PD-L1单抗加强紫杉醇联合香菇多糖体外抗人乳腺癌MDA-MB-231作用

目的 探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法 将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD-L1单抗)组、PTX+LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组。采用CCK8检测细胞的活性;流式细胞术检测MHC-I和PD-L1的表达;ELISA试剂盒检测IFN-γ和TNF-α的含量。结果 与对照组相比,PTX组、MPDL3280A组、PTX+LNT组及PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231的活性(P<0.01);LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组显著促进PBMC的免疫作用(P<0.05,P<0.01);PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231+PBMC共培养MDA-MB-231的活性(0.56±0.16 vs. 0.39±0.13,P<0.05);LNT显著促进MDA-MB-231上PD-L1的表达和PBMC分泌IFN-γ(P<0.05)。结论 PD-L1单抗通过阻断PD-L1与PD-1之间的作用,提高免疫,促进PTX联合LNT的体外抗三阴性乳腺癌作用。

PD-1抑制剂治疗对宫颈恶性肿瘤患者血液细胞免疫因子影响的分析

目的:探讨PD-1抑制剂治疗宫颈恶性肿瘤效果与血液细胞免疫因子变化的关系。方法:经广西医科大学附属肿瘤医院伦理委员会批准(审查编号:LW2024142),回顾性分析2020年01月至2022年09月在该院确诊并接受PD-1抑制剂治疗的35例远处转移的晚期子宫颈癌及41例复发性子宫颈癌(recurrent cervical cancer,RCC)患者临床病历资料。根据实体瘤治疗疗效评价标准,将患者分为完全缓解组、部分缓解组、疾病稳定组、疾病进展组。比较不同治疗效果患者治疗前后血液系统细胞免疫因子的变化及其相关性。结果:部分缓解组患者在治疗后血CD3^(+)T细胞比例明显下降,差异有统计学意义(t=2.554,P<0.05)。疾病稳定组患者在治疗后血CD3+T细胞比例明显下降(t=2.814,P<0.05)、CD3-CD56^(+)CD16+T细胞比例升高明显(t=-2.427,P<0.05),差异有统计学意义;疾病进展组患者在治疗后血液系统CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例明显下降,差异有统计学意义(t=6.247,P<0.05),其余T细胞比例变化无统计学意义。结论:复发或远处转移的晚期宫颈恶性肿瘤患者在PD-1抑制剂治疗后,血液CD3^(+)T细胞比例下降、CD3-CD56^(+)CD16^(+)T细胞比例升高是预后保护性因素,CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例下降是预后不良因素。

缺氧微环境下HIF-1α通过PD-L1调控肝癌恶性生物学行为和上皮间质转化的机制研究

目的探讨缺氧微环境下,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过程序性死亡配体1(PD-L1)调控肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的机制。方法选取2016年9月至2018年9月在徐州医科大学附属盐城临床学院确诊治疗的57例肝癌病人作为研究对象。免疫组织化学检测HIF-1α、PD-L1的表达水平,统计学分析HIF-1α、PD-L1与肝癌病人临床病理及总生存期之间的关系。通过氯化钴建立肝癌细胞缺氧模型,用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法检测不同浓度氯化钴作用下细胞存活率;划痕实验、Transwell实验检测缺氧细胞及亲本细胞迁移、侵袭能力的变化;蛋白质印迹法检测缺氧细胞及亲本细胞HIF-1α、PD-L1蛋白表达水平。设计针对HIF-1α的siRNA(小干扰RNA,small interfering RNA)及PD-L1质粒,脂质体转染肝癌细胞氯化钴缺氧细胞,划痕实验、Transwell侵袭实验检测转染前后细胞迁移、侵袭能力的变化;蛋白质印迹法检测转染前后细胞HIF-1α、PD-L1、上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达水平。结果与癌旁组织相比,HIF-1α、PD-L1在肝癌组织中高表达(P<0.05)。肝细胞癌中HIF-1α高表达组与低表达组在肿瘤长径、肿瘤分化程度和CNLC分期差异有统计学意义(P<0.05);PD-L1高表达组与低表达组在肿瘤数目、AFP表达水平和CNLC分期差异有统计学意义(P<0.05);且log-rank检验方法显示:HIF-1α、PD-L1高表达组病人的总生存期较低表达组明显降低(P<0.05)。与常氧细胞相比,缺氧细胞穿透小室的细胞数显著增加[(429.33±12.01)个比(244.3±8.14)个,t=−22.08,P<0.001],氯化钴缺氧肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力增强,HIF-1α、PD-L1表达水平明显增加(P<0.05)。与亲本细胞相比,HIF-1αsiRNA作用后肝癌缺氧细胞增殖、迁移及侵袭能力明显降低(P<0.05),且PD-L1、波形蛋白(Vimentin)及扭曲相关蛋白1(Twist1)蛋白表达明显降低,而上皮钙黏素(E-cadherin)蛋白表达明显增加(P<0.05);HIF-1αsiRNA和PD-L1质粒共转染后,可逆转HIF-1αsiRNA介导的侵袭、迁移能力的改变及EMT相关指标的改变。结论HIF-1α、PD-L1在肝癌中高表达,两者高表达预示肝癌病人预后较差。缺氧微环境下,HIF-1α可通过PD-L1调控肝癌恶性生物学行为及上皮间质转化进程。

SII、CRP/Alb及D-二聚体对PD-1抑制剂联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者预后的评估价值

目的探究外周血免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)、CRP/Alb及D二聚体(D-Dimer)对接受PD-1抑制剂(PD-1 inhibitors)联合化疗治疗的Ⅲ期~Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的预后评估价值。方法收集安徽医科大学附属安庆第一人民医院呼吸与危重症医学科2021年1月1日至2023年10月20日接受两个及以上周期PD-1抑制剂联合化疗Ⅲ期~Ⅳ期的88例NSCLC患者,对其临床资料进行回顾性分析,使用ROC曲线确定SII、CRP/Alb及D-二聚体的最佳截断值,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较不同SII、CRP/Alb及D-二聚体水平对客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)及中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)的影响,并分析mPFS的影响因素。结果入组的Ⅲ期~Ⅳ期NSCLC患者,SII最佳截断值为484.78,高、低SII组患者的肿瘤分期、ECOG-PS评分比较,差异有统计学意义(P均<0.05);CRP/Alb最佳截断值为0.08,高、低CRP/Alb组患者的ECOG-PS评分、疗效比较,差异有统计学意义(P均<0.05);D-二聚体最佳截断值为1.71mg/L,高、低D-二聚体组患者的ECOG-PS评分比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。高CRP/Alb组患者的ORR和DCR均低于低CRP/Alb组患者,差异有统计学意义(P均<0.05),高SII组、高CRP/Alb组和高D-二聚体组患者的mPFS均低于低SII组、低CRP/Alb组和低D-二聚体组患者,差异有统计学意义(P均<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,高SII、高CRP/Alb和高D-二聚体是接受PD-1抑制剂联合化疗的Ⅲ期~Ⅳ期NSCLC患者预后不良的预测因素。结论高SII、高CRP/Alb和高D-二聚体与晚期NSCLC患者缩短的mPFS相关,其可能是晚期NSCLC患者接受PD-1抑制剂联合化疗潜在有价值的预后危险因素;而高CRP/Alb与近期疗效较差独立相关,可作为判断晚期NSCLC患者接受PD-1抑制剂联合化疗治疗近期疗效的炎性指标。

Pd/NH_(2)-MIL-101/CoFe_(2)O_(4)催化剂的制备及其催化性能研究

Suzuki偶联反应是重要的C-C成键反应,在反应中主要采用过渡金属及贵金属为反应催化剂,其中负载型Pd催化剂具有更好的催化性能。金属有机骨架(MOF)是一类理想的催化剂载体材料,但纳米尺度的有机骨架材料分离困难,而磁性纳米颗粒的磁分离技术易于分离和定位,所以将MOF_S材料和磁性颗粒复合,可以制备得到同时兼备MOFs材料和磁性化合物优势的纳米复合材料。本文以磁性金属有机骨架材料NH_(2)-MIL-101/CoFe_(2)O_(4)为载体和稳定剂,制备了负载高分散金属Pd纳米颗粒的磁性复合材料Pd/NH_(2)-MIL-101/CoFe_(2)O_(4)。该磁性复合材料在Suzuki偶联反应中表现出较高的活性和选择性,而且可以通过外加磁场实现催化剂的简单分离和回收再利用,循环使用3次而没有明显的活性损失。上述研究为开发新型的多相催化剂提供了新思路。

榄香烯口服乳联合PD-1抑制剂治疗晚期食管鳞状细胞癌的临床效果

目的:探讨榄香烯口服乳联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗晚期食管癌患者的临床效果及安全性。方法:选取2020年6月—2022年5月于海安市中医院肿瘤科就诊的60例晚期食管癌患者,随机分为观察组、对照组,各30例。对照组采用PD-1抑制剂治疗,观察组在对照组基础上加用榄香烯口服乳治疗。比较两组的治疗效果、生活质量、不良反应及外周血CD4~+CD25~+Treg水平。结果:观察组疾病控制率(DCR)高于对照组,但两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组客观缓解率(ORR)高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组Karnofsky功能状态(KPS)评分、CD4~+CD25~+Treg细胞水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组KPS评分均高于治疗前,CD4~+CD25~+Treg细胞水平均低于治疗前,且观察组KPS评分高于对照组,CD4~+CD25~+Treg细胞水平低于对照组(P<0.05)。观察组G1、G2级肺炎和肠炎发生率均低于对照组(P<0.05),两组其余不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:榄香烯口服乳联合PD-1抑制剂治疗晚期食管癌的效果较好,可改善患者生活质量,且安全性高。

血清PD-1、LL-37、TSLP与白细胞、降钙素原的关系及对小儿细菌性肺炎的诊断意义

目的探讨血清程序性死亡蛋白-1(programmed cell death 1,PD-1)、亮氨酸leucine-37(Leucine leucine-37,LL-37)、胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)与白细胞(white blood cell,WBC)、降钙素原(procalcitonin,PCT)的相关性以及在小儿细菌性肺炎中的诊断价值。方法回顾性分析2023年2月至2024年2月在本院儿科住院治疗和门诊健康体检儿童的临床资料,共700例。其中317例细菌性肺炎患儿(重症105例,轻症212例)作为细菌性肺炎组,236例病毒性肺炎作为病毒性肺炎组,147例健康体检儿童作为对照组。采用全自动血细胞分析仪检测血WBC计数;电化学发光法检测血清PCT的水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PD-1、LL-37、TSLP的水平。Pearson相关性分析轻、重症细菌性肺炎患儿血清PD-1、LL-37、TSLP与WBC、PCT的相关性。使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析PD-1、LL-37、TSLP单独及三者联合对小儿细菌性肺炎的诊断效能。结果与对照组、病毒性肺炎组相比,细菌性肺炎组血清PD-1、LL-37、TSLP以及WBC、PCT的水平显著升高,差异有统计学意义(F=205.220、185.200、712.300、266.000、3432.000,P均<0.05)。与轻症组相比,重症组血清PD-1、LL-37、TSLP以及WBC、PCT水平显著升高(t=22.180、17.000、19.220、10.560、22.400,P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,轻、重症细菌性肺炎患儿血清中PD-1、LL-37、TSLP与WBC计数呈正相关(r=0.328、0.351、0.179、0.187、0.472、0.486,P均<0.05),PD-1、TSLP与PCT呈正相关(r=0.581、0.603、0.503、0.524,P均<0.05),LL-37与PCT无明显相关性。ROC曲线分析显示,血清PD-1、LL-37、TSLP三者联合诊断小儿细菌性肺炎的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.940(0.917~0.963)、灵敏度为90.53%、特异度为84.46%,血清PD-1、LL-37、TSLP三者联合诊断的AUC高于三者单独检查,但差异无统计学意义(Z=1.325、1.033、1.278,P=0.188、0.113、0.159)。结论细菌性肺炎患儿血清PD-1、LL-37、TSLP水平显著升高,且与病情严重程度有关,可反映患儿炎症和细菌感染状态,三者联用可作为诊断细菌性肺炎的有价值生物标志物。

铁死亡加持PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤细胞综述

恶性肿瘤发生发展的每一环节都与免疫调节息息相关,近年铁死亡及PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤细胞方面的研究是一大热点,因其精准治疗肿瘤的效果被越来越多地应用于临床治疗。但目前尚无将PD-1/PD-L1抑制剂与铁死亡治疗肿瘤细胞结合的研究,本文将对铁死亡的相关机制、铁死亡与肿瘤的关系和PD-1/PD-L1免疫治疗肿瘤等方面进行综述。

Pd-ZSM-5复合膜的制备及其氢气分离性能

为了能够在大孔氧化铝载体表面得到透氢性能良好的钯膜,利用二次生长法在多孔Al_(2)O_(3)载体上生长出一层连续完整的ZSM-5沸石分子筛修饰层,通过化学镀过程在ZSM-5沸石分子筛修饰的载体上沉积一层钯膜,从而得到Pd-ZSM-5复合膜。利用扫描电子显微镜(SEM)对载体、ZSM-5沸石分子筛修饰后的载体和Pd-ZSM-5复合膜的形貌进行详细分析,并通过X线能量色散光谱(EDX)对Pd-ZSM-5复合膜的表面和截面元素分布进行了研究。而且,为了确定该Pd-ZSM-5复合膜的H_(2)渗透性能,在623~773 K范围内,研究了操作温度、操作时间和测试压力对Pd-ZSM-5复合膜透氢性能的影响。研究结果表明,ZSM-5沸石分子筛修饰层能够有效改进载体的表面粗糙度和降低其表面孔径,有助于Pd膜的沉积。所制备的Pd-ZSM-5复合膜表面完整、致密,Pd膜层厚度约为5μm, ZSM-5沸石修饰层厚度约为3μm。当操作温度为773 K、渗透压力为0.1 MPa时,Pd-ZSM-5复合膜的H_(2)渗透通量和H_(2)/N_(2)渗透选择性分别为0.113 mol/(m·s)和468。而且,该Pd复合膜在773 K下,连续操作300 h后,其H_(2)渗透性能保持相对稳定。

CRISPR/CAS9敲除PD-1的肿瘤浸润T淋巴细胞回输对小鼠结肠癌的治疗作用

目的:探讨应用成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR/Cas9)技术敲除程序性死亡分子-1(PD-1)的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)回输对结肠癌小鼠的治疗作用。方法:皮下注射CT26构建小鼠结肠癌模型,从3只模型小鼠肿瘤组织中提取TIL,并提取外周血淋巴细胞;对TIL进行PD-1基因敲除;回输实验分为对照组(Control)、输注淋巴细胞组(Lym)、输注荷瘤小鼠TIL组(TIL)、慢病毒空载对照组(pVSV-G-PX458-NC)组、PX458-PD-1-sgRNA1组(PD-1-sgRNA1),每组10只;测量各组小鼠肿瘤组织质量及肿瘤抑制率;TUNEL法检测各组小鼠肿瘤组织细胞凋亡;ELISA检测各组小鼠肿瘤组织TNF-α和IFN-γ含量;免疫组化检测肿瘤组织CD4+T、CD8+T细胞表达;免疫荧光法检测肿瘤组织细胞增殖核抗原-67(Ki-67)和血管内皮生长因子(VEGF)表达;Western blot检测肿瘤组织PD-1及其主要配体PD-L1表达。结果:PD-1-sgRNA1能明显抑制小鼠肿瘤细胞体内生长,抑制肿瘤组织Ki-67和VEGF表达及PD-1、PD-L1表达,提高肿瘤组织细胞凋亡率、TNF-α、IFN-γ含量、CD4+T、CD8+T细胞表达(均P<0.05)。结论:CRISPR/CAS9敲除PD-1的TIL回输能明显抑制结肠癌小鼠肿瘤组织Ki-67和VEGF表达,增加CD4+T、CD8+T细胞,诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抑制肿瘤生长作用。

Pd催化剂表面物种对丙炔加氢性能的影响

采用H_(2)-TPR-MS-IR、CO脉冲吸附、He-TPD、H_(2)-TPR-MS、AFM-IR等方法研究了Pd催化剂的表面物种及Pd金属分散度,确定了Pd催化剂的表面物种状态,分析了Pd催化剂的表面物种与催化剂丙炔加氢性能的关系。实验结果表明,Pd催化剂表面存在碳物种和氮物种,碳物种和氮物种在800℃以上可被完全脱除。Pd催化剂表面存在的碳物种和氮物种更有利于Pd的分散,促使反应向预期的方向进行,阻碍丙烯的进一步加氢,从而有利于选择性丙炔加氢反应。

油气资产折耗与PD储量关系及管控措施研究

随着勘探开发不断深入,油气田企业完全成本呈逐年上升趋势,而油气资产折耗在完全成本中占比高达50%左右,降低完全成本的关键在于管控折耗。证实已开发(Proved Developed,PD)储量是油气资产折耗计提基础,主要通过折耗影响完全成本。从油气资产折耗的影响因素入手,深入挖潜折耗、操作成本、油气资产净额、产量等因素与PD储量之间的量化关联关系。通过实例分析,对不同区块开展折耗—PD储量—操作成本敏感性分析,建立折耗定量分配模型,针对性提出具体折耗管控措施,实现折耗计提与储量评估之间的科学有效联动。研究结果为油气田企业超前部署储量评估、管控油气资产折耗,降低完全成本,优化油气资产结构提供了策略建议。

肺腺癌患者胸水肿瘤细胞PD-L1/TTF-1表达及应用分析

目的探讨肺腺癌患者胸水肿瘤细胞程序性细胞死亡配体1(PD-L1)/甲状腺转录因子1(TTF-1)、PD-L1免疫组化染色的表达及与组织标本PD-L1表达一致性及其应用研究。方法选取2021年1月至2023年4月间首都医科大学附属北京朝阳医院收治的符合入组条件的50例肺腺癌患者为研究对象,比较同一病例组织标本中肿瘤细胞的PD-L1表达和胸水细胞蜡块中肿瘤细胞的PD-L1、PD-L1/TTF-1表达情况,评估它们之间表达的一致性。结果50例肺腺癌组织标本PD-L1的表达与患者性别、年龄、标本类型、病灶性质、标本来源和EGFR突变对比差异无统计学意义(P>0.05);胸水细胞蜡块中肿瘤细胞PD-L1/TTF-1免疫组化双染的表达与组织标本PD-L1表达的一致性较好(κ=0.846,P<0.05),明显高于PD-L1免疫组化单染(κ=0.754,P<0.05),与手术或活检切除标本一致性较好(κ=0.90,P<0.05),高于胸腔镜或穿刺小标本(κ=0.82,P<0.05),与原发病灶标本的一致性适中(κ=0.689,P<0.05),与转移病灶标本的一致性较好(κ=0.779,P<0.05)。结论胸水细胞学标本采用PD-L1/TTF-1免疫组化双染与组织标本PD-L1表达一致性较高,细胞蜡块PD-L1/TTF-1双染可在组织不易获取时作为一种有益补充,供临床制定免疫治疗方案参考。

侧链含吡啶聚三噻吩/rGO/Pd复合材料的制备及甲醇电催化氧化性能

以D-A结构的3-吡啶基-2,5-二噻基噻吩为单体,调节单体与还原氧化石墨烯的配比,通过原位溶液聚合修饰还原氧化石墨烯(rGO),制备了催化剂载体polymer/rGO_(80%)和polymer/rGO_(50%)复合物。然后将Pd纳米粒子负载到rGO,polymer/rGO_(80%)和polymer/rGO_(50%)上,制备了rGO/Pd,polymer/rGO_(80%)/Pd和polymer/rGO_(50%)/Pd电催化剂。通过红外光谱、扫描电镜、透射电镜及电感耦合等离子体发射光谱对电催化剂进行表征,并采用循环伏安和计时电流等电化学测试方法对电催化剂的甲醇电催化氧化性能进行了研究。结果表明,rGO/Pd,polymer/rGO_(80%)/Pd和polymer/rGO_(50%)/Pd在0.5 mol/L KOH溶液中的电化学活性表面积分别为195.2 cm^(2)/mg,280.1 cm^(2)/mg和428.1 cm^(2)/mg;rGO/Pd,polymer/rGO_(80%)/Pd和polymer/rGO_(50%)/Pd在0.5 mol/L KOH+1 mol/L CH3OH体系中甲醇电催化氧化峰电流密度分别为235.31 mA/mg,783.83 mA/mg和1146.36 mA/mg,与rGO/Pd相比,polymer/rGO_(80%)/Pd和polymer/rGO_(50%)/Pd的电催化活性分别为rGO/Pd的3.3倍和4.9倍,表明聚合物在复合物中的最佳质量分数为50%。侧链含吡啶聚三噻吩修饰rGO,可以增强rGO/Pd电催化剂的电催化性能和电催化稳定性。

鼻咽癌放化疗治疗患者外周血PD-1及免疫指标水平的变化及其临床意义

目的探讨鼻咽癌放化疗治疗患者外周血程序性死亡受体1(PD-1)及免疫指标水平的变化及其临床意义。方法回顾性选取2020年1月至2023年江苏省肿瘤医院收治的90例鼻咽癌患者,所有患者均经病理确诊并接受放化疗治疗,采集其血液样本之后采用流式细胞术对不同时间段(治疗前、新辅助化疗后、放疗后)外周血淋巴细胞亚群比例、外周血PD-1、CD8^(+)CD28^(+)细胞比例的水平变化予以动态监测并比较。结果鼻咽癌患者新辅助化疗后CD3^(+)、CD4^(+)细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值分别为(72.28±8.37)%、(39.27±8.58)%、1.58±0.67,均明显高于治疗前,CD3-CD16^(+)CD56^(+)、CD19^(+)细胞比例分别为(18.27±8.38)%、(7.87±4.08)%,均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);新辅助化疗后与治疗前的CD8^(+)细胞比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。鼻咽癌患者新辅助化疗之后CD8^(+)CD28^(+)细胞比例为(10.68±3.87)%,明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);新辅助化疗后与治疗前的外周血PD-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。放疗后与治疗前的CD3^(+)细胞比例比较,差异无统计学意义(P>0.05);鼻咽癌患者放疗后CD4^(+)细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值、CD19^(+)细胞比例分别为(26.68±6.09)%、0.88±0.29、(3.69±2.36)%,均明显低于治疗前,CD8^(+)、CD3-CD16^(+)CD56^(+)细胞比例分别为(31.03±8.08)%、(27.39±10.26)%,均明显高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。鼻咽癌患者放疗后CD8^(+)CD28^(+)细胞比例为(7.08±2.57)%,明显低于治疗前,外周血PD-1水平为(13.38±6.27)%,明显高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论新辅助化疗之后鼻咽癌患者外周血T细胞亚群比值处于持续上调趋势,而放疗完成后处于下降趋势,表明鼻咽癌患者于放疗完成后免疫功能受损;放疗完成后鼻咽癌患者T细胞PD-1表达水平明显上调,提示PD-1抑制剂最佳使用时间可能为放化疗完成时,抗PD-1维持治疗可发挥持久、高效的抗肿瘤作用。

安罗替尼通过调控miR-16-5p/PD-1轴抑制人非小细胞肺癌细胞系增殖并促进凋亡

目的 探讨安罗替尼对非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法 将非小细胞肺癌细胞系A549和H1299分别采用安罗替尼、miR-16-5p激动剂和/或PD-1过表达载体进行处理。CCK-8实验和EDU实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;RT-qPCR检测miR-16-5p相对表达量;Western blot检测程序性细胞死亡-1蛋白(PD-1)的表达。双荧光素酶报告实验确定miR-16-5p和PD-1的靶向关系。用A549细胞构建裸鼠成瘤模型,检测安罗替尼对体内肿瘤生长的影响。结果 安罗替尼在A549和H1299细胞中以剂量依赖的方式显著增加miR-16-5p表达,同时降低PD-1表达,并且抑制细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.05)。miR-16-5p过表达可抑制细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.05)。miR-16-5p能靶向PD-1,且负调控PD-1表达。siRNA下调PD-1表达后明显抑制细胞增殖,并促进细胞凋亡(P<0.05)。过表达PD-1则可逆转安罗替尼介导的miR-16-5p对A549和H1299细胞的促增殖和抗凋亡作用(P<0.05)。体内实验证实,安罗替尼能够明显抑制肿瘤生长(P<0.05)。结论 安罗替尼可有效抑制非小细胞肺癌细胞增殖,促进细胞凋亡,减少体内肿瘤生长,其作用机制与miR-16-5p/PD-1信号轴相关。

老年晚期非小细胞肺癌患者PD⁃1抑制剂临床疗效及预后与淋巴细胞亚群水平的关系研究

目的探讨老年晚期非小细胞肺癌患者淋巴细胞亚群水平与程序性细胞死亡蛋白⁃1(PD⁃1)抑制剂临床疗效及预后的关系。方法选取2021年6月至2023年4月在建湖县人民医院接受PD⁃1抑制剂治疗的非小细胞肺癌老年患者75例,根据治疗3个月后是否有效分为有效组(n=60)和无效组(n=15);根据无进展生存期(PFS,中位PFS为9个月)分为生存期长组(n=50,>9个月)和生存期短组(n=25,<9个月)。比较不同疗效组、不同预后组的临床相关指标,运用多因素Logistic回归分析预测非小细胞肺癌淋巴细胞亚群水平与PD⁃1抑制剂临床疗效及预后的独立危险因素。结果有效组的PD⁃L1≥50%占比、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量为51.67%、(35.08±9.45)、(21.79±9.15)、(6.61±2.53),均高于无效组的20.00%、(30.45±8.15)、(17.78±7.56)、(5.18±1.06)(P<0.05)。生存期长组的PD⁃L1≥50%占比、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量为60.00%、(42.65±9.85)、(23.68±9.86)、(7.65±2.51),均高于生存期短组的16.00%、(30.45±8.62)、(18.42±8.96)、(5.23±2.53)(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,PD⁃L1、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量是预测非小细胞肺癌PD⁃1抑制剂临床疗效及预后的独立危险因素(OR=3.540、0.443、0.474、0.491,P<0.05)。结论通过分析老年非小细胞肺癌患者的淋巴细胞亚群水平,可以指导PD⁃1抑制剂疗效的判断,PD⁃L1、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量是预测非小细胞肺癌PD⁃1抑制剂临床疗效及预后的独立危险因素。

基于PD-滑模耦合算法的压电智能薄板颤振抑制

针对工件柔性主导的薄壁件铣削颤振问题,提出了一种基于PD–滑模耦合算法的压电智能薄板颤振抑制方法。首先设计了只需位移测量的主动控制算法,基于滑模控制理论处理系统参数不确定性和外部扰动,通过动态补偿器对未知切削状态进行在线近似和补偿;为解决传感误差和系统时滞问题,在滑模控制器中进一步耦合了时空依变PD控制模型,借助ABAQUS仿真拟合控制参数时变函数;最后设计了一套薄壁件主动控制装置,试验结果显示采用主动控制可有效抑制薄壁件铣削颤振,验证了控制方法的可行性。

PD-1、PD-L1、MMR蛋白在子宫内膜癌中的表达及与患者临床病理特征的相关性

目的:探讨程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)、错配修复(MMR)蛋白(MLH1、PMS2、MSH2和MSH6)在子宫内膜癌中的表达及与患者临床病理特征的相关性。方法:选取我院2020年6月—2023年6月收治的80例子宫内膜癌患者作为研究对象,取患者的子宫内膜组织进行免疫组化检测,检测PD-1/PD-L1、MMR蛋白表达水平。并分析不同病理特征子宫内膜癌患者PD-1、PD-L1表达情况与MMR蛋白缺失情况,最后采用Spearman相关法分析PD-1、PD-L1、MMR蛋白与子宫内膜癌临床病理特征的相关性。结果:80例子宫内膜癌患者中,子宫内膜癌组织PD-1阳性表达率为63.75%,PD-L1阳性表达率为67.50%;MMR蛋白表达缺失率为70.00%;80例子宫内膜癌患者中,PD-1、PD-L1阳性与阴性患者的细胞分化程度、FIGO分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移情况对比差异显著,此外PD-L1阳性与阴性病理类型对比差异显著(P<0.05),MMR蛋白基因缺失与基因完整患者的肿瘤部位、细胞分化程度、子宫肌层浸润、淋巴结转移情况对比差异显著(P<0.05);PD-1与子宫内膜癌细胞分化程度、FIGO分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移呈正相关,PD-L1与病理类型、细胞分化程度、FIGO分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移呈正相关,MMR蛋白与子宫内膜癌肿瘤部位、细胞分化程度、子宫肌层浸润、淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。结论:PD-1、PD-L1、MMR蛋白表达与子宫内膜癌患者的临床病理特征具有密切关系,临床可考虑应用三者对子宫内膜癌的诊断与预后进行评价,为临床提供参考意义。

EZH2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及PD1/PD-L1表达的作用机制

目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)组、EZH2抑制剂联合PD1/PD-L1抑制剂(D)组,酶联免疫吸附试验(ELISA)及流式细胞仪检测Th细胞分化相关因子,Western印迹检测PD1/PD-L1蛋白表达,Hoechst33258染色法、噻唑蓝(MTT)法及小室法检测恶性淋巴瘤细胞活性。结果与A组相比,B、C、D组细胞凋亡率、干扰素(INF)-γ水平明显升高,细胞增殖率、侵袭数量、白细胞介素(IL)-4水平、PD1、PD-L1蛋白表达明显降低(P<0.05),且C组比B组变化更明显,D组比C组变化更明显(P<0.05)。结论EZH2抑制剂可显著抑制恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗,有效调控Th细胞分化,并抑制PD1/PD-L1蛋白表达。