Amivantamab联合lazertinib一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC:评MARIPOSA研究

1文献来源Cho BC,Felip E,Spira AI,et al.Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib as first⁃line treatment in patients with EGFR⁃mutated,advanced non⁃small cell lung cancer(NSCLC):primary results from MARIPOSA,a phaseⅢ,global,randomized,controlled trial[J].Ann Oncol,2023,34(2S):S1306.

治疗非小细胞肺癌新药amivantamab-vmjw

amivantamab-vmjw是一种针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)和间质表皮转化因子的人源化双特异性抗体,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗经含络铂类药物化疗方案治疗后疾病进展的EGFR 20号外显子插入突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。amivantamab-vmjw治疗的耐受性良好,主要不良反应为皮疹、输液相关反应和甲沟炎等。

Amivantamab治疗EGFR/MET基因异常非小细胞肺癌的单中心经验

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和细胞间质上皮转换因子(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-Met)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中常见的变异基因,都是受体酪氨酸激酶,在下游信号转导方面具有协同作用。针对EGFR和c-Met通路的靶向药物联合应用后,能够阻断PI3K/AKT/mTOR途径和Ras/Raf/Mek途径,限制补偿通路激活,发挥抗肿瘤作用。以Amivantamab为代表的EGFR和c-Met双特异性抗体新型药物能同时阻断两条信号通路,在肺癌临床研究中展现出良好前景。然而目前国内应用较少,相关经验缺乏。本研究将介绍我中心Amivantamab疗效数据和不良反应处理经验,探讨此类药物对我国EGFR/MET基因异常NSCLC的应用价值。方法收集2020年8月-2021年12月于我院接受Amivantamab治疗的晚期NSCLC病例的临床数据,分析其治疗反应率、生存和不良反应。结果本研究共纳入15例患者,其中Amivantamab单药治疗6例,Amivantamab联合Lazertinib治疗9例。治疗后7例(46.7%)达部分缓解(partial response,PR),7例(46.7%)达疾病稳定(stable disease,SD),1例(6.7%)达疾病进展(progressive disease,PD),总体客观缓解率(objective response rate,ORR)为46.7%,总体疾病控制率(disease control rate,DCR)为93.3%。7例EGFR外显子20插入突变患者中,2例(28.6%)达PR,5例(71.4%)达SD,DCR为100.0%,中位缓解持续时间(duration of response,DOR)未成熟,2例PR者仍持续缓解。5例奥希替尼耐药的患者中,2例(40.0%)达PR,3例(60.0%)达SD,DCR为100.0%,中位DOR未成熟,1例PR者仍持续缓解。中位随访时间为8.7个月(0.9个月-18.6个月),截至最后一次随访,共有6例患者发生疾病进展,3例患者死亡,中位无进展生存期和中位总生存期未成熟。常见的不良事件为皮疹(86.7%),甲沟炎(80.0%)和输液反应(60.0%),多为1级-2级。3级及以上不良反应包括皮疹(33.3%),转氨酶升高(13.3%)、水肿(6.7%)、血栓栓塞(6.7%)、间质性肺炎(6.7%)和血小板减低(6.7%)。结论Amivantamab对EGFR外显子20插入突变和奥希替尼耐药的中国晚期NSCLC治疗有效,与国外疗效数据相仿。整体安全性可耐受,需重点关注皮疹、甲沟炎、输液反应等不良反应。

埃万妥单抗致皮肤不良反应并蜂窝织炎1例

患者男,59岁,头皮、躯干、肢端皮疹伴痒痛1年,加重1个月。1年前患者因“右肺腺癌骨转移”完善基因检测示表皮生长因子(EGFR)第21外显子L858R突变(Ex21.L858R)、间质表皮转化因子(c-MET)基因扩增,接受埃万妥单抗(JNJ-61186372,amivantamab)靶向药物GCPⅢ期临床试验,在每周期用药后2~3 d逐渐出现广泛的痤疮样皮疹、甲沟炎、甲周的渗液和出血,并伴瘙痒、疼痛,皮疹随单抗治疗周期呈反复复发-缓解的趋势,逐渐加重,1个月前接受靶向治疗3 d后上述皮疹加重并出现右下肢红肿热痛。诊断:埃万妥单抗(JNJ-61186372)致皮肤不良反应并蜂窝织炎。患者予苯唑西林钠抗感染、甲泼尼龙琥珀酸钠抗炎及对症治疗后皮损明显消退。

中医药治疗埃万妥单抗联合拉泽替尼所致重度皮疹2例

表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂是非小细胞肺癌(NSCLC)最常用的分子靶向药物,可明显延长患者生存期[1],但常伴随着多种不良反应。其中皮疹是EGFR抑制剂最常见的不良反应,表现为皮脂分泌旺盛区的痤疮、脓疱样皮疹,严重时可导致停药,影响患者生存[2]。埃万妥单抗(amivantamab)是一种作用于EGFR和间质表皮转化因子(MET)的双特异性单克隆抗体[3],拉泽替尼(lazertinib)是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)[4]。

非小细胞肺癌治疗药物——埃万妥单抗

埃万妥单抗是一种可同时靶向表皮生长因子受体(EGFR)和细胞间质上皮转换因子的双特异性抗体,2021年5月21日由FDA批准上市。埃万妥单抗是EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌成人患者的首款靶向药物,研究表明埃万妥单抗在该类患者中的疗效显著,是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)耐药患者的潜在治疗策略之一。本文主要针对埃万妥单抗治疗非小细胞肺癌的作用机制、药动学、临床疗效、安全性及最新研究进展等进行综述,旨在为EGFR-TKIs耐药患者的创新治疗提供参考。