Anexelekto与胃肠道肿瘤

Anexelekto（Axl），又名Ark、Ufo或Tyr07，属于受体酪氨酸激酶家族，为大小约140ku的跨膜分子，定位于人的染色体19q13．1。Axl基因全长42185kb，由698个腺嘌呤、972个胞嘧啶、931个鸟嘌呤和626个胸腺嘧啶构成，包含20个外显子。研究显示，Axl激活与肿瘤的发生发展密切相关，在其增殖、凋亡及侵袭转移中发挥重要作用，抑制其活性对某些肿瘤治疗有一定疗效。

可溶型AXL检测试剂盒的建立及初步应用

目的制备酪氨酸激酶受体anexelekto(AXL)单克隆抗体(mAb),建立可溶型AXL(sAXL)的ELISA试剂盒并对肾综合征出血热患者血浆sAXL含量进行检测。方法采用商品化的AXL抗原作为免疫原,常规方法制备小鼠源性mAb,间接ELISA检测小鼠腹水效价,阵距法配对建立sAXL夹心ELISA试剂盒。结果成功制备了检测sAXL的ELISA试剂盒,肾综合征出血热患者血浆中sAXL水平明显高于正常人水平。结论制备了酪氨酸激酶受体AXL的mAb并成功制备了sAXL的ELISA试剂盒,适用于人血浆中sAXL的定量检测。

受体酪氨酸激酶Axl高表达促进鼻咽癌临床进展

目的:探讨受体酪氨酸激酶anexelekto(Axl)在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)中的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测78例NPC和32例鼻咽黏膜慢性炎中Axl的表达,分析Axl蛋白表达与NPC患者临床参数的相关性。常规培养NPC细胞,免疫荧光法检测不同分化NPC细胞系CNE1、CNE2Z及C666-1中Axl的蛋白表达情况。应用Axl特异性抑制剂TP-0903处理CNE1和C666-1细胞,CCK-8实验检测细胞的活力,流式细胞术检测细胞周期的分布,q PCR检测Axl和增殖细胞核抗原(PCNA)的mRNA表达,Western blot检测Axl及p-Axl蛋白的表达。结果:Axl蛋白定位于胞膜和胞质。NPC中Axl高表达阳性率显著高于鼻咽黏膜慢性炎(P<0.01)。Axl高表达与患者年龄、性别及M分期无关,与临床分期、T分期和N分期呈正相关(P<0.05)。Axl在高分化CNE1细胞中低表达,在低分化CNE2Z细胞和未分化C666-1细胞中表达水平明显增高。TP-0903呈浓度和时间依赖性抑制NPC细胞的活性,2 nmol/L TP-0903即具有显著抑制效应,能阻滞细胞周期于G0期,在降低Axl活性的同时也显著抑制PCNA的表达。结论:Axl高表达可促进NPC的临床进展;TP-0903显著抑制NPC细胞的增殖,提示Axl可能在NPC靶向治疗中具有一定的价值。

Axl及配体Gas6在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的通过检测Axl、Gas6在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,分析和探讨两者在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用及相关性。方法采用免疫组织化学法、Western blotting及Real-time PCR法检测Axl、Gas6在甲状腺乳头状癌中的表达并分析两者的变化与临床病理特征的关系。结果与结节性甲状腺肿(NG)及瘤旁正常组织相比,甲状腺乳头状癌组织中Axl、Gas6的mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05),且蛋白表达量与淋巴结转移、临床病理分期有关,与患者年龄、性别、肿瘤大小无关。结论 Axl和Gas6两者在PTC中的表达量高于结节性甲状腺肿。在PTC中Axl、Gas6的高表达与肿瘤的淋巴结转移和临床病理分期呈正相关,两者在PTC的发生、发展、转移的过程中起重要的作用。

乳腺癌中Axl及其配体Gas6的表达与临床意义

目的探讨Axl与其配体生长停滞特异性蛋白6(Gas6)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测96例乳腺癌及其配对癌旁正常组织中Axl和配体Gas6蛋白的表达情况,分析两者表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 Axl在乳腺癌组织中阳性表达率为62.5%,高于其在癌旁正常组织中的17.7%(P<0.05);Gas6在乳腺癌中阳性表达率为54.2%,高于其在癌旁正常组织中的12.5%(P<0.05)。Axl蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级及c-erbB-2表达无关(P>0.05),与淋巴结转移、ER及PR表达有关(P<0.05);Gas6蛋白表达与年龄、肿瘤大小、PR表达及c-erbB-2表达无关(P>0.05),与淋巴结转移、组织学分级、ER表达有关(P<0.05)。乳腺癌组织中Axl与Gas6表达呈正相关(r=0.540,P<0.001)。结论 Axl与Gas6表达与乳腺癌的发生、发展有关。

基于高通量分子对接技术筛选干预COVID-19的潜在活性分子及中药

2019年12月以来,由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SARS-CoV-2)感染引起的新型冠状病毒肺炎(novel coronavirus disease 2019,COVID-19)在全球范围内流行和传播,具有较高的传染性、发病率和死亡率。目前,国内外仍缺乏特效且无明显副作用的治疗药物。基于COVID-19的特异性靶点(AXL、3CL pro、ACE2),利用高通量分子对接技术在TCMSP数据库中虚拟筛选潜在活性小分子,并从TCMSP、TCMIP和TCMID数据库中预测相应的潜在中药。结果显示,作用于AXL、3CL pro和ACE2的共靶点小分子有47个,包括萜类、生物碱类、黄酮类、醌类和苷类等,其中萜类所占比例最高。其中Chelidimerine与AXL和3CL pro的结合能力最强,可能是一种治疗COVID-19的潜在化合物。基于ADME和Lipinski规则,得到10个具有良好药代动力学特征的化合物。此外,预测获得了13味治疗COVID-19的高频中药。本实验获得的针对COVID-19的潜在活性分子(PAM)和潜在中药,可为后续的抗病毒活性研究、新药开发和临床应用提供有意义的参考。

鼻咽癌中Axl及其配体GAS6的表达研究

目的探讨Axl及其配体GAS6在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌增生、浸润和转移的关系。方法 26例鼻咽癌患者的鼻咽癌组织(鼻咽癌组)及相应癌旁组织(癌旁组)、10例可疑鼻咽部病变患者的正常鼻咽部黏膜组织(对照组),3组采用RT-PCR方法检测Axl及其配体GAS6mRNA表达情况。结果鼻咽癌组Axl mRNA和GAS6mRNA均呈高表达,癌旁组和对照组均呈低表达;鼻咽癌组Axl mRNA和GAS6 mRNA平均相对吸光度值(0.882 3±0.037 2、0.850 4±0.026 3)均高于癌旁组(0.231 9±0.048 2、0.193 6±0.024 8)和对照组(0.237 3±0.039 7、0.187 5±0.042 6),差异有统计学意义(P<0.05),癌旁组与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);鼻咽癌组无淋巴结转移者Axl mRNA和GAS6mRNA平均相对吸光度值分别为0.863 9±0.051 3、0.834 7±0.058 2,有淋巴结转移者分别为0.900 1±0.057 4、0.891 7±0.018 1,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Axl及其配体GAS6与鼻咽癌的生长、浸润及转移有密切关系。