利胆药——阿利苯多的合成

以2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料,通过烯丙基化反应制得3-甲氧基-2-(2-丙烯氧基)苯甲醛,然后经亚氯酸钠和氨基磺酸氧化得到3-甲氧基-2-(2-丙烯氧基)苯甲酸,再经过酯化、克莱森重排、氨解反应制得目标产物——阿利苯多,总收率为71.9%。部分中间体和目标化合物的结构经1HNMR、MS进行了表征。

2-羟基-3-甲氧基苯甲酸甲酯的合成

以邻香兰素为主要原料,五氧化二钒和双氧水为氧化酯化催化剂,一锅氧化酯化合成阿利苯多中间体2-羟基-3-甲氧基苯甲酸甲酯。通过改进工艺条件,考察反应温度、时间等因素对反应产率的影响。在25℃下,与甲醇搅拌反应2 h,产率达到58%。

阿利苯多对大鼠围产期毒性的

目的:观察阿利苯多对大鼠妊娠晚期、分娩期、哺乳期及胚胎和胎仔出生后生长发育、学习能力以及生殖能力的影响。方法:从大鼠妊娠第15天至哺乳第21天,分别连续灌胃给予50、100和200mg/(kg·d)剂量的阿利苯多,同时设0.5%羧甲基纤维素钠为溶剂对照组,观察各组大鼠和胎仔的生长、发育、生殖能力等指标。结果:F0代未见明显毒性反应。F1代,在出生第1天、第4天及雄性性成熟时,低剂量组仔鼠体质量与溶剂对照组比较显著增加(P<0.05);低剂量组张耳达标时间及中剂量组的痛阈时间与溶剂对照组比较差异显著(P<0.05),但均无量效关系;其余各指标及学习和运动能力与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),另F1代的同笼交配率、妊娠率及胚胎发育全过程未见明显的生殖、发育等毒性变化。结论:在本实验条件下,阿利苯多对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育、行为及生殖无明显毒性。

新型阿利苯醇衍生物的合成及表征

以阿利苯醇为先导化合物,对其结构进行分析、修饰,以邻香兰素为起始原料,经醚化、氧化、酰氯化、酰胺化等反应合成了5种新型阿利苯醇衍生物。并对目标产物合成的物质的量比、合成方法等反应条件进行优化。以吡啶为反应溶剂,将羧酸中间体3-甲氧基-2-(2-丙烯氧基)苯甲酸进行酰氯化反应,再与2-氨基噻唑进行反应,羧酸中间体与2-氨基噻唑反应物质的量比为1∶1.1为宜,反应时间为3 h。所有目标产物、中间体化合物通过IR、~1HNMR等对其结构进行了表征确认。

阿利苯多片溶出度方法的建立及溶出曲线的比较

目的：建立阿利苯多片溶出度实验方法，并与市售品进行溶出曲线评价，考察与市售品质量的一致性。方法采用紫外分光光度法，在313nm处测定吸光度；溶出实验方法为桨法，以水为溶出介质，转速为50r·min-1。结果阿利苯多在32．6～69．4μg·mL-1范围内，呈良好的线性关系；重复性RSD为0．36％；精密度RSD为0．02％，平均回收率为99．7％，RSD为0．55％。3批自制品同市售品在4种溶出介质中，溶出曲线的相似因子f2均大于59，说明溶出行为基本一致。结论该方法简便，结果准确，适用于阿利苯多片溶出度的测定。