肾脏淀粉样变性病的分型诊断及临床特点分析

目的总结肾脏淀粉样变性病的分型诊断,并分析其临床特点。方法选择1990年1月至2011年12月在北京大学第一医院肾内科经肾活检诊断为肾脏淀粉样变性病的住院患者共104例,收集患者的临床资料;对所有患者肾活检组织切片进行免疫组化染色,使用以下几种常见的淀粉样变前体蛋白的抗体,包括免疫球蛋白轻链κ、λ,血清淀粉样蛋白A,纤维蛋白原,转甲状腺素蛋白,溶菌酶和载脂蛋白A1。结果 104例患者中,97例诊断为免疫球蛋白轻链型(AL型),其中AL-λ85例,AL-κ12例;1例为淀粉样蛋白A型(AA型);其余6例分型不明确。AL型患者平均年龄(56.7±10.6)岁,男女比例为1.3∶1,77.3%的患者临床表现为肾病综合征,21.3%的患者合并肾功能不全,40.7%的患者合并心脏受累,26.9%的患者合并肝脏受累。AL-κ与AL-λ比较,前者年龄偏小,血和(或)尿免疫固定电泳的阳性率偏低,更容易发生心脏和肝脏受累。结论肾组织免疫组化染色是肾脏淀粉样变分型诊断的有效方法。我国肾脏淀粉样变性病最常见的类型是AL型,其中AL-λ占绝大多数。不同轻链亚型的AL患者临床特点存在显著差别,AL-κ患者更容易发生肾外脏器受累。

AL型淀粉样变性病20例临床特点分析

目的本研究旨在深入了解淀粉样变性病患者多系统受累的临床特点,提高对AL型淀粉样变性病的认识。方法研究对象为1999年1月至2009年1月在北京监狱管理局中心医院及北京大学第一医院确诊的20例AL型肾淀粉样变性病患者,所有患者均经过活检病理检查刚果红染色阳性确诊(舌、皮肤、肾、直肠黏膜)淀粉样变性病,经免疫荧光或免疫组化确定为AL型。对其临床表现及实验室检查资料进行了回顾性分析。结果 1)90%患者发病年龄>40岁,男女比例3∶2。90%的患者有2个或以上系统受累,3个系统以上受累占30%(6/20)。一般表现乏力者占45%(9/20),体质量下降者占40%(8/20)。2)循环系统呈现低血压趋势;超声心动图检查左室壁厚度(1.12±0.34)cm,室间隔厚度或左室壁厚度>1.1cm者占35%(7/20),40%(8/20)患者有左室舒张功能受损表现,15%(3/20)患者发现颗粒样心肌回声增强。心电图异常者占80%(16/20)。3)消化系统症状达75%;消化道出血者占30%(6/20);舌体肥大者占25%(5/20);肝脏肿大者占35%(7/20)。4)肾脏病变:90%(18/20)的患者表现为肾病综合征;85%(17/20)患者有肾小管损伤;肾脏增大者(长径>12cm)占40%(8/20)。5)血液系统病变:85%(17/20)患者血和尿中免疫固定电泳(immunofixation electrophoresis,IFE)发现同类型的单克隆免疫球蛋白轻链,其中λ轻链15例,κ轻链2例。6)神经系统病变:25%(5/20)患者出现神经系统表现。结论 AL型淀粉样变性病临床呈多系统受累,消化器官、肾脏、心脏为常见的靶器官,本病临床表现复杂但有临床特点可循。

免疫球蛋白轻链型淀粉样变性84例临床特点、治疗及预后因素分析

目的分析我国西北地区免疫球蛋白轻链型（AL型）淀粉样变性患者的临床特点、治疗及预后因素。方法回顾性分析84例AL型淀粉样变性患者的临床特点、治疗方案、疗效及预后因素。结果在84例AL型淀粉样变性患者中，肾穿刺活检77例，确诊时平均年龄（58．5±10．1）岁。肾脏（94．0％）是最常见受累器官，水肿（91．7％）为最常见临床症状。AL-λ型约为AL-K型的2．5倍。马法兰联合地塞米松（MD）方案与环磷酰胺、沙利度胺联合地塞米松（CTD）方案的总体血液学反应均可达80％以上，与CTD方案相比，MD方案药物相关不良反应更多，多因素COX回归分析结果显示，心脏受累、肝脏受累、高Mayo分期为患者预后的独立危险因素，化疗是其独立保护因素。结论心脏受累、肝脏受累、高Mayo分期提示AL型淀粉样变性患者预后不良，早期诊断及治疗可以延长患者生存期。

轻链型心肌淀粉样变性患者的临床特征及预后相关因素

目的探讨轻链型心肌淀粉样变性(AL-CA)患者的临床特征、治疗反应、以及对预后有影响的危险因素。方法分析2016年9月~2021年9月曾于我院住院治疗的65例AL-CA患者的临床资料。依据治疗方案的不同,将使用硼替佐米联合地塞米松(BD)方案的患者记为BD组(n=38),将使用环磷酰胺、沙利度胺联合地塞米松方案或马法兰联合地塞米松方案的患者记为非BD组(n=27)。收集患者入院时的症状、体征、相关检查检验结果与化疗方案等信息,比较采取不同化疗方案下患者的治疗反应与生存状况,采用COX风险比例模型寻找预测患者生存的独立危险因素。结果与非BD组相比,BD组Mayo 2012 IV期患者比例较高,血清游离轻链差值较高(P<0.01)。两组患者心电图检查主要表现均为导联低电压,超声心动图检查主要表现均为舒张功能障碍以及室间隔或左室壁增厚,无组间统计学差异。在3个月时,BD组与非BD组可评估血液学反应的分别有24例与17例患者,取得非常好的部分血液学缓解及以上血液学反应的患者分别占71%与35%(P<0.05)。通过COX风险比例模型,发现碱性磷酸酶、D-二聚体、血肌酐、N端脑钠肽前体、血清肌钙蛋白T与射血分数是影响患者预后的因素,其中,碱性磷酸酶(P<0.05,HR=1.004)、血肌酐(P<0.01,HR=1.009)、射血分数(P<0.05,HR=0.901)为影响患者预后生存的主要因素。结论心电图检查提示导联低电压与超声心动图检查提示舒张功能障碍与室间隔或左室壁增厚是AL-CA患者的共同特征。对AL-CA患者一线使用BD方案可在3个月时获得良好的血液学反应。高碱性磷酸酶、高血肌酐与低射血分数是影响AL-CA患者生存的独立危险因素。

免疫组织化学指标在心脏淀粉样变性分型中的应用价值

目的探讨免疫组织化学指标在心脏淀粉样变性分型中的意义和价值。方法收集中国医学科学院阜外医院1990年1月至2017年4月临床怀疑淀粉样变性的病例，行心内膜心肌活检组织和心脏移植的受体心脏，经组织学检查和刚果红染色为阳性的病例，免疫组织化学方法检测常见淀粉样物质包括甲状腺转运蛋白（TTR），免疫球蛋白λ轻链、κ轻链，载脂蛋白（Apo）AⅠ、Apo AⅡ、Apo AⅣ，淀粉样物质A（AA）和β2微球蛋白在心肌活检组织中的表达。淀粉样物质的分布方式分为弥漫性细胞周间质沉积、分散性细胞周间质沉积、结节状间质沉积、心内膜沉积、动脉沉积和静脉沉积，比较不同淀粉样物质分布方式的差异。结果共有19例患者的20份心肌组织应用免疫组织化学方法检测到淀粉样物质沉积，另外2例虽然刚果红染色阳性但应用现有抗体未检测到淀粉样物质，根据淀粉样物质的表达方式将19例分为3种，第1种（5例）：心肌间质仅检测到一种淀粉样物质。第2种（6例）：心肌间质检测到多种淀粉样物质，但其中一种淀粉样物质表达强度强，其余较弱或一种淀粉样物质与伴侣蛋白（Apo AⅣ）共表达。第3种（8例）：心肌间质有多种淀粉样物质沉积而且表达强度均相同。前两组病例可以进行分型，分别为AL-λ、ATTR、AL-κ和AApo AⅠ型淀粉样变性。第3种表达方式因为特异性差无法进行分型，需要进行质谱或基因分析。淀粉样物质呈细胞周分布者多发生在免疫球蛋白轻链型淀粉样变性（包括AL-λ和AL-κ），较少发生于ATTR型。6例淀粉样物质在血管沉积，4例为ATTR型，2例为AL和TTR共同阳性而无法分型者。免疫组织化学方法对心脏淀粉样变性分型成功比例为11/19。结论采用免疫组织化学方法用于心脏淀粉样变性分型时可以结合淀粉样物质的表达和分布方式、有无伴侣蛋白并结合患者其他器官的受累情况和实验室检查，可以作为心脏淀粉样变性的初步分型工具。

系统性免疫球蛋白轻链型淀粉样变性的治疗进展

系统性免疫球蛋白轻链型淀粉样变性是因淀粉样蛋白原纤维聚集沉积引起的蛋白质错误折叠疾病,可导致器官不可逆性功能障碍。本文根据疾病危险分层详述本病的系统性治疗方法,低危系统性免疫球蛋白轻链型淀粉样变性患者适用化疗结合自体造血干细胞移植,中高危患者可用蛋白酶抑制剂如硼替佐米、卡非佐米及依沙唑米和免疫调节药物如来那度胺、泊马度胺及新型免疫制剂如达拉图马布、NEOD001等治疗。

肾脏轻重链型淀粉样变的临床病理特点

目的探讨肾脏轻重链型淀粉样变(light and heavy chain amyloidosis,AHL)的临床病理特点。方法选取2015年1月至2020年6月在北京大学第一医院肾内科及北京大学肾脏疾病研究所通过肾活检病理确诊的10例AHL患者为研究对象,回顾性分析其临床病理资料。结果AHL好发于中老年男性,男女比例为7∶3,以水肿、大量蛋白尿为主要临床表现,7/10的患者有肾病综合征,7/10的患者伴镜下血尿,3/10患者有肾功能不全。所有病例血及尿中均可见单克隆免疫球蛋白,以IgGλ型最为常见(5/10);少数患者血清补体降低;血清游离轻链可存在κ/λ比值的异常。10例患者均未达到多发性骨髓瘤的诊断标准,除1例诊断为华氏巨球蛋白血症外,其余均诊断为有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy of renal significance,MGRS);骨髓活检显示淀粉样物质阳性率为2/6;确定心脏受累的仅1例。肾组织病理显示淀粉样变蛋白除沉积于肾小球系膜区(10/10)外,多数伴有肾小球毛细血管袢(8/10)、肾间质(9/10)、管周毛细血管壁(9/10)及小动脉壁(8/10)的沉积,刚果红染色阳性,偏振光下呈苹果绿双折光;免疫荧光可见单种重链和单种轻链染色同时阳性,并与质谱分析的结果一致;电镜下见直径8~12 nm无分支的细纤维结构无序分布。结论肾脏AHL以水肿、大量蛋白尿为主要临床表现,其血尿发生率高、心脏受累比例低、血中常可见完整的单克隆免疫球蛋白(IgGλ为主),肾小球毛细血管壁和管周毛细血管壁易见淀粉样物质沉积。