三叉神经慢性缩窄环术后大鼠行为反应与组织学变化的关系

目的:观察慢性缩窄环术前后大鼠对机械刺激的反应阈值与三叉神经的组织学改变,探讨三叉神经痛的发病机制,为治疗等提供实验基础。方法:在大鼠一侧三叉神经分支眶下神经(ION)行缩窄环术(CCI),观察术后不同时段大鼠对机械刺激的反应阈值及三叉神经组织学改变。结果:1.术后2周到8周,在ION支配区域内,大鼠出现痛觉超敏现象,与术前及对照组比较存在显著差异(P<0.01),术后4周开始逐渐恢复,术后12周左右恢复至术前水平。2.术后2周,I0N-CCI区域神经纤维肿胀,髓鞘脱失,正常结构消失;术后4到8周,神经纤维仍有脱髓鞘改变;术后12周神经纤维密度均匀,髓鞘与轴突比例恢复正常。结论:慢性缩窄环术后大鼠对机械刺激的反应阈值与其局部神经纤维脱髓鞘改变密切相关。

实验性三叉神经痛慢性缩窄环术动物模型建立

目的 :为探讨三叉神经痛的发病机制及治疗等提供实验基础 ,建立一种可靠的三叉神经痛模型。方法 :将大鼠随机分为手术组及假手术组 ,手术组用两根铬线疏松环扎大鼠的眶下神经造成慢性缩窄损伤 ,而假手术组只暴露神经 ,但不结扎 ,观察术后不同时段大鼠对机械刺激的反应阈值及相关的痛觉行为变化。结果 :手术组术后 9～ 6 0天左右 ,在眶下神经支配区域内 ,大鼠出现痛觉超敏现象 ,与手术对侧、术前及对照组比较存在显著差异 (P <0 .0 1) ,极低的外在刺激即可激发强烈的疼痛行为反应 ,持续至术后 30天 ,然后逐渐恢复 ,术后 80天左右恢复术前水平。结论 :大鼠眶下神经的慢性环扎损伤可导致三叉神经痛出现 ,压迫解除后疼痛可缓解。该模型成功地模拟了临床因压迫导致三叉神经痛的情况 ,简单易行 ,成功率高。

三叉神经慢性缩窄环术大鼠血降钙素基因相关肽及P物质变化

目的测定三叉神经慢性缩窄环术前后大鼠血降钙素基因相关肽(CGRP)及P物质(SP)的浓度,探讨CGRP、SP与三叉神经痛的关系。方法 18只成年雄性SD大鼠随机分为3组,每组6只:手术组(A组)用铬肠线疏松结扎大鼠右侧眶下神经造成慢性缩窄性损伤;假手术组(B组)仅暴露眶下神经而不结扎;对照组(C组)不行眶下神经暴露及结扎。观察术后大鼠对机械性刺激的行为反应。分别于术前(T0)、术后3d(T1)、9d(T2)、15d(T3)给予大鼠机械性刺激后抽取右侧颈外静脉血,用酶联免疫法(ELISA)测定CGRP及SP的浓度。结果与B、C组比较,A组大鼠术后9d起眶下神经支配区出现痛觉过敏。血中CGRP浓度与术前比较,术后3d时A、B、C组均无统计学差异(P>0.05);术后9d、15dA组浓度均升高(P<0.05,P<0.01),B、C组与术前比较无统计学差异(P>0.05)。与B、C组比较,A组大鼠术后9d、15d血中CGRP浓度均明显升高(P<0.05)。血中SP浓度术后3dA、B、C组较术前均无统计学差异(P>0.05);术后9d、15dA组浓度均升高(P<0.01),B、C组与术前比较均无统计学差异(P>0.05)。与B、C组比较,A组大鼠术后9d、15d血中SP浓度均明显升高(P<0.01)。结论三叉神经慢性缩窄性损伤可引起大鼠三叉神经痛,术后9d、15d大鼠疼痛发作时血中CGRP及SP表达均增高,可能参与了三叉神经痛的发生。

眶下神经慢性缩窄环三叉神经痛动物模型的研究进展

三叉神经痛(TGN)的病因及病理机制尚不清楚,诊断标准趋于主观化,因而模型的制作成为研究的热点,有较多难点需要克服。近年来,眶下神经慢性缩窄环模型由于具有操作简单、存活率高等特点,在研究TGN中被广泛应用。该文就眶下神经慢性缩窄环模型的背景、意义、研究现状和制作方法予以综述。

建立三叉神经痛慢性缩窄环术大鼠模型的体会

目的建立三叉神经痛慢性缩窄环术大鼠模型,并总结经验。方法经口腔入路暴露并结扎眶下神经,建立三叉神经痛慢性缩窄环术大鼠模型。观察术后不同时段大鼠对机械刺激的反应阈值(疼痛阈值)及相关的痛觉行为变化。结果手术组术后14d,在眶下神经支配区域内,大鼠出现痛觉超敏现象,与术前及对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠眶下神经的慢性环扎损伤可导致三叉神经痛出现。

大鼠三叉神经慢性缩窄环术后延髓尾侧段和上颈髓后角c-Fos蛋白表达

目的 :探讨慢性压缩性损害引起三叉神经痛的中枢机制。方法 :将 2 0只大鼠随机分为两组 ,手术组 (10只 )进行三叉神经分支 (眶下神经 )缩窄环术 ,即用两根铬线将眶下神经疏松环扎 ,对照组 (10只 )只暴露眶下神经 ,但不结扎。在痛觉超敏期 ,将大鼠处死 ,进行免疫组化 ,观察延髓尾侧段及上颈段 (C1～ 2 )后角c Fos蛋白表达。结果 :术后 15天左右 ,手术组动物出现痛觉超敏。两组动物c Fos蛋白主要分布于延髓尾侧段及上颈段脊髓后角Ⅰ、Ⅱ层内 ,手术同侧c Fos较对侧及对照组明显升高 (P <0 .0 1) ,在统计学上有显著差异。结论 :三叉神经慢性压缩性损害诱导中枢传入信号的改变 ,是构成神经性疼痛的基础。

三叉神经痛慢性缩窄环术大鼠动物模型建立的研究

目的 探讨建立三叉神经痛慢性缩窄环术大鼠动物模型的效果.方法 将大鼠随机分为手术组及假手术组,手术组用两根铬线疏松环扎大鼠的眶下神经造成慢性缩窄损伤,而假手术组只暴露神经,但不结扎,观察术后不同时段大鼠对机械刺激的反应阈值（疼痛阈值）及相关的痛觉行为变化.结果 手术组术后2～8周,在眶下神经支配区域内,大鼠出现痛觉超敏现象,与手术对侧、术前及对照组比较存在显著差异（P〈0.01）,术后12周左右恢复至术前水平.结论 大鼠眶下神经的慢性环扎损伤可导致三叉神经痛出现,压迫解除后疼痛可缓解.

猪慢性心肌缺血模型的建立

目的 建立一个良好的慢性心肌缺血模型。 方法 12只中华实验小型猪 ,开胸将 Ameroid慢性缩窄环置于左冠状动脉前降支的近端 ,经 4～ 6周后行冠状动脉造影判断狭窄的情况。 结果 12只猪中 8只手术顺利完成 ,饲养 4～ 6周后 ,行冠状动脉造影显示前降支均见明显的狭窄 ,狭窄程度为 90 %～ 10 0 % ;4只死亡。 结论 应用Ameroid慢性缩窄环置于前降支的近端可建立良好的慢性心肌缺血动物模型。

BK_(Ca)通道激动剂NS1619和Kv通道拮抗剂4-AP对眶下神经慢性缩窄环术大鼠面部机械痛阈的影响

三叉神经痛(trigeminal neuralgia)是临床上的顽疾,长期以来为医学界所重视,但其发病机制尚不清晰,临床上也无有效的治疗方法。本研究首先通过免疫荧光化学法和动物行为学测定,对经眶下孔达三叉神经节目标注射给药法的效果进行了评价,然后行眶下神经慢性缩窄环术(chronic constriction injury of the infraorbital nerve,ION-CCI)建立三叉神经病理性痛大鼠模型,用经眶下孔达三叉神经节目标注射法分别注射BKCa通道激动剂NS1619和Kv通道拮抗剂4-AP,观察药物对大鼠面部机械痛阈的影响。结果显示,通过经眶下孔达三叉神经节目标注射法,药物可以准确到达三叉神经节,并产生了比一般眶下孔注射给药法更为持久的注射效果。ION-CCI术后第6天大鼠术侧面部触须垫部产生了显著的异常性疼痛(allodynia),并可以维持到至少术后第42天。在ION-CCI术后第15天大鼠,运用经眶下孔达三叉神经节目标注射法注射BKCa通道激动剂NS1619可以剂量依赖性地显著提高ION-CCI组大鼠的面部机械痛阈,逆转面部痛觉过敏;而在ION-CCI术后第35天痛阈部分恢复的大鼠,同样方法注射Kv通道拮抗剂4-AP又可以显著降低面部痛阈。以上结果表明,BKCa通道激动剂NS1619和Kv通道拮抗剂4-AP可以显著影响ION-CCI大鼠的面部机械痛阈,提示激活BKCa通道可以抑制由ION-CCI引起的三叉神经病理性痛,而激活Kv通道可能对ION-CCI引起的三叉神经病理痛有紧张性的抑制作用。

三叉神经慢性缩窄环术大鼠半月节射频热凝的实验研究

目的观察三叉神经慢性缩窄环术大鼠半月节射频热凝的大体及镜下改变,探讨射频热凝温度和时间与半月神经节损伤的关系。方法 36只成年雄性SD大鼠,随机选取33只建立慢性缩窄性损伤三叉神经痛模型。建模成功2周后,随机分为3组:射频热凝组(R组,n=24),假手术组(S组,n=6),热凝对照组(C组,n=3)。经中颅窝开颅暴露半月神经节,R组行半月节穿刺热凝,根据温度、时间随机分为8个小组,每组3只,分别为:65℃120"、180"组,70℃120"、180"组,75℃120"、180"组,80℃120"、180"组。S组仅行半月节穿刺不热凝,按留针时间分为120"、180"两组;C组不行半月神经节穿刺及热凝。余3只SD大鼠作为正常对照组(N组)。R组及S组热凝或穿刺结束即取出大鼠半月神经节,C组、N组直接取出半月神经节,观察半月神经节大体变化,游标卡尺测量神经节毁损区直径,光镜下观察神经节细胞的变化。结果 S组、C组与N组比较,大鼠半月神经节大体及光镜下均无明显变化。R组在65℃时大鼠半月节大体及镜下无明显损伤;70℃时开始在肉眼及镜下出现损伤;75℃、80℃时半月节则出现明显凝固区,毁损区直径测量较70℃组明显增大(P<0.01),光镜下神经元细胞核出现不同程度的固缩改变。毁损温度越高、时间越长,损伤范围越大,程度越重。结论 75℃、80C射频热凝可导致神经节细胞明显变性,损伤程度及范围随温度升高、时间延长逐渐加重与增大。

大鼠慢性缩窄环术三叉神经痛模型的行为与组织学变化研究

目的研究三叉神经慢性缩窄环术大鼠对机械刺激的行为与反应阂值和三叉神经的组织学改变的关系。方法在大鼠左侧三叉神经分支眶下神经（infraorbital nerve，ION）行缩窄环术（chronic constriction iniury，CCI），观察术后不同时段大鼠对机械刺激的反应阈值（疼痛阈值）及三叉神经组织学改变。结果术后2--8周，在ION支配区域内，大鼠出现痛觉超敏现象，与术前及对照组比较存在统计学差异（P〈0．01），ION—CCI区域神经纤维肿胀，髓鞘脱失，正常结构消失，术后12周左右疼痛阈值恢复至术前水平，神经纤维基本恢复正常。结论三叉神经慢性缩窄环术后大鼠对机械刺激的反应阅值降低且与其局部神经纤维脱髓鞘改变密切相关。

碘对大鼠三叉神经痛抑制作用的实验研究

目的:探讨碘对三叉神经痛的治疗作用及评价其与酒精的疗效。方法:将60只SD大鼠建立左侧眶下神经慢性缩窄环模型并随机分为3组,术后分别于神经周围立即注射碘酊、酒精及盐水。于术后第3、7、14天测疼痛阈值,并将每组大鼠分别随机抽取3只处死,应用组织学检测观察神经组织形态变化。结果:碘酊对三叉神经痛的抑制作用较酒精显著。碘酊的作用使大鼠痛阈升高较酒精显著(P<0.01);组织学检测可见神经纤维非选择性破坏,而酒精对神经的破坏程度较轻。结论:碘对三叉神经痛有治疗作用,且其疗效优于酒精。

牛痘疫苗致炎兔皮提取物治疗三叉神经痛的作用机制研究

目的:观察牛痘疫苗致炎兔皮提取物(analgecine)对于三叉神经痛的效果及镇痛机制。方法:将大鼠制成单侧缩窄性三叉神经痛模型,在痛觉超敏期随机分为两组。牛痘疫苗致炎兔皮提取物组:腹腔内注入牛痘疫苗致炎兔皮提取物100u/kg;生理盐水组:腹腔内注入生理盐水10m l/kg。2周后,观察大鼠疼痛阈值(PT)变化及缩窄环区域神经组织的改变。结果:(1)术后2周,动物出现痛觉过敏,PT明显减低;牛痘疫苗致炎兔皮提取物组PT逐渐升高,与治疗前及生理盐水组相比存在显著差异性(P<0.01)。(2)痛觉超敏期大量神经纤维肿胀变性、髓鞘脱失。2周后,生理盐水组髓鞘脱失明显,无髓纤维数目增多;牛痘疫苗致炎兔皮提取物组神经纤维肿胀消失,髓鞘板层结构致密,与正常结构类似。结论:动物实验表明,牛痘疫苗致炎兔皮提取物对于三叉神经痛的镇痛效果肯定,其作用机制部分是通过促进受损变性的神经纤维修复实现。

不同浓度阿霉素影响大鼠三叉神经痛模型超微结构及行为学研究

目的:本实验是在建立改良的大鼠三叉神经疼痛模型(颧骨下入路)基础上,通过眶下神经周围(眶下孔)注射两种不同浓度的阿霉素,比较大鼠的行为学变化及对三叉神经节超微结构影响,从微观角度验证阿霉素治疗三叉神经痛的有效性及其机制。方法:建立实验鼠上颌神经分支即眶下神经慢性缩窄环术(infraorbital nerve,chronic constriction injury,ION-CCI)模型,在该三叉神经痛模型成功建立的基础上,挑选出现三叉神经痛样反应的雄性SD大鼠60只,随机分成生理盐水组(A组),无水酒精组(B组),0.33%阿霉素组(C组),0.75%阿霉素组(D组),四组分别于注射前,注射后10 d、20 d、30 d的观察大鼠痛反应阈值,并在各时间点随机抽取3只大鼠观察三叉神经节做超微结的变化。结果:1行为学变化:0.75%阿霉素组注射后10 d可见痛阈值明显上升,并持续至注射后30 d,与其他三组比较有显著差异(P<0.01);其余三组注射前后各时间点无统计学差异。2三叉神经节超微结构的改变:D组在注射后10 d可见神经节细胞明显水肿,以线粒体和内质网为主要病理学改变;注射30 d时可见神经节细胞核固缩、崩解,细胞器消失,部分细胞轻度水肿。A、B、C、D四组在注射前神经节细胞核及细胞器无明显改变;A、B、C三组在注射前与注射后各时间点比较,神经节细胞核及细胞器均无显著改变。结论:1阿霉素能通过逆轴浆运输机制,靶向破坏三叉神经半月节,从而起到镇痛的效果;2在本次实验中,0.75%阿霉素比0.33%阿霉素在抑制大鼠三叉神经疼痛方面起到较好的疗效,且未见明显副作用。

肾门水平下腔静脉渐进性梗阻犬动物模型的建立

目的:探索一种高效、稳定的肾门水平下腔静脉渐进性梗阻动物模型的建立方法。方法:选用2只健康成年比格犬,通过开腹手术在下腔静脉肾静脉入口上方约2 cm处环置Ameroid缩窄环的方法制作动物模型。术后每周超声观察肾脏大小、质地,置入的Ameroid缩窄环的位置,并测量下腔静脉的直径、血流速度。6周后行下腔静脉造影观察侧支循环建立的情况。结果:超声显示造模手术后下腔静脉直径逐渐增粗,流速变慢。下腔静脉造影发现所有比格犬均形成了明显的侧支循环。结论:采用Ameroid缩窄环能成功建立肾门水平下腔静脉渐进性梗阻犬动物模型。