中医药处方知识产权保护制度的反思与重构

中医药处方作为传统中医药知识的重要表现形式,是我国中医药人才代代相传的实践成果与智慧结晶,其法律性质与我国现行的知识产权保护法律存在实质性差距,且在我国现行的知识产权制度下,多数民间的中医药处方难以得到充分、有效的保护;其相关产权的难以确定、临床用药的秘密性与患者生命健康受损的潜在危险性,都可能导致施药主体承担一定的民事、行政责任甚至是刑事责任;而现有制度的不足,可能阻碍中医药的保护与发展进步,故有必要将难以得到专项开发保护的中医药处方作为商业秘密,进行行政备案登记或商业秘密公证,或可使难以计数的民间中医药处方得到充分保护,并激发中医药传承与创新的新活力。

中药复方新药研发中的制剂工艺研究思路与方法探讨

制剂工艺是中药复方新药研究中的一个重要环节。由于中药复方的特殊性,中药复方的制剂工艺研究显得尤为困难,其因甚多,在一定程度上影响和制约了中药复方新药的研发和临床用药安全。以"肤敏膏"研发中相关制剂研究为启示,探析中药复方新药研发中的制剂工艺研究思路与方法。

中药复方药效物质基础的研究方法与技术

中药复方化学物质基础的研究和药效模型的建立是中药现代化的关键问题。本文利用现代高效色谱方法及其联用技术对中药全成分范畴进行系统分离和分析，并结合药理实验，以阐明起作用的主要组成或成分，进一步利用制备色谱重组，对这些组分或成分进行药效验证和配伍优化。

经典名方苓桂术甘汤复方制剂的研制

苓桂术甘汤出自《金匮要略》,是温阳化饮法治疗“痰饮病”的代表方,由茯苓、桂枝、白术、甘草组成,具有温阳化饮、健脾利湿之功效,用于中阳不足之痰饮,证见胸胁支满、目眩心悸、短气而咳、舌苔白滑、脉弦滑,为国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录(第一批)》之第19首,《古代经典名方关键信息表(7首方剂)》之第1首。为了满足临床需要,课题组前期依据《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则(试行)》和《中药注册分类及申报资料要求》的要求,将苓桂术甘汤开发为现代制剂苓桂术甘颗粒,是首个按照中药注册分类3.1类按古代经典名方目录管理的中药复方制剂申请上市的品种,于2022年12月27日首个获批。本研究探讨苓桂术甘颗粒研发过程关键环节的技术要点,以期为其他经典名方复方制剂的相关研究提供思路与参考。

日本汉方药概况及其对我国中医古代经典名方制剂研发的启示

我国的"古代经典名方"研发工作正在推进中,日本汉方药与中医古代经典名方制剂有一定的相似性,又有其本国特点。本文从日本汉方发展的背景、制剂审批基准、制剂生产、销售等方面进行了概述,并将其与中医复方制剂的审批条件、市场规模等方面进行了比较。中医古代经典名方的研发监管应借鉴日本汉方质量管理、知识产权保护等经验,汲取其中药西用的历史教训,以期更好地发展及惠及民众。

《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则(试行)》简介

为支持古代经典名方的研发,古代经典名方相关的鼓励性政策先后发布,行业的研发热情日渐高涨。本文主要介绍了《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则(试行)》起草的相关历史背景和政策法规依据,总结了按古代经典名方目录管理的中药复方制剂(即中药3.1类)药学研究中存在的主要问题,阐述了指导原则的起草思路,以便于业界深入理解相关技术要求,同时提出了相关的研究建议,以期推进中药3.1类的研发、保障药物的质量,传承好中医药的精华。

身痛逐瘀汤方证释义及其现代研究进展

身痛逐瘀汤源自《医林改错》,为治疗痹证经典方剂之一。本文从方证释义、现代药理、现代研发等方面进行文献梳理分析,发现现代药理实验涉及范围较小,且缺乏对复方制剂药效物质的功效、原理等方面进行本质的解读。此外,关于身痛逐瘀汤制剂现代研发的均一性、稳定性等关键问题目前尚未得到解决。本文结合超分子“印迹模板”概念,提出身痛逐瘀汤现代药理学研究新方法,以及如何研制均一、稳定的中药复方制剂,为身痛逐瘀汤后续现代药理研究提供思路,并为中药复方制剂的研发奠定基础。

中医药传统知识视域下古代经典名方的保护现状与对策研究

古代经典名方作为传统中医药知识的杰出代表,对于中医药传承创新发展具有重大的现实意义。当前古代经典名方的数据库保护并未充分体现其专业性,在法律法规保护和专利保护方面,也还有所欠缺。鉴于此,文章基于国际和国内传统医药知识的保护案例和现状,探讨经典名方保护的方法及策略,以期能够为中医药的数据库保护、专利保护和法律保护方面提供可资借鉴的参考,也为我国中医药传统知识保护提供微薄之力,为中医药文化的继承创新和开拓发展做出贡献。

基于中医经典理论探究古方新用——小柴胡汤合当归芍药散治疗桥本氏甲状腺炎

目的:利用科研验证临床的办法,探究中医古方治疗现代疾病的疗效和安全性,从而为拓展古方新用,为新病找到新法,验证中医经方“小柴胡汤合当归芍药散”治疗桥本氏甲状腺炎的临床疗效。方法:181例桥本氏甲状腺炎患者随机分为对照组(90例)与试验组(91例)。对照组单独采用甲状腺素片口服,试验组予甲状腺素片加小柴胡汤合当归芍药散原方治疗。观察两组桥本氏甲状腺炎患者治疗前后甲状腺功能指标游离三碘甲状腺原氨酸(Free Triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(Free Thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH),免疫学指标血清甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin Antibody,TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroidperoxidase Antibody,TPOAb)以及中医证候积分的变化,并观察中药组方的安全性。结果:经过3个月的治疗,试验组总有效率显著高于对照组(P<0.01);两组中医证候积分较本组治疗前明显下降(P<0.05),试验组中医证候积分较对照组下降更显著(P<0.01)。两组FT3、FT4、TSH水平较本组治疗前显著改善(P<0.05),试验组TSH的改善更加显著(P<0.01);两组TgAb、TPOAb较本组治疗前均显著下降(P<0.05),且试验组下降趋势更明显(P<0.01);在治疗过程中未见任何不良反应发生。结论:中医经方小柴胡汤合当归芍药散联合甲状腺素片治疗桥本氏甲状腺炎,相较于单纯甲状腺素片临床效果显著,值得进一步临床和实验研究。

基于政策梳理的古代经典名方中药复方制剂转化探讨

古代经典名方是中医药宝库中的精华,它们沿用至今,临床价值受到历代中医学者的广泛尊崇和肯定。将古代经典名方转化为中药复方制剂不仅能造福广大人民群众,且也有利于传统中医药的传承和发展。为此,国家发布了一系列政策文件,对来源于古代经典名方的中药复方制剂实行简化审批程序。不过,至今此类制剂的成功申报数量仍不理想。本文对相关政策文件进行梳理,结合产业发展现状提出建议,以促进古代经典名方向中药复方制剂的转化进程。

复方中药治疗糖尿病及其并发症的研究进展

糖尿病是目前常见的慢性终身性疾病,这种疾病常伴有多种并发症,并具有遗传易感性。治疗糖尿病的西药能有效降低患者的血糖,但是价格高、不良反应,不能有效减少并发症的发生是其局限性。近年来,复方中药在治疗糖尿病方面显示出明显优势,文章从复方中药治疗糖尿病的角度,对其研究进展予以综述。

古代经典名方中药复方制剂的转化研究与审评决策思路

古代经典名方是历代医家临床经验的总结,做好古代经典名方中药复方制剂的研究转化,对于中药传承创新发展意义重大。近年中医药在新型冠状病毒肺炎大流行防治过程中的及时性、可及性、可负担性,也凸显了加快古代经典名方新药转化的重要性。古代经典名方中药复方制剂的研发依据是因为其“至今仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势”,其安全性和有效性得到长期使用验证,因此与以往的中药复方制剂新药的研发模式、逻辑和技术要求存在差异。本文通过对中药复方制剂研发模式的思考,对古代经典名方中药复方制剂的提出与实践、研发审评逻辑与技术要求等进行了分析,并结合研发和审评实际进行了思考和讨论,以期为古代经典名方复方制剂研发提供参考。

试论按古代经典名方目录管理的中药复方制剂的基准样品研究

《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则(试行)》提出了“基准样品”概念,基准样品研究是按古代经典名方目录管理的中药复方制剂研究的关键环节。该文通过分析古代经典名方中药复方制剂(中药3.1类)特点、基准样品研究目的,探讨、阐释了基准样品研究的主要内容,并结合该类制剂研发和审评实际,总结中药监管科学研究成果,对该类制剂研发提出建议,以供业内同仁参考。

中药复方治疗痰瘀互结型冠心病的研究进展

冠心病是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病。随着人们生活习惯的改变,冠心病发病率逐年升高,严重危害人类健康。该病属中医学“胸痹”“心痛”范畴,并认为当属本虚标实,且“阳微阴弦”是冠心病的经典阐释。研究表明,痰浊与血瘀为冠心病的重要致病因素,同时也是病理产物,痰瘀互结作为冠心病基本病机贯穿疾病始终,是冠心病主要证型,临床研究也证实中药复方对冠心病痰瘀互结证具有确切疗效。通过查阅近年相关文献并进行归纳总结与分析,从经典方剂、经验方、中药复方制剂、中药复方与西药合用、中药复方联合其他中医疗法等方面对中药复方治疗痰瘀互结型冠心病的研究现状作一综述,以期为治疗冠心病痰瘀互结证的临床选方用药提供新的思路和有益参考。

经典名方复方制剂研发的文献考证要点与策略

文献考证是经典名方复方制剂研发的第一步,是确保经典名方制剂临床应用安全性和有效性的重要环节,是确定研发方案、选择实验参数指标的主要依据之一,其中就涉及到处方的来源及历史沿革、功用主治、方义、煎服法以及组成药味的基原部位、产地、用量、炮制方法等要点。针对这些要点,笔者认为应按照规范的流程和方法全面、准确地收集古今文献信息;结合历史年代沿续和横断面分析方法进行考证;以保障中药复方制剂的疗效、安全性为出发点,从中医药理论特点、方药历史演变、现代临床价值和现实可行性角度综合权衡制定研发方案;应在'遵古'的前提下,用历史和发展的角度去认识研发过程中的中药基原、炮制、剂量、煎服法等共性问题,广泛凝聚行业共识,共同发掘好经典名方这一宝贵财富。

古代经典名方中药复方制剂专利保护分析

古代经典名方中药复方制剂是指处方收载于《古代经典名方目录》且符合国家药品监督管理部门有关要求的中药复方制剂,处方具有长时间的临床应用实践基础,是中药新药研发的新方向,2018年,中华人民共和国国务院发布的文件提出要加强古代经典名方类中药制剂知识产权保护。文章对古代经典名方中药复方制剂定义、特点和技术要点进行了简略梳理,结合案例对古代经典名方中药复方制剂申请专利保护的可行性进行初步分析,以期供相关领域人员参考。

经典名方历史衍变与关键信息考证的共性问题探讨

经典名方是中医理论的重要载体和临床治疗的重要手段,凝结了历代医家的临床实践经验结晶,而源于古代经典名方的复方制剂研发也成为新时代中医药传承创新发展的突破口之一。由于历史文献资料的局限性和文献考证的不同认知角度,经典名方复方制剂研发中剂量、基原、炮制和煎服法等方面的关键信息考证仍都存在着一些共性问题,这在一定程度上阻碍了经典名方复方制剂的研发注册进程。在2000多年的历史中,经典名方也在历代的临床应用中不断发展。本文系统梳理了经典名方的历史发展演变及其在组成、药味、剂量、功能主治、煎服法、剂型等方面的内涵衍变特点,包括基础方组成的稳定、药物基原的兴衰与分化变迁、炮制方法不断进步、处方剂量具有不同历史时期特征、功能主治不断拓展等。针对经典名方的关键信息考证,提出应在统一原则指导下不断形成共识,充分考虑方剂始源和历史衍变规律,遵从历史发展主流。在药物考证上结合历代药用资源、用药习惯和生产工艺变迁,实现经典传承和古今衔接。剂量考证应以历代度量衡为基准,综合古今临床实际确定合理剂量与煎服法,并根据临床实际灵活调整应用。在传承精华的基础上,遵古不泥古,从历史和发展的角度去解决关键信息考证中的共性问题。

经典名方开心散及类方的古代文献考证

经典名方开心散载于《备急千金要方》,是古代医家治疗健忘的名方之一。经典名方的研究已越来越受到研究机构和相关企业的重视,从古籍出发,考证方剂的源流,梳理主治衍变规律,制剂,服法,禁忌等内容是研究经典名方的重要内容。考证结果表明,《备急千金要方》开心散的创制可追溯至《集验方》开心散和《古今录验方》定志丸。后世医家在应用开心散的过程中创制了许多类方,主治病证也有了拓展,在唐、宋时期,开心散及其类方的主治主要为喜忘、忧愁悲伤、惊悸恐怯等病证。金、元时期,增加了动风抽搐、呵欠等病证。发展至明代,主治拓展了远视、近视、遗精、便浊等证。到了清代,主治又拓展了耳目不聪、年老神衰和汗症。在治疗"目不能近视,反能远视"、遗精、便浊时,古人多重用人参、茯苓;治疗"目能近视,不能远视"重用远志、菖蒲。其主治病机总结为心脾两虚,心肾不交,痰湿内阻。通过总结开心散类方的制剂内容,建议开心散中药复方制剂的剂型可为丸剂,规格大小可遵循古人之"梧桐子大",单颗药丸体积约0.25 mL,质量约0.3 g;单次服用起始剂量为15丸,随病情轻重予以加减,以每次"不过四十丸"为度,每日3次。服药期间应忌酸、甜、羊肉等刺激性食物。以上结果可为开心散中药复方制剂的开发提供文献依据。

经典名方开心散功能主治衍变与剂量的关联考证

《备急千金要方》开心散为古代经典名方之一,是治疗"好忘"的常用方。后世医家在应用该方的过程中,衍化出了许多类方,这些类方的功能主治因剂量的变化与《备急千金要方》开心散既有继承又有拓展,因此考证类方的功能主治与剂量的变化规律十分有必要。考证结果表明,其基本功效为养心开窍、健脾安神、交通心肾,主治病证为喜忘、忧愁悲伤、惊悸恐怯等,不同朝代又略有差异。至宋、金、元时期,在基本功效上,兼温通心阳,清热息风,主治病证较之前略有变化,但基本相同。发展至明代,兼滋阴清热养血,主治病证拓展了远视、近视、遗精、便浊等。至清代,其功效在明代的基础上又增加了滋补心肾,主治病证基本上沿袭了明代及以前。古人在应用该方及其类方时药物配伍比例具有一定的特征性规律,治疗喜忘、忧愁悲伤、惊悸恐怯、"目不能近视,反能远视"、梦遗、便浊多重用人参、茯苓,人参∶茯苓约1∶1,远志∶菖蒲约1∶1;治疗"目能近视,不能远视"多重用远志、菖蒲,且远志∶菖蒲约1∶1。此外,远志∶人参∶茯苓∶菖蒲为2∶3∶3∶2这一配伍比例出现的频率最高,基本上囊括了该方及其类方的主治病证。经统计,古人运用开心散及类方时远志的平均用药剂量为57 g,人参为62 g,茯苓为70 g,远志为54 g,现代远志平均用量为11 g,人参为15 g,茯苓17 g,菖蒲9.5 g,发现古人用药剂量明显大于现代剂量。以上考证结果可为开心散中药复方制剂的开发提供一定的参考依据。

经典名方大建中汤的古今文献研究

大建中汤出自《金匮要略》,是百首经典名方之一。该次文献考证共检索46条古籍文献,来源于42本古籍,现代文献207条。通过系统考证大建中汤的方名、剂量、炮制、方义衍变、主治病证、煎服方法及使用注意等内容,为大建中汤进一步研究提供了文献依据。考证结果表明,大建中汤由"蜀椒二合去汗,干姜四两,人参二两,胶饴一升"组成,笔者更倾向于折合成现代剂量为蜀椒3 g,干姜12 g,人参6 g,胶饴30 g。药品说明书的功效可标注为温中补虚,降逆止痛。现代文献记载其主治病证涉及消化系统、循环系统、骨科系统、泌尿系统和眼科系统等多个系统的疾病,其中以消化系统的肠梗阻、胃溃疡、慢性胃炎、十二指肠溃疡等病证为主,上述病证的核心病机为"中焦虚寒,阴寒内盛"。该方的使用注意主要以下几点,(1)蜀椒的炮制,炒后可降低其毒性和提高有效成分的煎出率;(2)剂量注意,此方如用量过多,可出现干咳、水肿等不适;(3)服药防护,药后忌食生冷及不易消化的食物,同时注意保暖;(4)证候禁忌,阴虚寒凝气滞者慎用,脾胃湿热者禁用。以上考证结果为大建中汤的复方制剂的研发提供了文献资料,同时为其药品说明书的标注提供了参考依据。