滋水降火饮对实验性高血压大鼠淋巴细胞AngⅡ受体mRNA表达的影响

目的 :探讨高血压神经免疫调节的内在机制和滋水降火饮作用的可能环节。方法 :采用反转录扩增(RT PCR)技术检测二肾一夹高血压大鼠 (2K1C RHR)AngⅡ受体 (AT 1)mRNA在淋巴细胞的表达水平的改变及滋水降火饮的干预作用。结果 :模型对照组大鼠淋巴细胞AT 1mRNA表达明显增强 ,滋水降火饮组 (2 0 ,40 g·kg-1)对此有抑制作用。结论 :滋水降火饮降低淋巴细胞AT 1mRNA的过度表达 ,可能是其发挥神经免疫调节作用的机理所在。

AngⅡ诱导大鼠胰岛β细胞凋亡的机制及AngⅡ受体抑制剂对胰岛细胞的保护作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠胰岛β细胞凋亡的机制以及AngⅡ受体抑制剂对胰岛β细胞的保护作用。方法体外培养大鼠β细胞株RIN-m,随机分为3组:空白对照组、AngⅡ组、氯沙坦预处理组,培养72h。Annexin-Ⅴ-PI染色流式细胞技术测定细胞凋亡率;采用活性氧检测试剂盒测定细胞内活性氧自由基(ROS)的水平,采用real-time-PCR和免疫印迹法测定胰岛β细胞核转录因子(NF-κB)mRNA和蛋白表达的变化;免疫印迹法测定P38MAPK蛋白磷酸化水平。结果 AngⅡ组细胞凋亡较空白对照组显著增加(P<0.05),氯沙坦预处理组与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);AngⅡ组细胞内ROS水平、NF-κB p65mRNA和蛋白表达及p38MAPK的磷酸化水平均较空白对照组明显增加(P<0.05),氯沙坦预处理组与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但较AngⅡ组显著降低(P<0.05)。结论AngⅡ通过诱导细胞内ROS增加,上调NF-κBp65mRNA和蛋白水平的表达以及P38MAPK蛋白磷酸化水平的变化,来诱导胰岛β细胞凋亡,进而减少胰岛素的分泌;血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对胰岛细胞具有保护作用。

AngⅡ受体1基因与肥厚型心肌病的关系研究

目的 探讨中国人群Ａｎｇ Ⅱ受体１多态性与肥厚型心肌病（ＨＣＭ）发病的关系。方法 运用等位基因特异性寡核苷酸杂交（ＡＳＯ）技术，对３５例ＨＣＭ患者和４４例正常对照的ＡＴ１基因Ａ~１１６６→Ｃ多态性进行检测。结果 发现ＨＣＭ组中ＡＡ基因型３２例，ＡＣ基因型３例；对照组中ＡＡ基因型４０例，ＡＣ基因型４例。两组等位基因Ａ／Ｃ频率无显著差别（Ｐ＞０．０５）。结论 ＨＣＭ发病可能与ＡＴ１基因变异无关。

AngⅡ受体拮抗剂治疗高血压时血浆介质的变化及其与肾脏的保护

高血压(EH)患者器官损害的发生机理与体内一些血浆介导物质(介质)的参与密切相关.这些介质不但是血流动力学改变的介质,也是引起许多细胞改变,血流变学异常的介质.近年来许多临床和实验研究关注药物对高血压病人血浆介质的影响.本文重点就血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂对高血压病人血浆介质的影响及其对肾脏保护作用的相关性综述如下.

奥司他韦对肺炎幼鼠ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴及肺损伤的影响

目的 研究奥司他韦对肺炎幼鼠ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴、肺损伤及炎症水平的影响。方法 SPF级SD雄性幼鼠50只随机抽取12只作为健康组,剩余38只幼鼠建立流感病毒模型。建模中意外死亡2只,随机数字表法将建模成功的36只幼鼠分为模型组、奥司他韦组及对照组,每组各12只。健康组与模型组幼鼠常规饲养,奥司他韦组幼鼠给予10 mg/kg奥司他韦灌胃,1次/d,持续5 d;对照组幼鼠经尾静脉注射75 mg/mL阿奇霉素,1次/d,持续1周。另取40只SPF级幼鼠建立病毒性肺炎模型后分为激动剂组、抑制剂组、激动剂+奥司他韦组、抑制剂+奥司他韦组,共诊治7 d,1次/d。ELISA检测各组IL-6、IL-8、TNF-α水平。小动物肺功能检测仪检测各组肺功能指标。HE染色观察各组肺炎幼鼠肺组织病理形态。TUNEL检测各组幼鼠肺组织细胞凋亡。免疫印迹检测各组幼鼠ACE2、Ang(1-7)、MasR、ACE、AngⅡ蛋白表达水平。结果 与健康组相比,模型组、奥司他韦组与对照组幼鼠血清中IL-6、IL-8、TNF-α、肺组织细胞凋亡率升高(P<0.05),在经过奥司他韦干预后IL-6、IL-8、TNF-α、肺组织细胞凋亡率均降低(P<0.05)。与健康组相比,模型组FEF50、FEF75、MMF、PEF水平降低(P<0.05),肺系数升高(P<0.05),在经过奥司他韦干预后FEF50、FEF75、MMF、PEF水平升高(P<0.05),肺系数降低(P<0.05)。各组肺组织病理形态对比明显。与健康组相比,模型组、奥司他韦组、对照组、抑制剂组、激动剂组、激动剂+奥司他韦组与抑制剂+奥司他韦组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平降低(P<0.05),ACE、AngⅡ水平升高(P<0.05);与模型组相比,奥司他韦组、对照组、激动剂组、激动剂+奥司他韦组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平升高(P<0.05),ACE、AngⅡ水平降低(P<0.05),抑制剂组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平降低(P<0.05),ACE、AngⅡ水平升高(P<0.05);模型组与抑制剂+奥司他韦组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,奥司他韦组、激动剂组、激动剂+奥司他韦组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平升高(P<0.05),ACE、AngⅡ水平降低(P<0.05);奥司他韦组与激动剂组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);与奥司他韦组相比,激动剂+奥司他韦组ACE2、Ang(1-7)、MasR水平升高(P<0.05),ACE、AngⅡ水平降低(P<0.05)。结论 奥司他韦通过提高ACE2/Ang(1-7)/Mas受体轴水平及降低炎症因子水平,改善肺炎幼鼠肺功能。

脓毒症诊治中Ang/Tie信号通路的研究进展

脓毒症以及伴随的多器官功能障碍是一组常见的临床综合征,其患病率随着人口老龄化逐年上升。全球每年发生2000万例脓毒症,死亡率为26%。早期准确诊断脓毒症,有利于及时采取针对性的治疗策略,这是降低病死率的关键。内皮细胞是外源病原体或内源性损伤信号的早期作用对象。研究提示,内皮细胞的结构改变与功能活化在脓毒症的发生、发展中发挥重要作用。作为内皮细胞专属信号通路,血管生成素(angiopoietin,Ang)/酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor,Tie)在内皮细胞的异常激活和损伤中发挥重要作用。Ang/Tie信号通路主要包括2种位于内皮细胞中的酪氨酸激酶受体(Tie1、Tie2)和4种分泌性糖蛋白配体(Ang-1、Ang-2、Ang-3、Ang-4)。机制研究方面,Ang-1可持续性激活Tie2受体,维持细胞与细胞、细胞与基质间的相互作用,支持血管内皮细胞正常的生理功能;Ang-2是Ang-1拮抗剂,可竞争性阻断Ang-1与Tie2受体结合。脓毒症环境下,Ang-1下降,Ang-2升高,Ang-1/Ang-2的比值下降。Ang-2竞争性阻断Ang-1与可溶性Tie2受体结合,内皮细胞处于严重异常激活状态。Ang-2介导肝素酶的释放导致糖萼损伤,可引起血管通透性增加;Ang-2可促进炎症反应;Ang/Tie信号系统失调介导凝血功能障碍,Ang-2升高是弥散性血管内凝血的前哨性事件。临床病情监测方面,Ang-2>5.61 ng/mL,诊断脓毒症的灵敏度为74.36%;Ang-2持续升高,提示内皮功能难以恢复,器官发生功能性改变。早期动态监测Ang-2可用于预测脓毒症相关肺损伤、急性肾损伤。Ang-2/Ang-1比值上升、Ang1/可溶性Tie2比值下降可预测脓毒症患者90 d病死率(ROC曲线面积分别为0.787和0.704)。Ang-2和可溶性Tie-2水平下降,则提示脓毒症血浆置换有效。靶向Ang/Tie信号通路的动物实验获得一定成功,但目前临床试验未能获得有价值的结果。脓毒症相关Ang/Tie信号通路有待于进一步深入研究。

抑制AngⅡ受体对糖尿病肾病的作用及JAK2/STAT3/SOCS1通路的影响

目的 探究通过抑制AngⅡ受体调控JAK2/STAT3/SOCS1信号通路对糖尿病肾病肾组织的保护机制。方法 将大鼠随机分为NC组(不做任何干预,正常饲养,灌胃等体积的生理盐水干预)、DN组(糖尿病肾病大鼠模型组,灌胃等体积的生理盐水干预)和ARB组(DN组基础上灌胃40 mg/kg.d缬沙坦干预治疗),每组10只;药物干预第8周末,分别用全自动生化分析仪检测大鼠空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、血肌酐(Scr)及血尿素氮(BUN)水平,检测24 h尿蛋白总量(24 hUTP)、24 h尿微量白蛋白(24 h UmALB)水平,HE染色检测肾皮质组织病理学变化,蛋白质印迹法检测肾皮质组织匀浆中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3及SOCS1蛋白表达。结果 DN组大鼠FPG、TG、Scr、BUN、UmALB及UTP水平均高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05);与DN组比较,ARB组大鼠FPG、TG、Scr、BUN、UmALB及UTP水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与NC组比较,DN组大鼠肾小球体积增加,系膜细胞数量变多,肾小球上皮细胞形成大量空泡;与DN组比较,ARB组大鼠肾小球形态区域正常,基底膜轻微增生,肾小管排列区域整齐,病变程度模型减轻;与NC组比较,DN组大鼠肾皮质组织匀浆中p-JAK2/JAK2比值和p-STAT3/STAT3比值明显升高,SOCS1蛋白表达显著增加(P<0.05);与DN组比较,ARB组大鼠肾皮质组织匀浆中p-JAK2/JAK2比值和p-STAT3/STAT3比值显著降低,SOCS1蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 AngⅡ受体拮抗剂能减轻糖尿病肾病大鼠肾损伤,影响JAK2/STAT3/SOCS1蛋白的表达水平,对肾脏组织有保护作用。

AngⅡ受体拮抗剂厄贝沙坦对慢性肾病患者肾小球损伤的保护作用研究

目的:探究AngⅡ受体拮抗剂厄贝沙坦对慢性肾病患者肾小球损伤的保护作用。方法:选取2016年1月-2017年9月本院收治的慢性肾病蛋白尿患者60例。按抽签方法随机分为观察组和对照组,各30例。对照组接受福辛普利治疗,观察组接受厄贝沙坦治疗,两组均治疗3个月。比较两组治疗前后的肾功能、尿蛋白、炎症及氧化应激指标,比较两组疗效。结果:观察组治疗总有效率为93.33%,高于对照组的70.00%,比较差异有统计学意义(X^2=5.454 5,P=0.019 5);治疗后,观察组尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、尿α_1微球蛋白(α_1-MG)、尿β_2-微球蛋白(β_2-MG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血浆丙二醛(MDA)水平均低于治疗前及对照组,血清白蛋白(ALB)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均高于治疗前及对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:厄贝沙坦能增强对慢性肾病患者肾小球损伤的保护作用,对于改善机体炎症反应、氧化应激及肾功能有重要意义。

AngⅡ受体拮抗剂对糖尿病肾病蛋白尿的治疗效果及分析

目的 调查血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )受体拮抗剂对糖尿病肾病蛋白尿是否有明确的疗效和对肾功能的保护作用。方法 选 4 7例糖尿病肾病患者进入该前瞻性研究 ,其血糖血压均控制在理想水平。随机分为治疗组 2 4例 ,对照组 2 3例 ,两组降压、降糖等治疗措施相仿 ,而治疗组加用AngⅡ受体拮抗剂厄贝沙坦 0 3g ,每日 1次。 结果 治疗 8周后 ,治疗组尿蛋白为 (1 95± 0 6 5 )g/2 4h ,与治疗前的 (3 14± 1 2 2 ) g/2 4h相比明显下降 (P <0 0 1) ,与对照组的 (3 0 1± 1 2 5 ) g/2 4h比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,对照组血肌酐为 (2 2 4 5± 2 5 6 ) μmol/L ,与治疗前的 (175 3± 2 2 8) μmol/L相比明显上升 (P <0 0 1) ,与治疗组的 (115 6± 34 2 ) μmol/L比较 ,存在显著性差异 (P <0 0 1)。结论 AngⅡ受体拮抗剂具有降低糖尿病肾病的尿蛋白量 ,以及保护肾功能的作用。

AngⅡ受体拮抗剂联合复方活血散治疗糖尿病肾病的疗效分析

目的观察血管紧张素(Ang)受体拮抗剂联合复方活血散(三七、红花、水蛭、川芎、生地、赤芍、甘草)治疗糖尿病肾病的疗效和对肾功能的保护作用。方法47例糖尿病肾病患者进入该项研究,其血糖均控制在理想水平,血压基本恒定。随机分为治疗组24例,对照组23例,两组降压、降糖等治疗相仿,治疗组加用Ang受体拮抗剂替米沙坦80 mg,每天1次。结果治疗8周后,治疗组尿蛋白为(1.97±0.60)g/d,与治疗前的(3.12±1.20)g/d相比明显下降(P<0.01)与对照组的(3.11±1.35)g/d比较,差异有显著性(P<0.01);对照组血肌酐为(225.5±26.6)μmol.L-1,与治疗前的(177.3±22.8)μmol.L-1相比明显上升(P<0.01),与治疗组的(115.6±34.2)μmol.L-1比较,差异有显著性(P<0.01)。结论Ang受体拮抗剂联合复方活血散治疗糖尿病肾病具有降低尿蛋白、保护肾功能的作用。

AngⅡ受体拮抗剂联合甲泼尼龙治疗慢性肾小球肾炎效果及对相关指标的影响

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂联合甲泼尼龙治疗慢性肾小球肾炎的临床效果及对相关指标的影响。方法:选择2021年1—12月我院收治的慢性肾小球肾炎82例,按照简单随机化法分为两组,各41例。对照组给予AngⅡ受体拮抗剂(厄贝沙坦)治疗,观察组在此基础上联合甲泼尼龙进行治疗。观察两组治疗效果、不良反应,对比两组治疗前及治疗后炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(CRP)及白细胞介素-6(IL-6)]、肾功能指标[血尿素(BUN)、肾小球滤过率(GFR)及血肌酐(Scr)]、血清诱导蛋白8样分子2(TIPE2)的mRNA、β2-微球蛋白(β2-MG)表达水平。结果:观察组治疗总有效率为95.12%,较对照组的73.17%高(P<0.05);观察组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP、BUN、Scr水平较对照组低,GFR较对照组高(P<0.05);观察组治疗后血清TIPE2的mRNA表达、β2-MG水平较对照组低(P<0.05);两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AngⅡ受体拮抗剂联合甲泼尼龙应用于慢性肾小球肾炎患者的治疗中疗效较佳,可有效降低炎症因子水平,改善肾功能,降低血清TIPE2的mRNA表达、β2-MG表达。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压肾小动脉重建的影响

目的 :研究血管紧张素II(AngII)受体拮抗剂对高血压肾小动脉重建的影响。方法 :18只 4周龄雄性大鼠分为 :正常血压大鼠 (WKY)组、自发性高血压大鼠 (SHR)组、SHR口服losartan组 ,均饲养至 16周。在肾组织切片上分别用光镜和电镜配合计算机图像分析法观测肾组织内小动脉的几何形态学指标和小动脉平滑肌及其间隙 ,离体肾脏灌流法测定最小肾血管阻力。结果 :Losartan组的尾动脉收缩压、肾小动脉壁厚、壁面积、壁厚内径比和中层血管平滑肌细胞宽度以及最小肾血管阻力 ,均显著低于高血压对照组。结论 :AngII受体拮抗剂losartan能预防SHR肾小动脉的重建。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床研究进展

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)能引起小动脉收缩,使血管阻力增加;调节醛固酮的分泌(释放增加),使水、钠重吸收增加,血容量上升;引起心输出量增加;AngⅡ还可使儿茶酚胺上升,在交感神经末梢则使去甲肾上腺素释放增加,同时使平滑肌细胞增生.AngⅡ受体拮抗剂可以在受体水平对抗AngⅡ的病理生理效应.本文重点介绍了AngⅡ受体拮抗剂在高血压、心力衰竭、左室肥厚以及其他心脑血管类疾病的临床研究进展.

新抗高血压药——血管紧张素Ⅱ受体阻断剂缬沙坦的研究

缬沙坦（ｖａｌｓａｒｔａｎ ， Ｖ Ａ Ｌ） 为血管紧张素Ⅱ（ Ａｎｇ Ⅱ） 受体 Ａ Ｔ１ 的阻断剂，它可阻止 Ａｎｇ Ⅱ所引起的血管收紧及醛固酮释放，对轻中度高血压的降压效果显著，不逊于现有降压药物。又可逆转高压所引起的心肌肥大，且不良反应少。

血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂的特征与心血管实验研究

Ang Ⅱ受体主要有AT_1和AT_2两种;体内可能还有其它亚型,介导Ang Ⅱ的复杂作用。Ang Ⅱ受体拮抗剂包括肽类和非肽类,两类具有不同的药理作用特点。非肽类拮抗剂是一种较理想的药理学工具药。