血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病早期保护的实验研究

目的 探讨血管紧张素 受体拮抗剂 (L osartan)减少糖尿病大鼠尿蛋白及保护肾功能的机制。方法实验分为对照、模型和 L osartan治疗组 3组 ,干预处理 4周。分别在 1、2和 4周检测 2 4 h尿蛋白 ,内生肌酐清除率(Ccr)、平均动脉压 (MAP)、肾重 /体重、血、尿 ET- 1及肾组织 型胶原、纤连蛋白 (FN )的表达。结果 模型组 2 4 h尿蛋白及 MAP明显增高 ,第 2周达高峰 ,与对照组比较有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,而 Ccr下降、肾重 /体重增加。免疫组化显示 ,肾组织 FN、 型胶原表达水平增强 ,尤其在基底膜。血、尿 ET- 1水平升高 ,与对照组比较亦有显著性差异 (P<0 .0 5 )。L osartan组 MAP、2 4 h尿蛋白、肾重 /体重、Ccr均有下降 ,与模型组比较 ,P<0 .0 5 ;血、尿 ET- 1水平亦降低 ,尤其尿 ET- 1下降明显 (P <0 .0 1) ,肾组织 FN、 型胶原表达水平减弱 ,与对照组强度相似。结论 L osartan可减少糖尿病大鼠蛋白尿 。

ARB和ACEI维持性血液透析患者EPO疗效比较

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)对维持性血液透析患者重组人红细胞生成素(EPO)疗效的影响,并与血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)进行比较。方法:患者41例,根据所用降压药(钙离子拮抗药、ACEI 、ARB)将患者分为对照组、观察组A和观察组B,比较用药0,1,2,3及>3个月时的红细胞计数(RBC)及血红蛋白 (Hb)。结果:对照组患者在用药0,1,2,3及>3个月时的RBC及Hb逐渐增加(P<0．05);观察组A和观察组B 患者在用药0,1,2,3及>3个月时的RBC及Hb无明显变化(P>0．05)。结论:ARB和ACEI都可影响,EPO纠正贫血的疗效,但ARB在疗效是否略优于ACEI类药物,尚无确定结论。

我院血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的用药分析

目的:分析血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)的临床用药情况。方法:分别统计ARB药品用药频度(DDDs)、销售金额和平均日费用;比较2004-2006年ARB与血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)的使用情况。结果:2001-2003年ARB平均日费用为7.66元,2004-2006年为6.81元,下降9.79%。ARB类药物每年销售总金额和DDDs均在增长,但增长速度逐年减弱,2004-2006年期间缬沙坦、厄贝沙坦2药的DDDs占总ARB类药物的DDDs的百分比分别为81.20%,82.05%,80.08%。平均日费用ARB类药物是ACEI的1.85倍。结论:ARB作为新型降压药,发展潜力巨大,但其日均费用较高,影响了临床使用。

缬沙坦抑制高糖刺激下系膜细胞血管紧张素Ⅱ-Notch通路

目的探讨血管紧张素Ⅱ-Notch通路对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞(RMC)基质分泌的影响以及缬沙坦的保护作用。方法将传代培养的RMC同步化后分为正常糖对照组(含5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(含30.0 mmol/L葡萄糖)、高渗对照组(含5.5 mmol/L葡萄糖联合24.5 mmol/L甘露醇)、正常糖联合1μmol/L N-N-(3,5-氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)组、正常糖联合(1、5、10)μmol/L缬沙坦组、高糖联合1μmol/L DAPT组、高糖联合(1、5、10)μmol/L缬沙坦组。培养12、24、48 h后,收集细胞及上清液,Western blot法检测Notch1蛋白表达情况,ELISA检测上清液转化生长因子β(TGF-β)、纤维连接蛋白(FN)的水平。结果与正常糖组相比,高糖刺激RMC 12 h,可检测到Notch1表达升高,峰值出现在24 h;与正常糖组相比,高糖状态下RMC上清液中TGF-β、FN含量随时间明显升高;高糖状态下缬沙坦或DAPT预处理组与未处理组相比,培养24 h左右,Notch1表达明显减少;与未处理组相比,随缬沙坦浓度增加,Notch1表达逐渐降低。高糖状态下,与未处理组相比,缬沙坦或DAPT预处理组TGF-β、FN水平均明显下降。结论高糖可活化培养的RMC中Notch通路,TGF-β以及FN分泌增加;缬沙坦可通过浓度依赖性的方式抑制血管紧张素Ⅱ-Notch通路,减少下游FN的分泌。

联合使用ACEI和ARB对慢性肾脏疾病血压、蛋白尿的影响

目的:观察长程联合使用ACEI和ARB治疗慢性肾脏疾病的疗效和安全性。方法:60例慢性肾脏疾病患者随机化为3组:ACEI组、ARB组和联合组,观察治疗6个月的相关临床指标变化,并进行评价。结果:经过治疗后,24h尿蛋白ACEI组、ARB组和联合组均较治疗前减少(P<0.05),其中联合组较前两组减少明显(P<0.05);收缩压和舒张压三组均明显改善(P<0.05),且联合组降压效果优于ACEI组和ARB组。而血钾变化及不良反应方面,3组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:长期联合治疗有更强地降低蛋白尿和舒张压的作用。

依普沙坦治疗高血压的临床研究进展

依普沙坦是一种高选择性的血管紧张素Ⅱ-1型（AT1）受体拮抗剂.单次口服后达峰时间（tmax）为1～2.5 h,血浆蛋白质结合率高达98％;多次口服600mg/d,消除半衰期（t12）为20 h,平均稳态分布容积（Vss）为308 L.随机、双盲、多中心临床试验结果表明,依普沙坦的降压效果与依那普利、尼群地平、缬沙坦和替米沙坦相似,对收缩压的降低作用强于氯沙坦;对高血压病人的卒中二级预防作用优于尼群地平,而且依普沙坦对年龄≥50岁的新诊断为高血压的病人,在降压的同时还可适当改善他们的认知功能.病人对依普沙坦的耐受性较好,持续干咳的发生率明显低于依那普利.

我院2006～2008年血管紧张素Ⅱ受体拮抗药应用分析

目的:评价我院血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)的临床使用情况。方法:比较我院2006～2008年ARB与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、钙拮抗药的临床使用数据,包括用药频度(DDDs)与销售金额等。结果:ARB的销售金额和所占比例逐年增加;其DDDs均有所增长,以厄贝沙坦、替米沙坦增长速度最快,氯沙坦钾的DDDs连续3年最大。结论:ARB作为我院的主流降压药,越来越受到医师和患者欢迎,临床使用空间巨大。

不同治疗方案对原发性高血压患者微量白蛋白尿逆转的作用

目的观察不同药物治疗方案对合并微量白蛋白尿的高血压患者血压达标及蛋白尿改善情况。方法多中心随机阳性药平行对照干预研究。入选2010-2011年在22家医院门诊就诊的合并微量白蛋白尿的轻中度原发性高血压患者531例，随机分为钙拈抗剂（CCB）组、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）组和CCB＋ARB组。共随访6个月。结果（1）治疗6个月后，CCB、ARB和CCB＋ARB三组蛋白尿分别降低20．6mg／L、27．6mg／L和30．9mg／L，单因素方差分析P=0．067。（2）血压达标者和未达标者蛋白尿降低幅度分别为31．1mg／L和6．6mg／L，P〈0．001。结论有效降压是减少高血压患者尿白蛋白排出的关键，其中含ARB的治疗方案减少尿白蛋白有高于钙拮抗剂组的趋势。

血管紧张素转化酶抑制剂在慢性心力衰竭中的应用

慢性心力衰竭(CHF)的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量,更重要的是延缓和防止心室重构发展,降低CHF死亡率和住院率,目前临床药物治疗仍居主导地位。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)一直是CHF治疗的一线药物,血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)对CHF预后也有益,但与ACEI相比,其并无显著优势。本文综述ACEI在CHF治疗中的临床地位。

高血压患者治疗的危险因素综合评估

目的:探讨人血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因多态性与高血压的关系,观察高血压发生、发展过程中各种危险因素对疾病的影响。方法:将我院2006年1月-2007年6月150例门诊及住院老年高血压患者设为观察组,另选取同期120例健康体检者设为对照组。所有患者均采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析技术和酶解法检测外周血AT1R基因突变情况,收集患者5年随访的临床资料,均选用血管紧张素受体阻滞药(ARB)进行治疗,统计其严重不良事件的发生情况。结果:2组患者AT1R基因A1166C位点基因型频率和C等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>0.05),严重不良事件的发生率主要与高血压导致心脏损伤后左室射血分数下降有关;按照正确的路径并综合考虑各种危险因素给予个体化治疗方案,可获得较好的预后;ARB治疗老年高血压安全、有效。结论:AT1R基因A1166C多态性与高血压的发生、发展尚未显示出相关性,C等位基因可能不是高血压的危险因子;对患者各种危险因素进行控制并制订个体化治疗方案,可对高血压的防治起到真正有益的作用,ARB对老年高血压治疗安全、有效。