单一剂量G-CSF用于异基因外周血造血干细胞动员和移植后造血恢复的临床研究

背景与目的:应用粒系集落刺激因子(granulocytecolony-stimulatingfactor,G-CSF)等动员剂从健康供者中动员和获取造血干细胞用于异基因外周血造血干细胞移植(allogeneicperipheralbloodstemcelltransplantation,allo-PBSCT)已在临床广泛开展,但在其作用机理、给药剂量和给药方案等方面还存在许多问题有待进一步研究。本研究旨在探讨单一剂量的G-CSF(250μg/d)用于allo-PBSCT的外周血干细胞(peripheralbloodstemcell,PBSC)

血浆置换治疗ABO血型不合异体外周血干细胞移植后纯红再生障碍性贫血

目的：观察血浆置换治疗ＡＢＯ 血型不合异体外周血干细胞移植后出现红系再生障碍的疗效。方法：ＣＳ３ ０００ Ｐｌｕｓ 血浆置换，回输“ＡＢ”型健康人血浆及７０６ 代血浆。结果：置换后１０ ｄ Ｈｂ上升，３ 周后上升为９４ ｇ／Ｌ。结论：血浆置换是治疗ＡＢＯ 血型不合异体外周血干细胞移植后纯红再障比较好的方法。

异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 :探讨异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗恶性血液病的临床疗效。方法 :以粒细胞集落剌激因子 (G CSF) 5μg·kg- 1 ·d- 1 动员外周血造血干细胞 ;预处理方案为TBI加VEAMC方案 ;输入CD34 + 细胞中位数为 5 .4(3 .2 0～ 9.33)× 1 0 8个 /kg ;用环孢素A加甲氨喋呤或甲基泼尼松龙防治移植物抗宿主病 (GVHD)。结果 :移植后ANC及PLT中位重建时间分别为 1 5d、1 9d ;1 5例中有 6例发生aGVHD(40 .0 % ) ,有 7例发生cGVHD(46 .6 % ) ;1 5例中有 6例 (40 .0 % )死亡 ,其中死于间质性肺炎 3例 ,因复发死亡 2例 ,死于GVHD引起的肝功能衰竭 1例 ;9例 (60 .0 % )患者无病生存。结论 :allo PBSCT有造血重建快、感染等移植相关死亡发生率低等优点 。

异基因造血干细胞移植术后Th9细胞重建特点的研究

目的探讨异基因造血干细胞移植术后Th9细胞重建特点。方法选取接受造血干细胞移植治疗的患者64例为研究对象,其中全相合组31例,单倍体组33例,20名健康人作为对照组,通过FCM和ELISA法动态检测患者及对照组外周血中Th9细胞和IL-9、TGF-β、IL-4的变化特点。结果全相合组和单倍体组的Th9细胞百分比值分别在移植后90d和150d基本恢复正常(P>0.05),IL-9的动态变化趋势与Th9细胞的变化相一致,全相合组IL-9的浓度在移植后60d和90d时高于单倍体组(P<0.05);全相合组TGF-β和IL-4在移植后90d和60d逐渐恢复至正常水平,单倍体组TGF-β和IL-4在移植后150d和60d恢复至正常水平;移植后发生aGVHD患者Th9细胞及IL-9和TGF-β浓度明显低于未发生aGVHD者,差异均有统计学意义(P<0.05)。移植后IL-9的浓度与TGF-β呈正相关。结论全相合组Th9细胞和IL-9的重建早于单倍体组,aGVHD患者Th9/IL-9重建延迟,IL-9可能有助于诱导机体免疫耐受。

碱性成纤维细胞因子在异基因外周血造血干细胞移植患者中的应用

目的 研究碱性成纤维细胞因子 (b FGF)喷雾剂对异基因外周血造血干细胞移植患者口腔溃疡的影响。方法 34例进入血液层流室的异基因外周血造血干细胞移植患者 ,随机分为实验组与对照组 ,分别观察口腔溃疡发生情况、愈合时间、溃疡分布、平均愈合天数及溃疡VAS疼痛评分。结果 实验组与对照组的口腔溃疡发生率无明显差异 ,但口腔溃疡伪膜发生率、平均愈合天数及患者口腔溃疡VAS疼痛评分明显低于对照组。结论 b FGF可减少患者口腔溃疡伪膜的发生 ,使口腔溃疡面提前愈合 ,提高患者痛阈 ,降低患者疼痛感 ,有助于以较好状态 ;

非骨髓清除性预处理方案加异基因外周血干细胞移植治疗复发性淋巴瘤4例

目的：探讨非骨髓清除性预处理方案（nonmyeloablative conditioning regimen， NACR）加异基因造血干细胞移植（allo－HSCT）治疗血液系恶性肿瘤的可行性及其效果。方法：本报告用Fludarabine 180mg／m2， ATG 40mg／kg， 马利兰 8mg／kg加异基因外周血干细胞移植治疗复发性难治性淋巴瘤4例。4例供者均系患者亲属，其中1例供受者HLA有一个位点不合，其余3例供受者HLA完全相合。结果：4例患者对预处理方案耐受良好，移植后无1例发生移植物排斥。迄今4例患者已完全缓解8～15个月。结论：用非骨髓清除性方案作造血干细胞移植预处理，安全有效，毒性低，可应用于年老体弱或有实质内脏损伤者。

异体外周血造血干细胞移植治疗白血病的研究

报告用ＨＬＡ相合的同胞异基困外周血造血干细胞移植治疗白血病３例，１例为ＣＭＬ－ＣＰ，１例为ＡＬＬ－ＣＲ１，１例为ＡＭＬ－Ｍ２ＣＲ１，预处理方案均为环磷酰胺６０ｍｇ／ｋｇ×２天，全身６０Ｃｏ照射４Ｇｙ×３天，供者于－５日起间步每日给予Ｇ－ＣＳＦ５μｇ／ｋｇ，－５日后即－１日用ＢａｘｅｒＣＳ３０００血细胞分离机分离单个核细胞（ＭＮＣ）其ＭＮＣ为７．７０、３．４４及２．４６×１０８／ｋｇ，ＬＤ３４＋细胞为２５．７及１９．２×１０６／ｋｇ，ＣＤ３４＋／ＣＤ３３－细胞为１．１１及０．５９×１０６／ｋｇ，ＣＤ３＋细胞为９４．９及１３６．８×１０６／ｋｇ，血循环量为１０升分离后给思考静脉输注（在ＴＢＩ４小时以后）．次日（０日）再分离一次ＭＮＣ输注给病人，认为Ａｌｌｏ－ＰＢＳＣＴ可以使造血细胞植入恢复得快，感染及出血的机会减少，抗菌素的使用天数减少，急性ＧＶＨＤ并不增多、对Ａｌｌｏ－ＰＢＳＣＴ的有关问题讨论。

以口腔粘膜细胞为对照检测异基因造血干细胞移植后嵌合状态

目的:探讨以口腔粘膜细胞DNA代表移植前基因状态的可行性,解决缺乏移植前样本病例嵌合状态的检测问题.方法:对2例接受异基因造血干细胞移植术病例,采集供者、受者移植术前外周血、受者移植术后外周血和口腔粘膜拭子,以PCR-STR技术对各样本进行DNA分析,对比移植前后基因分型变化判断嵌合状态,比较受者移植术前外周血和移植术后口腔粘膜拭子基因分型的异同.结果:2病例移植后受者外周血的PCR-STR基因分型与供者一致,呈完全的供者嵌合状态;受者移植后的口腔粘膜细胞基因分型与移植前外周血的基因分型一致.结论:口腔粘膜细胞的DNA样本可以代表受者移植前的基因状态,在实践中可以用口腔粘膜细胞代替移植前的受者样本进行嵌合状态的检测.

Id4基因甲基化在监测异基因外周血干细胞移植治疗急性白血病疗效中的意义

本研究探讨和验证Id4基因甲基化在急性白血病(AL)患者异基因外周血干细胞移植后疗效监测中的意义。对29例接受异基因外周血干细胞移植的AL患者,用甲基化特异性PCR(MS-PCR)方法检测其移植前、移植后1、3、6(和12)个月的骨髓Id4基因甲基化状态,并随诊分析。结果表明:29例AL患者中有18例患者移植前Id4基因呈甲基化,其中8例患者在移植后再次出现Id4基因甲基化;而11例移植前Id4基因呈非甲基化的患者中只有1例在移植后再次甲基化;移植后出现Id4基因甲基化的9例患者中,有4例患者出现随访期内的白血病复发,而移植后Id4基因仍呈非甲基化的20例患者在随访期间无1例复发,两组间差异有统计学意义;移植后再次出现Id4基因甲基化的时间多在移植后6个月到1年。结论:对AL患者在移植前后进行Id4基因甲基化检测具有重要意义,选择移植前Id4基因非甲基化的患者进行移植将可能有益于减少白血病复发的机会,移植后进行Id4基因甲基化检测对于在临床预测白血病的复发具有重要意义。

异基因外周血干细胞移植治疗白血病5例报告

目的观察异基因外周血干细胞移植(PBSCT)治疗白血病(Leukemia)的疗效与副作用。方法所选供者均为HLA-A、B、DR位点与患者完全相合的同胞兄弟姐妹。供者经250μg/kg rhG-CSF动员5 d后,单采外周血干细胞1~2次。5例白血病病人经过改良BU/CY预处理方案,输入单个核细胞6.77×108/Kg±1.63×108/kg(5×108/kg^8.67×108/kg),其中CD34+为13.88×106/kg±8.15×106/kg(5.3×106/kg^24.23×106/kg),用MTX+CSA+MMF预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)。结果移植-2 d^+2 d WBC降至最低,+11 d^+20 d中性粒细胞>0.5×109/L,+11 d^+55 d血小板>50×109/L。+28 d复查骨髓显示造血恢复、STR位点的DNA检查显示供者细胞生长。随访1年~2年,其中2例出现aGVHD、3例出现cGVHD、2例出现感染、1例出现CNSL,最后骨髓复发死亡。结论采用改良Bu/Cy方案和用MTX+CSA+MMF预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)方案进行PBSCT治疗白血病是一种安全、可靠的治疗方法。

异基因外周血干细胞移植供者CD34细胞及亚群的测定

目的 探讨流式细胞技术测定异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)中供者细胞表面分化抗原 34 (CD34 + )细胞及其亚群变化和意义。方法 应用流式细胞多色分析技术 ,测定 15 1份allo PBSCT供者 ,经细胞因子动员后外周血标本CD34 + 及其亚群变化及影响因素。结果 在检测的15 1份标本中 ,CD34 + 细胞占外周血单个核细胞的 (0 .95 4± 0 .46 6 ) % ,含量为 (3.5 5± 2 .41)× 10 9/L ;其中CD34 + CD38-亚群含量为 (0 .2 5 3± 0 .2 40 )× 10 9/L ,占CD34 + 细胞的 6 .78% ;CD34 + HLA DR 亚群含量为 (0 .2 73± 0 .310 )× 10 9/L ,占CD34 + 细胞的 6 .82 % ,两者差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;随着采集次数的增加 ,CD34 + 细胞及其亚群数量逐渐减少 (P <0 .0 5 ) ;随着供者年龄增加 ,其外周血CD34 + 细胞数逐渐减少 ,≥ 40岁供者CD34 + 细胞百分比和含量比 <2 0岁供者分别降低了 47%和 5 0 % ;动员后外周血CD34 + 细胞数存在性别差异 ,男性供者外周血CD34 + 细胞数较女性高 2 3%。结论 应用流式细胞多色技术测定外周血造血干祖细胞 ,不仅能确定造血细胞数量 ,而且对造血干祖细胞的质量进行评价 ,为临床干细胞移植治疗提供重要数据。

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病

探讨用 Ｈ Ｌ Ａ 相合的同胞异基因外周血干细胞移植治疗急性髓细胞白血病及 Ａ Ｂ Ｏ 血型不合的 Ｐ Ｂ Ｓ Ｃ Ｔ 的情况，采用 Ｃ Ｔ Ｘ６０ｍｇ／ｋｇ ×２ ＋ Ｔ Ｂ Ｉ７０ ～７５ Ｇｙ 直线加速器照射＋ Ｃ Ｃ Ｎ Ｕ５０ｍｇ／ｋｇ ×１ ± Ｖ Ｐ１６３０ｍｇ／ｋｇ ×１ 对受者作预处理，供者经 Ｇ－ Ｃ Ｓ Ｆ６μｇ／ｋｇ ×５ｄ 动员后，用血细胞分离机（ Ｂａｘｔｅｒ Ｃ Ｓ３０００ｐｌｕｓ） 分离采集干细胞去除红细胞。对 Ａ Ｂ Ｏ 血型不合的 Ｐ Ｂ Ｓ Ｃ，强化移植物抗宿主病（ Ｇ Ｖ Ｈ Ｄ） 预防方案中 Ｍ Ｔ Ｘ 用量及次数；选输合适血制品。结果３ 例病人输注单个核细胞数分别为４０ 、１００ 、５０ ×１０８／ｋｇ ， Ｃ Ｄ３４ ＋ 细胞分别为３６ 、１９０ 、２０ ×１０６／ｋｇ ；干细胞悬液中红细胞残存量分别为２３ｍｌ、１４ｍｌ、２６ ｍｌ，红细胞残存率分别为４ ％ 、３ ％ 、５３ ％ 。移植后造血重建迅速。例１ 于＋ ３４ｄ 染色体完全转变为供者型；例２ 于＋ ４０ｄ 血型完全转变为供者型，＋ ４５ｄ 染色体完全转变为供者型，例３ ＋ ５５ｄ 血型完全转变为供者型。没有输血溶血和免疫溶血发生。例２ 为主，次要 Ａ Ｂ Ｏ 均不合，则早期?