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Pathophysiology, clinical features and radiological findings of differentiation syndrome/all-trans-retinoic acid syndrome 被引量:6
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作者 Luciano Cardinale Francesco Asteggiano +4 位作者 Federica Moretti Federico Torre Stefano Ulisciani Carmen Fava Giovanna Rege-Cambrin 《World Journal of Radiology》 CAS 2014年第8期583-588,共6页
In acute promyelocytic leukemia, differentiation thera-py based on all-trans-retinoic acid can be complicated by the development of a differentiation syndrome(DS). DS is a life-threatening complication, characterized ... In acute promyelocytic leukemia, differentiation thera-py based on all-trans-retinoic acid can be complicated by the development of a differentiation syndrome(DS). DS is a life-threatening complication, characterized by respiratory distress, unexplained fever, weight gain, interstitial lung infiltrates, pleural or pericardial effusions, hypotension and acute renal failure. The diagnosis of DS is made on clinical grounds and has proven to be difficult, because none of the symptoms is pathognomonic for the syndrome without any definitive diagnostic criteria. As DS can have subtle signs and symptoms at presentation but progress rapidly, end-stage DS clinical picture resembles the acute respiratory distress syndrome with extremely poor prognosis; so it is of absolute importance to be conscious of these complications and initiate therapy as soon as it was suspected. The radiologic appearance resembles the typical features of cardiogenic pulmonary edema. Diagnosis of DS remains a great skill for radiologists and haematologist but it is of an utmost importance the cooperation in suspect DS, detect the early signs of DS, examine the patients' behaviour and rapidly detect the complications. 展开更多
关键词 Differentiation syndrome all-trans-retinoic acid syndrome Chest X-ray and computed tomography Lungleukemic infiltrates Acute promyelocytic leukaemia Promyelocytic leukemia/retinoic acid receptor-α
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All-trans retinoic acid increases ARPE-19 cell apoptosis via activation of reactive oxygen species and endoplasmic reticulum stress pathways 被引量:3
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作者 Juan Wu Zhen-Ya Gao +2 位作者 Dong-Mei Cui Hong-Hui Li Jun-Wen Zeng 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2020年第9期1345-1350,共6页
AIM:To explore the apoptosis of ARPE-19 cells after the treatment with different doses of all-trans-retinoic acid(ATRA).METHODS:ARPE-19 cells were used in the in-vitro experiment.Flow cytometry assay was employed to e... AIM:To explore the apoptosis of ARPE-19 cells after the treatment with different doses of all-trans-retinoic acid(ATRA).METHODS:ARPE-19 cells were used in the in-vitro experiment.Flow cytometry assay was employed to evaluate the level of reactive oxygen species(ROS)and apoptosis.The effects of ATRA(concentrations from 2.5 to 20μmol/L)on the expression of endoplasmic reticulum stress(ERS)markers in vitro were evaluated by Western blot and realtime quantitative polymerase chain reaction(qRT-PCR)assays.The contribution of ROS and ERS-induced apoptosis in vitro was determined by using N-acetyl-L-cysteine(NAC)and Salubrinal,an antagonist of NAC and ERS,respectively.RESULTS:Flow cytometry showed that ATRA significantly increased ARPE-19 cell apoptosis and ROS levels in each group(F=86.39,P<0.001;F=116.839.P<0.001).Western blot and qRT-PCR revealed that levels of CHOP and BIP were elevated in a concentration-dependent pattern after the cells were incubated with ATRA(2.5-20μmol/L).The upregulation of VEGF-A and CHOP induced by ATRA could be inhibited by NAC(antioxidant)and Salubrinal(ERS inhibitor)in vitro.CONCLUSION:ATRA induces the apoptosis of ARPE-19 cells via activated ROS and ERS signaling pathways. 展开更多
关键词 all-trans-retinoic acid retinal pigment epithelium APOPTOSIS reactive oxygen species endoplasmic reticulum stress
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THE STUDY ON POST-REMISSION THERAPIES IN PATIENTS WITH APL AFTER COMPLETE REMISSION INDUCED BY ALL-TRANS RETINOIC ACID
3
作者 孙关林 黄萌珥 +19 位作者 陈淑容 蔡敬仁 张芬琴 李秀松 张影梅 王振义 卢家祥 柯翠菊 谢兢雄 钱珠兹 陈坚 黄隆安 李艳红 邵念贤 欧阳仁荣 顾龙君 叶裕春 余怀勤 郑育英 杨锦文 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 1992年第1期61-64,共4页
As to determine the effect of post-remission therapy in prolonging survival and duration of remission after complete remission, 50 patients with APL In complete remission Induced by retinolc acid (RA) were divided int... As to determine the effect of post-remission therapy in prolonging survival and duration of remission after complete remission, 50 patients with APL In complete remission Induced by retinolc acid (RA) were divided into three groups randomly: (A) 30 cases, treated by alternate chemotherapy with RA; (B) 10 cases, with RA alone; (C) 10 cases, only with chemotherapy.The survival curves showed mat Group A had the survival time more than 1 year In 87. 4 %, more than 2 year in 80.7%. 26/30 cases were survival and still in remission, the survival curve tend to be a plateau at 16 months. In Group B more than 1 year in 45. 7%. In Group C, more than 1 year In 50%. (Keplan-Meler x2 = 8. 93 P <0. 01).This result showed that the alternate chemotherapy with RA for post- Induction remission therapy could be useful to Improve long-term survivors and to prolong the duration of remission. 展开更多
关键词 APL THE STUDY ON POST-REMISSION THEraPIES IN PATIENTS WITH APL AFTER COMPLETE REMISSION INDUCED BY ALL-TraNS RETINOIC acid ra
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Ganoderic acid A from Ganoderma lucidumretard ADPKD renal cyst development via down-regulating Ras/MAPK signaling pathway
4
作者 Jia MENG Bao-xue YANG 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期298-298,共1页
OBJECTIVE Autosomal dominant polycystic kidney disease(ADPKD) is a common.monogenetic disease characterized by progressive development of renal cysts.Thereis still further need for effective therapy.Based on our preci... OBJECTIVE Autosomal dominant polycystic kidney disease(ADPKD) is a common.monogenetic disease characterized by progressive development of renal cysts.Thereis still further need for effective therapy.Based on our precious study that Ganoderma triterpenes(GT),which is the major secondary metabolites of Ganoderma lucidum,is able to attenuate renal cyst development.The aim of this study was to investigate the effect of a monomer,Ganoderic acid A(GA-A) that was purified from the GT,which has been reported to exhibit antinociceptive,antioxidative,hepatoproctive and anti.cancer activities,to have a potent anti-cyst effect in ADPKD.METHODS We first evaluated the potential cytotoxicity of GA-A on MDCK cells using a CCK-8 assay.Then we used MDCK cyst model,cultivated MDCK cells in vitro to form fluid-filled cysts surrounded by monolayer cells.MDCK cells were co-incu.bated with 10 μmol·L^(-1) FSK with or without GA-A(25 μg·mL-1) and equal concentration GT as positive control from day 0 to day 6 to investigate the inhibitory effect of GA-A on cyst formation.And to further investigate the inhibitory effect of GA-A on cyst enlargement,MDCK cysts were treated with different concentration of GA-A(6.25,25 and 100 μg·mL-1) from day 5 to day 12.Next we used an embryonic kidney cyst model,wile-type mice kidneys were taken out on embryonic day 13.5 to form renal cysts stimulated with 8-Br-cAMP to prove the renal cyst inhibition at organ level.Meanwhile,we explored the possible mechanisms underlying GA-A inhibition on renal cyst development using MDCK cells treated with 10 μmol·L^(-1) FSK co-incubated with GA-A(25 μg·mL-1) and equal concentration GT.Several key components of Ras/MAPK pathway was evaluated by Western blot,the protein expression of H-ras,B-raf,p-ERK,Egr-1 and c-fos was evaluated.RESULTS MDCK cell viability was not affected by GA-A that were used ofincreasing concentrations up to 200 μg·mL^(-1).GA-A had no significant influence on cyst formation,but inhibited cyst enlargement dose-dependently and the inhibitory effect is significantly better than that of the same concentration of GT which proved that GA-A may be an effective monomer from GT.And after washing out GA-A on day 8,MDCK cysts regrew to a large size,suggesting that the inhibitory effect of GA-A on MDCK cyst enlargement was reversible.GA-A inhibited embryonic kidney cyst development significantly in a dose-dependent and reversible manner proving GA-A cyst inhibition at organ level,which is also more effective than equal concentration GT.Treatment of MDCK cells with FSK caused a significant elevation of H-ras,B-raf,p-ERK,Egr-1 and c-fos signaling molecules,while treatment with GA-A reduced the level of H-ras,B-raf,p-ERK,Egr-1 and c-fos expression.GA-A downregulated Ras/MAPK signaling pathway could contribute to its inhibitory effect on cyst development.CONCLUSION Ganoderic acid A from Ganoderma lucidum retard ADPKD renal cyst development via down-regulating Ras/MAPK signaling pathway. 展开更多
关键词 染色体显性遗传 多囊肾病 治疗方法 临床分析
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Identification of Sugar,Amino Acids and Minerals from the Pollen of Jandaíra Stingless Bees(Melipona subnitida)
5
作者 Girliane Regina da Silva Tamires Botelho da Natividade +3 位作者 Celso Amorim Camara Eva Monica Sarmento da Silva Francisco de Assis Ribeiro dos Santos Tania Maria Sarmento Silva 《Food and Nutrition Sciences》 2014年第11期1015-1021,共7页
The aim of this investigation was to analyze two samples of pollen from jandaíra stingless bees (Melipona subnitida) in view of their mineral composition, free amino acids and sugars. Palynological analysis showe... The aim of this investigation was to analyze two samples of pollen from jandaíra stingless bees (Melipona subnitida) in view of their mineral composition, free amino acids and sugars. Palynological analysis showed that the predominant pollen was monofloral from Senna sp. species (94.5%, pollen 2011) and the second pollen sample showed the presence of two primary species, Chamaecrista sp. (39.2% pollen 2009) and Mimosa tenuiflora (43.5%) (pollen 2009). The highest mineral content was potassium. The bee pollen contained 20.8% and 31.0% of mannitol in samples from 2011 and 2009, respectively. Proline and serine are the predominant amino acids. High content of essential amino acids, minerals and the sugar mannitol confirmed high nutritional value of pollen samples from jandaíra bees. 展开更多
关键词 Jandaíra Bees Mineral Amino acids SUGAR
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mTOR抑制剂联合熊去氧胆酸对肝癌大鼠抑制、免疫逃逸及Ras/ERK信号通路的影响
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作者 杨雅萌 罗丹凤 《肝脏》 2023年第7期789-793,共5页
目的探究mTOR抑制剂联合熊去氧胆酸(UDCA)对肝癌大鼠抑制、免疫逃逸及Ras/ERK信号通路的影响。方法SPF级SD雄性大鼠60只,10只作为正常(NO)组,50只腹腔注射二乙基亚硝铵进行肝癌建模。建模成功后,取40只大鼠随机分为模型(MO)组,mTOR抑制... 目的探究mTOR抑制剂联合熊去氧胆酸(UDCA)对肝癌大鼠抑制、免疫逃逸及Ras/ERK信号通路的影响。方法SPF级SD雄性大鼠60只,10只作为正常(NO)组,50只腹腔注射二乙基亚硝铵进行肝癌建模。建模成功后,取40只大鼠随机分为模型(MO)组,mTOR抑制剂(MI)组,UDCA(UD)组,mTOR抑制剂联合UDCA(UN)组,每组10只。MI组灌胃mTOR抑制剂西罗莫司2 mg/kg,UD组灌胃UDCA 30 mg/kg,UN组灌胃mTOR抑制剂西罗莫司2 mg/kg及30 mg/kg UDCA,NO组、MO组灌胃同体积0.9%NaCl溶液。观察大鼠肿瘤生长情况、肝组织病理形态,ELISA法检测免疫逃逸相关因子,免疫印迹法检测Ras/ERK信号通路相关蛋白表达。结果与NO组相比,MO组体重显著降低(P<0.05),肝重、肝脏系数显著升高(P<0.05);与MO组相比,MI组体重明显升高(P<0.05),肝重、肝脏系数显著降低(P<0.05);与MI组相比,UD组体重、肝重、肝脏系数无明显差异(P>0.05);与UD组相比,UN组体重明显升高(P<0.05),肝重、肝脏系数显著降低(P<0.05)。与MO组相比,MI组抑瘤曲线明显升高(P<0.05);与MI组相比,UD组抑瘤曲线无明显差异(P>0.05);与UD组相比,UN组抑瘤曲线明显升高(P<0.05)。NO组肝组织及肝小叶结构清晰完整,肝细胞分界清晰且呈放射状排列,未见增生坏死细胞及炎性细胞,MO组肝组织肝索结构不清,肝细胞排列紊乱且细胞肿胀,可见癌巢及大量炎性细胞浸润。与MO组比较,MI组、UD组、UN组病理结构明显改善,炎性细胞及癌细胞明减少。与NO组比较,MO组大鼠血清IL-4、IL-10、TGF-β1含量显著升高(P<0.05);与MO组比较,MI组、UD组、UN组大鼠血清IL-4、IL-10、TGF-β1含量显著降低(P<0.05),且UD组与MI组相比基本无差异(P>0.05),UN组比UD组降低显著(P<0.05)。NO组、MO组、MI组、UD组、UN组Ras蛋白表达分别为1.16±0.11、2.26±0.29、1.51±0.17、1.55±0.18、1.19±0.14,p-ERK蛋白表达分别为1.05±0.10、2.94±0.28、1.66±0.14、1.68±0.16、1.14±0.11;与NO组比较,MO组大鼠肝组织Ras、p-ERK蛋白表达显著升高(P<0.05);与MO组比较,MI组、UD组、UN组大鼠肝组织Ras、p-ERK蛋白表达显著降低(P<0.05),且UD组与MI组相比基本无差异(P>0.05),UN组比UD组降低显著(P<0.05)。结论mTOR抑制剂联合UDCA可显著抑制肝癌大鼠肿瘤生长,抑制免疫逃逸及Ras/ERK信号通路激活。 展开更多
关键词 MTOR抑制剂 熊去氧胆酸(UDCA) 肝癌 免疫逃逸 ras/ERK信号通路
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基于Wnt/β-catenin通路探究迷迭香酸对结直肠癌上皮-间质转化的抑制作用
7
作者 周锋 沙德胜 +1 位作者 卢瑗瑗 陈维 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期726-733,共8页
目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,... 目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,用免疫组化和Western blotting方法检测β-catenin的表达,分析与临床分期、预后和免疫浸润的关系。CCK-8检测10、15、20μmol/L的RA对SW480细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞的凋亡情况;Transwell和划痕实验分别检测细胞的侵袭和迁移能力变化;Western blotting检测凋亡、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及Wnt/β-catenin通路的相关蛋白表达情况。CRC SW480细胞系悬液皮下接种制作移植瘤小鼠模型,150 mL/kg RA溶液灌胃,观察RA对移植瘤生长的影响,ELISA检测了血清炎症因子变化。结果正常结肠组织中β-catenin的表达很低,而CRC组织中β-catenin的表达明显增高。在CRC患者β-catenin高表达组中,肿瘤大于5 cm的患者数显著高于低表达组,而患者总生存期却显著小于低表达组(P<0.05)。各浓度RA组细胞增殖显著抑制,且呈浓度依赖性降低(P<0.05)。移植瘤小鼠模型中,RA处理组凋亡蛋白Bax和Bad表达较对照组显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(P<0.05)。同时可见SW480细胞的侵袭和迁移能力显著被抑制(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著增加,Snail、N-cadherin和Vimentin表达显著减少(P<0.05),而且Axin和GSK-3β表达增加,β-catenin表达减少(P<0.05)。结论RA可能通过干预Wnt/β-catenin通路介导的EMT抑制SW480的生物学活性。 展开更多
关键词 迷迭香酸(ra) 结直肠癌(CRC) WNT/Β-CATENIN通路 上皮-间质转化(EMT)
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低叶酸和维甲酸诱导神经管畸形小鼠模型胎脑的转录物组学分析
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作者 曹志华 谷小龙 +3 位作者 解琪 李建婷 方爱莉 刘志贞 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期638-646,共9页
神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一类中枢神经系统相关的重大出生缺陷型疾病。随着孕龄期妇女叶酸增补政策的推广,其发病率逐年下降致临床标本不易获取,因此,建立可靠的动物模型来研究NTDs的致病机制尤为重要。本研究分别通过... 神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一类中枢神经系统相关的重大出生缺陷型疾病。随着孕龄期妇女叶酸增补政策的推广,其发病率逐年下降致临床标本不易获取,因此,建立可靠的动物模型来研究NTDs的致病机制尤为重要。本研究分别通过低叶酸联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)建立的诱导NTDs小鼠模型和维甲酸(retinoic acid,RA)诱导建立的NTDs小鼠模型,对NTDs胎鼠脑组织进行转录物组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)并分析差异表达谱,最后,通过实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)进行结果验证。结果显示,低叶酸联合MTX诱导的胎鼠NTDs发生率为21.7%;RA诱导的胎鼠出现了强烈的致畸现象,畸形率为73.2%。相比正常胎鼠,低叶酸联合MTX诱导的NTDs小鼠组筛选出1443个差异表达基因(differentially expression genes,DEGs);RA诱导NTDs小鼠组筛选出3070个DEGs。对DEGs进行生物信息学分析,GO富集显示,上调基因主要参与前后轴发育、区域化和模式分化过程等生物学过程;KEGG富集显示,上调基因与心肌收缩、心肌病、神经活性配体-受体相互作用等信号通路相关。对2种模型鼠的DEGs进行Veen交集分析,结果显示,共有132个DEGs在2组模型中显著上调,其中包括Hox基因家族。通过RT-qPCR进行验证,发现与RNA-seq的结果一致。本研究对2种NTDs小鼠胎脑进行RNA-seq和差异表达谱分析,发现Hox的异常表达可能导致了NTDs的发生,为后续发病机制的研究提供了探索与思考。 展开更多
关键词 神经管畸形 转录物组测序 叶酸 维甲酸 同源盒基因
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应用肽核酸钳制PCR技术检测胰腺癌K-ras基因突变 被引量:6
9
作者 林寒 李兆申 +2 位作者 高军 龚燕芳 金晶 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期762-766,共5页
目的:应用肽核酸钳制PCR技术检测胰腺癌K-ras基因突变,探讨其诊断价值。方法:结合特异性肽核酸(针对野生型序列)与实时定量PCR技术建立一步K-ras基因检测法,与传统限制性片段长度多态性PCR法检测结果进行比较,评价新方法的诊断价值。结... 目的:应用肽核酸钳制PCR技术检测胰腺癌K-ras基因突变,探讨其诊断价值。方法:结合特异性肽核酸(针对野生型序列)与实时定量PCR技术建立一步K-ras基因检测法,与传统限制性片段长度多态性PCR法检测结果进行比较,评价新方法的诊断价值。结果:肽核酸钳制PCR法可同时对胰腺癌标本中K-ras基因的第12、13密码子突变情况进行检测,操作简便;可在105倍的野生型K-ras基因背景下检测出突变,灵敏度为0.001%,可检测突变基因最低限为102拷贝;该方法可同时进行较大规模的样品检测,单次检测时间仅需1h。而传统方法可检测的突变基因最低限为103拷贝,检测灵敏度为0.01%;需花费约2d完成同样数量的样本检测。结论:肽核酸钳制实时定量PCR法较限制性片段长度多态性PCR法有明显优势,适用于胰腺癌大规模临床样本的K-ras基因突变检测,可作为胰腺癌筛查的有效手段。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 肽核酸 K-raS基因 实时定量PCR
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Simulation of the Photosynthetic Reaction Center with an Artificial Solar Cell Reaction to Generate Triplet Molecule via Charge Recombination 被引量:1
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作者 翁羽翔 徐景 +3 位作者 周潘洁 林开利 汪力 杨国桢 《Acta Botanica Sinica》 CSCD 2000年第12期1215-1219,共5页
The formation of triplet chlorophyll and carotenoid by radical pair recombination have been observed in the reaction centers of photosystems of bacteria and higher plants. This is an important process for the photopro... The formation of triplet chlorophyll and carotenoid by radical pair recombination have been observed in the reaction centers of photosystems of bacteria and higher plants. This is an important process for the photoprotection of the reaction centers, for the dissipation of excessive energy by non_radiative decay of carotenoid triplet. Triplet generation by the same mechanism in an artificial system has rarely been observed, only a few cases were reported in donor_acceptor triad supermolecules. This is probably the first time report of the simulation of the generation of triplet by back electron transfer using dye_sensitized TiO 2 solar cell reaction. Triplet states have been observed in all_ trans _retinoic acid sensitized TiO 2 colloid during the recombination of the trapped electron with the retinoic acid radical cation after photoexcitation. The intermediates were characterized by ns time_resolved spectroscopy. 展开更多
关键词 photosynthetic reaction triplet state TiO-(2) all-trans-retinoic acid transient absorpt?
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新藤黄酸通过Ras/Raf/Erk信号通路诱导肺腺癌A549细胞凋亡的研究 被引量:8
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作者 彭程 孙美灵 +1 位作者 苏婧婧 李庆林 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期189-193,共5页
目的研究新藤黄酸(Gambogenic acid,GNA)诱导A549细胞凋亡的作用,并探讨其可能的分子机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测0.5,1.0,2.0,4.0,8.0μmol·L^(-1)的GNA作用于A549细胞24 h后细胞的增殖情况;采用Hoechst 33342和Annexin V-FIT... 目的研究新藤黄酸(Gambogenic acid,GNA)诱导A549细胞凋亡的作用,并探讨其可能的分子机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测0.5,1.0,2.0,4.0,8.0μmol·L^(-1)的GNA作用于A549细胞24 h后细胞的增殖情况;采用Hoechst 33342和Annexin V-FITC/PI染色法,于荧光显微镜下观察1.25,2.5,5.0μmol·L^(-1)的GNA作用细胞24 h后的凋亡形态;流式细胞仪检测1.25,2.5,5.0μmol·L^(-1)的GNA作用细胞24 h后的凋亡率;Western Blot法检测1.25,2.5,5.0μmol·L^(-1)的GNA处理细胞24 h后,Ras、Raf、Erk和p-Erk的表达。结果GNA能够显著降低A549细胞的活力,并呈浓度依赖性抑制细胞增殖,24 h的IC50为2.507μmol·L^(-1);Hoechst33342和AV/PI染色后,于荧光显微镜下观察发现,细胞显示明显的凋亡特征;流式细胞仪检测结果表明,随着GNA浓度的升高,细胞的凋亡比率逐渐上升;Western Blot法检测显示GNA能够抑制Ras、Raf、p-Erk1/2蛋白的表达。结论 GNA能够诱导A549细胞凋亡,其作用可能与通过调控Ras/Raf/Erk信号通路有关。 展开更多
关键词 新藤黄酸 A549细胞 凋亡 ras/raf/Erk信号通路 肺癌
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二十二碳六烯酸(DHA)复合物对胃腺癌细胞内H-Ras和p16 mRNA含量的影响 被引量:1
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作者 程东 韩晓英 +2 位作者 李慧 赵丽 孙克任 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2006年第3期40-42,共3页
目的研究DHA复合物抗肿瘤作用机理。方法用RT-PCR法研究DHA复合物对胃腺癌细胞内H-Ras和p16mRNA含量的影响。结果与阴性对照组相比,DHA复合物使胃腺癌细胞内H-RasmRNA含量明显降低(P<0.05),p16mRNA含量明显增加(P<0.05).结论DHA... 目的研究DHA复合物抗肿瘤作用机理。方法用RT-PCR法研究DHA复合物对胃腺癌细胞内H-Ras和p16mRNA含量的影响。结果与阴性对照组相比,DHA复合物使胃腺癌细胞内H-RasmRNA含量明显降低(P<0.05),p16mRNA含量明显增加(P<0.05).结论DHA复合物能显著降低H-Ras癌基因的转录,并能显著增加p16押癌基因的转录,从而抑制肿瘤细胞的增殖。 展开更多
关键词 二十二碳六烯酸 细胞凋亡 H-raS P16
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肽核酸钳制PCR技术在结肠癌K-Ras基因突变检测中的优化 被引量:2
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作者 刘晓静 徐建明 +3 位作者 宋三泰 师明磊 张彦 王洋 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2012年第2期97-101,共5页
目的优化建立一种敏感、简便、稳定地检测结肠癌患者K-Ras基因突变的方法。方法构建K-Ras基因第二外显子12、13密码子的野生型及突变型质粒,通过优化PCR及肽核酸与特异性引物的浓度关系,达到有效模板浓度低的样品K-Ras基因突变的检测。... 目的优化建立一种敏感、简便、稳定地检测结肠癌患者K-Ras基因突变的方法。方法构建K-Ras基因第二外显子12、13密码子的野生型及突变型质粒,通过优化PCR及肽核酸与特异性引物的浓度关系,达到有效模板浓度低的样品K-Ras基因突变的检测。结果成功构建K-Ras基因第二外显子12、13密码子的野生型和突变型质粒。肽核酸钳制PCR条件优化包括:(1)最佳复性温度为58℃和60℃;(2)有效模板浓度为10-6pg/μl;(3)引物浓度与肽核酸浓度的最佳比例为20∶1。在K-Ras突变型质粒与野生型质粒浓度比为1∶100时即可检测到突变。结论肽核酸钳制PCR技术较传统的测序方法更为敏感,可以应用于有效模板浓度低的样品,为结肠癌个体化治疗前相关基因检测的有效方法。 展开更多
关键词 肽核酸 结肠癌 K-raS基因 西妥昔单抗 个体化治疗
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大肠癌ras p21表达和DNA含量定量分析 被引量:3
14
作者 徐亮 卢光宇 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 1998年第1期4-6,共3页
应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术,对46例大肠肿瘤细胞rasp21表达和DNA含量进行了定量分析。结果:大肠癌的rasp21表达阳性率为65.7%,DNA异倍体率为74.3%,大肠癌细胞rasp21表达量明显高于... 应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术,对46例大肠肿瘤细胞rasp21表达和DNA含量进行了定量分析。结果:大肠癌的rasp21表达阳性率为65.7%,DNA异倍体率为74.3%,大肠癌细胞rasp21表达量明显高于腺瘤和正常粘膜;DNA倍体和细胞增殖指数值与rasp21表达量密切相关。 展开更多
关键词 大肠癌 raS P21 DNA
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K-ras反义核酸抑制肺腺癌细胞A549的生长 被引量:1
15
作者 李尊岭 邵淑红 +2 位作者 焦飞 岳真 李有杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期2096-2100,共5页
目的:探讨K-ras反义核酸抑制肺癌生长的机制。方法:应用Western blotting检测K-ras基因在6例肺腺癌标本和A549细胞中的表达;构建K-ras基因的反义表达载体(命名为antisense-K-ras-pcDNA3.1),转染后,MTT法测细胞的生长曲线,Annexin V检测... 目的:探讨K-ras反义核酸抑制肺癌生长的机制。方法:应用Western blotting检测K-ras基因在6例肺腺癌标本和A549细胞中的表达;构建K-ras基因的反义表达载体(命名为antisense-K-ras-pcDNA3.1),转染后,MTT法测细胞的生长曲线,Annexin V检测细胞凋亡;Western blotting检测cyclin A、cyclin D1、cyclin E、CDK2、CDK4、P53、Rb和caspase-3的表达。结果:在A549细胞和6例肺腺癌标本中,A549细胞和4例标本中K-ras基因高表达;MTT结果显示从第4 d开始,转染K-ras反义核酸的细胞生长明显受到抑制,而且细胞凋亡现象较明显;Western blotting显示转染反义K-ras基因的细胞中cyclin A、cyclin D1、cyclin E、CDK2和CDK4的表达降低,而caspase-3、P53和Rb的表达升高。结论:K-ras基因反义核酸能够抑制细胞生长,可能与cyclin A、cyclinD1、cyclin E、CDK2和CDK4的表达降低和caspase-3、P53、Rb的表达升高有关。 展开更多
关键词 K-raS基因 反义核酸 细胞周期 细胞凋亡 肺肿瘤
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RA和SHH体外联合诱导骨髓基质干细胞转化为神经细胞 被引量:4
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作者 胡慧敏 罗卓荆 +2 位作者 丁坦 胡学昱 禹晓东 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2006年第4期330-333,共4页
目的研究体外使用全反式维甲酸(RA)和音猬因子(SHH)联合诱导人骨髓基质干细胞(BMSCs)转化为神经细胞的可行性。方法从健康志愿者髂骨处抽取骨髓5ml,体外分离、纯化、扩增到第三代后分别接种于A组[RA0.5μg/ml]、B组[SHH500ng/ml+碱性成... 目的研究体外使用全反式维甲酸(RA)和音猬因子(SHH)联合诱导人骨髓基质干细胞(BMSCs)转化为神经细胞的可行性。方法从健康志愿者髂骨处抽取骨髓5ml,体外分离、纯化、扩增到第三代后分别接种于A组[RA0.5μg/ml]、B组[SHH500ng/ml+碱性成纤维生长因子-8(FGF-8)100ng/ml]和C组[RA0.5μg/ml+SHH500ng/ml+FGF-8100ng/ml]诱导液中,诱导BMSCs分化为神经样细胞。使用倒置相差显微镜及免疫荧光技术观察诱导前后细胞改变。结果诱导7d后,各组均有部分BMSCs胞体收缩,折光性增强,突起伸出,表现出神经细胞的形态。免疫荧光表现神经元烯醇化酶(NSE)、微管相关蛋白(MAP-2)和β微管蛋白(β-tubulin)阳性。C组的各种分化细胞数均高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论SHH联合RA可以在体外有效诱导人BMSCs转化为神经细胞,两者之间具有协同作用。 展开更多
关键词 骨髓基质干细胞 神经细胞 细胞分化 音猾因子 全反式维甲酸
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不同方法检测K-Ras基因突变与转移性结直肠癌疗效及预后的关系 被引量:2
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作者 刘晓静 徐建明 +8 位作者 宋三泰 葛飞娇 林莉 王岩 刘烈军 李珊珊 刘建芝 付亚莉 姚凯 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2012年第7期587-591,共5页
目的探讨直接测序法和肽核酸钳制PCR(PNA-PCR)法检测K-Ras基因突变状态与转移性结直肠癌患者疗效及预后的相关性。方法收集110例转移性结直肠癌患者的石蜡包埋肿瘤组织,采用直接测序法和PNA-PCR法分别检测肿瘤组织的K-Ras基因第2外显子... 目的探讨直接测序法和肽核酸钳制PCR(PNA-PCR)法检测K-Ras基因突变状态与转移性结直肠癌患者疗效及预后的相关性。方法收集110例转移性结直肠癌患者的石蜡包埋肿瘤组织,采用直接测序法和PNA-PCR法分别检测肿瘤组织的K-Ras基因第2外显子第12、13密码子的突变状态,并分析其与患者预后的关系。结果直接测序法检测到43例K-Ras基因突变,PNA-PCR法除了检测出这些突变之外,还在直接测序法检测的野生型中发现了10例突变。对K-Ras突变状态与患者的预后分析发现,直接测序法检测的K-Ras野生型及突变型患者的中位生存时间(OS)分别为20.5个月和15.6个月(P=0.067)。PNA-PCR法检测的野生型和突变型患者的中位OS分别为21.3个月和15.8个月(P=0.014)。两种方法检测的野生型与突变型的有效率和无病进展时间(PFS)差异均无统计学意义。按照这两种方法的检测结果分为3组,高突变组、低突变组和野生型组,仅高突变组与野生型组的OS差异有统计学意义(15.6个月vs.21.3个月,P=0.040)。Cox多因素分析显示,ECOG评分(HR=2.70,95%CI:1.39~5.25,P=0.003)和K-Ras丰度(HR=1.52,95%CI:1.52~2.19,P=0.026)与患者的预后相关。结论 K-Ras突变不是以伊立替康或奥沙利铂为主方案的疗效预测因子。PNA-PCR法检测的K-Ras突变状态与患者的预后有关。建议用PNA-PCR法确定野生型患者,而突变型患者则用直接测序法来确定。 展开更多
关键词 转移性结直肠癌 K-raS基因突变 直接测序法 肽核酸钳制PCR法 预后
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RARα mRNA和RARβ mRNA在过量RA致神经管畸形发生中的表达 被引量:1
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作者 芦志红 刘凯 +1 位作者 高英茂 刘皓 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2007年第2期159-163,共5页
目的探讨过量RA对金黄地鼠胚胎神经管RARα和RARβ mRNA表达的影响。方法采用原位杂交及图像分析,半定量分析正常及RA致畸金黄地鼠胚胎神经管中RARα和RARβ mRNA表达水平的变化。结果过量RA可使RARα和RARβ mRNA在金黄地鼠神经管中的... 目的探讨过量RA对金黄地鼠胚胎神经管RARα和RARβ mRNA表达的影响。方法采用原位杂交及图像分析,半定量分析正常及RA致畸金黄地鼠胚胎神经管中RARα和RARβ mRNA表达水平的变化。结果过量RA可使RARα和RARβ mRNA在金黄地鼠神经管中的表达水平呈现短时下降,随后又大幅上升的变化。结论过量RA引起的RARα和RARβ mRNA表达水平的变化与RA致金黄地鼠神经管畸形相关。 展开更多
关键词 ra MRNA ra MRNA 维甲酸 神经管畸形 金黄地鼠
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5-氟尿嘧啶及其与甲酰四氢叶酸合并用药对7402肝癌细胞株N-ras癌基因表达的影响 被引量:1
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作者 梁驹卿 李东 +2 位作者 周火明 冯博 皇甫永穆 《同济医科大学学报》 CSCD 1997年第2期83-85,T162,共3页
为了探讨5-氟尿嘧啶(5-Fu)和5-Fu合并甲酰四氢叶酸(FH4)用药对7402肝癌细胞N-ras癌基因表达的影响。采用了异硫氰酸胍法从加有5-FU和5-FU与FH4。合用的7402肝癌细胞中分别提取总RNA,应用缺口平移法,用[α-(32)P]-dATP,dCTP标记N... 为了探讨5-氟尿嘧啶(5-Fu)和5-Fu合并甲酰四氢叶酸(FH4)用药对7402肝癌细胞N-ras癌基因表达的影响。采用了异硫氰酸胍法从加有5-FU和5-FU与FH4。合用的7402肝癌细胞中分别提取总RNA,应用缺口平移法,用[α-(32)P]-dATP,dCTP标记N-ras癌基因DNA探针,与各实验组提取的7402肝癌细胞RNA进行斑点杂交。结果显示:单独使用5-FU,杂交斑点明显变小。5-Fu与FH4合并使用,杂交斑点完全消失。表明5-Fu可以明显抑制7402肝癌细胞N-ras癌基因的表达。5-Fu与FH4联合使用,其抑制效果更为明显。实验提示N-rasRNA降低并不是细胞毒作用而是药物对细胞DNA合成抑制的结果。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 甲酰四氢叶酸 N-raS 癌基因
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对香豆酸通过抑制RhoA/ROCK信号通路减轻糖尿病肾病病变
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作者 王晶 朱燕亭 +2 位作者 吴冰 金刚 王琼 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第8期976-984,共9页
目的探讨对香豆酸(p-CA)对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及对Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响。方法将大鼠分为6组:对照组(n=10)、DN组(n=10)、低剂量对香豆酸组(L-p-CA)(n=10)、中剂量对香豆... 目的探讨对香豆酸(p-CA)对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及对Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响。方法将大鼠分为6组:对照组(n=10)、DN组(n=10)、低剂量对香豆酸组(L-p-CA)(n=10)、中剂量对香豆酸组(M-p-CA)(n=10)、高剂量对香豆酸组(H-p-CA)(n=10)和RhoA激动剂U-46619组(U-46619)(n=12)。对照组大鼠为健康SD大鼠,其他组大鼠均为高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠。造模后,对照组和DN组大鼠灌胃2 mL 0.5%羧甲基纤维素溶液,L-p-CA组、M-p-CA组和H-p-CA组大鼠分别灌胃2 mL剂量为50,100,200 mg/(kg·d)的对香豆酸溶液,U-46619组大鼠同时灌胃1 mL对香豆酸溶液(剂量为200 mg/(kg·d))以及1 mL剂量为30μg/(kg·d)的RhoA激动剂U-46619。各组大鼠均干预12周。治疗后检测各组大鼠生化指标水平:空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和24 h尿蛋白;以及血清氧化应激指标水平:超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)。通过苏木精-伊红(HE)和Masson三色染色评价大鼠肾脏损伤和纤维化。通过qRT-PCR检测肾脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)转录活性。通过Western blot检测肾脏TNF-α、IL-1β、MCP-1、RhoA和ROCK1蛋白表达水平。结果与对照组比较,DN组大鼠的FPG、FINS、24 h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平升高(P<0.05);肾组织发生明显病变,肾组织纤维化面积升高(P<0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均升高(P<0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平升高(P<0.05)。与DN组比较,L-p-CA组、M-p-CA组和H-p-CA组大鼠的FPG、FINS、24 h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平降低(P<0.05);肾组织病变减轻,肾组织纤维化面积降低(P<0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均降低(P<0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与L-p-CA组和M-p-CA组比较,H-p-CA组大鼠的FPG、FINS、24 h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平降低(P<0.05);肾组织病变减轻,肾组织纤维化面积降低(P<0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均降低(P<0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与H-p-CA组比较,U-46619组大鼠的FPG、FINS、24 h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平均升高(P<0.05);肾组织病变加重,肾组织纤维化面积升高(P<0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均升高(P<0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论对香豆酸通过抑制RhoA/ROCK信号通路减轻糖尿病肾病病变。 展开更多
关键词 对香豆酸 糖尿病肾病 ras同源基因家族成员A Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶 氧化应激 炎症 纤维化
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