注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠(4:1)在健康人体的药代动力学

目的研究注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠(4∶1)(抗生素)中阿莫西林钠及舒巴坦钠在健康志愿者体内的药代动力学。方法8名健康受试者静脉滴注阿莫西林钠2000mg及舒巴坦钠500mg后,用液相色谱-质谱联用法同时测定血浆中阿莫西林和舒巴坦的浓度。结果血浆中的阿莫西林和舒巴坦的Cmax分别为(105.40±16.42),(49.87±9.62)μg·mL-1;t1/2分别为(1.68±0.75),(1.77±0.62)h;AUC0-tn分别为(163.44±45.88),(79.66±22.42)μg·h·mL-1;CL分别为(12.80±3.14),(6.61±1.57)L·h-1;Vz分别为(30.90±14.80),(17.22±7.61)L;MRT分别为:(2.41±0.22),(1.86±0.23)h。结论2种药在体内的药物浓度比约为2∶1;12h尿药累积排泄率阿莫西林钠为60%,舒巴坦钠为70%。

注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4∶1)的细菌内毒素检查

目的建立注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4∶1)的细菌内毒素检查法。方法确定注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4∶1)的细菌内毒素限值,并进行干扰试验。结果当注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4∶1)稀释至2.04g/L时,用标示灵敏度为2.5×10-4EU/L的鲎试剂进行细菌内毒素检查是有效的。结论注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4∶1)用细菌内毒素检查是可行的。

高效液相色谱法测定注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4∶1)含量及有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4∶1)含量及有关物质。方法:色谱柱为Phe-nomenexC18(250mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-水-10%四丁基氢氧化铵溶液(600∶400∶20)(用磷酸调节,pH值为3.5);检测波长为230nm;流速为0.8ml/min,柱温为25℃,进样量为20μl。结果:6批样品中有关物质最大单个杂质的平均含量为0.746%,总杂质的平均含量为2.482%。哌拉西林和他唑巴坦检测浓度的线性范围分别为53.92～215.70μg/ml(r=0.9999)和12.72～50.86μg/ml(r=0.9998),平均回收率分别为99.9%(RSD=0.51%)和99.8%(RSD=0.40%)。结论:本检测方法灵敏、快速、结果准确,可用于注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4∶1)的质量控制。

注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(4:1)与(2:1)药效学比较

目的:考察注射用阿莫西林钠舒巴坦钠[4:1,AMCL-SBT(4:1)]、注射用阿莫西林钠舒巴坦钠[2:1,AMCL-SBT(2:1)]的体内抗菌作用,比较2种受试物的半数有效量(ED_(50))。方法:分别以金黄色葡萄球菌(S.aureus)、肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)、大肠杆菌(E.coli)作为感染菌对小鼠进行腹腔注射,对已感染的小鼠按不同组别分别静脉注射AMCL-SBT(4:1)和AMCL-SBT(2:1)各剂量,计算ED_(50)值。结果:AMCL-SBT(4:1)和AMCL-SBT(2:1)对S.aureus感染小鼠的ED_(50)分别为293.7和292.5 mg·kg^(-1),对K.pneumoniae感染小鼠的ED_(50)分别为293.1和271.0 mg·kg^(-1),对E.coli感染小鼠的ED_(50)分别为240.4和231.9 mg·kg^(-1)。其ED_(50)值经t检验比较,差别均无统计学意义(P>0.05)。结论:AMCL-SBT(4:1)和AMCL-SBT(2:1)对S.aureus、K、pneumoniae、E.coli感染的小鼠均有较好的保护作用,且体内的抗菌作用相当。

注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4:1)一般药理学研究

目的观察静脉给予注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4:1)对动物神经、心血管和呼吸系统的影响。方法分别对Beagle犬和小鼠按180mg/kg和360mg/kg注射给药(约分别是临床提供人日用量2g/d的5和10倍),观察给药后Beagle犬的血压、心率、心电图、呼吸频率和幅度变化情况及小鼠自主活动、镇静影响情况。结果静脉注射注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4:1)180 mg/kg和360mg/kg对Beagle犬的心血管、呼吸系统无明显影响,对小鼠自主活动、小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量也未见明显影响。结论一般药理作用研究表明,注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4:1)对动物神经、心血管和呼吸系统无明显影响。

复方丹参注射液联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗慢性肾盂肾炎的疗效及对患者血清TGF-β1的影响

目的探讨复方丹参注射液联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗慢性肾盂肾炎(CPN)的临床疗效及对患者血清转化生子因子β1(TFG-β1)的影响。方法 110例符合纳入标准的CPN患者随机分为两组。每组各55例。对照组给予头孢哌酮舒巴坦钠治疗,观察组在对照组的基础上联合应用复方丹参注射液治疗,观察比较两组患者临床疗效、复发率、肾功能、血清TGF-β1水平及不良反应发生情况。结果观察组的总有效率和复发率分别为92.7%和1.8%,对照组的分别为78.2%和14.5%,与对照组相比,观察组的总有效率明显增高,而复发率明显降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,观察组肾功能指标血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白及血清TGF-β1水平较对照组均明显下降,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组的不良反应总发生率为9.1%,对照组为16.4%,两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论复方丹参注射液联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗治疗CPN疗效可靠,可以有效提高治疗有效率,减少疾病复发,并明显改善肾功能,延缓肾脏纤维化,且不良反应少,值得临床上进一步研究。

注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(8∶1)药效学比较研究

目的考察注射用哌拉西林钠舒巴坦钠[8∶1,PPCL-SBT(8∶1)]、注射用哌拉西林钠舒巴坦钠[4∶1,PPCL-SBT(4∶1)]、注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠[8∶1,PPCL-TZBT(8∶1)]的体内抗菌试验,比较3种受试物的ED50值。方法分别以金黄色葡萄球菌(S.aureus)、肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)、大肠杆菌(E.coli)作为感染菌对小鼠进行腹腔注射,对已感染的小鼠按不同组别分别静脉注射PPCL-SBT(8∶1)、PPCL-SBT(4∶1)和PPCL-TZBT(8∶1)各剂量,计算半数有效量(ED50)。结果PPCL-SBT(8∶1)、PPCL-SBT(4∶1)和PPCL-TZBT(8∶1)对S.aureus感染小鼠的ED50分别为803.8、947.8和785.7mg/kg,对K.pneumoniae感染小鼠的ED50分别为685.4、670.1和544.5mg/kg,对E.coli感染小鼠的ED50分别为1108.7、1133.9g和1076.4mg/kg。其ED50值经t检验比较,差别均无统计学意义(P>0.05)。结论PPCL-SBT(8∶1)、PPCL-SBT(4∶1)和PPCL-TZBT(8∶1)对S.aureus、K.pneumoniae、E.coli感染的小鼠均有较好的保护作用,且体内的抗菌作用相当。

注射用头孢噻肟钠／舒巴坦钠(2：1)

注射用头孢噻肟钠／舒巴坦钠（2：1）为抗耐药菌复方抗生素。药理试验证明其在体外有明显增强单方对产酶耐药菌株的抗菌活性，体内实验显示其对感染小鼠抗菌作用强于单方制剂。动物安全性实验证实其对循环、呼吸和神经系统无影响，无局部刺激作用。人体耐受性试验表明单次静滴3～6g为安全剂量，其半衰期短，蓄积量小。药动学研究显示头孢噻肟钠和舒巴坦钠分别单独给药与联合给药的药动学参数均无明显变化。多中心，随机单盲，阳性药对照治疗呼吸及泌尿系统感染性疾病的临床试验结果表明：其临床有效率为90．00％，细菌清除率95．56％，细菌敏感率75．00％，不良反应发生率4．83％。表明该药临床疗效确切，安全可靠，可作为感染性疾病的临床首选药物之一。

注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠(4∶1)的研制

目的:制备注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠(4∶1),并建立相应的质量控制方法。方法:采用无菌分装法制备注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠(4∶1),高效液相色谱法测定其有关物质和含量,并对其稳定性和安全性进行考察。结果:哌拉西林和他唑巴坦平均回收率分别为99.9%和99.8%,RSD分别为0.51%和0.40%。影响因素试验、加速试验、长期试验条件下样品稳定性良好。血管刺激性、肌肉刺激性、溶血性及全身过敏性试验结果表明其安全性良好。结论:该制剂处方工艺合理,质量可控,产品质量稳定,安全性良好。

注射用阿莫西林钠舒巴坦钠近红外通用型模型的建立

目的:建立注射用阿莫西林钠舒巴坦钠近红外模型,快速鉴别其真伪。方法:首先运用OPUS光谱分析软件采集图谱,以全谱为研究对象,对所抽样品进行聚类分析;然后选择哈药集团制药总厂样品的图谱为校正集,以其他生产企业样品图谱为验证集,建立一致性和相关系数定性模型。结果:建立的近红外一致性和相关系数模型,稳健性好,判别结果与检验结果相同。结论:该方法简便快速、准确,可用于快速鉴别该品种。

注射用阿莫西林钠舒巴坦钠细菌内毒素检查法研究

目的:建立统一的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠细菌内毒素检验方法。方法:根据临床用法和用量中规定的最大给药剂量,设定该药细菌内毒素限值,通过进行细菌内毒素干扰预实验和干扰实验,确定限值设定是否合理。结果:7.5 mg·m L^(-1)不同厂家的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠在此试验条件下,对TAL试剂与CSE反应无干扰,使用标示灵敏度为0.5 EU·m L^(-1)或更高的TAL均可对注射用阿莫西林钠舒巴坦钠进行细菌内毒素检查。结论:建议将注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的细菌内毒素检查项限度统一为:每1 mg含细菌内毒素的量应小于0.067 EU。

注射用阿莫西林钠舒巴坦钠溶解变黄原因分析

目的:探讨注射用阿莫西林钠舒巴坦钠溶解变黄的原因,减少人为因素影响药物稳定性。方法:对我院注射用阿莫西林钠舒巴坦钠溶解变黄情况进行分析。结果与结论:温度、光线、溶媒及pH值、较多的配伍禁忌是注射用阿莫西林钠舒巴坦钠溶解变黄的重要因素。医务人员应规范性操作,以保证安全用药。

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10∶1)临床药代动力学研究

目的研究健康受试者接受单次和多次给予注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10∶1)后的药代动力学特征,以指导制定合理的临床给药方案。方法采用输液泵恒速静滴30min给药,分别于给药前和开始给药后10、20、30、45min和1、1.25、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10h采集静脉血4mL。采用液相色谱-质谱/质谱法测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸浓度,经DAS 2.0.1软件药代动力学程序处理,得主要药代动力学参数。结果阿莫西林和克拉维酸的体内过程均符合权重系数为1/cc的三室模型或二室模型。为避免房室模型拟合所致偏倚,本研究采用非房室模型统计矩参数,单次静滴注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10∶1)0.55、1.1、2.2g后,峰浓度、药时曲线下面积、消除半衰期和清除率等药代参数提示阿莫西林和克拉维酸均具有线性动力学特征。受试者接受单次和多次给药后,阿莫西林和克拉维酸的药代动力学参数接近,且第7～13次给药前的谷浓度均低于最低检测限,表明每次给药前,前一次给药已基本清除,多次给药后无蓄积。结论注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10∶1)具有线性动力学特征,1.1g,Q8h给药能满足临床治疗需要。

注射用奥扎格雷钠的有关物质研究

目的:对市场抽检的注射用奥扎格雷钠开展有关物质研究。方法:首先建立注射用奥扎格雷钠有关物质的高效液相色谱评价方法,选用Inertsil ODS C18色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)醋酸铵缓冲液-甲醇(80∶20)为流动相A,以甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长272 nm,进样体积20μL。采用所建方法对46批注射用奥扎格雷钠开展有关物质评价。含量>0.1%的杂质采用Q-TOF高分辨质谱以ESI+模式进行质谱扫描。结果:所建方法检测限为0.010μg·mL^(-1),破坏性试验结果表明该条件下,奥扎格雷与杂质分离良好。研究发现所有样品杂质总量均<1.0%,有5批样品检出含量为0.16%~0.23%的单个最大杂质(杂质Ⅰ),这5批样品杂质总量达到0.61%~0.69%%。加速试验前后各样品的单个最大杂质无明显变化,杂质总量的差异值均<0.06%。0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配伍使用对有关物质水平无影响。经高分辨质谱解析,结合生产工艺文献,推测杂质Ⅰ为奥扎格雷原料合成中间体(E)-4-(1-咪唑甲基)肉桂酸甲酯。结论:市场上的注射用奥扎格雷钠有关物质均符合我国该品种现行质量标准要求。但研究发现,现行质量标准中,有部分杂质未被有效监控。本文所建方法能够有效监控注射用奥扎格雷钠的杂质,获得全面的杂质信息。该方法还可进一步推广应用于奥扎格雷原料药和其他奥扎格雷制剂的产品质量监控。

注射用艾司奥美拉唑钠丁基橡胶塞中抗氧剂BHT及其氧化产物迁移量的测定

目的:建立注射用艾司奥美拉唑钠与丁基橡胶塞相容性研究中抗氧剂2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)及其氧化产物2,6-二(叔丁基)-4-羟基-4-甲基-2,5-环己二烯-1-酮(BHT-O)迁移量测定的气相色谱-质谱(GC-MS)分析方法。方法:采用DB-5MS色谱柱,柱温为程序升温(40℃保持2 min,以10℃·min-1升温至200℃,以20℃·min-1升温至280℃);离子源温度为230℃,MS四极杆温度为150℃,扫描范围为35~400amu。结果:BHT及BHT-O质量浓度分别在103~1 030 ng·mL-1和298.9~3 486 ng·mL-1范围内线性关系良好(r>0.998);精密度试验结果的RSD分别为1.6%和3.2%;回收率分别为99.4%~100.5%和94.0%~104.2%;3批样品在长期试验中的BHT及BHT-O迁移量分别为100.0~321.2 ng·mL-1和298.9~1 051.5 ng·mL-1,在加速试验中其迁移量分别为100.0~338.8 ng·mL-1和298.9~835.2 ng·mL-1。结论:所建立的方法准确可靠,可用于注射用艾司奥美拉唑钠中抗氧剂BHT及其氧化产物迁移量的测定。