热毒宁注射液不良反应325例分析

目的探讨热毒宁注射液不良反应发生的规律及特点,为临床合理用药提供依据。方法对2012年1月至2022年12月武汉市药品不良反应监测中心数据库中收集的325例热毒宁注射液药物不良反应(ADR)报告进行统计分析。结果325例热毒宁注射液ADR报告中,6岁以下儿童发生ADR居多,多数为联合用药(52.62%);不合理用药导致ADR的影响因素为用药剂量不合理(14.77%)、超适应证用药(1.54%)、溶媒不合理(1.54%);ADR主要发生在用药30 min内,累及系统-器官与临床表现主要为皮肤及其附件损害(52.71%),全身性损害次之(21.26%)。结论临床上需加强儿童病人(尤其是6岁以下)使用热毒宁注射液的ADR风险管理,应尽量避免循证医学证据不足的超剂量用药、超适应证及联合用药等不合理使用,避免增加ADR发生风险,保障热毒宁注射液的安全有效使用。

长期使用传统免疫抑制剂治疗皮肤病的不良反应比较

目的:比较患者长期(>12周)使用各传统免疫抑制剂后出现的不良反应。方法:收集2019年1月至2023年10月期间长时间(>12周)使用甲氨喋呤、环磷酰胺、环孢素、吗替麦考酚酯和沙利度胺药物的患者检查资料,对血常规、肝功能、肾功能实验室检查进行回顾性分析。结果:共1507例使用传统免疫抑制剂患者纳入分析,其中甲氨喋呤1142例,环磷酰胺135例,环孢素67例,吗替麦考酚酯66例,沙利度胺97例,不良反应发生率分别为:38.18%,56.30%,44.30%,27.27%,22.39%。最常见的不良反应依次为肝功能损伤(24.22%),肾功能损伤(12.61%)和骨髓抑制(9.69%)。患者使用免疫抑制剂引起的不良反应发生率与用药时长存在相关性。结论:长期服用传统免疫抑制剂可导致不良反应的发生,最常引起不良反应的药物为环磷酰胺。因此,对于长期服用此类药物的患者应进行定期监测。

PD1抑制剂联合阿扎胞苷治疗高危骨髓增生异常综合征的临床研究

目的研究PD1抑制剂联合阿扎胞苷(AZA)对高危骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗效果。方法选取2019年6月至2023年2月于包头医学院第一附属医院、包头医学院第二附属医院接受治疗的MDS患者33例,随机分为研究组(16例)和对照组(17例)。研究组患者采用PD1抑制剂(信迪利单抗或派安普利单抗)联合AZA方案治疗,对照组患者采用AZA方案治疗。观察两组治疗1周期及两周期后总有效率(ORR)、1年及两年生存率、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、输血依赖发生率及不良反应发生情况。结果研究组1年生存率(87.5%,14/16)高于对照组(29.4%,5/17),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组中位PFS(26.0个月)明显长于对照组(18.0个月),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组中位OS为26.0个月,对照组为21.0个月,两组差异无统计学意义(P>0.05)。研究组化疗后骨髓抑制发生率为50.0%(8/16),明显高于对照组的17.6%(3/17),差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD1抑制剂联合AZA方案未明显增加治疗相关不良反应,虽然未增加短期内缓解率,但使无进展生存期明显延长,可以作为MDS提高疗效的备选方案。

复方阿嗪米特联合双歧杆菌三联活菌胶囊防治老年人抗生素相关性腹泻的临床效果

目的探讨复方阿嗪米特联合双歧杆菌三联活菌胶囊防治老年人抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea,AAD)的临床效果及其机制。方法回顾性分析2019年10月—2021年2月泰安八十八医院老年医学科收治的感染性疾病或合并感染性疾病并静脉滴注抗生素的老年患者62例,依据治疗方式不同分为复方阿嗪米特联合双歧杆菌三联活菌治疗组(观察组)32例和双歧杆菌三联活菌治疗组(对照组)30例,均在应用抗生素的同时加服上述药物,共治疗14 d。收集两组患者治疗期间AAD发生情况、腹泻发生时间、每天腹泻次数、腹泻持续时间并进行比较,收集患者治疗前和治疗第14天时的血红蛋白(Hb)、血浆白蛋白(Alb)和总蛋白(TP)及血清中的C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、补体C3与C4水平,进行两组治疗前后各生化指标的比较及治疗前后各生化指标差值的比较。结果观察组治疗期间AAD发生率显著低于对照组(χ^(2)=5.77,P<0.05);观察组较对照组腹泻发生时间显著延迟、平均每天腹泻次数减少、腹泻持续时间缩短(t=8.72~16.20,P<0.05);两组患者治疗第14天时,观察组血清中CRP、IL-6、C3、C4水平治疗前后差值均显著高于对照组(t=-97.39~-29.05,P<0.05);观察组血液中Hb、血浆中Alb和TP水平治疗前后差值均显著低于对照组(t=25.96~87.98,P<0.05)。结论复方阿嗪米特联合双歧杆菌三联活菌防治老年人AAD效果显著,考虑与其改善患者营养状况、提高免疫功能、减轻炎症反应有关。

某院1919例药品不良反应报告分析

目的研究某院药品不良反应(ADR)发生的特点及规律,挖掘风险信号,为临床用药提供参考。方法收集山东省邹城市人民医院2021—2023年监测的ADR报告1919例,采用回顾性分析方法对ADR类型、报告人职业及科室分布、患者性别及年龄、给药途径、药品种类、累及器官和(或)系统、引起严重ADR的主要药品及临床表现、ADR转归等方面进行统计分析。结果1919例ADR中“一般”有1203例;ADR上报以临床医师为主;女性患者多于男性患者,ADR发生最多的人群为60岁以上的人群;给药途径以静脉滴注为主;药品种类中抗感染药物引发ADR例数最多;ADR累及器官和(或)系统以消化系统为主,共1064例;引起严重ADR的主要药品有奥沙利铂、头孢哌酮钠舒巴坦钠和莫西沙星等;1919例ADR报告中1862例患者好转。结论ADR的发生与患者年龄、给药途径及药物类别等多种因素有关,临床应重视ADR的监测,提高合理用药水平。

榄香烯注射液所致新的不良反应临床分析

目的探讨榄香烯注射液所致新的不良反应的一般规律和特点,促进临床安全有效用药。方法分析11例榄香烯注射液所致新的不良反应病例。结果榄香烯注射液发生新的不良反应临床表现主要为面色潮红、憋气、口唇发绀、呼吸困难、意识模糊等症状,其次为寒颤、心悸、盗汗、视觉异常、头晕、面色苍白、尿失禁、头痛、局部麻木感等症状。其不良反应的发生均较快,90.9%10分钟内发生。结论临床应合理使用榄香烯注射液,以减少其不良反应的发生。

急性药物性肝损伤住院病例调研分析

目的对急性药物性肝损伤住院病例进行因果关系关联性评价,探讨其病因。方法统计近6年药物性肝损伤病例归档病例数,参照急性药物性肝损伤国际共识意见进行量化评分,判断可疑药物与肝损伤之间的关联性程度。列出可能导致急性药物性肝损伤的主要药物。结果在201例可供评价病例中,急性肝损伤与药物之间的关联性程度及其比例依次为：非常可能（评分〉8分）占11.4%,很可能（6-8分）占34.3%,可能（3-5分）占50.2%,不大可能（1-2分）占4.1%,无关（≤0分）占0%。在193例相关病例中,导致急性药物性肝损伤常见药物前三位的是抗结核药物、抗肿瘤药物、中药。结论国际共识意见的量化评分系统有助于评定急性肝损伤与药物之间的因果关联程度。

氨基糖苷类抗生素对兔神经肌肉功能的抑制作用

【目的】研究麻醉下兔的活体内氨基糖苷类抗生素阿贝卡星(ABK)、阿司霉素(ASTM)、异帕咪星(ISP)和奈替咪星(NTL)对神经肌肉接头的抑制作用。【方法】成年家兔30只,游离左前胫骨肌并切断远端肌腱并与肌张力换能器系统固定连接。游离左胫神经固定电刺激电极,刺激频率为0.1Hz,持续0.1ms,间隔10s的超强刺激单相矩形波,记录4种抗生素神经刺激下引起的肌肉单次肌颤收缩抑制的强度。【结果】静脉内分别注射DABK=40～200mg/kg,DASTM=80～400mg/kg,DISP=80～480mg/kg和DNTL=20～60mg/kg后,依赖剂量增加前胫骨肌单次肌颤抑制强度进行性减弱。半数有效量ED50值大小顺序为DED50,NTL=30.2mg/kg<DED50,ABK=78.3mg/kg<DED50,ASTM=215.2mg/kg<DED50,ISP=359.7mg/kg。这些抗生素引起的神经肌肉抑制作用均被新斯的明和钙剂所拮抗。【结论】本研究表明4种抗生素常用治疗剂量所产生的神经肌肉抑制作用相当於0.6mg以内右旋筒箭毒碱效应,因此在临床常用治疗剂量的上述4种抗生素,不会出现明显的神经肌肉功能抑制作用。但这些抗生素并用非去极化肌松药或某些吸入性麻醉药时,仍然可以产生这些麻醉药物的协同效应。

肿瘤化疗药物与肾脏损害

药物与肾脏的关系极为密切 ,本文主要阐述了几种抗肿瘤药物引起的肾脏损害。具有肾毒性的化疗药物包括烷化剂、抗肿瘤抗生素、抗代谢药和生物制剂 ,如顺铂、亚硝脲类、丝裂霉素、甲氨喋呤及干扰素等。其主要表现为肾小管功能障碍、肾内梗阻、急性肾衰竭 (ARF)和慢性肾衰竭、甚至溶血尿毒症综合征 ,临床表现多样化。由于多呈剂量依赖 ,正确应用药物剂量、严格掌握累积剂量、使用前后充分水化、避免同时应用几种肾毒性化疗药物以及严密检测肾功能等 。

国产和进口盐酸托烷司琼防治化疗所致恶心、呕吐的随机对照临床研究

背景与目的:进口盐酸托烷司琼(商品名为欧必亭)可有效预防化疗所致的恶心和呕吐,但价格昂贵,限制临床广泛使用。本研究旨在比较国产盐酸托烷司琼和欧必亭的止吐效果和不良反应。方法:采用多中心、随机对照试验,将132例入组肿瘤患者随机分为两组,在用含顺铂或阿霉素方案化疗前,A组给予5mg国产盐酸托烷司琼,B组给予5mg欧必亭。在化疗后7天内观察两组止吐药预防化疗所致胃肠道反应的效果及不良反应。结果:A组急性恶心的完全控制率为48.5%,B组为43.8%;A组急性呕吐的完全控制率为69.7%,B组为67.2%,A组和B组急性恶心和呕吐的完全控制率均无显著性差异(P>0.05)。A组延迟性恶心的完全控制率为25.8%,B组为28.1%;A组延迟性呕吐的完全控制率为47.0%,B组为51.6%,A组和B组延迟性恶心和呕吐的完全控制率均无显著性差异(P>0.05)。两组止吐方案患者耐受性良好,不良反应的种类及发生率两组间无显著性差异(P>0.05)。结论:国产盐酸托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐的效果及不良反应与欧必亭相近。

冷冻保护剂二甲基亚砜的毒副作用及应用剂量研究

本文主要用台盼兰排斥试验、CFU-GM体外琼脂培养技术和细胞电泳技术研究了冷冻保护剂二甲基亚砜(DNISO)在4℃和室温条件下对细胞活力的影响。结果表明,DMSO对骨髓、胎肝和淋巴细胞的毒性在室温比在4℃时大。小鼠静脉注射DMSO的LDS0剂量为3.9364±0.8709mg/g体重。提出了应用DMSO作为冷冻保护剂冻存人骨髓和胎肝细胞悬液的临床输注方法和DMSO的剂量安全值。

67例次持续非卧床腹膜透析相关腹膜炎致病菌及耐药性分析

目的探讨持续性非卧床腹透(CAPD)相关性腹膜炎的致病菌及其耐药性。方法回顾性分析67例次CAPD相关性腹膜炎的致病菌及其耐药性。结果34例次培养阳性,培养阳性率达,其中革兰阳性球菌23例次,革兰阴性杆菌8例次,真菌1例次。革兰阳性球菌对头孢唑啉耐药率65.2%,万古霉素为0;革兰阴性杆菌对丁胺卡那耐药率14.3%,庆大霉素为42.9%,而对头孢他啶耐药率也高达42.9%,亚胺培南为14.3%。结论CAPD相关腹膜炎细菌仍然以革兰阳性球菌为多数,致病菌对头孢唑啉和庆大霉素耐药性较高。细菌培养及药敏试验结果对抗生素的选择有指导意义。

国内文拉法辛与三环类抗抑郁药治疗抑郁症引发口干、失眠、焦虑的Meta分析

目的比较文拉法辛与三环类抗抑郁药物治疗抑郁症引发口干、失眠、焦虑的差异。方法对国内文拉法辛与三环类抗抑郁药物治疗抑郁症的对照研究进行全面调查,采用固定效应模型(FEM)法对符合标准的10项对照研究文献进行Meta分析。结果文拉法辛治疗抑郁症引发口干的出现率显著低于三环类抗抑郁药物[RR=0.20,95%CI(0.14～0.30)],P<0.01。文拉法辛治疗抑郁症引发失眠、焦虑的出现率显著低于三环类抗抑郁药物[RR=0.34,95%CI(0.21～0.56)],P<0.01。结论在治疗抑郁症中,文拉法辛治疗抑郁症引发的口干,焦虑和失眠副作用的出现率显著低于三环类抗抑郁药物,文拉法辛抗抑郁疗效优于三环类抗抑郁药物。

穴位埋线治疗化疗所致胃肠反应临床观察

目的为探讨穴位埋线加耳穴贴压对癌症患者化疗引起胃肠反应的防治作用。方法将１７８例患者随机分为治疗组（穴位埋线加耳穴贴压）９８例，对照组（胃复安加地塞米松）８０例进行对比观察。结果治疗组疗效明显优于对照组（Ｐ＜０．０５），且治疗组对各种化疗方案引起的胃肠反应均有效。结论表明穴位埋线加耳穴贴压有很好的调节胃肠功能作用，对化疗所致的恶心呕吐具有良好的防治作用。

化疗药物所致的内分泌紊乱

抗肿瘤药物所致的内分泌紊乱在临床上并不少见,但由于其临床表现隐匿,症状错综复杂,临床上不易辨认,特别是与特定化疗药物的关系,难以鉴别。本综述按化疗药物所致内分泌系统功能紊乱的类型分别进行阐述,如糖代谢、脂代谢、无机物代谢紊乱,性腺、甲状腺功能障碍,水清除异常,肾上腺功能异常,生长激素的分泌或生长异常,代谢性骨病等。早期发现和早期治疗内分泌功能障碍,可以显著提高癌症患者的生命质量和生存时间。

雷莫司琼预防化疗药物所致胃肠反应的临床结果

目的 观察雷莫司琼（奈西雅）预防化疗药物［顺铂和（或）阿霉素］所致胃肠反应的作用，并与格拉司琼（康泉）对比，观察两药的疗效和安全性。方法 采用随机、交叉、自身对照方法。入选病人随机分为ＡＢ组或ＢＡ组。ＡＢ组第１周期给予奈西雅，第２周期给予康泉；ＢＡ组第１、２周期给药顺序则相反。结果 可评价疗效４０例。在化疗后１２小时内奈西雅对食欲缺乏的控制率（７０％）及２４小时内对恶心的抑制作用（５７．５％）明显优于康泉（４７．５％，３７．５％），差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。奈西雅不良反应轻，主要为头重感、头痛、口干、疲倦等，其发生率与康泉相似。结论 奈西雅能有效地预防化疗药物所致胃肠反应，其对食欲缺乏及恶心的抑制作用优于康泉。不良反应轻，是良好的止吐药。

多靶点分子靶向药的皮肤不良反应与干预措施

目的观察分析口服多靶点分子靶向药物的肿瘤患者的皮肤不良反应,提出预防和干预措施。方法收集并分析安徽医科大学第一附属医院肿瘤科2006年8月至2017年1月期间,口服索拉非尼、舒尼替尼、阿帕替尼出现皮肤毒性的46例患者的临床资料。结果手足综合征、皮肤干燥、脱屑、斑丘疹、皮肤色素改变、毛发色素减退等是多靶点分子靶向药的常见皮肤不良反应,并针对性进行药物治疗和健康教育。结论早期针对多靶点分子靶向药物的皮肤不良反应进行药物治疗和健康教育,可以改善患者生活质量,提高用药依从性。

二甲肼诱发大鼠大肠癌癌前病变模型的肠道双歧杆菌数量研究

目的:探讨二甲肼(DMH)诱发的大肠癌癌前病变模型大鼠的肠道内双歧杆菌数量与大肠癌癌前病变的关系。方法:应用双歧杆菌属特异性引物实时定量PCR,对实验第3与第9周8只模型组大鼠以及同年龄的7只正常对照组大鼠肠道中的双歧杆菌数量进行检测。结果:第9周的正常对照组大鼠未见明显异常隐窝灶(aberrant crypts foci,ACF),同年龄的模型组平均每只大鼠大肠可形成(37.7±2.6)个ACF。第3周正常对照组与同年龄的模型组大鼠肠道双歧杆菌数量差异无统计学意义,P=0.652;第9周模型组大鼠肠道双歧杆菌数量低于同年龄的正常对照组,但差异无统计学意义,P=0.090。结论:肠道内双歧杆菌的数量与大鼠大肠癌癌前病变没有明显相关性。

99例肝移植患者的FK506血药浓度分析

目的：探讨FK506（他克莫司）在肝移植患者血药浓度的控制情况及其出现不良反应的情况。方法：应用TAE法检测99例肝移植患者362例次FK506全血浓度，观察他克莫司理想的治疗窗并分析异常血药浓度形成的原因，为临床合理应用提供参考。结果：我院肝移植患者术后一个月内检测107例血样，FK506血药浓度为（8．6±3．0）ng·mL^-1，术后2—3个月血药浓度为（10．4±4．0）ng·mL^-1。以后血药浓度逐渐减低。与参考值相比，52.2％的患者血药浓度在参考值范围内，27．3％的患者血药浓度低于参考值，20．4％的患者血药浓度高于参考值。血药浓度的异常可能与合并用药及患者用药依从性有关，FK506不良反应的发生率相对少见，主要有感染、肾毒性和神经系统毒性等。结论：我院肝移植患者术后FK506血药浓度基本维持在推荐参考值范围低限，发生不良反应较少，可达到满意的免疫抑制治疗作用。

分子靶向抗肿瘤药物的毒性研究进展

目的：药物治疗是肿瘤治疗的重要手段，传统的化疗药物疗效欠佳、副作用大，因此以酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子靶向抗肿瘤药物得到大力发展。分子靶向抗肿瘤药物具有靶向性强、疗效显著等特点，但在临床应用的过程中会对心、肝、肺等重要脏器造成不同程度的损伤以及引发手足综合征等不良反应，极大地限制其在临床的应用和发展。因此，分析分子靶向抗肿瘤药物的毒性反应临床现状，研究其作用机制及保护干预措施已成为药物毒理学研究的重要任务。