心电图Tp-Te/QT值联合血清Ang Ⅱ水平对急性冠脉综合征患者诊断和预后评估价值

目的:探讨心电图Tp-Te/QT值联合血清AngⅡ水平对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者诊断及MACE事件评估价值。方法:选取因胸痛入院行冠脉造影患者243例,根据造影结果分为阴性对照组(CON组)、不稳定型心绞痛组(UAP组)和心肌梗死组(AMI组),获得患者临床资料和Tp-Te/QT值,通过酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清AngⅡ水平,分析Tp-Te/QT值和AngⅡ水平在ACS诊断及预后评估中的意义。结果:相较于CON组,UAP组的年龄、TC水平及Tp-Te值较高(P<0.05);与CON及UAP组相比,AMI组SCr、TC及D-dimer、Tp-Te、Tp-Te/QT值及AngⅡ水平明显升高(P<0.05);二元Logistic回归分析结果显示Tp-Te/QT和AngⅡ水平为AMI诊断的预测因素;在AMI诊断预测中受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线结果显示Tp-Te/QT值最佳截断值为0.29(敏感度55.6%,特异度80.7%),AngⅡ最佳截断值为49.50 mg/L(敏感度83.3%,特异度49.8%),两指标联合预测能提升诊断特异度(敏感度63.9%,特异度85.5%);二元Logistic回归分析提示Tp-Te/QT值和血清AngⅡ水平是ACS患者MACE事件危险因素(P<0.05),Tp-Te/QT评估MACE事件最佳截断值为0.30(敏感度66.70%,特异度89.20%),AngⅡ最佳截断值为66.50 mg/L(敏感度75%,特异度93.2%),两指标联合预测能提升诊断敏感度(敏感度87.50%,特异度89.80%)。结论:Tp-Te/QT和血清AngⅡ对AMI诊断及主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)评估具有一定的预测价值,且两者联合预测时能提升AMI诊断的特异性及敏感性。

自发性高血压大鼠心肌肥大与心肌 MAPK 及 Ang Ⅱ 的实验研究

通过观察高血压心肌肥厚与心肌丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）和血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的关系，探讨高血压心肌肥厚的可能细胞内信息传递机制。４个月的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠各８只。采用放免法测定血浆及心肌组织ＡｎｇⅡ含量，凝胶内磷酸化法测定心肌ＭＡＰＫ活性，以心脏重／体重的比值表示心肌肥厚程度。与ＷＫＹ大鼠比较，ＳＨＲ心肌ＭＡＰＫ活性增加１０７．０％（Ｐ＜０．０１），血浆及心肌组织ＡｎｇⅡ分别升高２１８．６％和１０１．２％（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１），心肌肥大程度严重（Ｐ＜０．０１）。其中ＭＡＰＫ活性与心肌肥大程度呈明显正相关（ｒ＝０．７０８，Ｐ＜０．０５）。作者推论，ＭＡＰＫ可能介导了ＳＨＲ心肌肥厚。

冠通方及其拆方含药血清对Ang Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:探讨冠通方及其拆方对含药血清对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响,阐析防治冠心病支架术后再狭窄的作用机理以寻找药物作用的靶点。方法:建立AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖模型;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察冠通方及其拆方对VSMC增殖的影响;并用免疫组化法观察冠通方及其拆方对大鼠VSMC表达的影响。结果:冠通方组及其拆方含药血清均可抑制大鼠VSMC的增殖(P<0.05);其中冠通方组作用结果最好(P<0.01);冠通方组、拆方3组与阴性组比较均有显著性差异(P<0.01);其中冠通方组的抑制VSMC的增殖最强(P<0.01);拆方3组其次(P<0.05);拆方1、2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:冠通方能抑制血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖,其机制可能与降低VSMC中含量表达有关。

丹参酮ⅡA对大鼠肝纤维化的干预作用及其调控Ang Ⅱ的分子机制

[目的]观察丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA,TSN)对四氯化碳(carbontetrachloride,CCl4)致大鼠肝纤维化的干预作用,并以血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)受体为靶点探讨相关的作用机制。[方法]SD大鼠随机分为5组,每组6只。除空白对照组外,其余各组大鼠用CCl4诱导肝纤维化模型。治疗组分别给予剂量为21.3mg/(kg·d)、14.2mg/(kg·d)、7.1 mg/(kg·d)的TSN与5%的黄蓍树胶混悬液,模型组和空白对照组给予等容积的5%黄蓍树胶溶液,灌胃1次/d。用药10周后,测定各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transferase,AST)、Ang Ⅱ的含量,并对各组大鼠肝组织进行HE染色和羟脯氨酸(hydroxyl proline,Hyp)测定,实时荧光定量逆转录PCR(RT-PCR)和免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)分别检测I型胶原蛋白(collagen type I,Col I)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible Factor-1α,HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth Factor,VEGF)及血管紧张素Ⅱ 1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)的m RNA和蛋白表达。[结果]TSN能明显降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、Ang Ⅱ的水平,降低肝组织中Hyp的含量,抑制胶原纤维的表达,降低Col I、HIF-1α、VEGF及AT1R各m RNA和蛋白表达。[结论]TSN有明显的抗肝纤维化作用,其机制与改善肝脏微循环、减少细胞外基质合成、抑制胶原纤维密切相关。

稳心颗粒对充血性心力衰竭患者血浆BNP、Ang Ⅱ及心功能的影响

目的:观察稳心颗粒对充血性心力衰竭患者血浆BNP、AngⅡ水平及心功能的影响。方法:稳心颗粒组及对照组均给予抗心衰标准三联疗法,稳心颗粒组加服稳心颗粒,治疗3个月后观察疗效。结果:两组患者治疗后左室射血分数、心输出量、心脏指数均较治疗前提高,BNP、AngⅡ水平均较治疗前降低,稳心颗粒组治疗后左室射血分数、心脏指数高于对照组,BNP、AngⅡ水平低于对照组。结论:稳心颗粒能够改善左室收缩功能,抑制神经内分泌激活,减轻心室的容积扩张和压力负荷,与标准治疗结合应用疗效优于对照组。

甲状腺素对Ang Ⅱ所致心肌细胞肌球蛋白重链基因表达改变的影响及其机制

目的 :观察甲状腺素对血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )所致心肌细胞中DNA和蛋白质合成速率及肌球蛋白重链 (MHC)基因表达改变的影响 ,并探讨其可能机制。方法 :以AngⅡ及三碘甲状腺素原氨酸 (triiodothyronine ,T3 )分别或同时作用于培养的细胞。通过测定 [3 H]-TdR和 [3 H]-Leu掺入来了解细胞中DNA及蛋白质的合速成率 ;用RT -PCR的方法检测细胞中α和β -MHCmRNA的表达 ;PepTag 非放射性的PKC活性检测试剂盒对细胞中PKC活性进行检测。结果 :AngⅡ处理使心肌细胞中 [3 H]-Leu掺入增加 ,[3 H]-TdR的掺入率保持不变 ;α -MHCmRNA的表达显著低于正常 ,而 β -MHCmRNA的含量明显高于正常 ;同时细胞中PKC活性亦显著高于正常。当T3 与AngⅡ组共同作用于培养的心肌细胞时 ,与AngⅡ组相比 ,[3 H]-Leu的掺入增加并没有发生改变 ,但是 ,心肌细胞中α -MHCmRNA的表达明显增高 ,而 β -MHCmRNA的含量却显著降低 ;同时细胞中PKC的活性也显著降低。 结论 :T3能抑制AngⅡ所致的心肌细胞中肌球蛋白基因的转换 ,其机制可能与T3 对细胞中PKC活性的影响有关。

3′-大豆苷元磺酸钠对离体心肌缺血再灌注时NO ANG Ⅱ及ANP水平的影响

目的:研究3′-大豆苷元磺酸钠(DSS)对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及NO、ANG Ⅱ和ANP含量的变化。方法:应用大鼠离体心肌缺血再灌注损伤模型,在灌流液中加入高、中、低剂量的DSS。测定冠脉流量、左心室收缩压及心肌组织NO、ANG Ⅱ和ANP含量的变化。结果:各剂量的3′-大豆苷元磺酸钠均能有效地增加冠脉流量,增强左心室收缩压;三种剂量的DSS均能升高心肌组织NO含量(P<0.05);高剂量的DSS使心肌组织ANG Ⅱ(P<0.05)含量降低,低剂量的DSS使ANP含量升高(P<0.05)。结论:DSS可通过增加NO、ANP的合成,减少ANG Ⅱ的释放,扩张冠脉,增强心肌收缩力,从而对离体心脏缺血再灌注损伤起保护作用。

Ang Ⅱ对左心室心肌跨室壁复极不均一性的影响

目的观察AngⅡ灌流对家兔左心室心肌跨室壁复极不均一性及Cx43蛋白分布异质性的影响,探讨AngⅡ在恶性室性心律失常(MVA)发生中的作用。方法将20只家兔随机分成正常对照组和AngⅡ灌流组,正常对照组离体心脏给予单纯改良台氏液灌流,AngⅡ灌流组则给予含1μmol AngⅡ的台氏液灌流,分别检测两组家兔的室颤阈值(VFT)及心外膜下、中层心肌和心内膜下心肌细胞的单相动作电位复极90%时程(APD90)、跨室壁复极离散度(TDR)以及三层心肌Cx43蛋白表达的差异。结果①正常对照组和AngⅡ灌流组的VFT分别为(13.40±2.950)V和(8.30±1.77)V,两组对比差异有统计学意义(P<0.001)。②与正常对照组比较,AngⅡ灌流组三层心肌的APD90均明显延长(P<0.05)。AngⅡ灌流组和正常对照组的ΔAPD90分别为(34.70±9.68)ms和(23.70±5.68)ms,TDR分别为(49.30±13.52)ms和(36.10±12.44)ms,AngⅡ灌流组均明显大于正常对照组(P<0.05),说明AngⅡ灌流组中层心肌APD90的延长较心外膜下和心内膜下心肌更为明显。③与正常对照组比较,AngⅡ灌流组三层心肌的Cx43蛋白表达均有明显下降(P<0.05),但以中层心肌的下降最为显著。结论 AngⅡ灌流改变了正常家兔左心室心肌的跨室壁Cx43表达异质性,使左心室心肌跨室壁复极不均一性增大,VFT下降,更加容易诱发MVA。

电针“百会”“太冲”对自发性高血压大鼠主动脉Ang Ⅱ、Ang(1-7)蛋白表达的影响

目的观察电针"百会""太冲"对SHR主动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)蛋白表达的影响,以主动脉AngⅡ、Ang(1-7)蛋白为切入点,研究其可能的机制。方法选取12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)24只,随机分为电针组(EA)和模型组(SHR),Wistar-Kyoto(WKY)大鼠12只作为空白对照组(WKY),每日上午针刺电针组"百会"与双侧"太冲"穴,并将电针仪的正负极分别连于"百会"、右侧"太冲"穴,电流强度1 mA,频率2 Hz/15 Hz,留针20 min,连续针刺30 d。空白组和模型组每天进行与电针组相同的抓捉固定刺激。用无创血压仪检测各组大鼠尾动脉收缩压,HE染色后观察其组织形态,并用计算机图像分析系统测定主动脉血管中膜面积(MA)以及血管壁厚(WT)、血管内径(LD),计算LD/WT比值。用ELISA法检测主动脉组织AngⅡ、Ang(1-7)的蛋白含量并进行统计学分析。结果 1)模型组收缩压较正常组显著升高(P <0.01),电针组收缩压较模型组显著降低(P <0.01)。2)模型组较正常组WT明显增厚(P <0.01)、LD明显缩小(P <0.01)、LD/WT比值明显增大(P <0.01)、MA明显增大(P <0.05)。电针组较模型组WT明显缩小(P <0.01)、LD明显增大(P <0.01)、LD/WT比值明显减小(P <0.01)、MA面积明显缩小(P <0.01)。3)ELISA结果显示,与正常组相比较,模型组主动脉组织AngⅡ蛋白表达显著升高(P <0.01),Ang(1-7)蛋白表达显著降低(P <0.01),AngⅡ/Ang(1-7)比值显著增大(P <0.01)。与模型组相比较,电针组主动脉组织AngⅡ蛋白表达明显降低(P <0.01),Ang(1-7)蛋白表达显著升高(P <0.05),AngⅡ/Ang(1-7)比值显著缩小(P <0.01)。结论电针"百会""太冲"可有效改善SHR主动脉血管重塑,保护主动脉,其机制可能是电针通过激活主动脉局部RAS系统ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴,促进Ang(1-7)蛋白表达,抑制AngⅡ蛋白表达来实现。

有氧运动对大鼠血睾酮、皮质醇、HDL、LDL Ang Ⅱ和心肌收缩能力影响的实验研究

该研究目的在于研究不同强度有氧运动对机体脂蛋白、激素和心肌收缩能力的变化及其相互关系。笔者采用BECKMAN自动生化分析仪 ,RM - 6 0 0 0多道生理记录仪和放射免疫测定技术 ,对有氧运动大鼠高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、血浆睾酮 (T)、皮质醇 (C)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和左室压力的二阶导数 (d2 p/dt2 max)等指标进行观察、测试 ,并对血睾酮、皮质醇、HDL、LDL、AngⅡ和d2 p/dt2 max之间的相互关系进行分析。结果 :中等强度有氧运动大鼠体重、血压、尿蛋白恒定、心系数增加 ,心率降低 ,心肌收缩能力增强 ,皮质醇、血睾酮 /皮质醇、AngⅡ及HDL显著性升高 ,LDL显著性降低 ;大强度有氧运动大鼠体重、血压波动 ,尿蛋白异常 ,心系数增加 ,但心率上升 ,心肌收缩功能降低 ,AngⅡ、皮质醇大幅度升高 ,LDL、HDL出现异常波动。血睾酮、皮质醇与AngⅡ、HDL、LDL以及AngⅡ与HDL、LDL、d2 p/dt2 max之间的关系密切。结论 :中等强度有氧运动对维持机体健康水平有益 ;AngⅡ可能参与了血睾酮、皮质醇、HDL。

法舒地尔抑制Ang Ⅱ诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖

心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）主要由心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFb）的过度增殖、大量合成和分泌基质蛋白及胶原纤维所致.近来发现RhoA/ROCK信号通路与多种心血管疾病,如慢性心力衰竭、高血压和动脉粥样硬化等密切相关[1],但其在CFb增殖及心肌纤维化中的作用还缺乏深入研究.法舒地尔（Fasudil,Fas）是唯一应用于临床的Rho激酶特异抑制剂,临床发现其可改善高血压及心力衰竭患者的心功能.

血管紧张素转化酶2对Ang Ⅱ诱导的牛乳腺上皮细胞炎症损伤的缓解作用

以不同浓度血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导牛乳腺上皮细胞(MAC-T)炎症损伤,探讨血管紧张素转化酶2(ACE 2)的变化及与AngⅡ的相互作用。研究包括:ELISA检测细胞上清中细胞炎性因子的分泌或释放;Western blot检测细胞ACE 2和ACE的蛋白表达变化,并进行相关性分析;添加ACE 2活性蛋白对AngⅡ诱导损伤的保护作用。结果显示:1)AngⅡ处理MAC-T,细胞上清中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8含量显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)增加,抗炎因子IL-10含量显著降低(P<0.05);2)不同浓度AngⅡ处理细胞后,ACE 2蛋白表达均有降低,10-6 mol·L^-1 AngⅡ处理后显著降低(P<0.05);ACE蛋白表达结果相反;ACE 2与AngⅡ浓度之间存在显著负相关;3)添加外源性ACE 2活性蛋白,细胞上清中TNF-α、IL-6和IL-8浓度均有一定程度的下降,IL-10浓度升高。本研究表明ACE 2/ACE轴的失衡是AngⅡ诱导细胞炎性损伤的主要原因。高水平AngⅡ可激活炎症因子促进炎症反应,是促进炎症反应的主要介质,ACE 2可以通过降解AngⅡ,抑制其对炎症反应的上调效应。

烧伤患者血清炎症因子、Ang Ⅱ、可溶性选择素及CD46变化

目的探讨烧伤患者血清炎症因子、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、可溶性选择素及CD46变化。方法选取2021年1月至12月平煤神马集团总医院诊治的60例烧伤患者(烧伤组)及60名健康体检健康人群(对照组),烧伤组根据烧伤等级再分为为两个亚组:Ⅱ度、Ⅲ度烧伤,根据烧伤皮损面积分为≤30%、>30%。检测两组及烧伤组不同烧伤等级、不同烧伤皮损面积患者血清炎症因子[白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、γ-干扰素(IFN-γ)]、AngⅡ、可溶性选择素[可溶性P-选择素(sP-选择素)、可溶性E-选择素(sE-选择素)]及CD46。结果烧伤组IL-2、IFN-γ水平低于对照组,Ⅲ度烧伤患者IL-2、IFN-γ水平低于Ⅱ度患者,烧伤皮损面积>30%患者IL-2、IFN-γ水平低于烧伤皮损面积≤30%患者,差异均有统计学意义(P<0.05);烧伤组IL-6、TNF-α、IL-1β、AngⅡ、sP-选择素、s E-选择素及CD46水平高于对照组,Ⅲ度烧伤患者IL-6、TNF-α、IL-1β、AngⅡ、sP-选择素、sE-选择素及CD46水平高于Ⅱ度患者,烧伤皮损面积>30%患者IL-6、TNF-α、IL-1β、AngⅡ、sP-选择素、sE-选择素及CD46水平高于烧伤皮损面积≤30%患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论烧伤患者可出现血清促炎细胞因子、AngⅡ、可溶性选择素及CD46水平的升高,并与烧伤等级及面积密切相关。

青葙子对“2K1C”肾血管性高血压大鼠血压及血浆Ang Ⅱ的影响

目的观察青葙子对肾血管性高血压大鼠的血压及血浆血管紧张素I(IAng II)的影响。方法利用两肾一夹(2K1C)法建立肾血管性高血压大鼠模型,模型组给予青葙子5.25g/kg、一日一次,灌胃4周;对照组给予生理盐水同法处理。4周后用无创血压测量方法(尾套法)、颈动脉插管法测血压,酶联免疫分析法测定大鼠血浆Ang II的变化。结果干预后,青葙子组与对照组颈动脉压(SBP和mCAP)、Ang II水平均无显著差异(P>0.05)。两组大鼠干预后与干预前的尾动脉压差值比较以及同一组大鼠自身干预前与干预后的血压比较,均无显著差异(P>0.05)。结论在5.25g/kg的给药剂量和灌胃4周的疗程上,未见青葙子对2K1C型肾血管性高血压大鼠血压及血浆Ang II水平产生影响。

TO90可通过ACE2/Ang-(1-7)/MAS受体轴减轻Ang Ⅱ诱导人视网膜色素上皮细胞产生的炎症反应

目的探讨TO90与ACE2/Ang-(1-7)/MAS受体轴在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的人视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium cells,ARPE-19)炎症反应中的关系.方法体外培养ARPE-19细胞,首先将其分为空白对照组及AngⅡ模型组(1μmol/L AngⅡ刺激细胞48 h),Real-time PCR与ELISA检测慢性低度炎症因子IL-6、IL-8、MCP-1的表达,判断是否成功建立炎症模型.随后将ARPE-19细胞分为AngⅡ模型组与TO90+AngⅡ治疗组,重复之前步骤检测慢性低度炎症因子IL-6、IL-8、MCP-1表达;Real-time PCR及Western blot检测ACE2及MAS受体表达,探究TO90在AngⅡ炎症模型中的作用.最后将ARPE-19细胞分为AngⅡ模型组、TO90+AngⅡ治疗组、A779(MAS受体抑制剂)+TO90+AngⅡ抑制剂组以及A779+AngⅡ抑制剂对照组,Real-time PCR、ELISA及Western blot重复之前步骤检测慢性低度炎症因子IL-6、IL-8、MCP-1、ACE2及MAS受体的表达,进一步验证TO90在AngⅡ炎症模型中的作用.结果 AngⅡ刺激ARPE-19细胞后,IL-6、IL-8及MCP-1在mRNA及蛋白水平表达升高(P<0.05),TO90预处理ARPE-19细胞能显著减少IL-6、IL-8及MCP-1在mRNA及蛋白水平的表达(P<0.05),同时升高ACE2及MAS受体表达水平(P<0.05).A779抑制后,与TO90+AngⅡ治疗组相比,IL-6、IL-8及MCP-1在mRNA及蛋白水平表达量均显著升高(P<0.05),ACE2及MAS受体表达水平降低(P<0.05).结论 TO90通过ACE2/Ang-(1-7)/MAS受体轴减轻AngⅡ诱导人视网膜色素上皮细胞产生的炎症反应.

稳斑汤联合体外反搏治疗冠心病PCI术后患者的临床疗效及对血清VEGF和Ang Ⅱ的影响

目的:观察稳斑汤联合体外反搏治疗经皮冠脉介入术后冠心病患者的临床疗效及对VEGF和AngⅡ血清水平的影响,并探讨其作用机制。方法:选取60例经皮冠脉介入术后冠心病(辨证为痰瘀互结型)患者,随机分为常规治疗组(采用常规西药加稳斑汤治疗)和体外反搏组(在常规治疗组基础上加用体外反搏治疗),每组30例,4周为1个疗程。分别于治疗前及治疗4周后评价两组患者的中医证侯积分、临床疗效、心绞痛症状积分,采用ELISA检测两组患者VEGF和AngⅡ水平。结果:疗程结束后,两组患者中医证候积分、心绞痛症状积分较治疗前显著降低(P<0.05),VEGF水平显著升高,AngⅡ水平显著降低(P<0.01);体外反搏组患者治疗后中医证候积分、心绞痛症状积分显著低于常规治疗组,VEGF水平显著高于对照组,AngⅡ水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:稳斑汤联合体外反搏治疗能有效改善冠心病(辨证为痰瘀互结型)PCI术后患者的临床症状及中医证候,其作用机制可能与提高VEGF水平、下调AngⅡ水平有关。

依那普利对老年糖尿病合并高血压患者血清APN、血浆Ang Ⅱ和Leptin水平的影响

目的观察老年糖尿病(DM)合并高血压(HT)患者血清脂联素(APN)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及血浆瘦素(Leptin)水平的变化,并探讨血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对其影响。方法选择2013年12月至2015年12月在我院门诊就医的老年DM血压正常患者(A组)和老年DM合并HT患者(B组)各50例,以体检健康老年人50例作为对照组(C组),测定并比较三组受检者的血清APN和血浆AngⅡ和Leptin水平,并观察依那普利对老年DM合并HT患者血清APN和血浆AngⅡ和Leptin水平的影响。结果与C组[APN(7.79±1.28)mg/L、AngⅡ(55.62±8.98)ng/L、Leptin(9.18±2.13)ng/m L]相比,A组[APN(5.25±1.27)mg/L、AngⅡ(92.51±14.79)ng/L、Leptin(16.88±2.97)ng/m L]和B组[APN(3.21±1.53)mg/L、AngⅡ(152.12±21.56)ng/L、Leptin(24.89±4.96)ng/m L]DM患者血清APN明显降低、血浆AngⅡ升高、Leptin水平明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。B组患者血清APN与其MAP呈负相关(r=-0.56,P<0.05);血浆AngⅡ与患者MAP呈明显正相关(r=0.69,P<0.05);Leptin水平与MAP呈明显正相关(r=0.59,P<0.05);血清APN与血浆AngⅡ则呈现显著负相关(r=-0.55,P<0.05)。老年DM合并HT患者应用依那普利治疗后,患者在血压降低的同时其血清APN明显升高[治疗前(3.21±1.53)mg/L,治疗后(6.53±0.91)mg/L],AngⅡ[治疗前(152.12±21.56)mg/L,治疗后(106.32±18.94)mg/L]和Leptin水平[治疗前(24.89±4.96)mg/L,治疗后(18.33±3.28)mg/L]明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论血清APN降低、血浆AngⅡ和Leptin水平升高可能是老年DM发生HT的重要原因;依那普利可使老年DM合并HT患者血清APN水平明显降低,AngⅡ和Leptin水平明显升高。

阿利吉仑抑制糖尿病肾病大鼠血管紧张素Ⅱ/血管紧张素1-7(Ang Ⅱ/Ang1-7)信号途径

目的探讨阿利吉仑(AL)对于糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素1-7 (Ang1-7信号轴的调控作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、糖尿病组(模型组)、AL处理组、缬沙坦(Val)处理组,每组10只。采用高脂饮食加小剂量链脲佐菌素方法建立DN模型,AL处理组给予50 mg/(kg·d) AL灌胃,Val处理组大鼠给予30 mg/(kg·d) Val灌胃。造模后2、4、6周,考马斯亮蓝比色法测定大鼠24 h尿蛋白变化,全自动生化分析仪检测血清肌酐,测定肾脏指数[肾脏质量(g)/体质量(kg)]; HE和PAS染色评估肾脏病变情况,免疫组织化学染色法检测血管紧张素Ⅰ转化酶2(ACE2)、Ang1-7受体(MAS受体)、1型血管紧张素受体(AT1R)及AT2R在肾组织的表达。结果成模后6周,各组间肌酐水平无显著差异;模型组、AL处理组、Val处理组大鼠造模后血糖显著增高,24 h尿蛋白、肾脏指数显著增加,与模型组相比,AL处理组、Val处理组大鼠24 h尿蛋白、肾脏指数有改善。与模型组及Val处理组相比,AL处理组AT2R和ACE2显著降低、MAS受体表达显著增加,AT1R表达显著高于对照组及Val处理组,与模型组无显著变化。结论 AL下调AT2R和ACE2的表达抑制AngⅡ/Ang1-7信号轴改善糖尿病大鼠症状。

熊果酸抑制Ang Ⅱ诱导大鼠心肌细胞肥大实验研究

目的探讨熊果酸(ursolic acid,UA)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导大鼠心肌细胞肥大的抑制作用及其可能机制。方法按常规方法分离并培养新生大鼠心肌细胞。CCK-8法确定UA(2、4、8、16μmol/L)对心肌细胞的最佳作用浓度,利用AngⅡ诱导建立新生大鼠心肌细胞肥大模型。实验分对照组(control组)、AngⅡ组、UA干预组、LY294002(PI3K/Akt通路抑制剂)干预组共4组。UA和LY294002均预处理心肌细胞30min。以心肌细胞表面积、β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA和脑钠肽(BNP)mRNA表达作为心肌细胞肥大标志,同时使用蛋白免疫印迹法检测T-Akt(total Akt)和p-Akt(phosphoAkt)蛋白表达。结果显微镜下观察各组心肌细胞生长良好。与control组相比,AngⅡ组和UA干预组大鼠心肌细胞表面积增加(P<0.05),LY294002干预组心肌细胞表面积差异无统计学意义(P>0.05);与AngⅡ组相比,UA干预组和LY294002干预组大鼠心肌细胞表面积减小(P<0.05)。与control组相比,AngⅡ组的p-Akt蛋白、BNP mRNA和β-MHC mRNA表达显著增加(P<0.05);与AngⅡ组相比,UA干预组和LY294002干预组的p-Akt蛋白、BNP mRNA和β-MHC mRNA表达均降低(P<0.05);UA干预组和LY294002干预组之间p-Akt蛋白、BNP mRNA和β-MHC mRNA表达均差异无统计学意义(P>0.05);4个实验组间T-Akt蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)AngⅡ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大模型中,心肌细胞表面积增加,BNP mRNA和β-MHC mRNA表达升高,同时伴有p-Akt蛋白表达增加,提示PI3K/Akt通路在AngⅡ致心肌细胞肥大中起重要作用。(2)UA能减轻AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大,使心肌细胞表面积减小,p-Akt蛋白、BNP mRNA和β-MHC mRNA表达减少,这与LY294002作用一致,提示UA可能是通过抑制PI3K/Akt通路而发挥抗心肌肥大作用。