合并抗TRIM21/Ro52抗体阳性的抗SRP阳性坏死性肌病患者临床特点分析

目的:探讨合并抗TRIM21/Ro52抗体的抗信号识别颗粒(signal recognition particle,SRP)抗体阳性免疫介导的坏死性肌病(immune⁃mediated necrotizing myopathy,IMNM)患者的临床特征。方法:回顾收集2010年至2021年华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的抗SRP抗体阳性IMNM患者(57例)的临床资料。将患者按血清肌炎相关性抗体(myositis⁃associated autoantibody,MAA)抗TRIM21/Ro52抗体分为抗TRIM21/Ro52抗体阳性组(以下简称抗体阳性组)和抗TRIM21/Ro52抗体阴性组(以下简称抗体阴性组),对2组患者的临床特点、实验室检查、转归预后进行对比分析。结果:本研究抗TRIM21/Ro52抗体阳性(抗体阳性组)患者为23例,抗体阴性患者(抗体阴性组)为34例。抗体阳性组的间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)发生比例高于抗体阴性组(21.7%比2.9%,P=0.034),抗体阳性组的抗核抗体(antinuclear antibodies,ANA)高滴度表达(滴度≥1∶1000)比例(69.5%比32.3%,P=0.008)、血清中性粒细胞计数(8.18×10^(9)/L比3.93×10^(9)/L;P=0.034)和白细胞计数(11.685×10^(9)/L比6.98×10^(9)/L,P=0.044)显著高于抗体阴性组,且上述4项指标均与抗TRIM21/Ro52抗体表达具有一定正相关(r值分别为0.312、0.351、0.290、0.274,P值分别为0.019、0.008、0.035、0.043)。57例抗SRP(+)IMNM患者在接受了83(62~96)个月的随访,51例(89.4%)患者接受了糖皮质激素治疗(或)联合免疫抑制剂治疗,其中22例(95.6%,22/23)抗TRIM21/Ro52抗体阳性患者接受免疫治疗后病情得到好转,1例(4.3%,1/23)患者失访;29例(85.3%,29/34)抗TRIM21/Ro52抗体阴性而接受免疫治疗的患者中,24例(70.6%,24/34)患者病情得到好转,其余5例(14.7%,5/34)患者临床症状未得到显著改善,1例(2.9%)患者失访。结论:抗TRIM21/Ro52抗体阳性的抗SRP抗体阳性IMNM患者更易合并ILD,血清炎性指标水平显著升高,更容易出现高滴度ANA表达。抗TRIM21/Ro52抗体IMNM患者对激素联合免疫抑制剂治疗反应良好。

抗Ro52/TRIM21抗体在结缔组织病中临床作用的研究进展

抗Ro52抗体又称抗TRIM21抗体,是结缔组织病(CTD)中普遍存在的自身抗体之一。因最早在干燥综合征(SS)患者中发现,长期误认为是抗SS/Ro抗体中一个意义不明的组分。随着分子生物学技术的发展,抗Ro52抗体已正名为独立的自身抗体,然而其临床作用仍存在较多不确定。近年研究发现多种结缔组织病可独立或联合存在抗Ro52抗体导致更异质的临床特征和预后。

抗黑色素瘤分化相关蛋白-5抗体、抗Ro-52抗体双阳性的皮肌炎临床特征分析

目的探讨抗黑色素瘤分化相关蛋白-5(melanoma differentiation associated protein-5,MDA5)抗体、抗Ro-52抗体双阳性皮肌炎的临床特征及预后情况。方法收集2018年8月~2022年7月空军军医大学第二附属医院唐都医院收治的抗MDA5抗体阳性的47例皮肌炎患者,根据抗Ro-52抗体是否阳性,分为MDA5+Ro-52阳性组(n=23),MDA5+Ro-52阴性组(n=24),回顾性分析其临床资料,比较两组患者的临床特征、实验室指标、快速进展性肺间质病变发生率及病死率的差异。结果两组比较,MDA5+Ro-52阳性组Gotton疹、声音嘶哑发生率高于MDA5+Ro-52阴性组,差异均有统计学意义(P均<0.05);皮肤破溃、甲周红斑、向阳疹、披肩征、发热、关节疼痛、咽痛等发生率比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);MDA5+Ro-52阳性组淋巴细胞计数[0.65(0.50,0.81)×10^(9)/L vs 1.18(0.91,1.63)×10^(9)/L,z=-3.821,P=0.001]、血清白蛋白[33.40(29.40,35.67)g/L vs 37.25(32.65,40.27)g/L,z=-3.325,P=0.001]、动脉氧分压[66.60(58.60,86.80)mmHg vs 88.60(75.67,95.72)mmHg,z=-2.373,P=0.018]、血氧饱和度[90.40%(89.00%,95.00%)vs 94.90%(90.50%,97.73%),z=-2.353,P=0.019]低于MDA5+Ro-52阴性组,差异有统计学意义(P<0.05),红细胞沉降率[41.00(30.00,62.50)mm/h vs 28.50(21.50,48.75)mm/h,z=2.161,P=0.031]、血清乳酸脱氢酶水平[426.00(335.50,605.50)U/L vs 260.00(217.50,373.25)U/L,z=3.313,P=0.011]、血清铁蛋白水平[1210.00(465.50,2749.00)μg/L vs 366.00(150.25,629.25)μg/L,z=2.856,P=0.004]、快速进展性肺间质病变发生率(73.91%vs 25.00%,χ^(2)=11.245,P=0.001)及病死率(43.47%vs 8.33%,χ^(2)=7.63,P=0.006)均高于抗MDA5+Ro-52阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗MDA5抗体、抗Ro-52抗体双阳性的皮肌炎患者易出现血清乳酸脱氢酶、铁蛋白水平增高,血清白蛋白、外周血淋巴细胞计数减低,且更易合并快速进展性肺间质病变、出现低氧血症,预后差,病死率高,需引起临床医师的重视。

Ro52蛋白的分子生物学研究进展

Ro52蛋白作为靶抗原,存在于多种自身免疫性疾病,如干燥综合征、系统性红斑狼疮、皮肌炎等患者的血清中。Ro52蛋白是TRIM蛋白家族成员(TRIM21),其分子内含有RING-finger、B-box、卷曲螺旋结构域,分别具有不同的生物学功能。Ro52蛋白在免疫防御中的作用日渐为研究者所关注,如Ro52与IgG分子的作用、Ro52作为一种E3泛素连接酶与其他信号分子的作用等。其自身泛素化和广泛的泛素化作用已经在Ro52与干扰素的作用中得到了体现。迄今,Ro52在自身免疫性疾病中的具体致病机制还不清楚。我们尝试通过介绍Ro52的分子生物学特点及其与相关活性分子的相互作用的最新研究进展,初步探索其可能的致病机制。

抗黑素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎合并快速进展性间质性肺病的临床特征及危险因素

目的:通过分析抗黑素瘤分化相关基因5抗体(MDA5)阳性皮肌炎(DM)患者合并快速进展性间质性肺病(RPILD)和非RPILD的临床特点差异,探讨合并RPILD发生的危险因素。方法:回顾性分析南京医科大学炎性肌病及结缔组织病相关间质性肺病专病联盟组织收集的251例抗MDA5抗体阳性皮肌炎(MDA5+DM)患者临床资料,将其根据有无合并RPILD进行分组,采用t检验、U检验、χ^(2)检验及Logistic回归分析合并RPILD患者的临床特点,探讨RPILD发生的危险因素。结果:将251例患者分为RPILD组(89例)和非RPILD组(162例),2组患者性别、年龄、病程、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗Ro-52抗体阳性、铁蛋白(SF)、抗MDA5抗体滴度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素Logistic回归分析显示年龄、ESR、抗MDA5抗体滴度、性别(男性)、CRP、抗Ro-52抗体均有统计学意义(OR>1,P<0.05);多因素Logistic回归分析显示性别(男性)、CRP、抗Ro-52抗体有统计学意义(OR>1,P<0.05)。结论:年龄、ESR、抗MDA5抗体滴度可能增加MDA5+DM患者发生RPILD的风险,但不是独立危险因素;性别(男性)、CRP升高、抗Ro-52抗体阳性可能是MDA5+DM患者合并RPILD的独立危险因素,均与RPILD的发生呈正相关。

青年系统性红斑狼疮患者心血管损害的临床特点及危险因素分析

目的:分析青年系统性红斑狼疮患者合并心血管疾病的临床特点及危险因素。方法:收集2015年1月至2020年10月在中山大学附属第五医院住院治疗的131例20~40岁系统性红斑狼疮患者的临床资料,根据心电图、心脏彩超等结果将患者分为心血管疾病组(CVD组)和非心血管疾病组(n-CVD组),分别对2组的人口学资料、临床表现及实验室指标进行比较。将单因素分析中差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析中,筛选出系统性红斑狼疮合并心血管损害的危险因素。结果:与n-CVD组比较,CVD组血红蛋白、补体C3、白蛋白水平更低,SLEDAI-2000评分、D-二聚体水平及抗Ro-52抗体阳性率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,抗Ro-52抗体阳性是系统性红斑狼疮患者并发心血管疾病的危险因素(OR=3.048,95%CI=[1.290,7.203],P=0.011)。结论:青年系统性红斑狼疮患者心血管损害很常见,抗Ro-52抗体阳性可能是系统性红斑狼疮合并心血管疾病的危险因素。

抗Ro-52抗体在自身免疫性肝病中的检测

目的探讨抗Ro-52抗体对自身免疫性肝病（autoimmune liver disease，AILD）的临床意义。方法对采用免疫印迹法检测抗Ro-52抗体的115例AILD患者的临床资料进行回顾性分析，比较抗Ro-52阳性和阴性AILD患者肝功和免疫学指标，对可能有相关性的血清学指标进行诊断试验一致性评价。结果抗Ro-52抗体在自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）（37例）、原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）（57例）、AIH／PBC重叠综合征组（21例）的阳性率分别为32．43％、24．56％、33．33％，差异无统计学意义（χ^2=0．949，P〉0．05）。抗可溶性肝抗原／肝胰抗原抗体（anti—soluble liver antigen／liver—pancreas，anti—SLA／LP）在抗Ro-52阳性AIH组频率（58．33％）高于阴性组（16．00％）（χ^2=6．955，P〈0．05），抗SLA／LP抗体在抗Ro-52阳性AIH／PBC重叠综合征组频率（85．71％）高于阴性组（28．57％）（χ^2=6．109，P〈0．05）。抗Ro-52抗体和抗SLA／LP抗体结果有一致性（κ=0．466，P〈0．05）。AIH／PBC重叠综合征组抗Ro-52阳性患者IgG水平高于阴性患者（t=2．508，P〈0．05）。结论抗Ro-52抗体在AIH、PBC和AIH／PBC重叠综合征中的分布没有差别；抗Ro-52抗体与抗SLA／LP抗体检测结果有一致性；抗Ro-52抗体阳性AIH／PBC重叠综合征患者IgG水平高于抗体阴性者。

抗Ro-52抗体的临床应用价值探讨

目的探讨抗Ro-52抗体的临床意义及在各种疾病诊断中的应用价值。方法收集895例抗Ro-52抗体阳性患者,采用免疫印迹法同时检测14种抗核抗体谱,间接免疫荧光法检测抗Ro-52的核型分布,根据检测结果及临床资料进行回顾性分析。结果抗Ro-52抗体阳性集中分布在30岁~44岁、45岁~59岁,阳性率分别为31.4%、31.6%。核型分布中核颗粒性占41.3%。与抗SSA抗体同时阳性达23.3%。895例抗Ro-52抗体阳性的患者中,系统性红斑狼疮患者占22.9%、干燥综合征患者占13.9%、未分化结缔组织病占11.3%,其余疾病均低于10%。结论抗Ro-52抗体阳性患者分布谱很广,与不同的自身免疫性疾病有很大的关系,可能直接参与组织损伤的致病机理,在15项抗核抗体谱检测中Ro-52抗体合并抗SSA抗体和抗SSB抗体的概率最高,在干燥综合征的诊断中有重要的应用价值。

抗Ro-52抗体对抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎患者发生快速进展型间质性肺疾病及其预后的影响

目的 分析抗Ro-52抗体对抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎(DM)患者发生快速进展型间质性肺疾病(RP-ILD)及其预后的影响。方法 回顾性选取2019年10月至2021年12月于郑州大学第一附属医院确诊为抗MDA5抗体阳性的DM患者142例为研究对象。根据RP-ILD发生情况,将患者分为RP-ILD组(发生RP-ILD,53例)和非RP-ILD组(未发生RP-ILD,89例)。根据抗MDA5抗体滴度,将患者分为弱阳性组(抗MDA5抗体滴度为32~89 U/ml,22例)、中阳性组(抗MDA5抗体滴度为90~149 U/ml,32例)和强阳性组(抗MDA5抗体滴度≥150 U/ml,88例)。收集患者临床资料,采用多因素Logistic回归分析探讨抗MDA5抗体阳性DM患者发生RP-ILD的影响因素;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存率的比较采用Log-rank检验。结果 RP-ILD组乳酸脱氢酶(LDH)、抗Ro-52抗体阳性率高于非RP-ILD组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,抗Ro-52抗体阳性是抗MDA5抗体阳性DM患者发生RP-ILD的危险因素〔OR=3.062,95%CI(1.396,6.715),P<0.05〕。弱阳性组、中阳性组、强阳性组抗Ro-52抗体阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。弱阳性组中,抗Ro-52抗体阳性患者RP-ILD发生率与抗Ro-52抗体阴性患者比较,差异无统计学意义(P>0.05);中阳性组、强阳性组中,抗Ro-52阳性患者RP-ILD发生率高于抗Ro-52抗体阴性患者(P<0.05)。弱阳性组、中阳性组、强阳性组生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。抗MDA5抗体阳性DM患者、中阳性组中,抗Ro-52抗体阳性患者生存率低于抗Ro-52抗体阴性患者(P<0.05)。弱阳性组、强阳性组中,抗Ro-52抗体阳性患者与抗Ro-52抗体阴性患者生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在抗MDA5抗体阳性DM患者中,抗Ro-52抗体阳性发生率较高,且其是患者发生RP-ILD的独立危险因素,与抗MDA5抗体阳性DM患者尤其是抗MDA5抗体滴度为90~149 U/ml的DM患者预后不良有关。

皮肌炎病情反复风险因素的分析

目的:探讨皮肌炎(DM)患者治疗缓解后出现病情反复的风险因素及总结抗Ro-52抗体阳性患者的临床特点。方法:收集2014年1月—2017年12月贵州医科大学附属医院皮肤科住院治疗的77例DM患者的流行病学、实验室及辅助检查结果、治疗及随访情况等,并采用SPSS18.0软件进行统计分析。联合Kaplan-Meier检验和比例风险回归模型(Cox)分析影响患者病情反复的因素。结果:抗Ro-52抗体阳性和并发恶性肿瘤是DM患者病情平稳后出现反复的独立风险因素。抗Ro-52抗体阳性的DM患者并发间质性肺炎(ILD)、并发心脏损害、并发恶性肿瘤、病情反复及死亡率均高于抗Ro-52抗体阴性者。结论:抗Ro-52抗体阳性和并发恶性肿瘤是DM患者病情稳定后反复的风险因素,且抗Ro-52阳性提示并发ILD、并发心脏损害、并发恶性肿瘤及高死亡率。

抗核抗体谱联合唇腺活检对干燥综合征的诊断价值

目的探讨抗核抗体(ANA)、抗干燥综合征(SS)抗体(包括抗SSA和抗SSB)、抗Ro-52以及唇腺活检病理联合检测对SS患者的诊断价值。方法采集2015年9月—2019年9月曲靖市第二人民医院76例门诊及住院确诊SS患者的血清标本,分别采用间接免疫荧光法(IIF)检测ANA,采用线性免疫印迹法(LIA)检测抗SSA、抗SSB和抗Ro-52,并对所有受检者进行唇部小唾液腺活检。观察各项临床评价指标的阳性率,分析单项或联合检测对SS的诊断价值。结果共纳入SS患者血清标本76份。单项检测显示,ANA、抗SSA、抗SSB、抗SSA/SSB、抗Ro-52和唇腺活检的阳性率分别为90.79%(69/76)、76.31%(58/76)、71.05%(45/76)、15.78%(12/76)、68.42%(52/76)和84.21%(64/76)。联合检测显示,ANA联合抗SSA、ANA联合抗SSB、ANA联合抗Ro-52的阳性率均为100.0%,ANA联合唇腺活检的阳性率最低(80.3%),抗SSA联合抗SSB的阳性率为97.4%,抗SSB联合抗Ro-52的阳性率为94.7%。结论ANA联合ANAs、唇腺活检可作为自身免疫性疾病SS诊断较好的初筛指标,抗SSA联合抗SSB双阳性对SS具有较高的临床诊断价值。

抗Ro-52抗体阳性的特发性炎性肌病患者的临床及免疫学特征

目的探讨抗Ro-52抗体阳性的特发性炎性肌病(IIMs)患者的临床及免疫学特征。方法本研究为回顾性研究,选取2016年1月至2021年12月北部战区总医院风湿免疫科收治的110例IIMs患者,男37例,女73例,年龄(52.14±15.16)岁,年龄范围为21~83岁。收集患者的临床资料和实验室指标。结果110例IIMs患者中,抗Ro-52抗体阳性者28例,抗Ro-52抗体阴性者82例,将所有患者根据抗Ro-52抗体的阳性情况分成阳性组与阴性组。阳性组患者的女性[85.7%(24/28)]占比高于阴性组[59.8%(49/82)],间质性肺疾病(ILD)患病率[64.3%(18/28)]高于阴性组[30.5%(25/82)],"技工手"比例[21.4%(6/28)]高于阴性组[6.1%(5/82)],颈前"V"型疹或披肩征发生率[10.7%(3/28)]低于阴性组[31.7%(26/82)],活动后气短者比例[28.6%(8/28)]高于阴性组[8.5%(7/82)],差异均有统计学意义(P<0.05)。阳性组血红蛋白、血清白蛋白水平低于阴性组,抗核抗体阳性率、抗合成酶抗体(ARS)阳性率、血清肌酸激酶、血清乳酸脱氢酶、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M水平均高于阴性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。阳性组患者中,抗MDA5抗体阳性3例、抗HMGCR抗体阳性1例、ARS阳性15例;阴性组患者中,抗MDA5抗体阳性2例、抗TIF-1γ抗体阳性1例、抗NXP-2抗体阳性1例、抗Mi-2抗体阳性1例、抗SRP抗体阳性2例、ARS阳性6例。结论抗Ro-52抗体可导致IIMs一系列不典型的临床表现,其多伴有抗核抗体阳性,抗Ro-52抗体阳性者应注意ARS综合征的可能,及早筛查ILD、肌酶水平和肌炎特异性抗体谱。

抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎合并快速进展性间质性肺病的临床及预后分析

目的探索抗抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性DM-快速进展型间质性肺病(RPILD)的临床特点、危险因素、治疗和预后。方法收集2019年6月至2020年6月我科88例DM患者,分析其临床资料。采用t检验、Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验、Fisher确切概率法、Logistic回归分析等进行统计学分析。结果①抗MDA5抗体阳性率37%(32/88),阳性组溃疡性皮疹、Gottron征、关节炎、临床无肌病性皮肌炎(CADM)比例、ESR显著高于阴性组,白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数、肌酸激酶(CK)显著低于阴性组(均P<0.05);阳性组间质性肺病(ILD)发生率100%、RPILD发生率34%(11/32)、病死率16%(5/32),显著高于阴性组(均P<0.05)。②抗MDA5抗体阳性RPILD组的CRP水平、抗Ro-52抗体阳性率、病死率均显著高于非RPILD组[15.70(4.49,29.00)和3.22(1.66,7.15),Z=-2.440,P=0.014;91%和43%,P=0.011;46%和0,P=0.002]。Logistic回归分析提示抗Ro-52抗体阳性[OR=4.561,95%CI(1.797,11.580),P=0.001]是抗MDA5抗体阳性DM-RPILD的危险因素。③抗MDA5抗体阳性DM-RPILD中,死亡组铁蛋白、D-二聚体水平显著高于存活组[1931(1377,7379)和638(196,876),Z=-2.556,P=0.009;2760(1995,4854)和985(533,1588),Z=-2.379,P=0.017],氧合指数显著低于存活组[230(140,256)和309(262,382),Z=2.191,P=0.030]。死亡组强化治疗延迟时间显著长于存活组[(14.0±2.6)与(4.5±1.4),t=7.899,P<0.01],且死亡组联用2种DMARDs治疗的比例显著低于存活组(0与83%,P=0.015)。结论抗MDA5抗体可能与DM特征性临床表现、ILD、RPILLD及高病死率有关。抗Ro-52抗体可能是抗MDA5抗体阳性RPILD的危险因素。高铁蛋白、D-二聚体水平及低氧合指数可能与RPILD不良预后有关。早期、包括2种DMARDs的治疗可能改善RPILD的预后。