强心胶囊对心力衰竭模型大鼠AngⅡAT1R的影响

目的 观察强心胶囊对心力衰竭模型大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及心肌组织血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)的影响.方法 清洁级健康雄性SD大鼠90只,随机分为对照组(10只)和模型组(80只).模型组大鼠尾静脉注射阿霉素复制心力衰竭动物模型,模型复制成功后,随机分为模型组,西药组和强心胶囊低、中、高剂量组.对各组大鼠灌胃治疗,强心胶囊低、中、高剂量组分别给予0.66、1.32、2.64 g/kg强心胶囊溶液灌胃,西药组给予1.8 mg/kg依那普利溶液灌胃,模型组和空白组给予等容积0.9%生理盐水灌胃,每日1次,连续给药4周.实验结束后,ELISA检测大鼠血清AngⅡ,免疫组织化学法检测大鼠心肌组织中AT1R蛋白表达情况.结果 与空白组比较,模型组大鼠血清AngⅡ水平明显升高(pg/mL:301.90 ±43.51 vs.809.22±99.98,P<0.05);与模型组比较,西药组和强心胶囊中、高剂量组血清AngⅡ水平明显降低(pg/mL:809.22±99.98 vs.415.64±80.28,497.60±76.99,417.36±87.73,P<0.05);与西药组比较,强心胶囊中、高剂量组AngⅡ水平差异无统计学意义(P>0.05);与强心胶囊低剂量组比较,强心胶囊中、高剂量组血清AngⅡ水平明显降低(pg/mL:607.80±103.24 vs.497.60 ±76.99,417.36±87.73,P<0.05).与空白组比较,模型组大鼠心肌组织中AT1R蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,西药组和强心胶囊中、高剂量组大鼠心肌组织中AT1R蛋白表达明显降低(P<0.01);与西药组比较,强心胶囊中、高剂量组差异无统计学意义(P>0.05);与强心胶囊低剂量组比较,强心胶囊中、高剂量组大鼠心肌组织中AT1R蛋白表达明显减低(P<0.05).结论 心力衰竭模型大鼠血清AngⅡ水平升高,AT1R蛋白表达上调.强心胶囊能明显降低心力衰竭大鼠血清AngⅡ水平,减轻心肌中AT1R蛋白表达.强心胶囊可抑制心力衰竭大鼠血清AngⅡ水平和AT1R蛋白表达,中、高剂量作用优于低剂量,疗效存在浓度依赖性.

高血压患者血浆PRA AngⅡALD浓度变化及意义

目的 :探讨血浆PRAAngⅡALD在高血压发病中的作用 ;方法 :采用放射免疫分析法对 6 0例高血压患者PRA、AngⅡ和ALD浓度进行测定分析 ;结果 :高血压患者血浆PRA和ALD的平均水平无明显增高 ,在正常值范围内 (P >0 0 5)。AngⅡ浓度明显高于对照组 (P <0 0 1 ) ,而且PRA与AngⅡ浓度改变无明显相关性 ;结论 :AngⅡ是RAAS中维持和升高血压的关键因子。

丹参酮Ⅱ_A对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原合成的影响

目的:通过观察丹参酮ⅡA(TSN)对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞(CFs)增殖及Ⅰ型胶原合成的影响,探讨其抗心肌纤维化的作用机制。方法:差速贴壁法提取原代CFs,采用四氮唑盐(MTT)比色法测定细胞数目,ELISA法检测Ⅰ型胶原合成,RT-PCR法半定量检测Ⅰ胶原mRNA表达。结果:①AngⅡ组OD值高于空白对照组,两者比较有显著性差异(P<0.01);AngⅡ+TSN组OD值低于AngⅡ组,两者比较有显著性差异(P<0.01)。②AngⅡ组有促进心肌成纤维细胞分泌Ⅰ型胶原的作用,与空白对照组比较,有显著性差异(P<0.01);AngⅡ+TSN组Ⅰ型胶原含量低于AngⅡ组,两者比较,有显著性差异(P<0.01)。③AngⅡ组Ⅰ型胶原mRNA表达高于空白对照组,两者比较有显著性差异(P<0.05);AngⅡ+TSN组Ⅰ型胶原mRNA表达低于AngⅡ组,两者比较有显著性差异(P<0.05)。结论:AngⅡ可直接诱导CFs的增殖,促进其分泌Ⅰ型胶原,并能显著增加Ⅰ型胶原mRNA的表达;TSN对AngⅡ诱导的CFs增殖及Ⅰ型胶原分泌增加,及Ⅰ型胶原mRNA表达增强均有抑制作用。提示:TSN抗心肌纤维化作用的产生可能与丹参酮ⅡA抑制心脏局部的RAS系统有关。

基于ACE/AngⅡ/AT1R通路探讨补肾降压方对盐敏感性高血压大鼠肾纤维化的作用机制

目的:探讨补肾降压方对盐敏感性高血压DS大鼠肾纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)信号通路的调节作用,探讨其防治高血压肾损害的作用机制。方法:选用盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensitve,DS)48只,随机数字表法分为低盐组、高盐组、缬沙坦组和补肾降压组,喂食以不同浓度钠盐饲料造模后,予药物干预8周。于干预前后测量血压。干预后酶联免疫吸附测定(ELISA)血清中血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))的含量。苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变情况,Masson染色观察肾纤维化程度。反转录PCR(RT-PCR)及蛋白质印迹法分别检测肾脏血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA及蛋白表达水平。结果:喂食3周不同浓度盐后,喂食高盐各组收缩压均较低盐组升高(P<0.01)。干预后,与低盐组比较,高盐组收缩压升高,Cr、BUN升高,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平升高,HE及Masson染色显示肾脏纤维化程度加重,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达升高(P<0.01)。与高盐组比较,缬沙坦组及补肾降压组收缩压降低,Cr、BUN降低,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平降低,肾脏纤维化程度减轻,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾降压方有平稳降压,改善肾功能的作用,其作用机制可能与调节ACE/AngⅡ/AT1R轴进而抑制TGF-β_(1)达到延缓肾纤维化相关。

T2DM患者血清CD147、AngⅡ水平与肾损伤程度的关系

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种影响蛋白质、脂肪及碳水化合物代谢的慢性疾病,发病率较高,其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占90%[1,2]。而2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy,T2DN)是T2DM的主要并发症之一,其早期症状不明显,后期可快速进展为慢性肾衰竭[3]。探究适用于尽早检测T2DM患者肾脏受损的指标,对临床提高该病治疗效果具有重要意义。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducible factor,EMMPRIN/CD147)属于免疫球蛋白超家族,在T细胞发育、活化、增殖等阶段中发挥作用[4]。既往研究显示,CD147能够在肾小管上皮表达,同时参与其肾间质纤维化的过程[5]。

天麻钩藤饮对妊娠期高血压患者血压及电解质、PRA、AngⅡ和UⅡ水平的影响分析

【目的】研究天麻钩藤饮对妊娠期高血压肝阳偏亢型患者的血压及电解质、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和尾加压素Ⅱ(UⅡ)水平变化的影响。【方法】将468例妊娠期高血压肝阳偏亢型患者随机分为研究组和对照组,每组各234例。对照组给予硫酸镁联合拉贝洛尔治疗,研究组在对照组的基础上加用天麻钩藤饮治疗,疗程为5 d。观察2组患者治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及电解质和血清PRA、AngⅡ、UⅡ水平的变化情况,并分析2组患者的临床疗效和不良反应发生情况。【结果】(1)疗效方面:治疗5 d后,研究组的痊愈率和总有效率分别为12.82%(30/234)、95.30%(223/234),对照组分别为5.56%(13/234)、82.05%(192/234);组间比较,研究组的痊愈率、总有效率(χ^(2)检验)和总体疗效(秩和检验)均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(2)血压方面:治疗后,2组患者的SBP、DBP水平均较治疗前降低(P<0.01),且研究组治疗后的SBP、DBP水平均明显低于对照组(P<0.01)。(3)电解质水平方面:治疗后,2组患者的血浆钙离子、镁离子以及红细胞钙离子、镁离子水平均较治疗前升高(P<0.01),但研究组治疗后的血浆钙离子、镁离子以及红细胞镁离子水平均明显低于对照组(P<0.01)。(4)血清PRA、AngⅡ和UⅡ水平方面:治疗后,2组患者的血清PRA、AngⅡ和UⅡ水平均较治疗前降低(P<0.01),且研究组治疗后的血清PRA、AngⅡ和UⅡ水平均明显低于对照组(P<0.01)。(5)不良反应方面:2组患者的头痛、失眠、咳嗽、心悸等不良反应发生率及总发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】天麻钩藤饮在改善妊娠期高血压肝阳偏亢型患者的血压、电解质水平以及血清PRA、AngⅡ、UⅡ水平方面效果显著,且不会增加不良反应发生风险。

吴茱萸碱调控内皮细胞微粒对AngⅡ诱导的内皮细胞衰老的保护作用

吴茱萸碱(evodiamine,Evo)是传统中药吴茱萸的主要活性成分之一,对血管内皮细胞具有保护作用[1],可减轻细胞炎性损伤。内皮细胞微粒(endothelial microparticles,EMP)是反映内皮细胞功能障碍的新兴标志物,近年来研究表明EMP能诱导年轻内皮细胞衰老,参与细胞衰老过程[2]。但吴茱萸是否通过EMP改善内皮细胞衰老,目前尚未见报道。

AngⅡ、PCT、NLR与AECOPD病情严重程度的关系

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、降钙素原(PCT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并呼吸衰竭病情严重程度的关系。方法选择浙江省杭州市富阳区第一人民医院2021年1月~2022年8月收治的AECOPD患者60例作为实验组,以同期体检健康者70例作为对照组,再根据“是否合并呼吸衰竭”分为无呼吸衰竭组和合并呼吸衰竭组。比较实验组和对照组、无呼吸衰竭组与合并呼吸衰竭组血清AngⅡ、PCT、NLR水平。结果实验组血清AngⅡ、PCT、NLR水平均较对照组高(P<0.01),合并呼吸衰竭组血清AngⅡ、PCT、NLR均高于无呼吸衰竭组(P<0.01)。结论临床上可通过AngⅡ、PCT、NLR水平的变化评估AECOPD病情的发展和严重程度,以便为临床治疗提供参考。

抵当汤及其拆方对糖尿病大鼠心肌AngⅡ含量和TGF-β/Smads信号通路的影响

目的:观察抵当汤及其拆方对糖尿病大鼠心肌AngⅡ含量和TGF-β/Smads信号通路的影响。方法:SD雄性大鼠复制糖尿病模型,成模大鼠分为模型组、抵当汤组、水蛭虻虫组、桃仁大黄组、缬沙坦组,另设正常对照组,灌胃生理盐水。给药8周末,放射免疫法测定心肌AngⅡ含量;实时荧光定量PCR法检测心肌TGF-β1mRNA表达;Western blot法检测心肌TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达。结果:与模型组比较,抵当汤能显著降低心肌AngⅡ含量,下调心肌组织TGF-β1mRNA及TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达,水蛭虻虫、桃仁大黄的作用均不如全方显著。结论:抵当汤可缓解实验性糖尿病大鼠心肌纤维化病变,其机制可能与降低心肌组织AngⅡ的含量,抑制TGF-β/Smads信号通路有关。

黄芩苷对糖尿病肾病大鼠血浆及肾组织AngⅡ的影响

目的研究黄芩苷对糖尿病肾病(DN)大鼠AngⅡ的影响,并从AngⅡ的非血流动力学机制探讨黄芩苷防治DN的作用。方法取SPF级雄性SD大鼠19只,随机分为3组,正常组5只,模型组7只,黄芩苷组7只。模型组和黄芩苷组大鼠单次大剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)7周后造成DN大鼠模型。成模后,黄芩苷组大鼠每天腹腔注射黄芩苷水溶液40mg/kg;模型组大鼠每天腹腔注射注射用水1mL/只;正常组大鼠不进行腹腔注射。治疗6周后,所有大鼠眼眶取血,用放射免疫法检测血浆AngⅡ的含量;取一侧肾置于4%多聚甲醛固定液中,采用免疫组化法检测肾小管TGF-β含量;另一侧肾取肾皮质匀浆后,-20℃保存,用放射免疫法检测肾组织AngⅡ的含量。结果黄芩苷组TGF-β的表达数量减少、强度减弱,与模型组比较,具有显著性差异(P<0.05),与正常组比较,差异无统计学意义。黄芩苷组血浆AngⅡ降低,与模型组相比较,具有显著性差异(P<0.05),与正常组比较,差异无统计学意义。肾组织AngⅡ与模型组比较及与正常组比较,差异均无统计学意义。结论黄芩苷具有保护肾脏的作用,其作用机制可能是通过降低血浆AngⅡ的含量来抑制肾小管TGF-β的表达,从而延缓DN的发展。

益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠β2-MG、ET、AngⅡ的影响

目的：观察益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠的治疗效果,探讨其对糖尿病肾病的相关作用机制。方法：采用高脂高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素（STZ）法建立糖尿病肾病的动物模型,实验分成正常组、中药组、阳性药组、模型组,观察各组大鼠血糖、HbA1c、β2-MG、BUN、Scr、ET、AngⅡ表达的变化,显微镜下观察肾脏的病理变化。结果：模型组大鼠血糖、HbA1c、β2-MG、BUN、ET、AngⅡ表达明显高于正常组（P〈0.01）;中药组和阳性药组大鼠血β2-MG明显低于模型组（P〈0.05）,血糖、HbA1c、BUN、ET、AngⅡ明显低于模型组（P〈0.01）;各组大鼠血Scr的含量变化不明显,无统计学意义;光镜下模型组肾脏系膜区基质增多、基底膜增厚而中药组、阳性药组上述病变有所减轻。结论：益气养阴、祛瘀化浊中药复方能有效防治糖尿病肾病,其作用机制是通过改善肾小球基底膜损伤、降低血β2-MG、肾ET、AngⅡ的含量来实现的。

活血潜阳方对SHR心肌间质重构及AngⅡ、AT1、AT2的影响

目的探讨活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质重构的影响及其可能机制。方法10周龄雄性SHR随机分为4组:SHR对照组、中药组、西药组、中西合用组(活血潜阳方+缬沙坦),同龄WKY大鼠为正常对照组。于治疗7周及14周后酶免法及放免法测血清及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,FQ-PCR法测心肌AT1、AT2mRNA表达,光镜观察心肌细胞及间质胶原变化和胶原容积分数(CVF),并进行各项指标间的相关分析。结果与WKY大鼠比较,SHR血清及心肌AngⅡ含量显著增高、心肌AT1、AT2mRNA表达显著上调、CVF显著增加(P<0.01)。活血潜阳方治疗7周即可显著降低组织AngⅡ含量、下调AT1mRNA表达、减少CVF(P<0.01);治疗14周可使血清AngⅡ含量降低(P<0.05)。结论活血潜阳方可改善SHR心肌间质重构,其机理可能与降低循环及心肌组织AngⅡ含量、下调心肌组织AT1mRNA表达有关。

自发性高血压大鼠心肌肥大与心肌 MAPK 及 Ang Ⅱ 的实验研究

通过观察高血压心肌肥厚与心肌丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）和血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的关系，探讨高血压心肌肥厚的可能细胞内信息传递机制。４个月的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠各８只。采用放免法测定血浆及心肌组织ＡｎｇⅡ含量，凝胶内磷酸化法测定心肌ＭＡＰＫ活性，以心脏重／体重的比值表示心肌肥厚程度。与ＷＫＹ大鼠比较，ＳＨＲ心肌ＭＡＰＫ活性增加１０７．０％（Ｐ＜０．０１），血浆及心肌组织ＡｎｇⅡ分别升高２１８．６％和１０１．２％（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１），心肌肥大程度严重（Ｐ＜０．０１）。其中ＭＡＰＫ活性与心肌肥大程度呈明显正相关（ｒ＝０．７０８，Ｐ＜０．０５）。作者推论，ＭＡＰＫ可能介导了ＳＨＲ心肌肥厚。

索他洛尔联合稳心颗粒对心动过速患者心率及血浆AngⅡ与VIP含量影响的研究

目的:探讨索他洛尔联合稳心颗粒对心动过速患者心率及血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与血管活性肠肽(VIP)含量的影响。方法:收集医院收治的阵发性室上性心动过速患者56例,随机分为对照组和实验组,每组各28例,对照组给予盐酸索他洛尔片口服治疗,实验组在对照组基础上给予稳心颗粒口服治疗,治疗周期为2周,治疗结束后,对所有患者的血浆AngⅡ、肾素(PRA)、醛固酮(ALD)、VIP含量、心率、心率变异性情况及临床疗效进行检测。结果:治疗后,与对照组比较,(1)实验组患者心率明显较低,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)实验组患者的SDNN、r MSSD、PNN50水平较高,SDANN水平较低(P<0.05);(3)实验组患者血浆AngⅡ、PRA、ALD含量较低(P<0.05);(4)实验组患者血浆VIP水平较高(P<0.05);(5)实验组患者总有效率较高(P<0.05)。结论:索他洛尔联合稳心颗粒能够显著升高心动过速患者血浆VIP水平,降低血浆AngⅡ、PRA、ALD水平,降低心率以及心率变异性,临床疗效显著,对临床有指导意义。

三七总皂苷对AngⅡ诱导心肌细胞凋亡的影响

目的:研究三七总皂苷对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导培养心肌细胞凋亡的影响。方法:原代培养乳鼠心肌细胞,通过MTT法观察三七总皂苷对培养心肌细胞活力的影响;AO荧光染色观察细胞核形态改变,流式细胞术检测细胞凋亡,Fluo3荧光探针标记测定钙离子荧光强度。结果:AngⅡ(10-7mol·L-1)孵育48h后心肌细胞凋亡明显多于对照组;三七总皂苷(25,50,100mg·L-1)组心肌细胞活力显著高于AngⅡ组;三七总皂苷(50mg·L-1)组AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡率明显低于AngⅡ组;三七总皂苷(50mg·L-1)组心肌细胞内钙超载明显轻于AngⅡ组。结论:三七总皂苷对AngⅡ诱导的细胞凋亡具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制心肌细胞内钙超载有关。

高盐对AngⅡ肾损伤SD大鼠血压、肾脏组织形态及骨调素表达的影响

目的研究高盐对AngⅡ肾脏损伤SD大鼠血压、肾脏组织形态、超微结构以及肾脏骨调素(OPN)表达的影响。方法选取12周龄正常盐饮食雄性SD大鼠36只制作AngⅡ(每分钟给予100ng/kg·b.w.)肾脏损伤模型。之后随机分为高盐(4%NaCl)及正常盐(0.6%NaCl)饮食组(n=18)作为对照组。每2周测量大鼠鼠尾血压,分别于AngⅡ输注2周末及不同盐饮食第12周末每组处死6只。采用免疫组化方法测定大鼠肾脏OPN、TGF-β1表达;荧光定量PCR方法测定大鼠肾脏OPNmRNA表达。光镜下观察肾脏组织形态改变,电镜下观察肾脏超微结构改变。结果输注AngⅡ2周后大鼠血压显著升高,大鼠肾脏TGF-β1、OPNmRNA及其蛋白表达升高,与对照组大鼠比较有显著差异(P<0.05)。停用AngⅡ后大鼠血压恢复正常。继续摄入高盐或正常盐饮食,两组大鼠血压无明显差异(P>0.05)。摄入高盐饮食12周后大鼠肾脏TGF-β1、OPNmRNA及其蛋白表达显著升高,与正常盐饮食及对照组大鼠比较,有显著差异(P<0.01)。形态学观察发现输注AngⅡ对大鼠肾脏造成轻度损伤,继续摄入高盐加重大鼠的肾脏损伤。结论AngⅡ肾脏损伤基础之上,高盐摄入加重了大鼠肾脏损伤,高盐所致大鼠肾脏损伤不依赖于血压升高。OPNmRNA及其蛋白表达增强是肾脏损伤的结果。

强心安神汤对慢性心衰大鼠AngⅡ及AT1mRNA表达的影响

目的研究强心安神汤对Wistar慢性心衰模型大鼠AngⅡ含量及AT1 m RNA表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法除空白组外,将Wistar大鼠造模后分为模型组、西药组、强心安神汤高剂量组及强心安神汤低剂量组,干预4周后,抽静脉血以免疫组化法测定大鼠血清中AngⅡ的含量;处死大鼠,提取心肌组织,以RT-PCR法检测心肌组织AT1 m RNA的表达。结果强心安神汤组大鼠血清AngⅡ含量及AT1 m RNA表达与模型组及西药组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论强心安神汤治疗心衰的机制可能与其抑制AngⅡ引起的AT1 m RNA表达上调有关。