诺卡氏菌属菌株04-5195发酵产物Amicoumacin B对BMP-2基因作用的研究

目的研究Amicoumacin B对骨形态形成蛋白因子Ⅱ(BMP-2)基因的作用。方法构建以bmp-2启动子为作用靶点、荧光素酶为报告基因、通过测定模型荧光强度而间接反映药物上调活性的检测模型,研究诺卡菌属菌株04-5195发酵产物Amicoumacin B对BMP-2基因的作用。结果Amicoumacin B可上调BMP-2基因的表达。结论Amicoumacin B可由诺卡菌属菌株产生,并具有促进成骨细胞活性的潜能。

西藏芽孢杆菌XZ7中Amicoumacin类抗生素的分离鉴定与生物活性研究

采用UPLC-DAD-MS分析发现西藏当雄土壤来源芽孢杆菌XZ7发酵液中的Amicoumacin类化合物,并利用反相柱层析和高效液相色谱对发现的3个Amicoumacin类化合物进行分离纯化;根据紫外光谱、高分辨质谱和核磁共振波谱数据及文献比对,鉴定3个化合物分别为：Bacilosarcin A（1）、Bacilosarcin B（2）和Bacilosarcin C（3）。抑菌实验结果表明化合物2对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌具有较强的抑制活性（MIC=4-16μg/m L）;细胞毒性测试结果表明化合物1和2对HepG2肿瘤细胞具有较高的抑制作用,其中化合物2抑制作用最强,IC_（50）值为2.8μM。同时,化合物2对MCF-7和He La肿瘤细胞也有较强的细胞毒作用,IC（50）值分别为6.2μM和4.0μM。

Amicoumacin B对MG63细胞bmp-2转录及蛋白表达作用的研究

目的研究amicoumacin B(04-5195A)对骨形态形成蛋白因子Ⅱ(BMP-2)的作用。方法采用RT-PCR技术,考察amicoumacin B对人骨肉瘤MG63细胞bmp-2基因转录的影响;应用流式细胞分析技术研究amicoumacin B对MG63细胞BMP-2蛋白表达水平的影响。结果与未给药组相比,amicoumacin B给药组MG63细胞的bmp-2基因mRNA水平和BMP-2蛋白水平均呈现明显升高。结论首次证明amicoumacin B有上调bmp-2基因表达的作用。

Amicoumacin类抗生素的研究进展

Amicoumacin类抗生素是由微生物产生的异香豆素类化合物,其化学结构独特,生物活性广泛,是微生物药物的重要来源。自1975年第一个明确化合物结构的amicoumacin类化合物报道至今,国内外尚无该类化合物研究进展的综述。针对国内外amicoumacin类化合物研究进展结合本课题组最新研究结果,本文首次对该类化合物产生菌来源、化合物结构、生物活性和生物合成途径等各方面进展进行了较全面的总结。

芽孢杆菌XZ7产生的amicoumacin类抗生素

目的发现芽孢杆菌菌株XZ7次级代谢产物中amicoumacin类化合物。方法 16S r RNA鉴定菌株XZ7;菌株XZ7液体发酵,溶剂萃取,UPLC-DAD-MS分析amicoumacin类化合物;中压液相和高压液相色谱对化合物389-1和389-2进行分离纯化;根据核磁共振波谱和高分辨质谱数据对化合物389-1和389-2进行化合物结构鉴定。结果芽孢杆菌XZ7产生的amicoumacin类化合物389-1和389-2为已知化合物AI-77-F和AI-77-H。结论菌株XZ7为潜在新amicoumacin类抗生素的产生菌。

放线菌R2A14A-1的活性代谢产物分离及菌株鉴定

目的抗金黄色葡萄球菌化合物FFF-13的分离鉴定及其塔克拉玛干沙漠南麓来源产生菌R2A14A-1的初步鉴别。方法以琼脂平板扩散法和化合物紫外特征追踪R2A14A-1发酵液中抗金黄色葡萄球菌的amicoumacin类化合物,通过大孔吸附树脂和高效液相等色谱法建立空白培养基与菌株发酵液比对指纹图谱,通过比对分离获得活性次级代谢产物FFF-13,根据高分辨质谱、核磁共振氢谱和碳谱数据并结合文献确定化合物FFF-13的结构;综合菌株R2A14A-1的形态特征、培养特征、生理生化特性和16S rRNA基因序列分析对菌株R2A14A-1进行初步鉴定。结果化合物FFF-13为amicoumacin B,菌株R2A14A-1为拟诺卡菌属放线菌。结论菌株R2A14A-1为首个发现产生amicoumacin类抗生素的拟诺卡菌株。

诺卡菌属菌株04-5195发酵液中活性成分04-5195A的分离、纯化与结构鉴定

目的分离、纯化与鉴定诺卡菌属菌株04-5195发酵液中的活性成分。方法采用多种层析方法进行活性成分分离,并通过FAB-MS、1H-NMR和13C-NMR测定对其结构进行鉴定。结果分离到一个主要组分04-5195A,其结构鉴定为3,4-二氢-8-羟基异香豆素衍生物。结论主要组分04-5195A与文献的报道的amicoumacin B相同。