人参、知母调控NR2B-CaMKⅡ-AMPAR1通路防治糖尿病认知功能障碍作用研究

目的 观察人参、知母防治糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)的作用,并探讨其机制。方法 采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(70 mg/kg)建立DCI小鼠模型,除空白组,造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组(30 mg/kg)、多奈哌齐组(30 mg/kg)、人参组(3.6 g/kg)、知母组(10.8 g/kg)、人参知母组(3.6、7.2 g/kg),每组8只。连续灌胃给药30 d,记录各组小鼠体质量和血糖。给药结束用Moriss水迷宫法进行行为学测试,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清中糖化血红蛋白(GHbA1c);苏木素-伊红(HE)染色法观察海马组织病理变化,Western blot法检测NR2B、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑-丙酸谷氨酸受体1(AMPAR1)蛋白的表达。结果 与模型组相比,人参组(3.6 g/kg)、知母组(10.8 g/kg)、人参知母组(3.6、7.2 g/kg)小鼠体质量增长,血糖下降(P<0.05,P<0.01),逃避潜伏期、探索距离显著缩短(P<0.05,P<0.01),站台穿越次数、目标象限游泳时间显著增加(P<0.05,P<0.01),GHbA1c降低(P<0.05,P<0.01),小鼠海马CA1区神经细胞更加整齐紧密,脑组织中NR2B、AMPAR1蛋白表达显著下调(P<0.01),CaMKⅡ蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论 人参知母可改善DCI,其机制可能与调控NR2B-CaMKⅡ-AMPAR1通路有关。

经典名方玉女煎物质基准的薄层鉴别方法学研究

目的:建立经典名方玉女煎物质基准中熟地黄、知母、牛膝的薄层鉴别方法。方法:采用薄层色谱法,以毛蕊花糖苷、熟地黄对照药材以及芒果苷、知母对照药材为对照,建立玉女煎中熟地黄和知母的薄层鉴别方法;以齐墩果酸、牛膝对照药材为对照,建立玉女煎中牛膝的薄层鉴别方法,并对其进行方法学验证。结果:3种物质被很好地分离,现象明显,方法学考察结果良好。结论:该方法操作简便、结果准确,可作为3种物质的鉴别方法,用于玉女煎物质基准的质量控制。

滋阴类中药治疗女童性早熟有效性及相关临床指标的Meta分析与疗效比较

目的 评价滋阴中药制剂（地黄、知母和黄柏）与常见的西药（甲地孕酮或GnRH-a）比较治疗儿童性早熟的有效性和安全性.方法 检索国内外有关滋阴中药制剂治疗女童性早熟的随机病例对照研究文献并进行Meta分析.结果 符合入选标准的受试者654例.总有效率方面：4个滋阴中药制剂与甲地孕酮比较的研究结果显示,中药制剂优于单用甲地孕酮,两组总有效率的差异有统计学意义（OR=2.1,95％C1=1.17～3.78,P=0.01）.2个与促性腺激素释放激素拟似剂（GnRH-a）的比较研究显示,两组无统计学意义（OR=0.89,95％ C1 =0.31 ～2.60,P=0.84）.骨龄/年龄差比值方面：2个与GnRH-a比较的研究显示,两组差异无统计学意义（P=0.46）.3个与甲地孕酮比较的研究显示,滋阴中药组优于甲地孕酮组,差异有统计学意义（P=0.0002）.卵巢发育方面：2个与GnRH-a或甲地孕酮的比较,无统计学差异（P =0.21,P=0.43）.对联合应用甲地孕酮和滋阴中药对比单一用药评分方面：两组在抑制骨龄增长,卵巢发育方面没有统计学差异.但是,在乳腺和子宫发育方面,联合用药组均有显著性疗效（P=0.01,P=0.04）.结论 滋阴中药治疗女童性早熟有确切疗效,优于单用甲地孕酮,且临床中如使用滋阴中药联合甲地孕酮治疗女童性早熟可能取得更好的临床疗效.

不同产地、不同炮制品知母中菝葜皂苷元含量的比较研究

目的:比较不同产地、不同炮制品知母中主要药效成分菝葜皂苷元含量。方法:以菝葜皂苷元含量为指标对不同产地、不同炮制品知母进行含量测定。结果:各产地知母中菝葜皂苷元的含量差别较大,经盐炙后菝葜皂苷元含量无明显差异。结论:山西产的知母中菝葜皂苷元含量最高;以菝葜皂苷元为主要治疗成分时,使用生品、盐炙品均可。

知母-黄芪散复方通过TNF-α/JNK通路改善阿尔茨海默症大鼠认知障碍的研究

目的研究知母-黄芪散复方通过TNF-α/JNK通路改善阿尔茨海默症大鼠认知障碍的作用机制及其药效初探。方法取雄性SD大鼠50只,根据基础血糖和体质量水平随机分为5组,每组10只,即正常组,模型组,知母组,黄芪散组,知母-黄芪散组;采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合喂食高脂饲料+AlCL_3灌胃的方法建立模型,连续灌胃20周。分别在给药第8、16周时,测定空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;结合Barnes迷宫检测大鼠的认知状况;给药20周时,测定血浆TNF-α、P-JNK、Aβ_(1-42)蛋白及INS水平,结合Morris水迷宫检测大鼠的认知能力;给药20周结束,解剖保存大鼠脑组织、海马组织作病理形态学观察。结果给药8周、16周时,与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖(FPG)、TC、TG水平均显著性升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,知母-黄芪散组可有效降低模型大鼠FPG、TC、TG水平(P<0.05);给药20周,与正常组比较,模型组大鼠血浆TNF-α、P-JNK、Aβ_(1-42)水平也明显升高(P<0.01);与模型组比较,经连续给药后,知母组,知母-黄芪散组大鼠血浆TNF-α、P-JNK、Aβ1-42水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);行为学实验结果显示,与模型组比较,知母-黄芪散组表现出较显著的改善记忆、认知行为的作用(P<0.05,P<0.01);组织形态学结果显示,正常组大鼠海马CAI区神经元排列整齐,形态规则,着色均匀;与模型组比较,知母组可有效改善大鼠海马组织神经元形态及细胞排列形态,修复神经损伤,大鼠胰腺病理形态改变与海马CAI区神经元病理改变具有一定正相关趋势。结论知母组及知母-黄芪散组不仅降糖效果明显,并且可以通过调节TNF-α/JNK通路改善STZ+高脂饲料+AlCL_3灌胃喂养诱导实验性阿尔茨海默症大鼠认知、记忆能力。

养阴降糖片的薄层色谱鉴别

目的 :控制养阴降糖片的质量。方法 :用薄层色谱法鉴别黄芪、党参、知母、葛根、虎杖。结果 :定性方法简便、快速、准确、可靠 ,重现性好。结论 :该方法可作为养阴降糖片的质量控制方法。

石膏知母人参配伍对人参皂苷Rb_1含量变化的影响

目的研究知母人参与不同比例石膏配伍后人参皂苷Rb1含量变化。方法采用C18-ODS柱(4.6mm×150 mm,5μm),以乙腈-水系统(30∶70)洗脱,流速1.0 mL/m in,检测波长203 nm。结果知母人参加入不同比例的石膏后,人参皂苷Rb1含量发生变化。结论一定比例条件下,石膏可增加人参皂苷Rb1含量。

清火明目丸薄层色谱鉴别研究

目的:建立清火明目丸的质量标准。方法:采用薄层色谱法(TLC法)对方中的白芷、知母、牛蒡子进行定性鉴别。结果:清火明目丸中的白芷、知母、牛蒡子的薄层色谱具有鉴别特征,主斑点Rf值与白芷、知母对照药材和牛蒡子苷对照品均相同,分别为0.76、0.57和0.68。结论:薄层色谱法定性鉴别方法简单、快速,重现性好,可用于清火明目丸的质量控制。

丹参、附子、知母对内毒素血症小鼠一氧化氮系统的影响

目的观察丹参、附子、知母对内毒素血症小鼠的心、肝、肠、肺、肾、血清中一氧化氮(nitric ox- ide,NO)系统的影响,探究这3种中药发挥作用的可能的分子机制。方法通过腹腔注射大肠杆菌脂多糖(6mg/kg)建立内毒素血症模型。分3个时间点(4 h、8 h和24 h)观察每组小鼠心、肝、肠、肺、肾和血清中NO、各型一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量变化。结果(1)丹参能显著性升高各组织和血清中的原生型NOS(cNOS)和SOD,降低诱生型NOS(iNOS)。(2)与模型组比较,附子能显著性降低心、肠和肺组织中的iNOS和NO,升高SOD。(3)NG-硝基-左旋精氨酸(N_ω-Nitro-L-arginine,L-NNA)能明显减少各组织和血清中的iNOS、NO和SOD,降低肺、肾组织和血清中的cNOS。(4)与模型组比较,知母能明显升高肝、肺和肾组织中的iNOS和NO,降低SOD。结论丹参和附子通过抑制iNOS的产生,减少其诱导的NO的生成,对内毒素血症的小鼠起保护作用。同时丹参通过增加cNOS,增多有利NO改善小鼠症状。知母通过促进iNOS的生成,产生大量的NO,加重内毒素血症小鼠的损伤。非选择性NOS抑制剂L-NNA虽然能降低内毒素引起的iNOS和NO的升高,但却加重组织损伤,增加死亡率。

基于数据挖掘研究性早熟的中药用药规律

检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库及重庆维普全文数据(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)和PubMed数据库中有关中药治疗性早熟的文献,采用频次统计、关联规则分析和聚类分析等数据挖掘方法对治疗性早熟药物的功效、性味归经和组方规律进行分析。结果显示共纳入符合标准的复方63首,涉及药物93味,使用频率≥50%的药物共7味,依次为知母、生地黄、黄柏、牡丹皮、柴胡、夏枯草、茯苓;频次居前5的药物类别依次为清热药、补虚药、利水渗湿药、理气药和化痰止咳平喘药;药性以寒、平为主,药味以甘为首,归经以肝经为要;关联规则分析常见的组合是知母-黄柏、知母-生地黄-黄柏、知母-牡丹皮-黄柏;对高频药物进行系统聚类分析后得到5个聚类新方。结果提示治疗性早熟的中药用药以清热、滋阴、凉血药为主,同时辅以疏肝理气、化痰散结药。

一些滋阴和助阳药对氢考模型βAR-cAMP系统的影响

本文用放射免疫分析法和放射配体结合分析法,观察滋阴药生地龟板合剂和知母及助阳药附子肉桂合剂对氢考模型βAR-cAMP系统的影响。发现氢考模型肾、脑β受体最大结合容量均明显高于正常;cAMP系统对β激动剂异丙肾上腺素的反应性也显著增强;上述滋阴药均能使它们降低趋向正常水平;助阳药则相反可使之恶化。这些结果与以往我室用甲高模型观察到的结果类似。强烈提示βAR-cAMP系统的异常变化,很可能是某些疾病伴有阴虚证者机体的一种共同病理生理变化,某些滋阴中药能够调节这一系统的异常,从而起到治疗效果。助阳药作用适相反。

张锡纯黄芪、知母同用18方配伍解析

张锡纯所著《医学衷中参西录》中有黄芪与知母同用的18首方剂,治疗七大类内科疾病。黄芪与知母性味相反,一补气一养阴,功用也升降散收不同。张氏二药同用的18方中,芪知等量,体现气血同补、如布云雨,补清同用、息内外风,寒温同调、相制为用3个配伍特点;芪重知轻,多体现培本升陷、防涣固脱,举陷通利、气化有司,甘苦齐下、消补兼施3个配伍特点;芪轻知重,则肺脾同调、滋阴固涩。通过18方的配伍特点了解张氏辨证施治的学术思想与遣方用药的独到见解。

芪药消渴胶囊质量标准研究

目的建立芪药消渴胶囊的质量控制方法。方法采用薄层色谱(TLC)法对制剂中的黄芪、葛根、知母进行定性。采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法对制剂中的西洋参进行定量,色谱柱为Ultimate C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱,流速为1.0 m L/min,柱温为40℃,检测波长为203 nm。结果 TLC法定性斑点清晰,分离度好。RP-HPLC法测定Rg1,Re和Rb1对照品进样量分别在0.985 9~14.788 5 mg,0.411 6~4.939 2 mg和0.132 3~1.984 5 mg范围内与峰面积线性关系良好,回收率分别为95.19%,97.84%,103.65%,RSD分别为2.29%,2.97%,3.87%(n=6)。结论该定性、定量方法操作简便、准确、重复性好,可有效地控制该产品质量。

王振亮治疗强直性脊柱炎经验

王振亮教授将强直性脊柱炎辨证分为:脾肾亏虚,痰湿痹阻型;肾阳亏虚,寒凝湿阻型;肝肾亏虚,痰瘀痹阻型;寒凝督脉,经腧不利型;寒热错杂,络脉不畅型。针对不同证型分别给予腰痛汤、二藤附子汤、独活寄生汤、当归四逆加吴茱萸生姜汤、桂枝芍药知母汤加减治疗,收效颇佳。

知母两种炮制品清热作用研究

目的:以Na^+,K^+-ATP酶活性为指标,观察知母两种炮制品的清热作用。方法:采用比色法测定大鼠肝脏、小肠黏膜、肾脏中的Na^+、K^+-ATP酶的活性。结果:知母两种炮制品均具有抑制Na^+、K^+-ATP酶活性的作用。结论:知母两种炮制品均具显著清热作用,生品在肝脏内抑制Na^+、K^+-ATP酶活性的作用强于盐制品。

经典名方达原饮基准样品关键质量属性量值传递研究

目的建立经典名方达原饮基准样品的HPLC特征图谱,并对其关键质量属性量值传递进行研究。方法按照古代工艺制备15批达原饮基准样品,建立其特征图谱,明确其特征峰并对其进行特征峰归属分析;对达原饮基准样品进行多成分含量测定,分析主要成分从饮片到基准样品的传递规律。结果15批达原饮基准样品的特征图谱相似度均大于0.97,特征图谱相似度良好,共指认20个共有峰,其中4号峰来自槟榔,3、11、19、20号峰来自厚朴,12~16、18号峰来自黄芩,1、7、8、10号峰来自白芍,2、6号峰来自知母,5、17号峰来自甘草,9号峰为厚朴和白芍共有;全处方干膏率范围和平均转移率为12.88%~16.42%和72.41%。各指标成分的含量范围及饮片到基准样品的平均转移率分别为槟榔碱0.08%~0.19%和17.48%,厚朴酚与和厚朴酚0.0215%~0.0522%和15.85%,黄芩苷22.12%~28.72%和59.36%,芍药苷0.84%~1.32%和38.88%,芒果苷0.08%~0.13%和21.58%,甘草酸铵0.15%~0.25%和10.39%。结论特征图谱结合出膏率和多指标成分含量测定对达原饮基准样品的量值传递规律进行研究,为达原饮的质量控制和制剂开发提供了科学依据。

黄芩配伍知母后黄芩中主要黄酮类成分的含量变化

目的:考察黄芩与知母配伍后黄芩中主要黄酮类成分含量的变化。方法:采用反相高效液相色谱法,Kromasil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm5,.0μm),流动相甲醇-乙腈-0.2%磷酸溶液梯度洗脱,流速1 mL.min-1,检测波长276 nm,柱温30℃。结果:黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素分别在9.76～195.2(r=0.999 2),3.960～79.20(r=0.999 9),1.600～32.00(r=0.999 5),1.536～30.72 mg.L-1(r=0.999 9)与峰面积线性关系良好;平均加样回收率(n=9)均在96.8%～103.0%,RSD均小于1.7%。结论:黄芩与知母配伍后使黄芩水煎液中的4种黄酮类成分含量显著增加。

HPLC测定知母-黄芪药对中芒果苷、毛蕊异黄酮苷和毛蕊异黄酮

目的:建立知母-黄芪中芒果苷、毛蕊异黄酮苷和毛蕊异黄酮3种有效成分的含量测定方法。方法:采用HPLC,Phenomenex Luna C18(4.8 mm×250 mm,5μm)色谱柱,加预柱(Security Guard,C18,3.0 mm×4.0 mm,Phenomenex);以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL.min-1,柱温30℃,检测波长260 nm。结果:芒果苷、毛蕊异黄酮苷和毛蕊异黄酮的线性范围分别为36.733～550.999 ng,33.376～166.88 ng,44.544～222.72 ng,相关系数(R2)均>0.999,平均加样回收率分别为102.47%,102.38%,100.20%,其RSD分别为2.23%,2.86%,2.06%。结论:方法简便快速,重复性良好,结果准确可靠,可用于知母-黄芪中芒果苷、毛蕊异黄酮苷和毛蕊异黄酮的含量测定。

消郁安神胶囊的质量标准研究

目的:建立消郁安神胶囊的质量标准。方法:采用薄层色谱(TLC)法对方中酸枣仁、知母、远志、西洋参进行定性鉴别;用高效液相色谱法测定西洋参中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1含量。结果:TLC斑点清晰、分离度好,阴性对照无干扰;人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1进样量分别在0.31～9.30、0.27～8.10、0.23～6.90μg范围内与各自峰面积积分值呈良好线性关系(r分别为0.9998、0.9998、0.9997);平均加样回收率分别为99.83%、99.28%、98.96%,RSD分别为0.75%、0.98%、0.64%(n均为9)。结论:所建标准可用于消郁安神胶囊的质量控制。

尪痹片定性定量方法的研究

目的:建立尪痹片中独活、白芍、知母的鉴别方法及淫羊藿的淫羊藿苷含量测定方法.方法:采用薄层色谱法对尪痹片中独活、白芍、知母进行定性鉴别;采用高效液相色谱法对尪痹片中淫羊藿的淫羊藿苷进行含量测定,以Agilent C18(4.6mm×250mm,5μm)柱为分析柱,甲醇-水-冰醋酸(55:44:1)为流动相,流速1.0mL.min-1,检测波长270nm。结果:薄层色谱中均能明显地检出独活、白芍中的芍药苷、知母中的菝契皂苷元;淫羊藿苷浓度在0.027～0.68μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率(n=9)为100.0%。结论:本法简便、准确,专属性强,可以作为尪痹片的定性定量方法。