血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和他汀类联合应用的前景

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)和他汀类为临床广泛使用的两类心血管药物。两者能否联合使用或制成复合制剂,将成为心血管药物研究领域一大新的课题。目前,有研究结果表明,两者联合应用存在广泛前景。

厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤及整合素连接激酶的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦(Irb)对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤及整合素连接激酶(ILK)的影响。方法:将注射链脲佐菌素(STZ)的自发性高血压大鼠(SHR)分为糖尿病肾病组(DN,n=8)和糖尿病厄贝沙坦治疗组(DN+Irb,n=9),与SHR遗传背景相同周龄和体重相当的非高血压Wistar-Kyoto大鼠作为正常对照(control,n=11)。观察生化指标变化和病理改变情况,以及Irb对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤和ILK的影响。结果:与对照组相比,DN组大鼠表现为高血糖、高血压、高血脂、胰岛素抵抗和蛋白尿;病理上出现系膜基质增生,足细胞数目减少和足细胞损伤;ILKmRNA和蛋白表达水平明显上调。Irb治疗显著降低血压和蛋白尿,抑制足细胞数目减少,减轻足细胞损伤,下调ILK的表达。结论:糖尿病大鼠早期肾脏足细胞损伤和ILK表达增加,Irb可能通过下调ILK表达而发挥足细胞保护作用。

沙坦类药物应用于老年高血压患者的临床意义

收缩期高血压病(ISH)临床以老年患者常见,因其在生理上不同于一般成年人,随年龄增长,许多重要器官储备能力和内环境调节能力下降,代谢缓慢,肌体对药物吸收、分布、排泄等都有改变,因而对药物的处置和反应能力也随之下降,容易产生不良反应,同时常伴有冠心病、糖尿病、脑卒中、痴呆、周围血管病、心肾功能衰竭等并发症,并发症危险随收缩压升高而增多。沙坦类药物(ARB)不仅能有效降低大动脉僵硬度和降低收缩压,同时还表现在对其并发症的作用。

ARB类药物治疗原发性高血压的药物经济学研究

目的:对血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)类药物治疗原发性高血压的经济学评价文献进行归纳分析,并提出合理的用药指导方案。方法:检索中国知网、万方及PubMed等中英文数据库,对2006—2015年ARB类药物治疗原发性高血压的经济学评价文献进行分析及总结。结果:9组给药方案中有7组包含厄贝沙坦,总有效率分别为72.7%、93%、83%、72.7%、83.3%、83.3%及80.6%,C/E分别为2.33、2.2、7.91、2.21、7.91、7.91及7.93。有2组进行最小成本分析及ΔC/ΔE比值计算后的结果显示,厄贝沙坦成本最低且ΔC/ΔE比值最小。有3组在经过单因素敏感性分析后的结果显示,厄贝沙坦的成本-效果更好。结论:在原发性高血压患者的治疗中,厄贝沙坦是ARB类药物中成本-效果较好、不良反应较少的药物。国内的成本分析范围过于单一,敏感度分析的变量过少,研究结果需要进一步分析。

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂对早期糖尿病性肾脏疾病的疗效比较

目的比较血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)在早期糖尿病性肾脏疾病(DKD)不同阶段的疗效。方法 87例DKD早期患者按其不同阶段随机分为A、B两组,将A、B两组患者分别随机分为ACE1组、ARB组、ACEI+ARB组,ACEI组服用洛丁新10 mg/d、ARB组服用厄贝沙坦150 mg/d、ACEI+ARB组服用洛丁新5 mg/d+厄贝沙坦75 mg/d,疗程12周,比较治疗前后血压、血尿素氮、肌酐、24小时尿白蛋白排泄率(UAER)、HbA_1c、肾小球滤过率(GFR)等的变化。结果在早期DKD不同阶段,A、B两组治疗前后UAER均明显下降(P<0.01),且联合治疗组明显低于单用组(P<0.01)。A组达标时间(d)小于B组(13.9±4.2 υs 46.9±19.8,P<0.01);治疗后UAER(mg/24 h)A组较B组低(17.4±8.2υs 21.2±5.1)。结论对于DKD患者半量ARB联合半量ACEI治疗疗效优于单药治疗;UAER 20～70 μg/min组疗效优于UAER 71～200μg/min组。

奥美沙坦酯对急性心肌梗死大鼠内皮祖细胞动员的影响

目的:探讨奥美沙坦酯对急性心肌梗死(AMI)大鼠骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)动员的影响。方法:结扎SD大鼠左冠状动脉前降支制作AMI模型,将术后24 h存活的24只大鼠随机分为3组:AMI组、奥美沙坦酯1 mg·kg-1·d-1组(OML组)和奥美沙坦酯3 mg·kg-1·d-1组(OMH组);另设假手术组(8只)作为对照。灌胃给药共2周。大鼠尾动脉血压计测量大鼠收缩压,ELISA法测定血清血管内皮生长因子(VEGF)含量,以DiI标记的乙酰化低密度脂蛋白(DiI-acLDL)及FITC标记的单叶豆凝集素1(FITC-BS-1)双色荧光标记鉴定循环及骨髓EPCs并对其计数。结果:在术前,术后24 h、1周及2周各组大鼠尾动脉收缩压之间差异无统计学意义;与假手术组比较,AMI组、OML组和OMH组的血清VEGF含量、循环和骨髓EPCs数量均明显升高;与AMI组比较,OML组和OMH组血清VEGF含量无明显变化,循环和骨髓EPCs数量却明显增加。结论:大鼠AMI后2周骨髓EPCs的动员增加,奥美沙坦酯能显著促进AMI大鼠骨髓EPCs的动员,增加循环EPCs数量,此效应与VEGF途径及血压降低无明显相关。

奥美沙坦酯干预对急性心肌梗死大鼠血管内皮功能的影响

目的探讨奥美沙坦酯对大鼠急性心肌梗死（AMI）后血管内皮功能的干预效应。方法结扎SD大鼠左冠状动脉前降支制作AMI模型，共33只，将术后24h存活的24只大鼠随机分为单纯AMI组、奥美沙坦酯1mg·kg^-1·d^-1组（奥美沙坦酯Ⅰ组）和奥美沙坦酯3mg·kg^-1·d^-1组（奥美沙坦酯Ⅱ组），每组8只，另设假手术组7只为对照组。术后20-24h内起灌胃给药，AMI组和假手术组灌以等体积助溶剂（0．5％羧甲基纤维素钠），喂养2周，离体做胸主动脉条片对去氧肾上腺素的收缩反应、对乙酰胆碱和硝普钠的舒张反应。结果与假手术组比较，AMI组胸主动脉条片对乙酰胆碱的内皮依赖性舒张反应显著降低，分别为（6．15±0．03）×10^-8mol／L和（4．45±0．21）×10^-7mol／L（P〈0．05）。奥美沙坦酯干预后，胸主动脉内皮依赖性舒张改善，其奥美沙坦酯Ⅰ、奥美沙坦酯Ⅱ组分别为（2．65±0．12）×10^-7mol／L和（1．66±1．0）×10^-7mol／L，与AMI组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。而各组对去氧肾上腺素的收缩反应和对硝普钠的非内皮依赖性舒张反应比较，差异无统计学意义（均为P〉0．05）。结论大鼠AMI后2周即出现显著内皮依赖性舒张功能减退，早期应用奥美沙坦酯干预能显著改善该紊乱的内皮功能。