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New insights into the unfolded protein response(UPR)-anterior gradient 2(AGR2)pathway in the regulation of intestinal barrier function in weaned piglets
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作者 Feng Zhang Mengxian Chen +3 位作者 Xiaodan Liu Xu Ji Shenghe Li Erhui Jin 《Animal Nutrition》 SCIE CAS CSCD 2023年第4期225-232,共8页
Sustained dysfunction of the intestinal barrier caused by early weaning is a major factor that induces postweaning diarrhea in weaned piglets.In both healthy and diseased states,the intestinal barrier is regulated by ... Sustained dysfunction of the intestinal barrier caused by early weaning is a major factor that induces postweaning diarrhea in weaned piglets.In both healthy and diseased states,the intestinal barrier is regulated by goblet cells.Alterations in the characteristics of goblet cells are linked to intestinal barrier dysfunction and inflammatory conditions during pathogenic infections.In this review,we summarize the current understanding of the mechanisms of the unfolded protein response(UPR)and anterior gradient2(AGR2)in maintaining intestinal barrier function and how modifications to these systems affect mucus barrier characteristics and goblet cell dysregulation.We highlight a novel mechanism underlying the UPR-AGR2 pathway,which affects goblet cell differentiation and maturation and the synthesis and secretion of mucin by regulating epidermal growth factor receptor and mucin 2.This study provides a theoretical basis and new insights into the regulation of intestinal health in weaned piglets. 展开更多
关键词 Weaned piglet Endoplasmic reticulum stress Unfolded protein response anterior gradient 2 Intestinal barrier function
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3.0T HR-MRI联合血清MMP9、AGR2对宫颈癌FIGO分期诊断价值 被引量:1
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作者 潘梁 陈婷 +3 位作者 周艳 高素芳 付文静 强芳 《中国计划生育学杂志》 2024年第2期391-395,共5页
目的:探讨3.0T高分辨磁共振成像(HR-MRI)联合血清基质金属蛋白9(MMP9)、前梯度蛋白2(AGR2)诊断宫颈癌FIGO分期价值。方法:选取2016年3月-2022年10月本院诊疗的122例宫颈癌患者临床资料,依据FIGO分期系统分为Ⅰ~Ⅱ期64例、Ⅲ~Ⅳ期58例,均... 目的:探讨3.0T高分辨磁共振成像(HR-MRI)联合血清基质金属蛋白9(MMP9)、前梯度蛋白2(AGR2)诊断宫颈癌FIGO分期价值。方法:选取2016年3月-2022年10月本院诊疗的122例宫颈癌患者临床资料,依据FIGO分期系统分为Ⅰ~Ⅱ期64例、Ⅲ~Ⅳ期58例,均行3.0T HR-MRI检查,并采用酶联免疫吸附法检测血清MMP9、AGR2水平。采用一致性Kappa检验分析HR-MRI单独及联合血清MMP9、AGR2与术后病理结果的一致性,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标诊断宫颈癌FIGO分期效能;结果:FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期宫颈癌患者血清MMP9、AGR2水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05)。血清MMP9、AGR2诊断宫颈癌Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期的曲线下面积(AUC)分别为0.789(95%CI0.708-0.869)、0.836(95%CI0.765-0.906),特异度分别为76.6%、73.4%,敏感度分别为72.4%、81.3%,截断值分别为178.83ng/ml、13.18ng/ml。HR-MRI检查与术后病理结果一致性较高,Kappa值为0.739,HR-MRI联合血清MMP9、AGR2检查与术后病理结果一致性极高,Kappa值为0.868(均P<0.05)。HR-MRI联合血清MMP9、AGR2诊断宫颈癌患者FIGO分期的特异度(95.3%)、阳性预测值(94.6%)显著高于各单独指标诊断,敏感度(91.4%)、阴性预测值(92.4%)高于血清MMP9,准确度(93.4%)高于血清MMP9、AGR2(P<0.05)。结论:3.0T HR-MRI联合血清MMP9、AGR2对宫颈癌FIGO分期的诊断价值较高。 展开更多
关键词 宫颈癌 FIGO分期 3.0T高分辨磁共振成像 基质金属蛋白9 前梯度蛋白2 分期诊断
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晚期鼻咽癌调强放疗同步TP方案前后的血清前梯度蛋白表达水平及其疗效预测价值
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作者 韩明明 王丽丽 +3 位作者 张鹏举 姚伟莉 袁静 张玲 《河北医科大学学报》 CAS 2024年第7期756-760,共5页
目的 探究调强放疗(intensive modulated radiation therapy, IMRT)联合同步TP方案(紫杉醇,顺铂)治疗晚期鼻咽癌前后血清前梯度蛋白2(anterior gradient-2,AGR2)水平的变化及其对疗效的预测价值。方法 选取晚期鼻咽癌患者51例,给予TP化... 目的 探究调强放疗(intensive modulated radiation therapy, IMRT)联合同步TP方案(紫杉醇,顺铂)治疗晚期鼻咽癌前后血清前梯度蛋白2(anterior gradient-2,AGR2)水平的变化及其对疗效的预测价值。方法 选取晚期鼻咽癌患者51例,给予TP化疗方案同步IMRT放疗,共4个周期。记录、比较同步放化疗过程中的毒性反应,治疗结束后的近期和远期疗效。同时选择健康人30例作为对照组,观察治疗前后血清AGR2水平变化对晚期鼻咽癌患者预后的影响。结果 同步放化疗后,晚期鼻咽癌患者的总有效率为80.39%,其中完全缓解41.18%,部分缓解39.22%;不良反应主要为口咽部损害(90.2%)、骨髓抑制(74.5%)、白细胞减少(68.6%)、血小板减少(33.3%)等。同步放化疗后,患者血清AGR2水平显著降低,但仍明显高于正常对照组水平[(13.28±4.17)μg/L vs.(8.85±1.98)μg/L,P<0.001],其中有效组的血清AGR2水平较治疗前呈现显著下降趋势(13.28μg/L vs. 24.18μg/L,P<0.05),而无效组治疗前(33.81±8.12)μg/L与治疗后(24.77±6.93)μg/L差异无统计学意义。Kaplan-Meier曲线显示,相比AGR2高水平组,低水平组患者治疗后中位生存时间明显延长且预后更好(35.24个月vs. 31.73个月,P=0.039)。结论 IMRT同步TP方案治疗晚期鼻咽癌患者有效组中AGR2水平显著降低,同时AGR2低表达患者预后更好。 展开更多
关键词 鼻咽癌 化放疗 前梯度蛋白
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复方斑蝥胶囊联合放疗治疗前列腺癌骨转移患者的疗效
4
作者 江帆 赵洁 +3 位作者 齐雯洁 刘梦婷 张伟通 闫丽娟 《中国性科学》 2024年第10期125-129,共5页
目的观察复方斑蝥胶囊联合放疗治疗前列腺癌(PCa)骨转移(BM)患者的疗效。方法选取2022年1月至2023年3月宝鸡高新医院肿瘤诊疗中心收治的92例PCa BM患者作为研究对象。采用随机数字表法分为对照组和研究组,每组46例。对照组进行放疗,研... 目的观察复方斑蝥胶囊联合放疗治疗前列腺癌(PCa)骨转移(BM)患者的疗效。方法选取2022年1月至2023年3月宝鸡高新医院肿瘤诊疗中心收治的92例PCa BM患者作为研究对象。采用随机数字表法分为对照组和研究组,每组46例。对照组进行放疗,研究组在对照组基础上联合复方斑蝥胶囊治疗。比较两组疗效、视觉模拟评分法(VAS)评分、免疫指标、不良骨事件发生情况,比较两组血清碱性磷酸酶(ALP)、前列腺特异性抗原(PSA)、血管内皮生长因子(VEGF)、前梯度蛋白2(AGR2)水平。结果研究组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的血清PSA、VEGF、AGR2水平及VAS评分均小于治疗前,且研究组小于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的血清ALP水平均大于治疗前,且研究组小于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的CD4^(+)/CD8^(+)、CD4^(+)、CD3^(+)、IgA、IgM均小于治疗前,且研究组大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组不良骨事件总发生率低于对照组(P<0.05)。结论复方斑蝥胶囊联合放疗治疗PCa BM患者的疗效较好,能缓解疼痛,改善骨代谢和免疫能力,安全性较好。 展开更多
关键词 复方斑蝥胶囊 放疗 前列腺癌 骨转移 疗效 血管内皮生长因子 前梯度蛋白2
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茶碱类药物对哮喘小鼠肺组织AGR2和Muc5ac蛋白表达的影响 被引量:5
5
作者 周敏 陈辉龙 +4 位作者 程胜 张惠兰 谢敏 熊维宁 徐永健 《医药导报》 CAS 北大核心 2013年第10期1263-1266,共4页
目的观察氨茶碱、多索茶碱对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺组织中AGR2蛋白和Muc5ac蛋白表达的影响,探讨茶碱类药物在哮喘气道黏液过度分泌中的作用。方法 32只雌性小鼠随机分为哮喘组、正常对照组、氨茶碱组和多索茶碱组,每组8只。免疫组... 目的观察氨茶碱、多索茶碱对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺组织中AGR2蛋白和Muc5ac蛋白表达的影响,探讨茶碱类药物在哮喘气道黏液过度分泌中的作用。方法 32只雌性小鼠随机分为哮喘组、正常对照组、氨茶碱组和多索茶碱组,每组8只。免疫组织化学法分别检测4组小鼠肺组织AGR2和Muc5ac蛋白的表达。收集支气管肺泡灌洗液(BALF),酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测其中白细胞介素(IL)-13的水平。结果哮喘小鼠肺组织中AGR2蛋白(0.544±0.039)和Muc5ac蛋白(0.556±0.045)的表达,较正常对照组(0.388±0.053,0.188±0.086)均明显升高(P<0.01)。多索茶碱组AGR2蛋白(0.491±0.029,P<0.05)和Muc5ac蛋白(0.446±0.044,P<0.01)的表达水平与哮喘组比较明显下降。结论多索茶碱可能通过下调哮喘小鼠AGR2、Muc5ac蛋白的表达,缓解哮喘气道黏液过度分泌。 展开更多
关键词 茶碱 哮喘 支气管 AGR2蛋白 Muc5ac蛋白
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前梯度蛋白2干扰质粒的构建及其对鼻咽癌细胞生物学功能的影响 被引量:8
6
作者 李跃进 王巍巍 +1 位作者 卢金平 唐发清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1545-1550,共6页
目的:构建前梯度蛋白2(AGR2)基因干扰重组质粒及建立AGR2基因沉默的鼻咽癌细胞及动物模型,检测AGR2对鼻咽癌细胞的生物学功能的影响。方法:首先以real-time PCR和Western blot验证AGR2在鼻咽癌细胞系5-8F和6-10B中的表达,以高表达AGR2的... 目的:构建前梯度蛋白2(AGR2)基因干扰重组质粒及建立AGR2基因沉默的鼻咽癌细胞及动物模型,检测AGR2对鼻咽癌细胞的生物学功能的影响。方法:首先以real-time PCR和Western blot验证AGR2在鼻咽癌细胞系5-8F和6-10B中的表达,以高表达AGR2的5-8F细胞作为干扰转染的目标细胞;设计及构建shRNA表达载体pSR-GFP/Neo-AGR2-shRNA,将其转染至5-8F鼻咽癌细胞系中,通过Transwell小室迁移及侵袭实验来检测其迁移和侵袭功能的变化。结果:与6-10B细胞比较,AGR2在5-8F中的表达显著上调(P<0.05);干扰鼻咽癌细胞5-8F中的AGR2可使细胞迁移和侵袭功能明显减弱(P<0.05),使其体外成瘤能力显著降低(P<0.05)。结论:AGR2在鼻咽癌细胞系5-8F中明显高表达;pSR-GFP/Neo-AGR2-shRNA可成功干扰5-8F中AGR2的表达;AGR2可抑制5-8F细胞的迁移、侵袭及体内成瘤能力。 展开更多
关键词 鼻咽癌 前梯度蛋白2 肿瘤转移
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AGR2在卵巢上皮性癌患者血清及癌组织中的表达及意义 被引量:8
7
作者 白小英 金平 张蕾 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期31-35,共5页
目的:探讨卵巢上皮性癌血清和癌组织中人前梯度蛋白2(AGR2)的表达水平与卵巢上皮性癌发生、发展的关系及用于其诊断的意义。方法:采用ELISA法和电化学发光法检测40例卵巢上皮性癌、10例卵巢交界性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤及17例健康体检... 目的:探讨卵巢上皮性癌血清和癌组织中人前梯度蛋白2(AGR2)的表达水平与卵巢上皮性癌发生、发展的关系及用于其诊断的意义。方法:采用ELISA法和电化学发光法检测40例卵巢上皮性癌、10例卵巢交界性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤及17例健康体检者血清AGR2、CA125水平;采用免疫组化法检测各种卵巢肿瘤组织及因宫颈癌切除卵巢的15例正常卵巢组织中AGR2的表达情况,并结合临床病理参数进行分析。结果:①卵巢上皮性癌及卵巢交界性肿瘤组织AGR2的阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织(P<0.05,P<0.01)。②卵巢上皮性癌及卵巢交界性肿瘤血清中AGR2水平明显高于卵巢良性肿瘤及健康体检者(P<0.05)。③卵巢上皮性癌血清AGR2水平及癌组织中AGR2的阳性表达率均与临床分期及淋巴结转移相关。④联合检测血清AGR2和CA125曲线下面积与单独检测CA125、AGR2比较,差异均无统计学意义(P均<0.05)。结论:AGR2与卵巢上皮性癌的发生、发展有关。联合检测血清AGR2和CA125对卵巢上皮性癌的早期诊断有参考价值。 展开更多
关键词 卵巢上皮性癌 人前梯度蛋白2 卵巢交界性肿瘤 卵巢良性肿瘤
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膀胱癌患者手术前后血清前梯度蛋白水平变化及其预后判断价值 被引量:5
8
作者 刘焜 陈世伟 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期656-659,共4页
目的:检测膀胱癌患者手术前后血清前梯度蛋白2(anterior gradient 2,AGR2)的水平变化,并探讨其预后判断价值。方法:采集厦门大学附属成功医院2013年6月至2015年12月40例行手术治疗的膀胱癌患者(膀胱癌组)和20例健康体检者(对照组)外周... 目的:检测膀胱癌患者手术前后血清前梯度蛋白2(anterior gradient 2,AGR2)的水平变化,并探讨其预后判断价值。方法:采集厦门大学附属成功医院2013年6月至2015年12月40例行手术治疗的膀胱癌患者(膀胱癌组)和20例健康体检者(对照组)外周静脉血,采用ELISA法检测血清AGR2水平,分析血清AGR2水平与膀胱癌临床病理特征及预后的关系。结果:膀胱癌组患者术前血清AGR2水平明显高于正常对照组[(28.93±6.03)vs(10.20±3.76)ng/ml,P<0.01],术后血清AGR2水平明显低于手术前[(16.63±4.31)vs(28.93±6.03)ng/ml,P<0.01〗;患者术前血清AGR2水平与临床病理分期、淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01),术前血清AGR2>27.9 ng/ml组中位患者PFS与OS均明显低于≤27.9 ng/ml组(P<0.05);COX模型多因素分析结果显示,病理分期、淋巴结转移以及不同AGR2水平是影响膀胱癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:膀胱癌患者血清AGR2水平增高,其与膀胱癌的恶性生物学行为有关,术前检测血清AGR2水平对于判断膀胱癌患者预后有一定临床价值。 展开更多
关键词 膀胱癌 前梯度蛋白2 预后
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稳定干扰AGR2乳腺癌细胞系的建立及其功能 被引量:1
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作者 邓鸣涛 李飞飞 吕忠显 《南昌大学学报(理科版)》 CAS 北大核心 2011年第4期389-392,共4页
将AGR2基因的shRNA表达序列连接到pSUPER质粒中,获得pSUPER-shAGR2质粒,经测序鉴定后,将pSUPER-shAGR2和pSUPER质粒通过Lipofectamine2000转染MCF7细胞,经流式细胞仪和600μg.mL-1G418筛选获得稳定干扰AGR2的MCF7细胞系和对照细胞系,Wes... 将AGR2基因的shRNA表达序列连接到pSUPER质粒中,获得pSUPER-shAGR2质粒,经测序鉴定后,将pSUPER-shAGR2和pSUPER质粒通过Lipofectamine2000转染MCF7细胞,经流式细胞仪和600μg.mL-1G418筛选获得稳定干扰AGR2的MCF7细胞系和对照细胞系,Western blot检测其RNA干扰效果,MTT检测细胞生长情况;用无血清酚红培养基饥饿12 h后,25 ng.mL-1EGF处理15 min,Western blot检测ERK活化和PARP水平。测序结果证实AGR2shRNA核苷酸链序列插入正确,RNA干扰能有效降低MCF7细胞中AGR2的蛋白表达水平;稳定干扰AGR2的MCF7细胞系,细胞生长缓慢,ERK活化水平显著降低,而凋亡核心蛋白PARP也明显上调。稳定干扰AGR2的MCF7细胞系成功建立,发现RNA干扰AGR2抑制其生长和促进其凋亡,为AGR2作为乳腺癌预后与治疗研究靶点提供更充分的理论依据。 展开更多
关键词 AGR2 乳腺癌 凋亡
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NLR、AGR、血脂指标对膀胱癌患者预后的影响 被引量:3
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作者 张小静 陶洪 +1 位作者 吴福道 赵祥丽 《转化医学杂志》 2022年第2期84-87,共4页
目的 探讨术前中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、前白蛋白(AGR)、血脂指标与膀胱癌患者预后的关系。方法 选择2016年12月~2021年12月于我院确诊并行膀胱癌根治术治疗的膀胱癌患者106例,收集其术前一般资料、手术相关情况及NLR、AGR、血脂... 目的 探讨术前中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、前白蛋白(AGR)、血脂指标与膀胱癌患者预后的关系。方法 选择2016年12月~2021年12月于我院确诊并行膀胱癌根治术治疗的膀胱癌患者106例,收集其术前一般资料、手术相关情况及NLR、AGR、血脂指标低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC),通过Log-rank法和多因素Cox回归模型对NLR、AGR、血脂指标与膀胱癌患者的癌症特异性生存率(CSS)相关性进行统计学分析。结果 106例患者中共42例患者死亡,累计死亡率39.62%,定义为预后不良组;共64例患者未发生终点事件,累计CSS 60.38%,定义为预后良好组。NLR、AGR、TG、HDL-C高表达患者CSS低于NLR、AGR、TG、HDL-C低表达患者(P<0.05),高水平的NLR、AGR、TG、HDL-C水平是影响膀胱癌患者CSS的独立影响因素(P<0.05)。结论 肿瘤病理分级、肿瘤临床分期、NLR、AGR、TG、HDL-C水平不同的膀胱癌患者生存率存在差异,且高水平的NLR、AGR、TG、HDL-C与膀胱癌术后患者低CSS相关,可作为预测患者预后的预测因子。 展开更多
关键词 中性粒细胞/淋巴细胞比值 前白蛋白 血脂指标 膀胱癌
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Effect of Dexamethasone on Expression of AGR2 Protein in Asthmatic Mice 被引量:2
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作者 周敏 陈辉龙 +5 位作者 程胜 梅丽 张惠兰 谢敏 熊维宁 徐永健 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2013年第1期33-36,共4页
This study examined the expression of the anterior gradient-2 (AGR2) protein and Muc5ac protein in the lung tissues of asthmatic mice and the effect of dexamethasone, with an at- tempt to explore the role of AGR2 in... This study examined the expression of the anterior gradient-2 (AGR2) protein and Muc5ac protein in the lung tissues of asthmatic mice and the effect of dexamethasone, with an at- tempt to explore the role of AGR2 in the over-secretion of mucus in the airway. Eighteen BALB/c mice were divided into asthma group, control group and dexamethasone group. In dexamethasone group, dexamethasone was intraperitoneally administered. Expression of AGR2 protein and Muc5ac protein in the murine lung tissues was immunohistochemically detected. IL-13 level was determined in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) by ELISA. The results exhibited that the expression of AGR2 protein in asthma group (0.522±0.041) was significantly higher than that in normal controls (0.361±0.047) (P〈0.01) and bore a positive linear relationship to the expression of Muc5ac protein (r=0.873, P〈0.05) and IL-13 level (r=0.828, P〈0.05). Expression of AGR2 protein in the dexa- methasone group (0.456±0.049) was significantly lower than that in the asthma group. It was concluded that: (1) the expression of AGR2 protein was significantly higher in asthmatic mice as com- pared with their normal counterparts; (2) the expression was obviously related to the expression of Muc5ac protein and IL-13; (3) dexamethasone could down-regulate the expression of AGR2 protein. Our findings suggested that AGR2 might be involved in the over-secretion of mucus in the airway in asthma. 展开更多
关键词 ASTHMA anterior gradient-2 (AGR2) protein Muc5ac protein IL-13
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脾多肽注射液联合培美曲塞对一线靶向治疗耐药的非小细胞肺癌的疗效及其对血清前梯度蛋白2、基质金属蛋白酶-9水平的影响 被引量:3
12
作者 田果平 《肿瘤基础与临床》 2020年第3期201-204,共4页
目的探讨脾多肽注射液联合培美曲塞对一线靶向治疗耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及其对患者血清前梯度蛋白2(AGR2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法入组2010年2月至2014年5月在我院接受厄洛替尼或吉非替尼治疗后耐药的104例NS... 目的探讨脾多肽注射液联合培美曲塞对一线靶向治疗耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及其对患者血清前梯度蛋白2(AGR2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法入组2010年2月至2014年5月在我院接受厄洛替尼或吉非替尼治疗后耐药的104例NSCLC患者,采用随机数字表法均分为观察组和对照组,每组52例。比较2组患者的疗效、不良反应、免疫功能指标及血清AGR2、MMP-9水平变化。结果观察组和对照组疾病控制率分别为82.7%、65.4%、,差异有统计学意义(P<0.05);但2组总有效率分别为32.7%、26.9%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组KPS评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组各免疫功能指标均优于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,观察组和对照组血清AGR2、MMP-9水平均有明显降低,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。观察组骨髓抑制、肝功能损伤发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论脾多肽注射液联合培美曲塞可以提高对一线靶向耐药的NSCLC患者的疗效,改善机体的免疫力,且安全性较高。 展开更多
关键词 脾多肽注射液 培美曲塞 非小细胞肺癌 前梯度蛋白2 基质金属蛋白酶-9
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Nanopore测序揭示m6A修饰铁死亡相关基因在中晚期头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义
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作者 庄黎明 丁雅婷 +2 位作者 蔡成福 叶辉 蔡耿明 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS CSCD 2023年第5期60-70,共11页
目的研究N6-甲基腺苷(m6A)修饰在中晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的作用和基因相关通路,为头颈部HNSCC患者的个体化精准治疗提出新的观点及研究参考。方法选取3对临床中晚期HNSCC患者的癌及其癌旁组织(6个样本)进行测序,从癌和癌旁组织... 目的研究N6-甲基腺苷(m6A)修饰在中晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的作用和基因相关通路,为头颈部HNSCC患者的个体化精准治疗提出新的观点及研究参考。方法选取3对临床中晚期HNSCC患者的癌及其癌旁组织(6个样本)进行测序,从癌和癌旁组织的转录组、m6A相关差异基因中筛选出两者共同的差异基因,通过基因本体(GO)分析、pathway分析及蛋白相互作用(PPI)分析,找出其中的枢纽(hub)基因,随后对网络中的基因进行基因集变异分析(GSVA),从而得到m6A修饰影响的基因及通路。结果从癌与癌旁组织的差异基因中筛选出96个转录组m6A相关的上调基因、159个m6A相关下调基因;信号通路分析发现PPAR通路、免疫相关通路下调,代谢通路上调;构建PPI后发现,CDK1呈现上调趋势,而DCN及ARG2均呈现下调趋势;GSVA分析发现PI3K/AKT信号通路在癌组织中上调;PPI中的hub基因共表达分析发现AGR2和CDK1在m6A调控下,与铁死亡相关基因联系很密切。结论m6A修饰与FOXA1、RPL8、DNC、CDK1、ApoE、POSTN、YWHAZ、MMP13等铁死亡相关基因紧密相关,m6A修饰可能通过铁死亡相关基因影响免疫、代谢相关通路,从而在中晚期HNSCC中起重要作用。 展开更多
关键词 Nanopore测序 N6-甲基腺苷 AGR2 头颈部鳞状细胞癌
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抗AGR2单克隆抗体18A4抑制细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞活性 被引量:4
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作者 于天弘 Siva Bharath MERUGU +4 位作者 Hema NEGI 孙宋暄 丁云鹤 武正华 李大伟 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期238-246,共9页
在两种自身不表达肿瘤相关蛋白AGR2的黑色素瘤细胞A375和B16-F10中加入AGR2以增强肿瘤细胞活性,观察以AGR2为靶点的单克隆抗体18A4对细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞活性的抑制作用。用MTT法和克隆形成实验检测AGR2,18A4抗体单用和联合作用对... 在两种自身不表达肿瘤相关蛋白AGR2的黑色素瘤细胞A375和B16-F10中加入AGR2以增强肿瘤细胞活性,观察以AGR2为靶点的单克隆抗体18A4对细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞活性的抑制作用。用MTT法和克隆形成实验检测AGR2,18A4抗体单用和联合作用对细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测AGR2,18A4抗体单用和联合作用对细胞周期的影响;划痕实验检测细胞迁移能力;鬼笔环肽染色检测细胞形态变化;Western blot和免疫荧光染色检测细胞内p53表达量。结果表明,单克隆抗体18A4能够抑制细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞增殖速度加快,G1/S细胞周期转化,迁移速度加快和细胞形态的变化。Western blot和免疫荧光染色检测发现在化疗药物阿霉素处理的细胞中,细胞外AGR2降低细胞内p53的表达量,而18A4能够抑制这一现象。实验结果表明18A4能够抑制细胞外AGR2诱导的多种肿瘤细胞活性,是一种潜在的抗肿瘤药物。 展开更多
关键词 单克隆抗体 18A4 AGR2 肿瘤微环境 P53
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人γδT细胞能够识别肿瘤相关蛋白AGR2 被引量:4
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作者 董青青 陈慧 +1 位作者 张建民 何维 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期658-665,673,共9页
目的筛选人外周血γδT细胞识别的肿瘤相关蛋白配体,为阐明γδT细胞的抗原识别机制及抗肿瘤免疫效应机制奠定基础。方法以3种特异性结合肿瘤的CDR3δ序列合成肽为探针,通过人类全蛋白质组芯片筛选CDR3δ合成肽相互作用的蛋白;流式细胞... 目的筛选人外周血γδT细胞识别的肿瘤相关蛋白配体,为阐明γδT细胞的抗原识别机制及抗肿瘤免疫效应机制奠定基础。方法以3种特异性结合肿瘤的CDR3δ序列合成肽为探针,通过人类全蛋白质组芯片筛选CDR3δ合成肽相互作用的蛋白;流式细胞术检测蛋白在肿瘤细胞系的表达;原核表达纯化肿瘤相关蛋白AGR2(前梯度2蛋白),ELISA验证其与探针肽的结合;固相化包被蛋白,检测人外周血单个核细胞中γδT细胞的活化相关分子的表达;乳酸脱氢酶释放法检测蛋白对γδT细胞体外细胞毒活性的作用。结果生物素标记的CDR3δ肽,共筛选到与蛋白质组芯片结合的候选蛋白配体共6种,分别是PHF21A、LDB3、SYF2、PPP1R14A、AGR2和SYAP1;流式结果显示AGR2在几种肿瘤细胞系细胞中均有表达,但表达水平不一致;ELISA结果显示GST-AGR2能特异性地结合CDR3δ肽OT3;固相包被GST-AGR2,能显著促进γδT细胞活化相关分子CD69、CD25的表达;与GST-AGR2预孵育能在体外显著促进γδT细胞对MDA-MB-231和MCF-7细胞的细胞毒作用。结论肿瘤相关蛋白AGR2能够在体外促进γδT细胞的活化,增强γδT细胞对乳腺癌细胞的细胞毒活性,可能是γδT细胞识别的肿瘤相关蛋白配体。 展开更多
关键词 ΓΔT细胞 蛋白芯片 肿瘤 蛋白配体 前梯度2蛋白
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人前梯度蛋白2在结肠癌组织中的表达及其意义 被引量:4
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作者 李涵 王进 +1 位作者 杨丽敏 宁寒冰 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第8期1064-1069,共6页
目的:检测人前梯度蛋白2(anterior gradient-2,AGR2)在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床病理参数之间关系.方法:采用半定量反转录-聚合酶链反应(semiquantitative RT-PCR)检测结肠癌及癌旁正常组织中AGR2 mRNA表达情况,应用蛋白质印... 目的:检测人前梯度蛋白2(anterior gradient-2,AGR2)在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床病理参数之间关系.方法:采用半定量反转录-聚合酶链反应(semiquantitative RT-PCR)检测结肠癌及癌旁正常组织中AGR2 mRNA表达情况,应用蛋白质印迹(Western blot)、免疫组织化学S-P法检测结肠癌及癌旁正常组织中AGR2蛋白的表达情况,并结合临床病理参数进行分析.结果:半定量PCR及Western blot结果显示,AGR2 mRNA及蛋白在结肠癌的表达水平均明显高于癌旁正常组织(mRNA:0.95±0.03vs 0.21±0.06,P<0.05;蛋白:0.93±0.03 vs0.31±0.02,P<0.05);免疫组织化学结果显示,AGR2在结肠癌组织中阳性表达率明显高于癌旁正常组织(75%vs 29.4%,P<0.05),AGR2在结肠癌组织中的表达与年龄、性别无相关性(P>0.05),与Dukes分期、组织学分级、淋巴结转移均显著相关(P<0.05).结论:AGR2在结肠癌组织中的表达上调可能与结肠癌的发生、发展、转移相关,有望成为结肠癌的早期诊断指标. 展开更多
关键词 人前梯度蛋白2 结肠癌 肿瘤标志物 半定量反转录-聚合酶链反应 免疫印迹 免疫组织化学
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晚期非小细胞肺癌化疗前后血清肿瘤标志物的改变及临床意义 被引量:20
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作者 李铭 胡广原 +1 位作者 梅齐 廖红 《实用临床医药杂志》 CAS 2017年第13期26-28,共3页
目的检测晚期非小细胞肺癌患者化疗前后血清肿瘤标志物水平的改变。方法 52例接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者列为观察组。另纳入同期健康体检者45例作为对照组。检测观察组治疗前后及对照组外周血前梯度同源蛋白2(AGR2)、可溶性白细胞... 目的检测晚期非小细胞肺癌患者化疗前后血清肿瘤标志物水平的改变。方法 52例接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者列为观察组。另纳入同期健康体检者45例作为对照组。检测观察组治疗前后及对照组外周血前梯度同源蛋白2(AGR2)、可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)及血清胸苷激酶1(TK1)水平。结果观察组患者疗效为完全缓解(1级)0例,部分缓解(2级)16例,稳定(3级)19例及进展(4级)17例。化疗后,观察组患者外周血AGR2、SIL-2R及TK1水平均较化疗前显著降低(P<0.05)。观察组患者化疗2周期后外周血AGR2、SIL-2R及TK1水平与化疗效果等级均呈现显著正相关(P<0.05)。结论血清AGR2、SIL-2R及血清TK1在晚期非小细胞肺癌化疗后显著降低,且下降水平与化疗效果相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 化疗 前梯度同源蛋白2 可溶性白细胞介素-2受体 血清胸苷激酶1
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晚期非小细胞肺癌化疗前后的血清AGR2水平变化及临床意义 被引量:2
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作者 秦芳 王洪武 +2 位作者 周云芝 何晓蕴 张楠 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第11期1015-1018,共4页
目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗前后血清前梯度蛋白2(AGR2)水平变化及其对预后的影响。方法选取本院2013年6月至2015年9月收治的35例NSCLC患者为实验组,接受吉西他滨联合顺铂方案化疗;选取20例健康人群为正常对照组。采用ELIS... 目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗前后血清前梯度蛋白2(AGR2)水平变化及其对预后的影响。方法选取本院2013年6月至2015年9月收治的35例NSCLC患者为实验组,接受吉西他滨联合顺铂方案化疗;选取20例健康人群为正常对照组。采用ELISA法分别检测肺癌组化疗前后及正常对照组的血清AGR2水平,分析血清AGR2水平与NSCLC临床病理特征及预后的关系。结果实验组化疗前的血清AGR2水平为(15.63±5.20)ng/ml,高于正常对照组的(3.65±1.38)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.01);实验组化疗后血清AGR2水平为(8.56±2.66)ng/ml,低于化疗前水平(P<0.01);NSCLC患者化疗前后的血清AGR2水平与肿瘤直径、临床分期有关(P<0.05);Cox比例风险回归模型分析显示,化疗前血清AGR2水平是影响患者生存期的独立危险因素。结论血清AGR2水平在评估NSCLC患者的化疗疗效及预后有着潜在的临床价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 前梯度蛋白2 预后 ELISA法 化学治疗
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扶正解毒汤辅助克唑替尼对晚期非小细胞肺癌患者血清Pokemon及AGR2表达的影响 被引量:9
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作者 张春雷 李贵新 +3 位作者 宋鹏 高志成 满萍 刘莉莉 《广州中医药大学学报》 CAS 2022年第2期234-240,共7页
【目的】探讨扶正解毒汤辅助克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及其对血清Pokemon、前梯度蛋白2(AGR2)表达的影响。【方法】将118例晚期非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照组,每组各59例。对照组给予克唑替尼治疗,观察... 【目的】探讨扶正解毒汤辅助克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及其对血清Pokemon、前梯度蛋白2(AGR2)表达的影响。【方法】将118例晚期非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照组,每组各59例。对照组给予克唑替尼治疗,观察组在对照组的基础上给予扶正解毒汤治疗,连续治疗3个月。观察2组患者治疗前后免疫功能指标、血清Pokemon及AGR2水平的变化情况,比较2组患者的实体瘤疗效、中医证候疗效及末次随访时的无进展生存时间(PFS)。【结果】(1)实体瘤疗效方面,治疗3个月后,观察组的肿瘤控制率为84.75%(50/59),对照组为74.58%(44/59),组间比较,观察组的实体瘤疗效优于对照组(P<0.05)。(2)中医证候疗效方面,治疗3个月后,观察组的中医证候总改善率为77.97%(46/59),对照组为47.46%(28/59),组间比较,观察组的中医证候疗效明显优于对照组(P<0.05)。(3)免疫功能指标方面,治疗后,2组患者的T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均较治疗前降低(P<0.05),CD8^(+)水平均较治疗前升高(P<0.05);组间比较,观察组的CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均明显高于对照组(P<0.05)。(4)血清Pokemon及AGR2方面,治疗后,2组患者不同肿瘤直径和临床分期的血清Pokemon、AGR2水平均较治疗前降低(P<0.05),而2组患者治疗前后不同分化程度和病理类型的血清Pokemon及AGR2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);组间比较,观察组不同肿瘤直径和临床分期的血清Pokemon、AGR2水平均明显低于对照组(P<0.05)。(5)随访情况方面,截止至随访时间,观察组患者的中位PFS为9.0(4.2~13.3)个月,高于对照组的8.0(3.5~11.6)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】扶正解毒汤辅助克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效确切,能有效控制病情进展,缓解症状和体征,改善机体免疫功能,降低血清Pokemon及AGR2水平,延长患者的生存时间。 展开更多
关键词 扶正解毒汤 克唑替尼 晚期非小细胞肺癌 血清Pokemon 血清前梯度蛋白2
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可梯度降解支架细胞化后修复兔前交叉韧带缺损
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作者 张文元 杨亚冬 +2 位作者 张科技 唐靓 房国坚 《医学研究杂志》 2015年第10期38-41,共4页
目的通过可梯度降解的绳-网支架复合自体骨髓间充质干细胞(MSCs),修复兔前交叉韧带(ACL)缺损。方法将聚乳酸∶蚕丝丝素∶聚羟基乙酸纤维按质量比7∶6∶5混合,分别捻拧成绳芯与纬编针织成网状物,滴加Ⅰ型胶原并冻干。将网状物包裹绳芯,... 目的通过可梯度降解的绳-网支架复合自体骨髓间充质干细胞(MSCs),修复兔前交叉韧带(ACL)缺损。方法将聚乳酸∶蚕丝丝素∶聚羟基乙酸纤维按质量比7∶6∶5混合,分别捻拧成绳芯与纬编针织成网状物,滴加Ⅰ型胶原并冻干。将网状物包裹绳芯,种植兔自体MSCs,植入兔前交叉韧带(ACL)缺损处,作为实验组。单纯支架置入为对照组。分别于术后12、24周,取材,HE染色,并行力学测试。结果术后12周,实验组新生韧带与骨之间产生大量有序的垂直胶原纤维;对照组形成少量垂直胶原纤维。术后24周,实验组形成类似直接止点结构;对照组则产生许多垂直胶原纤维。力学测试结果显示,术后12、24周实验组的最大载荷分别为72.7±23.4N与121.8±34.3N,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论可梯度降解支架复合自体MSCs能较好地重建兔ACL。 展开更多
关键词 前交叉韧带 修复 骨髓间充质干细胞 梯度降解支架
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