骨与软组织肉瘤抗血管生成靶向治疗联合化疗所致不良反应的分析

当前在骨与软组织肉瘤的治疗方案中,抗血管生成靶向治疗与化疗的联合是一种新的治疗模式。靶向药物与化疗药物联合具有协同效应,可提高治疗效果,但联合治疗所引起的毒副作用往往比单独靶向治疗或单独化疗更为明显,特别是严重毒副作用的发生不容忽视。因此,在临床工作中应当熟悉联合治疗中可能会出现的不良事件,给予患者及时有效的治疗。本综述总结了晚期骨与软组织肉瘤患者在联合治疗中出现的常见不良事件,综合分析临床已发表的数据,对比靶向单药治疗与联合化疗不良事件的发生率,以期帮助临床医师提高对联合治疗常见不良事件的认识,更好地把握联合用药的安全性,从而使患者得到更加安全、有效的治疗,以改善生活质量。

PREPARATION AND CYTOLYTIC TUMOR ACTIVITY OF OSTEOSARCOMA TUMOR INFILTRATING LYMPHOCYTES IN VITRO

In this study, the isolation, purification and differentiation of tumor-lnflltratlng lymphocytes (TIL) from 6 fresh osteosarcoma specimens were achieved by discontinuous density gradient centrifugation. One specimen of the osteosarcoma TIL were enlarged in IL-2 for long time in vitro, reaching 28 days and their cytolytic activity against different tumor cell lines was Investigated. The experimental results indicated that the preparation of osteosarcoma TIL adopted by the mechanical means was simple, having higher purifity, keeping higher effects on killing NK- sensitive tumor cell lines and NK-insensitive tumor cell lines as well as rapid proliferation in vitro cultured in IL-2.

新辅助化疗联合保肢手术治疗骨肉瘤的疗效分析

目的探讨新辅助化疗联合保肢手术治疗骨肉瘤的疗效。方法选取2002年7月—2010年1月新乡医学院第一附属医院收治的骨肉瘤患者78例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组39例。观察组接受新辅助化疗联合保肢手术治疗,对照组仅接受保肢手术治疗。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测术中肿瘤组织的microRNA表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤标志物含量;随访记录无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)及5年生存率。结果观察组术中肿瘤标本组织中的microRNA-145、microRNA-101、microRNA-335、microRNA-365表达高于对照组(P<0.05);术后4周,观察组血清碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)含量低于对照组(P <0.05);随访期间,观察组PFS、OS时间长于对照组,5年生存率高于对照组(P <0.05)。结论新辅助化疗联合保肢手术可抑制骨肉瘤组织恶性分子表达,增强手术治疗效果,优化远期治疗结局。

骨肉瘤新生血管生成相关机制及治疗策略

骨肉瘤(OS)是青少年最常见的原发恶性骨肿瘤之一。目前OS的治疗方法主要是新辅助化疗联合保肢手术,在一定程度上提高了OS患者的5年生存率,局部复发与转移是治疗失败的主要原因。肿瘤新生血管生成参与肿瘤侵袭和远处转移。近年来针对新生血管生成的相关机制研究较多,同时越来越多的抗血管生成药物被研发且得到了临床验证。本文就目前OS新生血管生成的相关机制及治疗策略作一概述,以期为OS抗血管生成治疗的临床应用奠定基础。

抗骨肉瘤药物纳米载体的研究进展

骨肉痛是最常见的恶性骨肿瘤,病死率较高。而生物医用纳米材料是纳米材料和生物材料交叉的一个全新领域,在生物医学上有着十分诱人的、广泛的应用前景。本文对纳米无机生物材料、纳米高分子生物材料、纳米复合生物材料作为抗骨肉瘤药物载体的研究进展作了较全面的综述。

抗血管内皮生长因子抗体抑制成骨肉瘤生长及血管生成的实验探讨

目的:观察抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体对人成骨肉瘤生长的影响。方法:用抗VEGF单克隆抗体100!g隔天于治疗组荷瘤裸鼠肿瘤周围及瘤块内注射,对照组用等量PBS注射,共给药6次。测量两组裸鼠肿瘤体积及肿瘤湿重,肿瘤组织行免疫组织化学染色观察微血管密度(MVD),光镜下病理学检查。结果:治疗组与对照组的肿瘤体积、重量、MVD值两组间差异有显著性,抑瘤率达54.05%。病检发现治疗组肿瘤内有散在点状或线状坏死灶,甚至小片状坏死灶,对照组很少出现坏死灶。结论:抗VEGF单克隆抗体能够有效抑制裸鼠体内人成骨肉瘤移植瘤的血管生成抑制肿瘤生长。

血管内皮细胞生长因子抑制剂对成骨肉瘤生长的影响

通过动物接种方法研究血管内皮细胞生长因子 (VEGF)抗体对骨肉瘤生长的抑制作用。将OS 732骨肉瘤细胞以 1 0 70 / (mL·只 )的剂量接种于BALB/C型裸鼠腋窝部皮下 ,并分成 4组 :A组于接种次日于瘤体局部注射VEGF抗体 ,B组于接种后 2周瘤体局部注射抗体 ,C组于接种次日于瘤体局部注射PBS ,D组不注射抗体。VEGF注射剂量为 2 0 0 μg/ (只·次 ) ,每周 3次 ,共 3周。 4周后处死A、C2组裸鼠 ,6周后处死B、D 2组裸鼠。每组均取出瘤组织作病理切片。计算肿瘤体积及肿瘤内微血管密度 ,并对结果进行分析。结果显示 ,A组的肿瘤体积小于B、C、D 3组 ,在接种后 2 5d与D组有统计学差异 (P <0 .0 5 ) ;B、C、D 3组间无统计学差异。 4组肿瘤内微血管密度的比较 ,无统计学差异。提示 ,VEGF抗体对骨肉瘤早期的生长有明显的抑制作用 ,可作为转移病灶的预防及治疗方法之一。

内皮抑素基因对裸鼠移植骨肉瘤的抑制作用

目的:探讨内皮抑素(endostatin,ES)基因对裸鼠骨肉瘤细胞UMR106移植瘤的抑制作用。方法:携带ES基因重组质粒体外扩增后,应用脂质体法转染骨肉瘤细胞UMR106,Zeocin抗性筛选得到ES-UMR106细胞。MTT法观察ES基因对肿瘤细胞增殖的影响,ELISA法检测转染后肿瘤细胞的ES分泌情况。MTT法观察ES基因对血管内皮细胞增殖能力的影响。应用ES-UMR106和UMR106细胞制作裸鼠皮下移植瘤模型,观察两组动物移植瘤生长情况、瘤组织的病理变化及肺转移的情况。结果:ES基因转染不影响UMR106细胞的增殖能力;ES-UMR106细胞可表达有生物活性的ES,转染后48hES在培养液中超过350ng/ml。ES-UMR106细胞分泌的ES可明显抑制血管内皮细胞增殖。与UMR106细胞相比,ES-UMR106细胞在裸鼠接种的移植瘤生长速度缓慢、包膜完整,病理组织学显示瘤体内血管稀少,肿瘤细胞广泛坏死;UMR106细胞移植瘤裸鼠肺组织出现转移灶(2/8),ES-UMR106细胞移植瘤裸鼠无肺转移灶。结论:携带ES基因重组质粒转染骨肉瘤UMR106细胞后可抑制该骨肉瘤细胞移植瘤的生长和转移。

抗病毒中药配合手术治疗骨与软组织肉瘤

目的 探讨抗病毒中药在治疗骨与软组织肉瘤中的应用价值。方法 以板蓝根、双花、地丁等具有抗病毒效果的中药为主药治疗骨与软组织肉瘤患者 1 6例 ,并分别随访 5～ 1 5年。结果 除 5例分别于治疗后 2个月、2个月、1年、3年、5年死亡外 ,其余 1 1例健康存活 ,全身体格检查及胸部X线检查均未见转移征象。

骨肉瘤血管形成评价方法的比较

目的 :比较并评价骨肉瘤中血管形成的不同标记方法。方法 :分析 33例骨肉瘤患者的石蜡包埋标本 ,采用FⅧRAg与CD34单克隆抗体进行免疫组织化学染色标记血管内皮细胞 ,40 0倍显微镜下计数 3个视野 ,取其平均值。结果 :CD34单克隆抗体比FⅧRAg单克隆抗体识别更多血管 (平均值 /mm2 :CD34=138;FⅧRAg =98)。CD34单克隆抗体染色的血管数与FⅧRAg单克隆抗体染色的血管数具有显著的相关性 (P <0 .0 1) )。结论

薯蓣皂苷元抗骨肉瘤机制及与Wnt/β-catenin信号通路的关系

目的探讨薯蓣皂苷元抗骨肉瘤机制及与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法通过动物实验检测薯蓣皂苷元对移植人骨肉瘤荷瘤鼠肿瘤增重的影响,用RT-PCR法、Envision法研究薯蓣皂苷元对人骨肉瘤U-2OS细胞及荷瘤裸鼠β-catenin的影响。结果 400、200、100 mg/kg薯蓣皂苷元灌胃对荷瘤裸鼠肿瘤生长有明显的抑制作用,呈量效关系,抑瘤率30%～60%;100～400 mg/kg呈剂量依赖性抑制U-2OS细胞β-catenin的表达;400 mg/kg抑制荷瘤裸鼠β-catenin的表达。结论薯蓣皂苷元抗骨肉瘤机制与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

骨肉瘤应用抗血管生成药物研究进展

血管生成是肿瘤的一个特殊的生物学行为。全文简要概括肿瘤血管生成状况,并从肿瘤血管生成调控的七个方面对近年来在骨肉瘤应用抗血管生成药物方面的最新进展加以阐述,同时探讨其潜在的应用价值与应用前景。

牛蒡子苷元对骨肉瘤细胞增殖和侵袭影响研究

目的:探讨牛蒡子苷元对骨肉瘤细胞增殖和侵袭影响。方法:采用人骨肉瘤MG-63细胞为研究对象,用不同浓度(0、10、20、40、80和100μmol/L)的牛蒡子苷元干预骨肉瘤细胞。采用MTT法测定细胞增殖能力、Transwell法测定细胞侵袭能力和流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。结果:牛蒡子苷元能够抑制骨肉瘤细胞MG-63的增殖,降低肿瘤细胞侵袭性,促进凋亡,随着药物浓度的增加效果持续增加,具有统计学差异(P<0.05)。结论:牛蒡子苷元可抑制骨肉瘤细胞增殖和侵袭,诱导细胞发生凋亡,具有良好的抗肿瘤效果。

热休克蛋白gp96肽复合物免疫治疗小鼠骨肉瘤的研究

目的研究热休克蛋白gp96(HSPgp96)肽复合物体内外特异性抗肿瘤作用。方法采用51Cr释放法测定经HSPgp96肽复合物修饰的树突状细胞(DC)对细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤活性的影响,同时在骨肉瘤动物模型上观察HSPgp96肽复合物与修饰后的DC对骨肉瘤的生长状况及体内免疫水平的影响。结果HSPgp96肽复合物修饰的DC可激活小鼠脾淋巴细胞,后者能对人成骨肉瘤细胞系MG-63细胞进行特异性杀伤;HSPgp96肽复合物及修饰后的DC使IL-10表达水平明显降低,IFN-γ水平明显上升(P<0.01),能有效抑制体内肿瘤的生长。结论HSPgp96肽复合物能很好地修饰体外诱导获取的DC,使DC具有很强的体内外抗肿瘤作用。

内皮抑素基因对骨肉瘤细胞体外生物学行为的影响

目的在体外探讨内皮抑素(ES)基因对骨肉瘤细胞生物学行为的影响。方法 ES基因重组质粒在体外扩增,应用脂质体法对骨肉瘤细胞株UMR106进行转染,Zeocin抗性筛选,MTT法观察ES基因对UM106细胞增殖能力的影响,ELISA法检测转染后细胞的ES分泌情况,Transwell小室观察细胞的侵袭及运动能力改变情况。结果转染后的UMR106细胞增殖能力与未转染相当,可分泌ES,浓度达350ng/ml,在体外转染后的细胞侵袭及运动能力无明显改变。结论应用ES基因在体外可成功转染骨肉瘤细胞,而且其对骨肉瘤细胞的增殖、运动及侵袭能力均无影响。

抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂治疗骨与软组织肉瘤的药物安全管理共识

抗血管生成靶向药物,特别是抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂已在进展期骨肿瘤及软组织肉瘤中有广泛的应用,其中国产的阿帕替尼、安罗替尼等也通过全国单中心或多中心的临床研究证实有较好的疗效。但是,这类抗血管生成的靶向药物使用过程中所出现的不良反应,是限制这类药物发挥作用的关键。2019年8月中国骨肿瘤研究协作组成员进行充分的讨论,达成本共识,主要针对抗血管生成靶向药物在使用过程中常见的不良反应进行分类及处理,以期指导相关临床医生的用药管理,给更多使用抗血管生成靶向药物的患者带来生存受益。

和厚朴酚抗膀胱癌、皮肤癌和骨肉瘤的药理作用及其机制的研究进展

和厚朴酚是中药厚朴的主要活性成分之一,除了具有抗菌、抗炎、抗氧化、中枢抑制等药理作用外,还能抑制各种肿瘤细胞的生长,从而发挥抗肿瘤作用,其中近些年以对膀胱癌、皮肤癌和骨肉瘤的研究为较多。在机制探索方面,发现和厚朴酚通过激活转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β,TGF-β_(1))、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)等位点,开启相应信号通路,从而发挥抗肿瘤作用。该文综述了和厚朴酚抗膀胱癌、皮肤癌和骨肉瘤的药理作用及其相关机制,并作了分析,为肿瘤的防治和研究提供参考。

负载gp96－Ki67 280-288复合物的树突状细胞疫苗对骨肉瘤的抗肿瘤效应体内实验研究

目的：研究HSPgp96与Ki67280－288复合物在体内的特异性抗肿瘤作用机制。方法设计分组对照实验，分别给予gp96－Ki67280－288复合物、Ki67280－288多肽、HSPgp96、PBS免疫HLA－A倡0201转基因小鼠。 MTT法检测小鼠淋巴细胞增殖情况，ELISA法检测其诱导的细胞毒性T细胞（ CTL）分泌干扰素（ IFN）－γ水平，乳酸脱氢酶（LDH）释放试验检测所诱导的CTL对U2OS骨肉瘤细胞的杀伤活性，同时在U2OS骨肉瘤动物模型上观察gp96－Ki67280－288复合物修饰后的树突状细胞（DC）所诱导产生的CTL对肿瘤生长及动物生存期的影响。结果gp96－Ki67280－288复合物免疫的小鼠的淋巴细胞表现出最强的增殖能力，淋巴细胞上清液中的IFN－γ水平较其他组升高（P＜0．05）；LDH释放实验表明，随着效靶比的提高，各组淋巴细胞对U2OS细胞的杀伤率相应增高（P＜0．05），在效靶比为40∶1的时候最高，gp96－Ki67280－288组的杀伤率高于HSPgp96组、Ki67组和PBS组（P＜0．05）。荷瘤裸鼠实验结果显示，从第12天以后，gp96－Ki67280－288组小鼠肿瘤体积明显小于其他组（P＜0．05）；gp96－Ki67280－288组的抑瘤率高于HSPgp96组和Ki67组（P＜0．05），较其他3组表现出更长的生存期（P＜0．05）。结论 gp96－Ki67280－288复合物能很好地修饰树突状细胞，使树突状细胞有效地提呈抗原，并诱导抗原特异性抗肿瘤免疫反应，具有很强的体内抗肿瘤作用。

临床药师对1例骨肉瘤患者术后假体周围感染的药学监护

目的:探讨临床药师在骨肉瘤患者术后假体周围感染(PJI)个体化治疗中的作用。方法:我院收治了1例骨肉瘤患者,术后出现PJI,临床药师根据患者病原学和药敏结果对其初始抗感染方案进行调整并进行药学监护,根据抗菌药物药动学-药效学(PK-PD)原理,结合治疗药物监测(TDM)进行抗菌药物剂量调整。当患者出现药品不良反应时,临床药师再次调整用药方案。结果:该患者明确PJI诊断后首先给予头孢替安进行经验性治疗;在获得病原学和药敏结果后,临床药师建议换用对耐苯唑西林表皮葡萄球菌敏感的万古霉素进行针对性抗感染治疗,根据稳态谷浓度调整给药剂量后,患者出现轻度肝功能损伤,同时伴有胸闷气促等症状,临床药师分析后考虑为万古霉素相关药物不良反应,再次建议换用替考拉宁进行治疗。医师采纳临床药师建议更换治疗方案后,患者PJI得到有效控制,且不良反应症状消失,最终痊愈出院。治疗期间,临床药师还针对患者所用药品进行用药教育。结论:临床药师需熟练掌握抗菌药物PK-PD原理,积极运用TDM技术手段对抗感染药物的临床疗效和安全性进行动态评估,从而为骨肉瘤术后PJI患者制订个体化抗感染药物治疗方案,提高临床治疗效果,保障用药安全。

外源性HMGN2入胞并抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭

目的 研究外源性HMGN2转运入胞后抗肿瘤转移的能力并初步探索相关机制.方法 通过在293FT细胞中过表达具有flag标签的HMGN2,并纯化HMGN2蛋白以处理骨肉瘤细胞系.应用免疫细胞化学检测外源性HMGN2转运入骨肉瘤细胞后的细胞定位,并用划痕试验和Transwell侵袭试验检测各处理组之间肿瘤细胞迁移和侵袭的差异,以Western blot法检测各组间转移相关因子的表达差异.结果 外源性HMGN2能转运入骨肉瘤细胞,主要定位于细胞核,并抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭.此外,外源性HMGN2调控骨肉瘤细胞中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表达,这可能是外源性HMGN2抗肿瘤转移的机制.结论 外源性HMGN2在抑制骨肉瘤转移中发挥作用,为抗肿瘤转移的治疗研究提供了新的思路.