老年心力衰竭患者血清Ang-(1-7)、AngⅡ水平的变化

目的探讨老年心力衰竭患者血清中Ang-(1-7)、AngⅡ水平变化。方法入选北京友谊医院医保中心内科及心内科因失代偿心力衰竭住院的老年患者31例为心力衰竭组,对照组为性别、年龄、所患基础疾病与实验组相匹配的同期住院非心力衰竭病人。收集两组患者一般信息,采用酶联免疫吸附法测定血清Ang-(1-7)、AngⅡ的浓度。结果心力衰竭组血清Ang-(1-7)的水平(155.50±38.28 pg/ml)明显高于对照组(130.68±32.22 pg/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。心力衰竭组患者血清AngⅡ的水平(1 346.95±236.90 pg/ml)明显高于对照组(1 190.17±122.52 pg/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ang-(1-7)可通过ACE2-Ang-(1-7)-MAS轴拮抗Ang II的作用,改善心肌重构,改善心功能。老年心力衰竭患者血清Ang-(1-7)水平与Ang II水平均升高,可能为机体及ACEI/ARB药物应用后的保护机制。

Ang-(1-7)及AngⅡ对犬心房肌细胞外向钾通道电流的作用

目的观察Ang-(1-7)及AngⅡ对犬心房肌细胞外向钾通道电流的作用,揭示其参与房性心律失常的细胞电生理机制。方法急性分离单个犬心房肌细胞,采用全细胞膜片钳方法记录细胞膜快速延迟整流钾电流(Ikr)、缓慢延迟整流钾电流(Iks)、超快速延迟整流钾电流(Ikur)及短暂外向钾电流(Ito)。结果1μmol/LAng-(1-7)可抑制Ikr、Iks,增加Ito,对Ikur无明显影响;0.5μmol/LAngⅡ可增加Ikr、Iks,抑制Ito,对Ikur无明显影响。结论AngⅡ可能通过对外向钾电流的影响促进心房颤动的心房电重构,Ang-(1-7)作为AngⅡ内源性拮抗剂,可拮抗AngⅡ的电生理作用。

AngⅡ/Ang-(1-7)/Mas系统通路与脑心综合征关系的实验研究

目的研究AngⅡ/Ang-(1-7)/Mas系统通路在脑心综合征发生及发展中的作用,探讨脑心综合征的发病机制。方法健康成年雄性Wistar大鼠64只,随机分为空白对照组、模型对照组、氯沙坦组、氯沙坦+A779组,每组内再分别分为4 h组、24 h组(n=8)。用线栓法栓塞大脑中动脉制作脑梗死模型,监测各组大鼠心电图。脑氯化三苯基四氮(TTC)染色确定模型是否成功。化学发光法检测组织和血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测组织和血浆中血管紧张素1-7(Ang-(1-7))的含量。用苏木素伊红染色(HE)观察各组大鼠心肌损伤程度。结果模型对照组心肌损伤严重,氯沙坦组心肌损伤有所减轻。氯沙坦+A779组心肌损伤较氯沙坦组较重。心肌损伤程度随着时间的延长相应加重。模型对照组血浆中AngⅡ的含量相比空白对照组增加(P<0.01),氯沙坦组AngⅡ的含量相比模型对照组显著增加(P<0.01),氯沙坦+A779组AngⅡ的含量与氯沙坦组相比显著降低(P<0.01)。模型对照组血浆中Ang-(1-7)的含量相比空白对照组显著降低(P<0.01),氯沙坦组Ang-(1-7)的含量相比模型对照组升高(P<0.01),氯沙坦+A779组Ang-(1-7)的含量相比氯沙坦组降低(P<0.01)。血浆AngⅡ、Ang-(1-7)的含量分别随着时间的延长相应增加(P<0.01)。心肌局部AngⅡ、Ang-(1-7)的含量变化趋势分别与血浆中AngⅡ、Ang-(1-7)含量的变化趋势一致。结论 Ang-(1-7)通过Ang-(1-7)特异性受体(D-Ala-7-Ang-(1-7),Mas)参与脑心综合征的发生及发展,并对脑梗所致的心肌损伤起到保护作用。

贝那普利对肝纤维化大鼠Ang-(1-7)、ACE2及Mas受体mRNA的影响

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)贝那普利抗大鼠肝纤维化的疗效,研究贝那普利对肝纤维化大鼠肝组织血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]、血管紧张素转换酶2(ACE2)m RNA及Mas受体m RNA的影响。方法制备四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型,同时应用贝那普利灌胃,共8w。对肝组织进行常规HE及Masson染色,ELISA测定肝匀浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Ang-(1-7)浓度,计算AngⅡ/Ang-(1-7)比值,实时荧光定量PCR测定肝组织ACE2m RNA和Mas受体m RNA的水平。结果造模6、8周末,贝那普利治疗组大鼠的肝纤维化程度均较模型组减轻;肝匀浆AngⅡ的浓度较模型组降低(P<0.05),肝匀浆Ang-(1-7)的浓度较模型组增加(P<0.05),肝匀浆AngⅡ/Ang-(1-7)的比值较模型组降低(P<0.05);贝那普利治疗组肝组织ACE2及Mas受体m RNA的水平均较模型组增加(P<0.05)。结论贝那普利具有良好的抗肝纤维化作用,其机制可能与AngⅡ浓度降低,Ang-(1-7)浓度增加,AngⅡ/Ang-(1-7)比值降低有关,亦可能与ACE2和Mas受体表达增加有关。

外周血AngⅡ/Ang-(1-7)比值与多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗及脂代谢的关系

目的探讨外周血AngⅡ/Ang-(1-7)比值与多囊卵巢综合征(PCOS)患者的胰岛素抵(insulin resistance,IR)抗及脂代谢的关系。方法选取2016年5月至2018年2月于我院妇产科就诊并确诊为PCOS的患者143例为研究组,选取同期于我院进行体检的健康人106例作为对照组,并根据IR指数将研究组分为非IR组(n=83)和IR组(n=60)。抽取受试者清晨空腹血清,检测两组受试对象的体质量指数(BMI)、空腹血糖、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)、血清卵泡雌激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、外周血血管紧张素II(AngII)和血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)],并将AngII、Ang-(1-7)及AngII/Ang-(1-7)与相关临床指标行Pearson相关性分析。结果非IR和IR组患者AngII和Ang-(1-7)水平均高于对照组(P均<0.05),其中非IR组Ang-(1-7)水平高于IR组(P<0.05),IR组患者AngII/Ang-(1-7)比值均高于非IR组与对照组(P均<0.05)。IR组患者的BMI、TG、LDL值均高于非IR组与对照组(P均<0.05),HDL、LH值均低于非IR组与对照组(P均<0.05),IR组与非IR组患者T值均高于对照组(P均<0.05)。PCOS患者外周血AngII水平与LH呈负相关(P<0.05);外周血Ang-(1-7)水平与HOMA-IR、BMI、TG、LDL呈负相关(P均<0.05),与HDL呈正相关(P<0.05);外周血AngII/Ang-(1-7)比值与HDL及LH呈负相关(P均<0.05),与HOMA-IR、BMI、TG、LDL呈正相关(P均<0.05)。结论PCOS患者外周血AngII、Ang-(1-7)处于较高水平,AngII/Ang-(1-7)比值失衡与PCOS的IR和脂代谢紊乱存在相关性。

多囊卵巢综合征患者外周血Ang-(1-7)、AngⅡ/Ang-(1-7)比值与胰岛素抵抗及脂代谢的相关性研究

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者中肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)与胰岛素抵抗(IR)及脂代谢的关系。方法 PCOS患者根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分为IR组(HOMA-IR≥2.69,n=80)与非IR组(NIR组,HOMA-IR<2.69,n=67),另以25例正常月经周期女性作为对照组。采用酶联免疫法(ELISA)测定外周血血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]的水平,化学发光法测定血清性激素、空腹胰岛素(FINS)、血脂水平。结果 (1)IR组与NIR组外周血中AngⅡ和Ang-(1-7)水平均高于对照组(P<0.05),IR组与NIR组间AngⅡ水平无统计学差异(P>0.05),但Ang-(1-7)水平IR组低于NIR组(P<0.05);(2)IR组外周血中AngⅡ/Ang-(1-7)比值高于NIR组及对照组(P<0.05),NIR组AngⅡ/Ang-(1-7)比值较对照组无统计学差异(P>0.05);(3)Pearson相关分析显示,IR组外周血中Ang-(1-7)与FINS、HOMA-IR、体质量指数(BMI)呈负相关,与卵泡刺激素(FSH)呈正相关(P<0.05);NIR组外周血中Ang-(1-7)与甘油三酯(TG)呈负相关,与高密度脂蛋白(HDL)呈正相关(P<0.05)。结论 PCOS患者外周血存在AngⅡ、Ang-(1-7)亢进现象;AngⅡ/Ang-(1-7)比值失衡与PCOS患者的IR及代谢紊乱有关,Ang-(1-7)水平的提高可能改善IR及代谢紊乱。

血管紧张素(Ang)Ⅱ、Ang-(1-7)对人卵巢黄素化颗粒细胞的增殖及分泌功能的影响

目的：了解血管紧张素（Ang）Ⅱ、Ang-（1-7）对人卵巢黄素化颗粒细胞的增殖及分泌功能的影响。方法：提取行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）患者卵泡液中的颗粒细胞,经过提纯后随机分为实验组与对照组。实验组根据添加的药物分为AngⅡ组与Ang-（1-7）组。分别向AngⅡ组/Ang-（1-7）组的颗粒细胞培养液中加入10-10~10-5 mmol/L浓度的AngⅡ/Ang-（1-7）,对照组的颗粒细胞培养液中不添加药物,各组分别作用24 h、48 h、72 h,用四甲基偶氮唑蓝盐比色法（MTT法）测定颗粒细胞的吸光度（D）值;向AngⅡ组/Ang-（1-7）组的颗粒细胞培养液中分别加入10-6 mmol/L浓度的AngⅡ/Ang-（1-7）,对照组的培养液中不添加药物,收集培养0~24 h、24~48 h、48~72 h的上清液,化学发光分析法（CL）测定黄素化颗粒细胞上清液中雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。结果：不同浓度的AngⅡ、Ang-（1-7）分别作用颗粒细胞后,其D值均较对照组低,并随着浓度增加D值逐渐降低;随着时间延长,各组D值逐渐升高。10-6 mmol/L浓度的AngⅡ、Ang-（1-7）分别作用于颗粒细胞后,其上清液中E2的浓度均较对照组高,P浓度与对照组无统计学差异,随着时间延长,各组的E2和P含量逐渐增加。结论：AngⅡ及Ang-（1-7）对人卵巢黄素化颗粒细胞生长起抑制作用,其抑制作用随浓度增加逐渐增强。AngⅡ、Ang-（1-7）能够增强人卵巢黄素化颗粒细胞分泌雌激素的作用,但对孕激素的分泌没有影响。提示AngⅡ、Ang-（1-7）在人卵巢黄素化颗粒细胞的增殖及激素分泌中起一定作用,两者可能参与了人类的卵泡闭锁、优势卵泡发育、成熟以及排卵等生理过程。

缺氧对肾素-血管紧张素系统影响的研究进展

缺氧是众多疾病和损伤发生发展过程中的中心环节,这些病理过程最终也可导致其组织器官的缺氧,并可进一步加重这些病理生理变化。机体缺氧时,体内肾素-血管紧张素系统(RAS)被激活,导致循环肾素活性、Ang II、ACE活性上调,从而引起局部组织器官的缺氧性疾病。RAS活性的增强与许多疾病及其所致脏器损害存在相关性,尤其是心血管疾病。近年来随着对RAS认识的加深,另一个重要调节轴(ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴)逐渐被揭示,该轴与RAS经典途径ACE/Ang II/AT1受体轴共同参与人体血压与血容量稳态的调控。本文以上述两条调节轴作为核心靶点,现将缺氧状态下对RAS的影响及RAS在缺氧相关疾病中的作用进行综述。