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Elevated pancreatic enzymes, IgM, soluble interleukin-2 receptor in anti-GADab(+) type 1 diabetes 被引量:1
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作者 Hidekatsu Yanai Sumie Moriyama 《World Journal of Diabetes》 SCIE CAS 2011年第5期75-76,共2页
Type 1 diabetes can be classified into immune-mediated diabetes (type 1A) and idiopathic diabetes, which lacks immunological evidence for beta cell autoimmunity (type 1B). Type 1A diabetes is characterized by the pres... Type 1 diabetes can be classified into immune-mediated diabetes (type 1A) and idiopathic diabetes, which lacks immunological evidence for beta cell autoimmunity (type 1B). Type 1A diabetes is characterized by the presence of the anti-glutamic acid decarboxylase antibody (anti-GADab). Fulminant type 1 diabetes is classified as type 1B diabetes, and characterized by the absence of anti-GADab, flu-like symptoms, and elevated serum exocrine pancreatic enzymes. We report a type 1 diabetic patient who showed flu-like symptoms, elevated serum exocrine pancreatic enzymes, and an extremely high-titer of anti-GADab, manifesting the characteristics of both type 1A and fulminant type 1 diabetes. 展开更多
关键词 Anti-glutamic acid DECARBOXYLASE antibody EXOCRINE pancreatic ENZYMES type 1 diabetes Soluble INTERLEUKIN-2 receptor
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白介素6在2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗中的作用 被引量:23
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作者 陈雨 郑少雄 +1 位作者 郝杰 孟春梅 《中国临床医学》 2011年第1期32-34,共3页
目的:观察白介素6(IL-6)抗原及IL-6抗体对2型糖尿病(T2DM)大鼠的影响,探讨IL-6等炎症因子对糖尿病胰岛素抵抗的作用。方法:36只SD T2DM大鼠,随机分为4组:糖尿病IL-6抗原组(A组),糖尿病IL-6抗体组(B组),糖尿病对照组(C组),健康对照组(N组... 目的:观察白介素6(IL-6)抗原及IL-6抗体对2型糖尿病(T2DM)大鼠的影响,探讨IL-6等炎症因子对糖尿病胰岛素抵抗的作用。方法:36只SD T2DM大鼠,随机分为4组:糖尿病IL-6抗原组(A组),糖尿病IL-6抗体组(B组),糖尿病对照组(C组),健康对照组(N组)。测定血糖、血清胰岛素、血脂、血游离脂肪酸和肝脏胰岛素受体。结果:脂肪乳灌胃(高糖高脂饮食)7周加小剂量1次尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)可以成功诱导SD大鼠的T2DM模型,糖尿病组较正常对照组出现明显的高胰岛素血症、胰岛素抵抗、胰岛素敏感性降低和高脂血症;IL-6抗体干预可以降低T2DM大鼠的胰岛素水平,减轻其胰岛素抵抗。结论:IL-6抗体能够改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗状态。 展开更多
关键词 2型糖尿病 白细胞介素6 胰岛素抵抗 胰岛素受体 白介素6抗体
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血管紧张素Ⅱ2型受体自身抗体与血压水平及肾功能的关系 被引量:2
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作者 陈秀梅 卢新政 +4 位作者 占伊扬 钟海兰 张海锋 曹克将 黄峻 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1071-1075,共5页
目的探讨血管紧张素Ⅱ2型受体自身抗体(抗 AT_2R)与血压水平及肾功能的关系。方法采用横断面研究方法,从门诊及体检人群中随机调查138例病人作为研究对象。根据血压水平按 JNC-7标准将其分为3组:正常血压组(≤120/80 mmHg,31例)、高血... 目的探讨血管紧张素Ⅱ2型受体自身抗体(抗 AT_2R)与血压水平及肾功能的关系。方法采用横断面研究方法,从门诊及体检人群中随机调查138例病人作为研究对象。根据血压水平按 JNC-7标准将其分为3组:正常血压组(≤120/80 mmHg,31例)、高血压前期组(120~139/80~89 mmHg,39例)、高血压组(≥140/90mmHg,68例)。通过问卷调查及体检获取一般资料,用酶联免疫吸附技术(ELISA)检测外周抗 AT_2R水平,放射免疫法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)及内皮素1(ET-1)水平,并检测血脂、血糖、肾功能等。结果①3组人群外周血抗 AT_2R 水平有明显差异(P<0.01),且随血压水平升高而降低;抗 AT_2R 水平与收缩压、舒张压、平均动脉压呈负相关(r=-0.900,P<0.01;r=-0.766,P<0.01;r=-0.666,P<0.01);②3组人群血尿酸、血肌酐水平有显著差别(P<0.05),抗 AT_2R 与其均呈负相关(r=-0.295,P<0.01;r=-0.361,P<0.05);③TNF-α、ET-1水平在3组间有差异显著(P<0.01),抗 AT_2R 与其均呈负相关(r=-0.791,P<0.01;r=-0.795,P<0.01)。④多元线性回归分析显示,年龄、TNF-α、ET-1及抗 AT_2R 是平均动脉压的独立影响因素(P 均<0.05);TNF-α、ET-1及抗AT_2R 是收缩压的独立影响因素(P 均<0.05);年龄、TNF-α、ET-1及抗 AT_2R 是舒张压的独立影响因素。结论抗 AT_2R 与血压水平呈明显负相关,并与外周血 TNF-α、ET-1水平变化有关;提示抗 AT_2R 可能在高血压及其相关肾功能损害过程中起一定作用。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ2型受体 自身抗体 高血压 肾功能
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靶向HER2/EGFR分子双特异性单链抗体的构建及其体内外抗乳腺癌的研究 被引量:2
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作者 郭艳 张长庆 《检验医学与临床》 CAS 2018年第19期2887-2891,共5页
目的构建一种可以同时靶向抑制人类表皮生长因子受体2(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)分子的双特异性单链抗体,从而降低单一通路抑制而造成的耐药性,增强抗肿瘤效果。方法采用Overlap PCR法通过柔性肽(G4S)将曲妥珠单抗的可变区与西妥... 目的构建一种可以同时靶向抑制人类表皮生长因子受体2(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)分子的双特异性单链抗体,从而降低单一通路抑制而造成的耐药性,增强抗肿瘤效果。方法采用Overlap PCR法通过柔性肽(G4S)将曲妥珠单抗的可变区与西妥昔单抗连接,构建工程载体,并通过大肠埃希菌系统进行表达纯化,获得同时靶向HER2和EGFR的双特异性单链抗体;流式细胞术检测双特异性单链抗体对EGFR和HER2过表达的乳腺癌细胞BT474的结合能力;噻唑蓝(MTT)法检测单链抗体对BT474乳腺癌细胞的增殖抑制;建立BT474荷瘤小鼠动物模型,检测双特异性单链抗体的体内抗肿瘤活性;使用免疫组织化学检测单链抗体是否可以抑制表皮生长因子受体(EGFR)的磷酸化,并对肿瘤细胞增殖指标Ki-67进行检测。结果通过基因工程手段和毕赤酵母表达及镍柱纯化,成功获得双特异性单链抗体,经蛋白印迹法鉴定验证了双特异性单链抗体表达及装配正确。流式细胞术检测双特异性单链抗体与乳腺癌细胞BT474的结合率为53.3%,与曲妥珠单抗(69.0%)、西妥昔单抗结合率(60.3%)相当。MTT法中,与磷酸盐缓冲液(PBS)组相比,曲妥珠单抗组、西妥昔单抗组与双特异性单链抗体组对乳腺癌细胞BT474均有抑制作用,且抑制作用呈浓度依赖性。在蛋白水平为400nmol/L时,双特异性单链抗体组抑制率[(65.19±4.21)%]强于曲妥珠单抗组[(40.67±1.78)%]与西妥昔单抗组[(32.20±2.94)%]。通过裸鼠移植瘤模型的体内抗肿瘤实验,双特异性单链抗体组在体内仍能发挥较强的抗肿瘤效果,高剂量组肿瘤抑制率可以达到(74.32±4.37)%,明显优于曲妥珠单抗组(44.83±6.02)%与西妥昔单抗组(39.44±8.75)%。通过免疫组织化学对给药后的肿瘤组织进行分析,与PBS组相比,双特异性单链抗组可以明显抑制BT474皮下移植瘤组织中p-EGFR、Ki-67的表达量。结论采用毕赤酵母表达体系成功构建并表达了双特异性单链抗体。双特异性单链抗体具有良好的体内外抗肿瘤活性,有效抑制乳腺癌细胞BT474的体内外增殖,并通过免疫组织化学分析到双特异性单链抗体可以抑制EGFR的磷酸化并抑制肿瘤细胞的增殖,为抗肿瘤治疗提供了新的思路,有潜在的临床应用前景。 展开更多
关键词 人类表皮生长因子受体2 表皮生长因子受体 乳腺癌 双特异性单链抗体
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IL-6抗原抗体干预对T2DM大鼠肝脏IL-6 mRNA表达的影响
5
作者 陈雨 郑少雄 +1 位作者 孟春梅 郝杰 《中国实验诊断学》 2013年第3期436-439,共4页
目的观察IL-6抗原及IL-6抗体对T2DM大鼠的影响,探讨IL-6等炎症因子对糖尿病发病机制的作用。方法 SD T2DM大鼠随机分为四组:糖尿病IL-6抗原组(A组),糖尿病IL-6抗体组(B组),糖尿病对照组(C组),正常对照组(N组)。测定血糖、血清胰岛素、血... 目的观察IL-6抗原及IL-6抗体对T2DM大鼠的影响,探讨IL-6等炎症因子对糖尿病发病机制的作用。方法 SD T2DM大鼠随机分为四组:糖尿病IL-6抗原组(A组),糖尿病IL-6抗体组(B组),糖尿病对照组(C组),正常对照组(N组)。测定血糖、血清胰岛素、血清IL-6、肝脏胰岛素受体,RT-PCR检测肝脏IL-6mRNA表达量。结果脂肪乳灌胃(高糖高脂饮食)7周加小剂量一次尾静脉注射STZ可以成功诱导SD大鼠的T2DM模型,糖尿病组(A、B、C)较正常对照组出现明显的高胰岛素血症;IL-6抗原干预使T2DM大鼠血清及肝脏的IL-6表达增高;IL-6抗体干预可以降低其胰岛素水平。结论 IL-6作为一种致病因子能够加剧T2DM大鼠慢性低水平炎症,IL-6抗体能够改善其胰岛素抵抗状态。 展开更多
关键词 2型糖尿病 慢性低水平炎症 胰岛素受体 白介素-6抗原 白介素-6抗体
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血清抗M型磷脂酶A2受体抗体对特发性膜性肾病的诊断价值 被引量:2
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作者 娄鉴芳 葛秋霞 +1 位作者 谢梦晓 娄鉴娟 《中国医药》 2022年第5期710-712,共3页
目的研究血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体对特发性膜性肾病(IMN)的诊断价值。方法回顾性分析纳入2019年1月至2020年1月于南京医科大学第一附属医院住院且经肾组织活检病理诊断为IMN的75例患者的临床资料(IMN组)。另选取同期于本院住... 目的研究血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体对特发性膜性肾病(IMN)的诊断价值。方法回顾性分析纳入2019年1月至2020年1月于南京医科大学第一附属医院住院且经肾组织活检病理诊断为IMN的75例患者的临床资料(IMN组)。另选取同期于本院住院治疗的35例非IMN的肾病患者(非IMN组)。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测患者血清抗PLA2R抗体。比较2组血清、尿液中生化及免疫指标水平。结果IMN组血清抗PLA2R抗体水平、抗PLA2R抗体阳性率均显著高于非IMN组[101.30(56.90,219.80)RU/ml比1.36(1.24,8.34)RU/ml、97.3%(73/75)比11.4%(4/35)](均P<0.01)。2组血清总蛋白、白蛋白、免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM、补体C3、补体C4及尿游离κ轻链、尿游离λ轻链水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。Pearson相关性分析结果显示,IMN患者血清抗PLA2R抗体与尿游离κ轻链、尿游离λ轻链呈正相关(均P<0.01)。结论IMN患者血清抗PLA2R抗体水平显著升高,可作为特异性血清学检测指标。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病 抗M型磷脂酶a2受体抗体 免疫球蛋白
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C型凝集素受体Dectin-2和Dectin-3的单克隆抗体制备 被引量:1
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作者 关建洪 朱乐乐 +1 位作者 林欣 贾鑫明 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2014年第2期1-7,共7页
目的克隆人C型凝集素受体dectin-2和dectin-3胞外区基因并进行原核表达及制备它们的单克隆抗体。方法利用PCR扩增编码人dectin-2和dectin-3胞外区的基因序列,分别克隆到原核表达载体pET28a(+)中,IPTG诱导基因的原核表达;纯化后免疫Balb/... 目的克隆人C型凝集素受体dectin-2和dectin-3胞外区基因并进行原核表达及制备它们的单克隆抗体。方法利用PCR扩增编码人dectin-2和dectin-3胞外区的基因序列,分别克隆到原核表达载体pET28a(+)中,IPTG诱导基因的原核表达;纯化后免疫Balb/c小鼠,融合并筛选获得克隆化的杂交瘤细胞株,制备Dectin-2和Dectin-3的单克隆抗体;利用ELISA、FACS和Western印迹法检测抗体的效价和特异性;检测Dectin-2和Dectin-3的单克隆抗体是否能够特异性阻断相应受体的功能。结果成功构建原核表达质粒pET28a(+)-Dectin-2和pET28a(+)-Dectin-3,并在E.coli BL21(DE3)中诱导Dectin-2和Dectin-3胞外区的高效表达。纯化目的蛋白后免疫Balb/c小鼠,融合获得8株Dectin-2和12株Dectin-3的阳性杂交瘤细胞。进一步克隆化筛选获得7株Dectin-2和8株Dectin-3的单克隆细胞株,并且其分泌的抗体能够特异结合Dectin-2和Dectin-3胞外区的原核表达蛋白。利用单克隆细胞株制备小鼠腹水,纯化获得Dectin-2和Dectin-3的单克隆抗体。单克隆细胞株D2-7和D3-2产生的抗体能够特异结合RAW中表达的人Dectin-2和Dectin-3蛋白及小鼠骨髓来源巨噬细胞中Dectin-2和Dectin-3蛋白。抗体功能实验显示:单克隆细胞株D2-7和D2-10产生的抗体能够阻断Dectin-2受体介导白念珠菌菌丝态刺激引起的NF-κB激活,而单克隆细胞株D3-1和D3-2产生的抗体能够阻断Dectin-3受体介导白念珠菌菌丝态刺激引起的NF-κB激活,并且具有剂量依赖性及高度特异性。结论成功获得高纯度的Dectin-2和Dectin-3胞外区蛋白,并分别获得了特异、高效价的单克隆抗体。 展开更多
关键词 C型凝集素受体 Dectin-2蛋白 Dectin-3蛋白 单克隆抗体
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“精准医疗”时代从乳腺癌分子分型探讨抗体-药物偶联物的临床价值及最新研究进展 被引量:1
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作者 王雪儿 王永胜 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1073-1082,共10页
乳腺癌的发病率目前已位居女性恶性肿瘤之首。乳腺癌具有高度异质性,可分为luminal A、luminal B、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达及三阴性型4种分子分型。然而既往的分子分型方法导致处... 乳腺癌的发病率目前已位居女性恶性肿瘤之首。乳腺癌具有高度异质性,可分为luminal A、luminal B、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达及三阴性型4种分子分型。然而既往的分子分型方法导致处于HER2低表达状态患者的治疗选择十分有限。近年来,随着抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)的飞速发展,使HER2低表达乳腺癌患者获得了新的治疗选择,并促进了当前国内外指南中对HER2表达状态判定标准的更新——基于免疫组化(immunohistochemistry,IHC)和原位杂交(in situ hybridization,ISH)检测技术,将HER2的表达分为HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)、HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)以及HER2阴性(IHC 0)3种情况。ADC是一种由连接子将单克隆抗体与细胞毒性物质偶联而成的免疫偶联物。在乳腺癌领域,多项大型临床试验已经证明了以HER2为靶点的ADC恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德曲妥珠单抗(T-DXd)以及以滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen 2,TROP2)为靶点的ADC戈沙妥珠单抗在不同分子分型乳腺癌患者中的临床获益。随着DESTINY-Breast03等Ⅲ期临床试验发现T-DXd在晚期HER2阳性乳腺癌患者中的临床疗效优于T-DM1(完全缓解率约为T-DM1的2倍,中位无进展生存期约为T-DM1的4倍),T-DXd现今已经替代T-DM1成为HER2阳性乳腺癌二线治疗唯一推荐的药物,也是脑转移局部治疗后二线治疗的选择。Ⅲ期临床试验DESTINY-Breast04证实T-DXd同样可使HER2低表达的乳腺癌患者获益,这进一步改变了晚期乳腺癌的治疗格局,并支持重新定义HER2阴性乳腺癌分子亚型的必要。Ⅲ期临床试验ASCENT证实戈沙妥珠单抗可显著改善三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者的生存情况及生活质量,且Ⅱ期临床试验NeoSTAR发现该药在TNBC新辅助治疗中也可能具有良好的抗肿瘤作用。基于循证医学证据,目前T-DM1、T-DXd和戈沙妥珠单抗均已在国外和中国陆续获批上市。其他如HER3-DXd、Dato-DXd及中国研发的纬迪西妥单抗(RC48)等ADC药物也正在乳腺癌等肿瘤中广泛地开展临床研究。此外,尚有多种其他分子靶点的ADC仍正在积极地研发中。本文旨在从不同分子分型乳腺癌患者的ADC药物治疗出发,介绍最新的相关研究进展并探讨ADC在乳腺癌中的临床应用价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 分子分型 人类表皮生长因子受体2 抗体-药物偶联物
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乙型肝炎病毒诱导小鼠抗β_1-肾上腺素能受体抗体的致心律失常作用机制 被引量:1
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作者 刘坤 廖玉华 +4 位作者 王朝晖 李淑莉 王敏 曾令兰 唐明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期1046-1050,共5页
目的:探索乙型肝炎病毒诱导的抗β1-肾上腺素能受体抗体致病作用及机制。方法:乙型肝炎病毒4次接种小鼠(n=30),并记录心电图。ELISA法检测抗体,光镜下观察心肌和肝脏的病变。免疫荧光显示该抗体与豚鼠心肌细胞能否结合。辛酸提取法提纯... 目的:探索乙型肝炎病毒诱导的抗β1-肾上腺素能受体抗体致病作用及机制。方法:乙型肝炎病毒4次接种小鼠(n=30),并记录心电图。ELISA法检测抗体,光镜下观察心肌和肝脏的病变。免疫荧光显示该抗体与豚鼠心肌细胞能否结合。辛酸提取法提纯小鼠IgG。膜片钳技术观察抗体对豚鼠心肌细胞电生理特性的影响。结果:小鼠该抗体的产生与乙型肝炎病毒接种有关。实验小鼠心脏和肝脏未出现明显的组织病理改变,但6只小鼠可出现束枝传导阻滞、窦性停博、室性早搏等心律失常,其抗体均阳性。免疫荧光显示抗体能与豚鼠心肌细胞结合。该抗体使APD20、APD50、APD90分别延长36.46%、29.63%和12.40%,且使L型钙电流峰值增加(49.67±16.01)%。结论:乙型肝炎病毒诱导小鼠产生的抗β1-肾上腺素能受体抗体可导致多种心律失常的发生,该抗体介导心肌细胞L型钙电流增加可能是其致心律失常的机制之一。 展开更多
关键词 抗体 受体 肾上腺素能β 肝炎病毒 乙型 心律失常 动作电位 L型钙电流
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人Ⅱ型成对免疫球蛋白样受体β基因(PILRβ)的克隆、表达、纯化及其多克隆抗体的制备
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作者 厉建中 陈霞 郭葆玉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1011-1013,共3页
目的:表达和纯化人Ⅱ型成对免疫球蛋白样受体蛋白PILRβ,制备并鉴定其多克隆抗体。方法:应用RT-PCR从人的外周血细胞总RNA中反转录并扩增出PILRβ基因,将其克隆到表达载体pET-32a,在大肠杆菌中IPTG诱导表达,经Ni2+-NTA亲和层析柱纯化,... 目的:表达和纯化人Ⅱ型成对免疫球蛋白样受体蛋白PILRβ,制备并鉴定其多克隆抗体。方法:应用RT-PCR从人的外周血细胞总RNA中反转录并扩增出PILRβ基因,将其克隆到表达载体pET-32a,在大肠杆菌中IPTG诱导表达,经Ni2+-NTA亲和层析柱纯化,纯化后的蛋白多次注射免疫新西兰大白兔,获取多克隆抗血清,ELISA法检测抗体效价,Western印迹检测抗体特异性。结果:获得了较高纯度的PILRβ蛋白(Mr约为42 000)及其抗体,多抗效价达到1:10 000,且特异性较好。结论:成功克隆了PILRβ基因并表达纯化了其蛋白,获得了效价较高、特异性较强的多克隆抗体,为进一步研究PILRβ蛋白的功能和潜在的药物开发打下了基础。 展开更多
关键词 Ⅱ型成对免疫球蛋白样受体β 克隆 分子 基因表达 多克隆抗体
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血清抗磷脂酶A2受体抗体对2型糖尿病合并蛋白尿患者病理诊断的预测价值研究
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作者 张焕焕 胡志娟 +3 位作者 刘琼 史亚男 刘冰 牛凯 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期166-170,共5页
目的 探讨血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体对T2DM合并蛋白尿患者病理诊断的预测价值。方法 选取2017年1月至2019年12月于河北省人民医院肾内科住院治疗的T2DM合并蛋白尿并行肾活检的患者87例,根据肾活检病理结果分为T2DM合并特发性膜性肾... 目的 探讨血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体对T2DM合并蛋白尿患者病理诊断的预测价值。方法 选取2017年1月至2019年12月于河北省人民医院肾内科住院治疗的T2DM合并蛋白尿并行肾活检的患者87例,根据肾活检病理结果分为T2DM合并特发性膜性肾病(IMN)组(IMN,n=46,包括IMN合并DKD患者3例)、DKD组(n=25)及T2DM合并其他类型肾病组(其他组,n=16)。ELISA法检测患者血清抗PLA2R抗体。结果 DKD、其他组血清抗PLA2R抗体阳性率及抗体水平低于IMN组(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血清抗PLA2R抗体预测IMN的ROC曲线下面积为0.904(P<0.05),最佳截断值为13.80 RU/ml,灵敏度0.804,特异度0.951。Logistic回归分析显示,DM病程、eGFR、血清抗PLA2R抗体是IMN的影响因素,DR、SBP、血清抗PLA2R抗体是DKD的影响因素。结论 血清抗PLA2R抗体阳性的T2MD合并蛋白尿患者,病理诊断为IMN可能性较大,可用于鉴别诊断。 展开更多
关键词 糖尿病 2 蛋白尿 特发性膜性肾病 糖尿病肾脏疾病 血清抗PLa2R抗体
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抗人类表皮生长因子受体2/表皮生长因子受体双特异性抗体对人胰腺癌细胞PANC-1的靶向治疗 被引量:2
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作者 黄长山 余伟 +4 位作者 王谦 丁月超 马超 黄涛 张浩 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期1330-1332,共3页
目的 通过同时靶向人类表皮生长因子受体-2(Her-2)和表皮生长因子受体(EGFR)分子的双特异性抗体抑制人胰腺癌细胞PANC-1体内外增殖.方法 通过基因合成获得曲妥珠单抗和西妥昔单抗的基因序列,经重叠聚合酶链反应(PCR)融合成目的基... 目的 通过同时靶向人类表皮生长因子受体-2(Her-2)和表皮生长因子受体(EGFR)分子的双特异性抗体抑制人胰腺癌细胞PANC-1体内外增殖.方法 通过基因合成获得曲妥珠单抗和西妥昔单抗的基因序列,经重叠聚合酶链反应(PCR)融合成目的基因,构建入表达载体,转化进毕赤酵母X-33进行表达,获得同时靶向Her-2和EGFR的双特异性抗体CT-BiAb;流式检测CT-BiAb 对胰腺癌细胞系PANC-1的结合能力;MTT法检测CT-BiAb对PANC-1细胞的增殖抑制;通过流式双染法检测给药后PANC-1细胞的凋亡率;建立PANC-1荷瘤小鼠动物模型,检测CT-BiAb的体内抗肿瘤活性.结果 通过毕赤酵母表达及纯化,获得CT-BiAb,经Western blot鉴定验证了CT-BiAb 表达及装配正确.流式细胞术检测CT-BiAb与PANC-1的结合率为50.9%.细胞增殖抑制实验,与PBS组相比,亲本抗体组与CT-BiAb组对PANC-1均有抑制作用,且抑制作用呈浓度依赖性.凋亡实验,CT-BiAb组PANC-1细胞凋亡率[(33.50±7.14)%]高于亲本曲妥珠单抗[(15.86±4.32)%,P=0.022],也高于西妥昔单抗组[(18.64±5.71)%,P=0.048].移植瘤模型实验,CT-BiAb 高剂量组肿瘤抑制率可以达到(73.76±10.21)%,明显优于亲本曲妥珠单抗[(32.55±14.42)%,P=0.001],也明显优于西妥昔单抗组[(52.63±8.47)%,P=0.006].结论 本文构建了CT-BiAb,其具有良好的体内外抗肿瘤活性,有效地抑制PANC-1的体内外增殖,为抗肿瘤治疗提供了新的思路. 展开更多
关键词 人类表皮生长因子受体2 表皮生长因子受体 胰腺癌 双特异性抗体
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靶向HER2阳性乳腺癌抗体-药物偶联物治疗的研究进展 被引量:2
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作者 董宇倩 方雅玲 +1 位作者 吴维怡 王亚男 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期444-450,共7页
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,同时也是女性死亡的主要原因。根据免疫学分型乳腺癌被分为4种亚型,其中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌占到15%~20%,其恶性程度高,预后差。近20年来,以H... 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,同时也是女性死亡的主要原因。根据免疫学分型乳腺癌被分为4种亚型,其中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌占到15%~20%,其恶性程度高,预后差。近20年来,以HER2为靶标的靶向药物相继问世,包括单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂和抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)等。然而,随着药物不良反应和耐药性的增多,开发不良反应和耐药性较小的新型ADC的需求与日俱增。因此,本文将就针对抗HER2阳性乳腺癌的已上市及即将上市的ADC药物的作用机制及其部分临床研究进行了综述。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 抗肿瘤联合化疗方案 人表皮生长因子受体2 抗体-药物偶联物
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