Angiostatin基因真核表达载体的构建及对B16黑色素瘤体内生长抑制作用

Angiostatin是一种新发现的对肿瘤生长有特异抑制作用的抗血管生成因子,实验已证实其对多种肿瘤有明显的抑制作用。本文报告构建了含Angiostatin基因的真核表达载体pAG3,通过建立荷瘤小鼠模型来研究Angiostatin对人黑色素瘤B16的原位生长,植入及与化疗药物DTIC的联合作用等来探讨Angiostatin裸DNA肌肉注射的体内抗瘤效应。实验结果表明Angiostatin可明显抑制C57荷瘤小鼠的肿瘤生长;人黑色素瘤B16细胞植入前5天肌肉注射pAG3能显著阻止正常C57小鼠新肿瘤的形成;但在pAG3与DTIC联合化疗实验中,两者未表现出明显的增强效应。本实验为拓展非病毒介导的Angiostatin抗血管生成基因治疗途径奠定了基础。

血管抑素基因对人胰腺癌细胞PC3裸鼠原位移植瘤模型生长和转移的影响

目的研究血管抑素基因对胰腺癌原位移植瘤模型裸鼠肿瘤生长和转移的影响。方法微量注射器向胰腺包膜下人胰腺癌细胞PC3(2×106个细胞),建立裸鼠人胰腺癌细胞PC3原位移植瘤模型。观察血管抑素基因治疗组裸鼠的原位肿瘤体积,各脏器肿瘤转移情况。免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD)。结果血管抑素基因治疗组原位肿瘤体积小于对照组,肿瘤腹膜转移、肝转移以及其他脏器转移的发生率较低,腹水的发生率亦较低,免疫组化检查结果显示血管抑素基因治疗组裸鼠肿瘤组织中MVD明显低于其他各组(P<0.05)。结论血管抑素基因对胰腺癌原位移植瘤模型裸鼠肿瘤生长和转移有抑制作用。

重组腺相关病毒载体介导血管抑素基因治疗大鼠脑胶质瘤的实验研究

目的制备大鼠脑胶质瘤模型,注射腺相关病毒血管抑素基因重组载体(AAV-AS),观察对脑胶质瘤的治疗效果。方法皮下接种C6脑胶质瘤细胞制备大鼠胶质瘤模型,皮下注射AAV-AS,24天后取材,观察瘤重、肿瘤坏死率和血管计数,RTP-CR法检测AS转录。结果AAVAS治疗组肿瘤体积明显缩小,坏死明显,血管计数减少,RT-PCR法检测到AS转录。结论AAV-AS在大鼠体内可以表达,通过抑制血管生成而抑制肿瘤生长,促进肿瘤坏死。