肺腺癌组织ALKBH2、ALKBH4表达与临床病理特征和预后的关系

目的探讨肺腺癌组织Alk B同源蛋白(ALKBH)2、ALKBH4表达与临床病理特征和预后的关系。方法本研究为前瞻性队列研究,采用非随机抽样的方法选取2018年1月至2020年1月于临沂市肿瘤医院接受肿瘤切除手术的135例肺腺癌患者为研究对象。免疫组织化学法检测患者术中采集的肺腺癌组织和癌旁组织(距离癌组织>3 cm)ALKBH2、ALKBH4表达。根据肺腺癌组织中ALKBH2、ALKBH4的表达情况将患者分为ALKBH2阳性表达组(77例)与ALKBH2阴性表达组(58例);ALKBH4阳性表达组(61例)与ALKBH4阴性表达组(74例)。分析肺腺癌组织ALKBH2、ALKBH4表达与肺腺癌患者临床病理特征(包括性别、年龄、吸烟史、肿瘤部位、基因突变情况、病理分型、胸膜脉管侵犯、气腔播散和脉管癌栓情况、手术切除范围、肿瘤长径、分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况和术后有无接受化疗)的关系。肺腺癌患者出院后通过电话随访的方式每6个月随访1次,随访3年,随访截至2023年1月或患者死亡,统计3年总生存率。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验比较肺腺癌组织中不同ALKBH2、ALKBH4表达情况患者的生存曲线。采用单因素和多因素Cox回归分析肺腺癌患者预后的影响因素。结果135例肺腺癌患者中男78例,女57例;年龄(60.28±7.43)岁,年龄范围27~74岁。肺腺癌组织ALKBH2、ALKBH4阳性表达率均高于癌旁组织[57.04%(77/135)比25.19%(34/135),45.19%(61/135)比19.26%(26/135),均P<0.001]。有胸膜脉管侵犯、有气腔播散、有脉管癌栓、分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ期、有淋巴结转移的肺腺癌患者的肺腺癌组织ALKBH2、ALKBH4阳性表达率均高于无胸膜脉管侵犯、无气腔播散、无脉管癌栓、分化程度为中高分化、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者(ALKBH2阳性表达率比较χ^(2)值分别为5.51、6.54、6.82、5.36、6.53和8.22,ALKBH4阳性表达率比较χ^(2)值分别为5.57、6.17、6.07、5.88、7.20和8.60,均P<0.05)。135例肺腺癌患者随访3年,失访6例,死亡62例,3年总生存率为54.07%(73/135)。Log-rank检验结果显示,ALKBH2阴性表达组患者的生存状态优于ALKBH2阳性表达组(χ^(2)=11.84,P=0.001),ALKBH4阴性表达组患者的生存状态优于ALKBH4阳性表达组(χ^(2)=10.17,P=0.001)。多因素Cox回归分析显示,病理分型为微乳头型(相比贴壁型HR=1.205,95%CI:1.054~1.376)、有胸膜脉管侵犯(HR=3.587,95%CI:1.110~11.589)、有气腔播散(HR=3.357,95%CI:1.068~10.556)、有脉管癌栓(HR=3.671,95%CI:1.171~11.511)、低分化(HR=3.714,95%CI:1.068~10.556)、TNM分期为Ⅲ期(HR=4.711,95%CI:1.165~19.047)、有淋巴结转移(HR=5.136,95%CI:1.069~24.673)、ALKBH2表达阳性(HR=4.218,95%CI:1.149~15.482)、ALKBH4表达阳性(HR=3.713,95%CI:1.055~13.071)为肺腺癌患者死亡的独立危险因素(均P<0.05)。结论肺腺癌组织ALKBH2、ALKBH4表达上调,与病理分型、胸膜脉管侵犯、气腔播散、脉管癌栓、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和不良预后有关。