生肌象皮膏对糖尿病溃疡大鼠Ang/Tie-2通路的影响

[目的]通过对糖尿病溃疡组织中酪氨酸激酶受体(Tie-2)、血管紧张素Ⅰ(Ang-1)及血管紧张素Ⅱ(Ang-2)mRNA转录水平的动态观察,探讨生肌象皮膏对糖尿病溃疡大鼠Ang/Tie-2通路的影响。[方法]首先应用链脲佐菌素(STZ)经大鼠尾静脉注射及背部打孔法制备2型糖尿病难愈性溃疡动物模型,按照血糖和体质量分层随机分为糖尿病对照组、生肌象皮膏组、凡士林组及空白对照组。生肌象皮膏组采用生肌象皮膏纱条于溃疡处外敷,凡士林组用凡士林纱条外敷,空白对照组、糖尿病对照组均以生理盐水纱条外敷,各组分别于创伤后1、3、7、14、21 d分别处死部分大鼠,并取溃疡组织,应用聚合酶链式反应(PCR)法检测各组大鼠溃疡组织中Ang-1、Ang-2和Tie-2 m RNA的转录水平。[结果]生肌象皮膏组各时间点肉芽组织中Ang-1、Tie-2蛋白表达水平均高于其余各组,Ang-2表达水平均低于其余各组(P<0.05)。[结论]生肌象皮膏可能通过增加创面肉芽组织中Ang-1,Tie-2的表达水平,抑制Ang-2表达方式,促进糖尿病大鼠溃疡面血管新生,加快糖尿病溃疡愈合。

补阳还五汤对rt-PA溶栓后急性脑梗死大鼠神经细胞凋亡及Ang/Tie-2蛋白表达的影响

目的探究补阳还五汤对rt-PA溶栓后大鼠神经细胞凋亡以及Ang-1、Ang-2和Tie-2基因表达的影响。方法将78只大鼠随机分为正常组(蒸馏水灌胃)、模型组(大脑中动脉栓塞模型组)、rt-PA组(大脑中动脉栓塞模型注射rt-PA)、rt-PA+补阳还五汤低剂量组(大脑中动脉栓塞模型注射rt-PA加补阳还五汤7.42 g/kg)、rt-PA+补阳还五汤中剂量组(大脑中动脉栓塞模型注射rt-PA加补阳还五汤14.84 g/kg)、rt-PA+补阳还五汤高剂量组(大脑中动脉栓塞模型注射rt-PA加补阳还五汤29.69 g/kg),TUNEL法检测细胞凋亡,RT-PCR法检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA的表达,免疫组织化学染色计算Ang-1、Ang-2、Tie-2阳性细胞数量。结果rt-PA+补1组、rt-PA+补2组和rt-PA+补3组神经细胞的凋亡率显著低于rt-PA组(P<0.05);rt-PA+补1组、rt-PA+补2组和rt-PA+补3组中Bcl-2 mRNA的表达显著高于rt-PA组(P<0.05);rt-PA+补1组、rt-PA+补2组和rt-PA+补3组中Bax和Caspase-3 mRNA的表达显著低于rt-PA组(P<0.05);rt-PA+补1组、rt-PA+补2组和rt-PA+补3组中Ang-1 mRNA的表达和Ang-1阳性细胞数量显著高于rt-PA组(P<0.05);rt-PA+补1组、rt-PA+补2组和rt-PA+补3组中Ang-2 mRNA的表达和Ang-2阳性细胞数量明显高于rt-PA组(P<0.05)。结论补阳还五汤对rt-PA溶栓后急性脑梗死大鼠神经细胞凋亡具有抑制作用,同时能够促进Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA和阳性细胞数量的表达,从而说明补阳还五汤对急性脑梗死起到一定的改善作用,尤其是高剂量的作用效果最为明显。

基于Ang/Tie-2信号通路研究补肾活血方导法调控大鼠种植窗期子宫组织血管生成的助孕机制

目的基于Ang/Tie-2信号通路,探讨补肾活血方孕前导法给药调控肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证,结合模型大鼠种植窗期子宫组织血管生成的助孕机制。方法阴道涂片HE染色法观察,选取动情周期规律的健康未交配雌性SD大鼠60只,随机分为5组:空白组、模型组、阿司匹林组、补肾活血方高剂量组、补肾活血方低剂量组,动情前期时入组,分组给药并合笼,于妊娠第5天处死,腹主动脉采血后,迅速剖取子宫并制片,采用光镜观察各组大鼠子宫内膜组织形态,采用免疫组化法(IHC)检测各组大鼠子宫组织中VEGF、FLK-1表达水平及螺旋动脉数量,采用Western-Blot检测各组大鼠子宫组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表达水平,采用Real-Time PCR检测各组大鼠子宫组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA表达水平。结果给药组能明显改善肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态,并接近空白组水平;模型组大鼠子宫湿重、子宫脏器指数、螺旋动脉数量、VEGF、FLK-1及子宫组织Tie-2蛋白表达、Ang-1mRNA、Ang-2mRNA和Tie-2mRNA表达等均较空白组降低(P<0.05);补肾活血方高剂量组大鼠妊娠第5天子宫组织VEGF、FLK-1、螺旋动脉数量、Ang-1蛋白、Tie-2蛋白及Ang-1mRNA、Tie-2mRNA表达量较模型组明显增加(P<0.01)。结论补肾活血方孕前导法给药,改善肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态,促进子宫组织血管生成,改善组织血瘀状态,促进胚胎着床,可能与其提高大鼠子宫组织VEGF、FLK-1、Ang-1、Tie-2表达水平,并维持Ang-2正常表达有关。

非小细胞肺癌组织中促血管生成素2及其受体Tie2的表达检测及临床意义

目的:探讨促血管生成素2(Ang-2)及其受体Tie-2在非小细胞肺癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化法分析Tie-2、Ang-2在50例非小细胞肺癌患者(其中腺癌28例,鳞癌22例)组织中的表达。结果:Tie-2、Ang-2在非小细胞肺癌组织中的阳性率分别为52.0%(26/50)、66.0%(33/50);Tie-2、Ang-2在腺癌组织中阳性率分别为67.9%(19/28)、82.1%(23/28),均明显高于其在鳞癌组织中的阳性率[31.8%(7/22)、45.5%(10/22)],差异有统计学意义(P<0.05)。Tie-2的阳性表达与患者性别、吸烟指数、肿瘤分期分级无关(P>0.05);而Ang-2的阳性表达与非小细胞肺癌的分期、分级和患者性别、吸烟指数显著相关(P<0.05)。结论:Tie-2、Ang-2与非小细胞肺癌的发生、发展关系密切,Ang/Tie-2抑制剂可能成为治疗非小细胞肺癌的新型靶向药物。

寿胎丸对控制性卵巢刺激下小鼠子宫内膜容受性的影响

目的:探讨寿胎丸提高控制性超排卵(COH)小鼠子宫内膜容受性的作用机制。方法:采用促性腺激素释放激素激动剂+孕马血清促性腺激素+人绒毛膜促性腺激素建立COH小鼠模型,将其分为模型组、寿胎丸高、中、低剂量组、阿司匹林对照组,同时设正常对照组,在造模的同时,寿胎丸(高、中、低剂量)组分别按6、3、1g/kg寿胎丸灌胃;阿司匹林对照组按0.2g/kg阿司匹林灌胃;模型组、正常对照组以等体积生理盐水灌胃;每天1次,连用11天。采用HE染色、免疫组化法对子宫进行病理切片制作,通过Mias-2000图像分析系统检测子宫内膜Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表达水平,并测量子宫内膜厚度及其血管数。结果:与正常对照组比较,模型组、寿胎丸高、中、低剂量组、阿司匹林对照组子宫内膜厚度、Ang-2表达无明显变化。与正常对照组比较,模型组子宫血管数、Ang-1表达、Tie-2表达明显减少(P<0.05);与模型组比较,寿胎丸高、中、低剂量组、阿司匹林对照组子宫血管数、子宫内膜Ang-1表达明显增多(P<0.05),寿胎丸高、中剂量组、阿司匹林对照组子宫内膜Tie-2明显增多(P<0.05)。结论:寿胎丸可能通过调节COH小鼠子宫内膜Ang及受体表达、增加子宫血管数量,进而提高COH小鼠子宫内膜容受性。

促血管生成素在肿瘤血管新生中的作用

促血管生成素 (angiopoietin,Ang)是一族分泌性蛋白因子 ,作用于内皮特异受体酪氨酸激酶 Tie- 2 ,影响内皮的增殖、迁移及管状结构形成 ,在胚胎期血管发生及成年机体的生理、病理性血管新生中发挥重要作用。Ang及其受体在肿瘤组织表达明显高于周围正常组织 ,特别是 Ang- 2 ,特异表达于肿瘤边缘的血管重建区 ,参与肿瘤血管新生的起始及延续过程 ,影响肿瘤生长和转移 ,并有望成为一种新的抗肿瘤血管新生靶向因子。

中药辅助治疗对糖尿病肾病患者微血管病变中表达因子的影响

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病慢性合并症中最严重的一种,以微血管病变而最终导致肾小球硬化为主要临床特征。现代医学认为,DN的发生与高血糖控制不理想、高血压等因素相关,是全身微血管病变集中在肾脏的局部表现。