1参与胶质瘤的病理机制,可以作为脑胶质瘤的一个独立预后风险指标。

ALDH3B1在急性淋巴细胞白血病中的表达及意义

目的明确ALDH3B1基因在急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞中的表达情况及其临床意义,并探讨其功能。方法收集43例初治ALL患者的临床资料,检测ALDH3B1的表达水平,分析其临床相关性。在ALL细胞中过表达ALDH3B1,观察其对细胞生物学行为的影响。结果ALL患者中ALDH3B1基因表达水平较非造血系统恶性疾病患者低(P=0.000 6)。初诊时外周血白细胞高的患者ALDH3B1基因表达水平相对低(P=0.035 8)。ALDH3B1基因表达水平低的患者总体生存时间更短(P=0.034 1),且治疗达到完全缓解后再复发的患者ALDH3B1基因表达水平明显低于未复发患者(P=0.046 2)。过表达ALDH3B1的ALL细胞系增殖受到抑制。结论ALL患者中ALDH3B1基因表达水平降低,且ALDH3B1基因表达水平低的ALL患者预后不良。ALDH3B1在ALL的发病过程中可能起抑癌作用。

GAS7、ALDH3B1及AHNAK在急性髓系白血病治疗前后的表达变化及机制研究

探索在急性髓系白血病(AML)治疗前及缓解后GAS7、ALDH3B1及AHNAK基因的表达变化及机制研究。方法:通过使用实时荧光定量 RT-PCR方法检测GAS7、ALDH3B1及AHNAK基因在33例初诊急性髓系白血病(AML)患者治疗前及完全缓解后骨髓中GAS7、ALDH3B1及AHNAK基因的表达情况。结果:GAS7、ALDH3B1及AHNAK在初诊急性髓系白血病(AML)患者骨髓中相对表达量低于治疗后缓解组中的表达水平 ( P<0.05)。结论: GAS7、ALDH3B1及AHNAK基因在急性髓系白血病中的表达水平较缓解后表达水平低,考虑GAS7、ALDH3B1及AHNAK基因可能参与了急性髓系白血病的发生发展。

miR-299-3p靶向ALDH3A1下调NF-κB信号通路诱导胃癌细胞凋亡的机制研究

目的研究miR-299-3p对胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响及潜在的分子机制。方法以胃正常上皮细胞GES-1为对照,qRT-PCR检测胃癌细胞株SGC-7901、MKN-45和BGC-823中ALDH3A1 mRNA和miR-299-3p的表达,Western blot检测ALDH3A1、凋亡蛋白Bax和Bcl2以及NF-κB信号通路蛋白IκB-α、p-IκB-α和NF-κB的表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡,双荧光素酶报告系统验证miR-299-3p和ALDH3A1的关系。结果与对照相比,胃癌细胞株SGC-7901、MKN-45和BGC-823中miR-299-3p表达量降低(P<0.05),ALDH3A1的mRNA和蛋白表达量升高(P<0.05);过表达miR-299-3p可促进Bax表达,抑制Bcl2表达,抑制NF-κB信号通路,从而诱导SGC-7901细胞凋亡;抑制ALDH3A1表达可诱导SGC-7901细胞凋亡,miR-299-3p靶向负调控ALDH3A1的表达;过表达ALDH3A1逆转了上调miR-299-3p对SGC-7901细胞凋亡及NF-κB信号通路的影响。结论miR-299-3p通过靶向ALDH3A1下调NF-κB信号通路诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡。miR-299-3p是胃癌的潜在分子靶点。

3-甾酮-1-脱氢酶基因的表达及甾体转化分析(英文)

利用带有P43启动子的表达分泌载体pWB980,实现了简单节杆菌3-甾酮-1-脱氢酶在枯草芽孢杆菌中的表达,表达出的目的蛋白的分子量为55kDa。利用分光光度法检测得到胞内和胞外可溶性部分的酶活分别为每毫克蛋白110±0.5mU和15±0.6mU,比出发菌株简单节杆菌提高了将近30倍。重组芽孢杆菌对甾体底物4-AD(4-烯-雄甾-3,17-双酮)的转化率为45.3%,比出发菌株简单节杆菌提高了近10倍。利用枯草芽孢杆菌对甾体底物进行脱氢为甾体药物的生产开辟了一个新的途径。

吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮衍生物的多组分合成

以95%乙醇为溶剂,80℃下,醛、1-苄基-2,4-二氧代吡咯烷-3-羧酸乙酯与3,4-(亚甲二氧基)苯胺发生三组分反应,生成吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酮化合物。该反应步骤较少,后处理简单,副产物少,产率较高。