3种撞击器法测定吸入气雾剂体外沉积性质的差异性研究

目的对两级玻璃撞击器(twin stage impactor,TSI)、Andersen多级撞击器(Andersen cascade impactor,ACI)和新一代药用撞击器(next generation pharmaceutical impactor,NGI)的体外沉积率及粒度分布测定结果进行分析比较,筛选出效果较优的撞击器。方法以自制丙酸氟替卡松吸入气雾剂为模型药物,使用TSI,ACI和NGI测定其体外沉积率和粒度分布。结果TSI设备较为简单,能相对快速地得到<6.4μm细颗粒药物剂量,在保证气密性前提下,回收率相对较高,但不能获得药物空气动力学粒径分布结果。ACI与NGI设备精巧,药物回收相对复杂,两者均能获得不同粒径范围的药物剂量,同时又能测定药物颗粒空气动力学直径以及粒度大小分布,相较ACI装置,NGI装置虽形体笨重,但不需要洗涤筛板,收集过程更加便捷。结论在进行微细粒子剂量空气动力学相关参数测定时,3种撞击器中,NGI装置可作为优先参考对象。

吸入粉雾剂粒径测定方法的评价:3种撞击器的比较

目的:分析和比较两级玻璃撞击器、Andersen多级撞击器(Andersen cascade impactor,ACI)和多级液体采样器(Multi-stage liquid impinger,MSLI)的粒度分布测定结果。方法:分别采用两级玻璃撞击器、ACI和MSLI测定了环索奈德吸入粉雾剂的粉雾粒度分布。结果:两级玻璃撞击器操作简单,能快速获得空气动力学直径小于6.4μm的细颗粒药物剂量,却不能获得药物颗粒的空气动力学粒度大小分布;ACI和MSLI均既能获得空气动力学直径在不同大小范围内的细颗粒药物剂量,又能获得药物颗粒的空气动力学粒度大小分布,但ACI不适合在高于28.3 L.min-1的流速下操作,且药物颗粒在ACI各级间的损耗高于MSLI。结论:与两级玻璃撞击器和ACI相比,MSLI在评价吸入粉雾剂质量时更为完善。

驱动器的规格与吸入辅助装置对气雾剂体外沉积性质的影响

目的考察驱动器的规格——孔径、孔长以及吸入辅助装置的使用对气雾剂体外沉积性质的影响。方法以自制丙酸氟替卡松混悬型气雾剂为模型药物,装配不同规格的驱动器,使用Andersen多级撞击器(Andersen cascade impactor,ACI)测定体外沉积率;将丙酸氟替卡松气雾剂装配筛选好的特定规格的驱动器,分别在不使用吸入辅助装置与使用吸入辅助装置的情况下,对体外沉积性质进行对比研究。结果在孔径固定的情况下,随着孔长的延长,驱动器的残留量降低,Andersen多级撞击器装置的L型连接管沉积量增加,微细粒子剂量降低。在孔长固定的情况下,随着孔径的增加,驱动器的残留量降低,Andersen多级撞击器装置的L型连接管沉积量增加,微细粒子剂量降低。根据试验结果、混悬型气雾剂本身的剂型特点以及驱动器的实际使用情况,最终,将0.42 mm孔径、0.70 mm孔长的驱动器作为优选驱动器;在使用吸入辅助装置的情况下,Andersen多级撞击器装置L型连接管的沉积量极大地降低,微细粒子剂量增加,原来沉积在L型连接管的大粒子很大一部分被截留在吸入辅助装置当中。结论驱动器的规格会对吸入气雾剂的体外沉积产生一定的影响,在药品研发的过程中,可根据气雾剂产品的具体特点(溶液型或混悬型,原料药的粒径大小等)进行驱动器的筛选;吸入辅助装置的使用可以提高气雾剂的药物利用率,推荐患者用药时使用。

肺部给药的研究方法

从体内和体外两个方面综述国内外文献中关于肺部给药的研究方法,探究其作用原理,并报道相关应用实例。概括出的体外方法主要包括沉积行为的局部模型、整体模型和数学模拟3大类,前两类是实物模型,这两种模型能够比较直观的再现粒子在体内的沉积行为,而数学模型是从统计学的角度对沉积数据进行计算,来描述粒子的沉降行为;体内方法分为气管内滴注、经口腔或气管给药及吸入室3种形式。期望为肺部给药制剂的研究提供参考。

两种测定硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂中微细粒子剂量方法比较

目的采用二级撞击器(Twin-stage impactor,TSI)与多级(八级)撞击器(Andersen cascade impactor,ACI)分别检测硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂微细粒子剂量,并对结果进行对比分析。方法以硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂为模型,使用TSI及ACI的微细粒子剂量检测方法,对样品的微细粒子剂量进行测定。结果 TSI可快速获得空气动力学直径小于6.4μm的微细粒子剂量,但是不能获得药物颗粒的空气动力学粒度分布,ACI可以获得不同范围空气动力学粒径的微细粒子剂量;TSI与ACI都要控制气流量以确保测定空气动力学粒径分布的准确性。结论与TSI相比,ACI装置评价硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂质量时更为全面。

吸入器格栅对甘露醇粉末分散效果的影响

基于Osmohaler^(TM)装置,研究了3种具有不同格栅结构和格栅安装位置的粉雾剂吸入器的雾化性能。在60 L/min气流流量下,使用多级液体撞击器(multistage liquid impinger,MSLI)评价了模型药物甘露醇粉末的分散效果;使用计算流体力学(computational fluid dynamics,CFD)模型分析了装置中流场和颗粒的运动状态。结果表明,3种装置具有基本相同的分散机制,但雾化性能有差异。对原装置内部格栅结构及材质的修改,造成了颗粒在装置中的残留增多、微细粒子剂量(Fine Particle Dose,FPD)降低;在出口处设置的格栅并没有明显提高颗粒的分散及沉积效果。同时,通过体外沉积试验和数值模拟研究还观察到,MSLI前三级的沉积量变化趋势与相对应的微细颗粒在装置出口处运动速度的变化规律具有一定的相关性。