电针上调食源性肥胖大鼠弓状核α-MSH的表达

目的 :研究电针对食源性肥胖 (diet inducedobesity ,DIO)大鼠体重及摄食量的影响并探讨其中枢神经化学机制。方法 :通过高能饲料喂养 ,建立DIO大鼠模型 ,分为 :(1) 2Hz电针组 ,(2 ) 10 0Hz电针组 ,(3)束缚对照组 ,(4 )DIO组 ,(5 )肥胖抵抗 (dietresistance,DR)组 ,(6 )普通饲料对照组。电针参数 :0 .5、1 0、1.5mA各 10min。穴位 :双侧足三里和三阴交。每周电针 3次。每日记录体重及摄食量 ,共 4周。免疫组织化学方法观察下丘脑弓状核α 黑色素细胞刺激素 (α melanocyte stimulatinghormone ,α MSH)免疫阳性细胞数变化。结果 :与DR组和普通饲料对照组相比 ,DIO组的体重及摄食量增加 ,而α MSH免疫阳性细胞数则明显降低。与束缚对照组和DIO组相比 ,2Hz电针组、10 0Hz电针组的体重和摄食量明显降低 ,弓状核内α MSH免疫阳性细胞数明显增多。结论 :高能食物饲养导致的肥胖可能与下丘脑弓状核α MSH水平降低有关。电针治疗肥胖的机制之一 ,可能是通过刺激下丘脑弓状核前阿黑皮素 (pro opiomelanocortin ,POMC)神经元释放α MSH ,抑制摄食 。

自体移植皮片中α-黑素细胞刺激素的表达与黑色素含量的相关性

目的:检测α-黑素细胞刺激素(α-melanocyte sti mulating hormone,α-MSH)及黑色素在不同类型自体移植皮片中的表达,并与自身正常皮肤作对照,初步认识α-MSH在自体移植皮片过度色素沉着中的作用。方法:利用免疫组织化学方法和银染-丽春红法检测自体移植皮片(包括全厚皮片、中厚皮片及刃厚皮片)与原供区及受区周围自体正常对照皮肤中α-MSH的蛋白表达及表皮中黑色素的含量。结果:α-MSH的表达定位于表皮基底部黑素细胞、角质形成细胞胞质,在大部分自体移植皮片中呈阳性表达,皮片愈薄α-MSH的表达愈明显(P<0.01);α-MSH在各类型皮片中的表达显著高于在自体正常对照皮肤中的表达(P<0.01);α-MSH在受区周围与原供区正常对照皮肤中的表达无显著性差异。不同类型皮片表皮中黑色素的含量较自体正常对照皮肤中黑色素含量明显增加(P<0.01);不同类型皮片间表皮中黑色素的含量亦均有显著性差异(P<0.01),皮片愈薄黑色素的含量愈多,且皮片中黑色素的含量与α-MSH的表达量呈正相关。结论:自体移植皮片中黑色素的含量与α-MSH的表达量呈正相关,表明α-MSH在自体移植皮片中的高表达能使皮片中黑色素含量增加,在自体移植皮片过度色素沉着中起重要调控作用。

α-MSH对EGTA性发热效应及脑腹中隔AVP含量的影响

目的和方法：观察脑腹中隔精氨酸加压素（ＡＶＰ）在α－黑素细胞刺激素（α－ＭＳＨ）解热机制中的作用；用放射免疫法测定ＡＶＰ含量。结果：ＥＧＴＡ引起明显的发热反应（Ｐ＜０．０１），同时降低脑腹中隔ＡＶＰ含量（Ｐ＜０．０５）。α－ＭＳＨ可抑制ＥＧＴＡ性发热反应（Ｐ＜０．０１），并增加脑腹中隔ＡＶＰ含量（Ｐ＜０．０５）；而对正常家兔体温及脑腹中隔ＡＶＰ含量无影响（Ｐ＞０．０５）。结论：α－ＭＳＨ对ＥＧＴＡ的解热作用可能部分是通过增加脑腹中隔ＡＶＰ的释放而实现的。在限制发热的过程中，内生解热物α－ＭＳＨ与ＡＶＰ可能具有协同作用。

α-MSH对脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞SOCS-3mRNA表达的影响

目的 :观察α -黑色素细胞刺激素 (α -MSH)对脂多糖 (LPS)诱导小鼠腹腔巨噬细胞SOCS - 3mRNA表达及NO释放的影响 ,以探讨α -MSH拮抗LPS的作用机制。方法 :用半定量逆转录多聚酶链反应 (RT -PCR)的方法检测LPS诱导体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞SOCS - 3mRNA表达水平和给予α -MSH后对SOCS - 3mRNA表达的影响 ;用Griess试剂检测单独给予LPS与同时给予α-MSH和LPS作用巨噬细胞后对NO生成量的影响。结果 :未受LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞表达低水平的SOCS - 3。LPS组SOCS - 3的表达和NO的生成显著高于对照组 ,而同时给予α -MSH和LPS培养 ,巨噬细胞的SOCS - 3的表达明显低于LPS组 ,NO的生成则几乎完全阻断。结论 :LPS在启动炎症的过程中可能也激活了SOCS介导的负调节机制 ;但SOCS可能不参与α -MSH的抗LPS作用。

alpha-黑素细胞刺激素及其新型类似物对内毒素血症小鼠产生组织因子的抑制作用

目的 研究alpha-黑素细胞刺激素（α-MSH）及其新型类似物（STY39）对内毒素血症小鼠产生组织因子（TF）的影响.方法 BALB/c小鼠经腹腔注射LPS （25 μg/kg）和D-Gal（100 mg/kg）建立内毒素血症模型,分别在LPS刺激后1、2、3h经腹腔注射α-MSH（2.5 mg/kg）或STY39（2.5 mg/kg）,于注射后6h采血并颈椎脱臼处死小鼠,取肝、肺、肾等组织.ELISA检测小鼠血清TF浓度;RT-PCR检测小鼠肝、肺、肾组织中TF mRNA表达,从蛋白、基因两个水平检测与评价α-MSH和STY39对TT表达的影响.结果 内毒素血症小鼠血清TT浓度明显升高,肝、肺、肾组织中TF mRNA的表达水平增高,在不同时间点给予α-MSH或STY39,均能降低小鼠血清TF浓度,抑制肝、肺、肾组织中TF mRNA的表达,且在LPS刺激之后1h给药效果较理想.结论 α-MSH和STY39均能抑制内毒素血症小鼠TF的产生,且STY39优于α-MSH.

α-促黑素对全肾缺血再灌注模型大鼠的作用（英文）

背景:肾脏缺血再灌注常合并肾脏及肺脏的急性损伤,且角质细胞生长因子受体及钠通道蛋白在缺血再灌注致急性肾、肺损伤中的表达变化及α-促黑素的治疗作用有待于进一步观察及研究。目的:探索全肾缺血再灌注模型大鼠中角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达以及α-促黑素的治疗作用。方法:选择健康雄性SD大鼠30只按随机数字表法等分为对照组、缺血再灌注造模组和α-促黑素干预组。缺血再灌注造模组和α-促黑素组大鼠通过肾动脉结扎30 min建立全肾缺血/再灌注模型,对照组大鼠仅暴露肾动脉不结扎。α-促黑素干预组大鼠于造模前30 min腹腔注射α-促黑素(0.25 mg/kg)进行干预,缺血再灌注造模组大鼠注射等量(4 mL)生理盐水。结果与结论:与对照组相比,缺血再灌注造模组与α-促黑素干预组大鼠肾、肺组织含水量明显升高,角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达明显下降(P<0.05);与缺血再灌注造模组相比,α-促黑素干预组大鼠肾、肺组织含水量明显减少,而角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白mR NA及蛋白的表达明显升高(P<0.05),且大鼠肾、肺组织充血水肿明显减轻。提示肾缺血再灌注后,角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达变化与肾、肺充血水肿等损伤一致,而α-促黑素可以增加角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达水平,减轻肾及肺组织的损伤,发挥一定的保护作用。

α－促黑素对大鼠肾肺缺血／再灌注损伤的保护作用和机制研究

目的：探讨大鼠肾缺血／再灌注（I／R）损伤中趋化因子2（CXCL2）、转化生长因子－α（ TGF－α）的表达及α－促黑素（α－MSH）的治疗作用。方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、I／R组和α－MSH治疗组，每组各10只大鼠。通过阻断双侧肾动脉建立大鼠肾I／R模型，并在α－MSH干预后24 h处死各组大鼠，留取血液及肾、肺组织。经HE染色后在光镜下观察肾、肺组织病理变化，采用RT－PCR和ELISA方法检测大鼠肾、肺组织中CXCL2、TGF－αmRNA和蛋白表达水平。结果①I／R组血清BUN和Cr水平均高于假手术组和α－MSH治疗组（ P＜0．05），假手术组和α－MSH治疗组血清BUN和Cr水平比较差异均无统计学意义（ P＞0.05）。②肾、肺组织中α－MSH治疗组CXCL2 mRNA低于I／R组（P＜0．05），而TGF－αmRNA高于I／R组（P＜0．05）。③I／R组和α－MSH治疗组CXCL2、TGF－α蛋白表达值均高于假手术组（P＜0．05）；α－MSH治疗组CXCL2蛋白表达值低于I／R组（P＜0．05），而α－MSH治疗组TGF－α蛋白表达值高于I／R组（ P＜0．05）。结论α－MSH可能通过增加TGF－α表达水平和减少CXCL2表达水平，减轻肾I／R所导致的肾、肺组织的损伤。

α黑素细胞刺激素对大鼠胶原性关节炎的保护作用

目的 观察α黑素细胞刺激素 (α MSH)对大鼠胶原性关节炎 (CIA)发病过程的影响。方法 经牛Ⅱ型胶原 (bCⅡ )诱导建立大鼠关节炎动物模型 ,随机分为 4组 :正常对照组 ,CIA对照组 ,α MSH低剂量组和α MSH高剂量组 ,每组 8只 ,于致敏当天连续腹腔注射不同剂量的α MSH或PBS ,观察比较 4组大鼠体重、足爪容积、关节炎指数、病理评分、X线放射学表现等变化。结果 α MSH可缓解大鼠关节炎症状 ,减轻滑膜增生和炎性细胞浸润 ,抑制关节骨质破坏。结论 α MSH可抑制大鼠胶原性关节炎发病 。

α-黑色素细胞刺激素对急性呼吸窘迫综合征大鼠血清细胞因子水平的影响

目的 研究α-黑色素细胞刺激素(α-MSH)对急性失血性休克合并肺内毒素损伤两次打击致急性呼吸窘迫综合征大鼠血清细胞因子水平的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分成生理对照组(A组)、急性呼吸窘迫综合征组(B组)和给药组(C～F组,在不同时间点静脉注射α-MSH 1.7 mg·kg-1)。观察各组血清细胞因子(TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10)水平的变化。结果 生理对照组(A组)大鼠血清细胞因子水平各时间点间差异无显著性(P>0.05);急性呼吸窘迫综合征组(B组)大鼠随打击因素和病程进展,血清细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10水平均显著增高(P<0.01),促/抗炎细胞因子平衡失衡;给药组(C、D、F组)与B组相比能显著降低血清TNF-α、IL-1水平(P<0.01),增加IL-6、IL-10浓度(P<0.01);其中多次给药组(F组)作用最明显,而内毒素致伤后1 h给药组(E组)各细胞因子水平与B组各时间点相比差异无显著性(P>0.05)。结论 α-MSH可降低急性呼吸窘迫综合征大鼠血清促炎细胞因子水平促进抗炎细胞因子产生。α-MSH可能通过调节促/抗炎细胞因子平衡而发挥其保护作用。

α黑素细胞刺激素类似物及其诱导剂治疗白癜风的研究进展

α黑素细胞刺激素作为黑素细胞刺激素中作用最强的一种内源性小分子神经内分泌免疫调节肽,主要在脑垂体中产生.α黑素细胞刺激素可以促进黑素细胞增殖、产生黑素小体以及通过小眼畸形相关转录因子调节黑素细胞分化,引起皮肤色素沉着.研究发现,白癜风患者表皮及血浆中的α黑素细胞刺激素浓度降低.临床推荐α黑素细胞刺激素的类似物afamelanotide和性类固醇甲状腺激素治疗白癜风,性类固醇甲状腺激素可诱导黑素细胞α黑素细胞刺激素的表达,两者均可利用α黑素细胞刺激素作用于黑素细胞的原理而治疗白癜风.

膜片箝方法研究蛙垂体促黑素细胞上腺苷引起的抑制效应的机制

本文介绍用膜片箝方法研究腺苷抑制蛙垂体中叶促黑素细胞激素（αＭＳＨ）分泌的分子电生理机制．研究结果表明，腺苷激活Ａ１型受体后，通过４条途径减少αＭＳＨ分泌所需要的钙内流：１）激活电压不敏感的钾电导引起的膜电位超级化；２）增高延缓外向整流的钾电导引起动作电位时间缩短；３）瞬时失活外向钾电流增加引起的细胞兴奋性降低；４）抑制Ｌ和Ｎ型钙电流的内流．白日咳毒素敏感的Ｇ蛋白参与腺苷对离子通道的调节作用，究竟是通过直接的偶联还是经过细胞内第二信使的传递尚需进一步证明．

小鼠注射α-促黑素对翠绿宝石激光脱毛的影响

目的探讨在毛发生长期局部注射α-促黑素(α-MSH),再行翠绿宝石激光照射,观察激光脱毛后的疗效及副反应。方法用C57BL6小鼠建立动物模型,将60只小鼠随机分成A、B、C、D4组,用蜡/松香混和物脱毛,诱导毛发从休止期进入生长期,其中A组、B组为实验组,分别用α-促黑素0.5mg/kg、0.25mg/kg每天于背部分点均匀注射,C组、D组为对照组,C组用生理盐水等量注射,D组不做任何处理。在毛发生长期Ⅳ亚期,A、B、C3组小鼠背部行翠绿宝石激光照射,于术前、术后0.5h、2d、28d分别取材,术前及术后28d组织用F-M染色,术后组织用HE染色,术后观察皮肤反应,术后28d观察脱毛疗效。结果术前毛囊黑素平均灰度值实验组高于对照组,术后毛囊损伤程度、术后皮肤副反应及术后28d脱毛疗效实验组较对照组强,术后28d实验组色素沉着明显,3组均未见有瘢痕形成。结论激光脱毛术前在C57BL6小鼠毛发处于生长期时外用α-促黑素,促使毛发进一步变黑,可以增加激光脱毛疗效,但术后副反应及色素沉着也增加。

黑素细胞痣的形成机制

黑素细胞痣临床常见，通过对发疹性黑素细胞痣与免疫抑制剂的关系分析，认为黑素细胞痣的产生与免疫抑制有关。促黑素细胞激素-α能促进黑素细胞的增殖，在黑素细胞痣形成中发挥作用。其可通过环磷腺苷途径上调小眼畸形相关转录因子的表达，促进黑素细胞的增殖。促黑素细胞激素-α和免疫抑制剂影响朗格汉斯细胞、T细胞及IL—10、IL—12等细胞因子，可能作用于促分裂原激活蛋白激酶信号通路，上调小眼畸形相关转录因子的表达，从而导致黑素细胞痣的形成。

α-促黑素对银屑病患者外周血单一核细胞产生TNF—α和IL-10的影响

目的探讨α-促黑素（α-MSH）对银屑病患者外周血单一核细胞（PBMC）产生TNF-α、IL-10的影响。方法标本取自20例寻常性银屑病患者和10例健康献血者，用不同浓度α-MSH处理经过植物血凝素（PHA）刺激的PBMC，用ELISA法检测PBMC培养上清中TNF—α、IL-10水平，应用荧光实时定量PCR分析PBMC中TNF—α mRNA、IL-10 mRNA的表达。结果银屑病患者PBMC培养上清中TNF—α水平高于正常对照（P〈0．01），IL-10水平低于正常对照（P〈0．01）；各浓度α—MSH均可抑制TNF—α的分泌（P〈0．01），浓度为10^-13mol／L时作用最强（P〈0．01）；各浓度α—MSH均可诱导IL—10的分泌（P〈0．01，P〈0．05），浓度为10^-13mol／L时作用最强（P〈0．01）。浓度为10^-13mol／L的α—MSH下调TNF-α mRNA的表达（P〈0．01）、上调IL-10 mRNA的表达（P〈0．01）。结论α—MSH可调节银屑病患者TNF—α和IL-10产生。