氯化锂抑制β-淀粉样蛋白诱导细胞Tau蛋白磷酸化

目的探讨GSK-3β抑制剂氯化锂(LiCl)在β-淀粉样蛋白25～35片断(Aβ25-35)诱导的细胞Tau蛋白磷酸化中的作用及机制。方法MTT法观察不同浓度的LiCl(1、5、10、20mmol.L-1)单独作用24h,对SH-SY5Y细胞存活率的影响;20μmol.L-1的凝聚态Aβ25-35作用于SH-SY5Y细胞不同时间点,蛋白免疫印迹法研究Tau蛋白磷酸化位点(Ser199、Ser396及Tau1)水平的变化;LiCl(20mmol.L-1)预处理细胞1h后,观察Aβ的作用有无变化及可能的作用机制。结果不同浓度的LiCl作用24h后,MTT法示细胞存活率无明显变化(P>0.05);20μmol.L-1Aβ25-35作用不同时间点后,Tau蛋白在Ser396、Ser199位点的磷酸化水平在3h逐渐增加,6h达到最高峰,12h后又逐渐下降,在这3个时间点的增加量均具有统计学意义(P<0.05),而对非磷酸化Tau1没有影响(P>0.05);LiCl预处理可抑制Aβ25-35的作用(P<0.05),并可诱导失活形式的GSK-3β在Ser9位点的磷酸化(p-GSK-3βSer9)表达增高。结论GSK-3β参与了Aβ25-35诱导细胞Tau蛋白磷酸化的作用,LiCl可通过诱导失活形式的p-GSK-3βSer9表达增高而抑制GSK-3β的活性,进而抑制Aβ诱导的细胞Tau蛋白磷酸化。该实验为研究AD的发病机制及探索有效治疗药物提供了重要的理论基础。

Aβ杏仁核注射对大鼠异常磷酸化tau蛋白表达的影响

目的 :观察AD对异常磷酸化tau蛋白表达的影响。方法 :本研究采用Aβ2 5～ 3 5片段单侧杏仁核注射 ,建立SD大鼠痴呆及记忆障碍动物模型。通过Morris水迷宫试验、放射免疫法、免疫组化法等观测大鼠空间学习记忆能力、胆碱能系统、tau蛋白异常磷酸化的改变。结果 :模型大鼠的空间学习记忆能力明显障碍 ;ChAT活性及M受体Rt值均显著降低 ;海马及额皮层异常磷酸化tau蛋白AT8表达显著增高。结论 :Aβ杏仁核单侧注射可诱导大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统功能损害 ,同时伴有皮层、海马部位tau蛋白的异常磷酸化。AB是AD发生。

阿尔茨海默病中Tau蛋白的异常磷酸化及其机制

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的标志性病理学改变包括β样淀粉蛋白沉积所形成的老年斑,Tau蛋白磷酸化形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)以及突触的功能异常和缺失[1]。

调心方对Aβ杏仁核注射类AD大鼠tau蛋白异常磷酸化的影响

目的 :研究调心方对Aβ杏仁核注射类AD大鼠tau蛋白异常磷酸化的影响。 方法 :通过单侧杏仁核注射Aβ造成类AD大鼠模型 ;免疫组织化学法观察异常磷酸化tau蛋白AT8表达 ;原位杂交法观察tau蛋白异常磷酸化蛋白激酶GSK 3 β、P3 8MAPKmRNA的表达。结果 :调心方可显著降低异常磷酸化tau蛋白AT8及tau蛋白异常磷酸化蛋白激酶GSK 3 β、P3 8MAPKmRNA的表达。结论 :调心方具有改善Aβ诱导的类AD大鼠tau蛋白异常磷酸化的作用。

β-淀粉样蛋白对神经干细胞作用的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）亦称老年性痴呆症，是一种临床常见的中枢神经系统退行性疾病，其病理特征包括大脑局部尤其是海马和皮层出现由β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑（SP）和由Tau蛋白异常磷酸化而形成的纤维缠结（NFT）以及神经元的缺失，但在部分AD病人中，NFT现象并不明显。而且NFT在许多疾病中均存在。此外Ap亦可通过多种途径上调Tau蛋白的异常磷酸化水平.

Alzheimer's病中少突胶质细胞的变化及其机制的研究进展

Alzheimer’s病(AD)是一种以记忆障碍为主要表现的CNS退行性疾病,目前发病机制未明,主要的病理特征为β-淀粉样蛋白沉积和tau蛋白的过度磷酸化引起的神经原纤维缠结。近年研究发现,AD不仅仅只限于神经元和突触的丢失,少突胶质细胞损伤及所致脱髓鞘改变也是重要的特征。本文将对少突胶质细胞的作用以及AD时β-淀粉样蛋白,磷酸化tau蛋白等病理改变对少突胶质细胞造成的损伤做主要综述,为AD的预防和治疗提供新的方向。

Alzheimer病早期生化诊断指标的进展

Alzheimer病 (AD)的早期诊断是其治疗和预后的限制性因素。目前从AD患者脑脊液中发现一些具有诊断意义的生化指标有tau蛋白 ,β 淀粉样蛋白 (Aβ) ,载脂蛋白E(ApoE) ,Aβ的前体蛋白 (APP) ,早老素 (PS 1 ,PS 2 )和天冬氨酸转氨酶 (AST)等。其中以脑脊液中的tau蛋白 ,尤其是过度磷酸化tau蛋白 (p tau)有可能成为AD的早期诊断的生化指标。

调心方对杏仁核注射Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的 研究调心方 (HBR)对杏仁核注射 β-淀粉样蛋白 (Aβ2 5- 35)致阿尔茨海默病 (AD)模型大鼠相关病理变化的作用。方法 单侧杏仁核注射 Aβ2 5- 35造成 AD大鼠模型 ,采用 Morris水迷宫法、放射免疫法、免疫组化法、RT- PCR法 ,以 Aricept为对照 ,观察 HBR对 AD模型大鼠的空间学习记忆能力、胆碱能系统、Aβ1 - 40 沉积、tau蛋白异常磷酸化及脑额叶皮层内 APP m RNA表达的影响。结果 HBR可显著改善 Aβ2 5- 35诱导的 AD大鼠空间学习记忆障碍 ,提高模型大鼠的胆碱乙酰化转移酶 (Ch AT)活性及 M受体结合容量 (Rt)值 ,减少 APP m RNA的表达和 Aβ1 - 40 的沉积 ,抑制 tau蛋白的异常磷酸化。结论 HBR对 Aβ2 5- 35诱导的 AD大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著改善作用 ,可以明显减轻 Aβ1 - 40 的沉积和 tau蛋白的异常磷酸化。

阿尔茨海默病发病机制中Aβ和Tau蛋白磷酸化的关系

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s Disease，AD）是一种以进行性认知功能减退包括记忆障碍和痴呆为特征的神经变性疾病，主要的病理特征包括：神经细胞外以β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）沉积为核心形成的老年斑（senile plaque，SP），细胞内以超磷酸化的Tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）及神经细胞丢失等。

孕期母体暴露于炎症免疫刺激对子代血压、学习记忆能力的影响

随着全球老龄化进程的日益显著，以进行性痴呆为主要临床特征的神经系统退行性变性疾病如Alzheimer病（AD）的发病率逐年升高。尽管对其发病机制提出了包括经递质与受体、淀粉样蛋白沉积、tau蛋白磷酸化、炎症反应等在内的多种学说，采取了阻断Aβ聚集、调节Aβ生成（γ激动α分泌酶，抑制β分泌酶和γ分泌酶）、干预tau蛋白异常磷酸化等措施进行了广泛研究，但迄今为止无论是对AD的发病率或是其病程仍缺乏理想的预防／治疗手段/药物，

环境污染物与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种神经退行性疾病,其特征是进行性认知障碍,关于AD的致病机制假说主要有β-淀粉样蛋白假说、Tau蛋白异常磷酸化假说和神经炎症假说等。近几年,环境污染物被认为是促进神经系统功能障碍的重要因素。常见的环境污染物包括重金属、农药、多氯联苯、微塑料和空气污染物等,这些都被证明具有神经毒性。本综述不仅讨论了将环境污染与AD联系起来的流行病学和动物实验研究,还总结了相关毒物的作用机制,为研究环境污染物与AD之间的相互联系提供了有益视角。