WR-2721,PF4对于全身照射条件下小鼠造血系统保护作用的比较

目的 :比较细胞因子PF4与辐射防护剂WR 2 72 1对全身照射 (TBI)后小鼠造血系统的保护作用 .方法 :雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、照射对照组、WR 2 72 1保护组和PF4保护组 ,后 3组给予 7Gy60Coγ 射线全身照射 .用流式细胞仪 (FCM )测定细胞周期和细胞凋亡 ,采用内源性脾结节法测定脾集落形成单位 (CFU S) ,进行小鼠骨髓病理检查 .结果 :WR 2 72 1和PF4可以减少造血细胞坏死、凋亡 ,增多CFU S ,还能减轻骨髓基质水肿、出血 ;PF4造血保护作用更强 .结论 :PF4和WR 2 72 1在小鼠全身照射前使用 ,可以减轻骨髓辐射损伤 ,可作为肿瘤患者放射治疗时的骨髓保护剂 .PF4对于全身照射 (TBI)

WR-2721口服肠溶生物降解微囊的制备研究

目的通过制备WR-2721口服肠溶生物降解微囊,从而改善其口服利用度。方法以高分子可生物降解的丙烯酸树脂Eudragit L 100-55为囊材,用喷雾干燥技术制备微囊;利用横移激光散射图案在介质中的分布测量微粒直径、形状及粒径分布;微囊体外溶出度实验及体内血液及各组织分布使用高效液相色谱法(HPLC)测定含量;小鼠口服微囊1 h后全身照射6 Gy的γ射线观察30 d存活率实验。结果 3批微囊90%的直径在(2.8±0.24)μm,微囊表面光滑、圆球形,得囊率为80%;体外24 h释放率分别为(95.35±2.13)%(37℃)和(89.68±3.17)%(4℃),且37℃的释放率高于4℃;30 d存活率实验WR-2721微囊组为80%、WR-2721口服组为50%、辐射对照组为0%、空白对照组和腹腔注射组为100%。结论 WR-2721口服微囊有显著的辐射防护作用。

细胞防护剂WR-2721研究进展

WR-2721(amifostine)是一种广谱的细胞保护剂,在体内通过其活性形式WR-1065保护正常细胞,减轻放、化疗毒副作用,促进造血细胞恢复,使患者可以耐受大剂量放、化疗。WR-2721可能成为高恶性和耐药性肿瘤治疗新策略之一。

WR-2721对小鼠腹腔巨噬细胞的作用

本文观察有效的化学辐射防护药WR-2721对小鼠腹腔Mφ的作用。用昆明种小鼠分为两组,WR-2721组:肌肉注射WR-2721溶液10mg/鼠,用糖原激活和吞噬鸡红细胞的方法,检测Mφ吞噬功能;正常组:除不给WR-2721外,其余方法与WR-2721组相同。实验结果:WR-2721与正常组相比,原始Mφ明显减少(P<0.001),成熟Mφ明显增加(P<0.01),Mφ的吞噬率和消化率均明显增加(P<0.001),组织嗜碱系细胞总数略增加,原始组织嗜碱细胞明显增加(P<0.05)。表明WR-2721能加速巨噬系细胞成熟,增强Mφ吞噬消化功能,促进组织嗜碱系细胞增殖。

WR-2721抗辐射作用的实验研究

ＷＲ－２７２１抗辐射作用的实验研究周红宁王琪张翠兰阮健磊李新兰高凤鸣刘忠海（卫生部工业卫生实验所，北京１０００８８）ＷＲ－２７２１，即氨基丙氨乙基硫代磷酸酯，是氨巯基类辐射防护剂中的一种，它对放射引起的小鼠死亡，皮肤及精子损伤等均具有一定的防护作用［...

放化疗细胞保护剂WR-2721对国人血小板功能影响的研究

目的 :探讨放、化疗细胞保护剂WR - 2 72 1对生理性激活剂ADP、胶原和血小板激活因子(PAF)引起的血小板激活的影响。方法 :取 2 0～ 35岁健康人血液 ,分别给予生理性激活剂ADP 1μmol·L- 1、胶原 2mg·L- 1和PAF 0 .1mg·L- 1后 ,再用终浓度为 10 - 7～ 10 - 5mol·L- 1的WR 2 72 1处理 ,观察对血小板聚集的影响 ,然后观察血栓素B2 (TXB2 )和NO的水平。结果 :WR 2 72 1抑制ADP、胶原和PAF诱导的血小板聚集和TXB2 产生 ,并存在剂量依赖关系。在终浓度为 5 μmol·L- 1时 ,WR 2 72 1明显增加用ADP、胶原和PAF诱导的NO的产生 ,表明活化血小板释放的NO参与WR 2 72 1的抑制效应。结论 :WR 2 72 1体外可有效地抑制生理性激活剂引起的血小板活化。除了细胞保护作用外 ,WR 2 72

放射保护剂WR-2721对小鼠正常骨髓干细胞的保护作用

选择性地保护正常组织而不保护或很少保护肿瘤的放射保护剂的研究,是放射生物学的一大课题。放射保护剂的研究已筛选了成千上万种药物,并对部分有希望的药物进行了较详细的研究。例如。

WR-2721与香菇多糖、细胞因子在抗辐射效应中的联合作用

目的 研究WR-2721与香菇多糖、细胞因子联合应用对辐射损伤小鼠的协同保护作用,为急性放射损伤的临床治疗提供一种新的治疗方案。方法 取70只ICR小鼠,分为7组,分别为对照组、模型组、WR-2721组、香菇多糖&细胞因子组、WR-2721&香菇多糖组、WR-2721&细胞因子组、WR-2721&香菇多糖&细胞因子组,除对照组外,其他组用60Co-γ射线一次照射,剂量率为0.8 Gy·min^(-1),累积剂量为5.0 Gy。照后14 d脱臼处死小鼠,测定小鼠脾脏指数、胸腺指数、血清超氧化物歧化酶(SOD)、活性及丙二醛(MDA)、白介素-11(IL-11)、TNF-α含量。结果 WR-2721与香菇多糖、细胞因子联合用药组的小鼠脾脏指数为7.33±2.84、胸腺指数为1.70±0.30、血清SOD为114.0±8.3、MDA为7.33±1.16、IL-11含量为155.8±49.4、TNF-α的含量为174.0±37.8。与模型组相比,除脾脏指数外,其余各指标均具有显著意义(P<0.05或P<0.01),因此联合用药组具有促进辐射损伤恢复的作用。结论 WR-2721与香菇多糖、细胞因子联合应用具有较好的协同保护作用,是急性放射损伤治疗的一种较好的用药方案。

E838等5种辐射防护药对放烧复合伤防治作用的实验观察

目的 比较研究E838、WR 2 72 1、茜草、盐酸胱胺和炔雌醇等 5种辐射防护药对放射损伤和放烧复合伤的防治作用及其相互间的协同作用。方法 采用小鼠腹腔注射、灌胃的方法在致伤前 /或和致伤后按常用量给药 ,观察 30d存活率、死亡动物平均存活日和保护系数K的差异。结果 ①致伤前预防给药 ,5种药物均明显提高了放射损伤和放烧复合伤的存活率 ,并延长了死亡动物的平均存活日 ,其中以E838和WR 2 72 1效果最佳 ;②致伤后给药则仅E838和茜草显示了治疗效果 ;③联合用药实验显示所研究的 5种配伍用药方式均有较好的防治效果 ,但以WR 2 72 1 +E838治效果最好。结论 E838和WR 2 72 1与其它辐射防护药相比具有较理想的辐射防护作用 ,且E838还有一定的治疗作用 。

E838等抗放药对放射损伤防治作用的比较

目的 比较研究E838、WR 2 72 1、盐酸胱胺和炔雌醇等对放射损伤的防治作用及其相互之间的协同作用关系。方法 采用小鼠腹腔注射或灌胃的方法在致伤前或 /和致伤后按常用量给药 ,观察 30d存活率、死亡动物平活日和保护系数K的差异。结果 (1 )致伤前预防给药 ,上述 4种药物均明显提高了放射损伤的存活率 ,并延长了死亡动物的平均存活日 ,其中以E838和WR2 72 1效果最佳 ;(2 )致伤后给药则仅E838和茜草显示了治疗效果 ;(3)联合用药实验显示所研究的 5种配伍用药方式均有较好的防治效果 ,但以WR2 72 1 (防 ) +E838(治 )效果最好。结论 E838和WR2 72 1与其它抗放药相比具有较理想的辐射防护作用 ,且E838还有一定的治疗作用 。

HS-6101对重度骨髓型急性放射病猴的防护作用

本研究旨在观察HS-6101(简称6101)对7.0 Gy60Coγ射线全身照射恒河猴的防护作用。30只健康成年恒河猴分为对症治疗组、WR-2721阳性对照组及HS-6101 30、90和270μg/kg组,每组6只动物,60Coγ射线放射源1次全身双侧照射7.0 Gy(11.00 c Gy/min)。各组动物照射前1 h分别肌肉注射生理盐水0.27 ml/kg、WR-272130 mg/kg及HS-6101 30、90和270μg/kg。观察照射动物一般体征、外周血象、造血祖细胞集落数和组织病理学改变。结果表明,对症治疗组动物于照射后第13天开始出现死亡,24 d内死亡4只,平均存活时间18.2±4.3 d;WR-2721组照射后15.8和18.5 d各死亡1只;HS-6101 270μg/kg组照射后35.8 d死亡1只,其它动物照射后40 d全部存活。HS-6101给药组动物外周血白细胞、中性粒细胞、血小板数最低值均明显高于对症治疗和WR-2721组,开始恢复时间提前(P<0.05-P<0.01)。造血祖细胞集落培养结果显示,HS-6101可明显促进放射病猴骨髓单个核细胞形成各系造血祖细胞集落(P<0.05-P<0.01)。骨髓病理组织学观察结果表明,HS-6101给药猴骨髓腔造血细胞增生旺盛、密度大,骨髓造血恢复优于对症治疗组和WR-2721组。结论:HS-6101 90μg/kg可以明显促进7.0Gy照射所致重度骨髓型急性放射病猴造血功能恢复,改善动物体征,简化治疗措施,提高动物存活率,其辐射防护作用明显优于WR-2721。

氨磷汀与峰龄多糖对人外周血粒-巨噬祖细胞的化疗保护作用

目的 观察氨磷汀 (amifostine ,化学代号 :WR 2 72 1)和峰龄多糖 (fenglingpolysaccharide ,FLPS)对人外周血粒 -巨噬祖细胞 (CFU GM )及HL60白血病细胞的化疗保护作用。方法 应用Ficoll分离单个核细胞 (MNC) ;甲基纤维素半固体培养法测定CFU GM集落 ;XTT法测定HL60细胞存活率 ;WR 2 72 1及FLPS处理的MNC ,与VP 16作用后 ,测定CFU GM集落产率 ,研究WR 2 72 1和FLPS对CFU GM的保护作用。结果 经WR 2 72 1和FLPS处理的MNC与VP 163 7℃作用 14h后 ,CFU GM集落产率均明显高于VP 16对照组 ,CFU GM集落数在VP 16对照组、空白对照组、WR 2 72 1+VP 16组、FLPS +VP 16组和WR 2 72 1+FLPS +VP 16组分别为每 1× 10 5个MNC 3 0 .9± 2 2 .5、83 .2± 43 .8、64 .6± 41.2、5 5 .3± 3 3 .5和 78.3± 48.2 ,与VP 16对照组相比 ,P值均 <0 .0 1;WR 2 72 1处理后的HL60细胞对VP 16的敏感性增强 ,IC50 由 5 2 .5 μg/ml下降为 40 .5 μg/ml ;VP 16对FLPS处理前后的HL60细胞的作用无明显改变。结论 WR 2 72 1和FLPS对人外周血CFU GM具有明显化疗保护作用。WR 2 72 1能增强HL60细胞对VP 16的敏感性。

WR-2721对大剂量照射豚鼠T细胞免疫功能修复的影响

细胞免疫是免疫系统的重要组成部分。它与其他器官系统一样,在射线作用下受损伤,使机体防御能力降低,加重衰竭。免疫系统在放射病的转归中起着重要作用。若某些药物的作用能促进细胞免疫功能修复,则该药物有利于放射损伤机体状态的改善。本实验目的是观察豚鼠受丙线照射后,T细胞免疫功能变化的特点,以及预防药wR2721对T细胞免疫修复的影响。

WR-2721对多次照射的化学防护:皮肤损伤

本文报告WR-2721[硫-2-(3-氨丙基氨基)-乙基硫代磷酸酯]对于小鼠由于多次照射所致毛发脱落的辐射防护能力,分析该药应用于放射治疗临床的可能性。

WR-2721对肠隐窝存活数的影响:裂变中子照射

本研究报导WR-2721对裂变中子照射肠的防护作用。实验用约100天雄性C57/BL6-J小鼠,中子源照射,裂变光谱峰值0.9百万电子伏特,平均能量1.2百万电子伏特,功率6千瓦,剂量率55拉德/分。

WR-2721对肠隐窝存活数的影响:4百万电子伏X射线照射

本文报告WR-2721对高能X射线肠上皮的防护作用。实验用约100天雄性C57/BI 6-J小鼠,4百万电子伏线性加速器X射线全身照射,源至皮肤距离80厘米,剂量率250拉德/分。WR-2721配制成50毫克/毫升水溶液,按500毫克/公斤于照前15分钟腹腔注入,全身照射剂量范围800～2200拉德。