基于α7nAChR-miRNA124-STAT3通路探讨肠缺血再灌注电针血清对腹腔巨噬细胞的影响

目的:体外研究观察电针治疗肠缺血再灌注小鼠后,小鼠血清的效应物质干预腹腔巨噬细胞株RAW264.7的过程,探讨电针足三里改善肠缺血再灌注损伤(IIRI)的可能机制。方法:取BALB/c小鼠制备IIRI模型,随机分为正常血清组、模型血清组、电针血清组,电针血清组小鼠于足三里电针治疗30 min。各组小鼠制备动物血清后与RAW264.7细胞共培养,共设6组:对照组、正常血清组、模型血清组、电针血清组、电针血清+miRNA124抑制剂组、电针血清+α7nAChR拮抗剂组。实时荧光定量PCR法检测细胞α7nAChR和miRNA 124水平,Western blotting法检测细胞p-STAT3表达,ELISA法检测细胞上清IL-6浓度。结果:模型血清组p-STAT3及IL-6均较对照组和正常血清组显著增高;与模型血清组比较,电针血清组miRNA 124水平明显增高,而p-STAT3表达显著降低;与电针血清组比较,电针血清+α7nAChR拮抗剂组的α7nAChR水平显著下降,电针血清+miRNA 124抑制剂组和电针血清+α7nAChR拮抗剂组的miRNA 124水平显著下降,而p-STAT3和IL-6表达显著升高。结论:电针足三里可能通过促进巨噬细胞α7nAChR诱导miRNA 124,从而抑制STAT3通路改善IIRI。

黄芪建中汤对脑缺血小鼠抗疲劳作用的实验研究

目的:探讨黄芪建中汤对脑缺血小鼠的抗疲劳作用及初步作用机制。方法:将40只昆明种小鼠随机分成5组:对照组、脑缺血模型组、黄芪建中汤低剂量组、黄芪建中汤中剂量组、黄芪建中汤高剂量组,每组8只。造模术后第1天开始给药,黄芪建中汤低、中、高剂量组分别给予生药量为0.154g/ml、0.308g/ml、0.616g/ml水煎剂0.5ml/d灌胃,对照组与脑缺血模型组则给予等量生理盐水,给药14d后,观察各组小鼠负重游泳力竭时间、在疲劳转棒仪上停留时间,同时测定小鼠四肢肌力及空腹血糖。结果:与脑缺血模型组比较,给药组小鼠负重游泳时间均明显延长,黄芪建中汤低、高剂量组小鼠在疲劳转棒仪上的停留时间增加,不同剂量给药组小鼠四肢肌力均显著增强(P<0.05),但各组小鼠空腹血糖水平无显著性差异(P>0.05)。结论:黄芪建中汤对小鼠脑缺血后疲劳具有较好的改善作用,特别是黄芪建中汤高剂量组,但其抗疲劳作用机制还需更加深入的探索。

基于NLRP3/Caspase-1细胞焦亡经典途径探讨菊花对大鼠脑缺血再灌注损伤的调控作用及机制

目的:基于NLRP3/Caspase-1信号通路介导的细胞焦亡经典途径探讨菊花对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响作用及机制。方法:90只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、菊花低剂量组(2.0 g·kg^(-1))、菊花中剂量组(4.0 g·kg^(-1))和菊花高剂量组(8.0 g·kg^(-1)),每组18只。采用改良线栓法复制大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)模型,造模前连续给药7 d,假手术组与模型组造模前连续7 d灌服生理盐水,造模成功24 h后,评估大鼠神经功能缺损情况;检测大鼠脑组织含水量;HE染色观察大鼠脑组织形态学变化;ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量;Western Blot技术检测脑组织中Caspase-1、GSDMD、NLRP3、IL-18、IL-1β蛋白的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能病理性体征明显(P<0.01);脑组织含水量明显升高(P<0.05);脑组织结构呈筛网状,可见明显坏死灶。与模型组相比,菊花各剂量组大鼠状态有所改善,各组神经功能评分均有不同程度降低(P<0.01),各组脑组织含水量亦有不同程度降低(P<0.05);细胞破裂溶解的数量、核固缩程度以及炎性细胞浸润情况都有所缓解。菊花各剂量组血清中IL-6、TNF-α、IL-18、IL-1β水平明显降低(P<0.01),Caspase-1、GSDMD、NLRP3、IL-18、IL-1β的蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:菊花可能通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路发挥拮抗脑缺血再灌注的作用。

桑芪首乌方对大鼠缺血再灌注损伤大脑保护作用的实验研究

目的:探究桑芪首乌方(Sangqi Shouwu,SQSW)对大鼠缺血再灌注损伤大脑的保护作用。方法:构建大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型,将大鼠分成5组,分别为:假手术组、模型组、SQSW低剂量组(1.2g生药/mL)、SQSW中剂量组(2.4g生药/m L)和SQSW高剂量组(4.8g生药/mL)。根据Zea Longa法进行神经功能评分,采用干湿称重法检测大鼠脑含水量变化。采用TTC染色法检测大鼠脑梗死体积,采用HE染色法检测大鼠海马组织神经元病理学改变,采用TUNEL染色法检测大鼠脑组织细胞凋亡,采用Westernblot法检测大鼠脑组织中相关蛋白的表达。结果:与模型组大鼠比较,SQSW干预后能够显著降低大鼠的神经功能评分,减少大鼠的脑含水量和大鼠脑梗死率。与模型组相比,SQSW加药组大鼠脑组织海马CA1区神经元病理学改变明显减少,脑组织细胞凋亡率显著降低,SQSW加药组大鼠患侧脑皮质组织中Notch1、Hes1、Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白相对表达量均显著降低。结论:SQSW对大鼠缺血再灌注损伤大脑具有一定的保护作用,其作用机制与抗凋亡及Notch信号通路相关。

麦冬多糖中抗急性心肌缺血活性部位研究

目的 :筛选麦冬多糖中抗心肌缺血的活性部位 ,明确其抗心肌缺血作用。方法 :以异丙肾上腺素造成大鼠心肌坏死程度为评价指标 ,筛选麦冬多糖中不同分子量的组分 ,通过垂体后叶素诱发大鼠冠状动脉痉挛实验以及冠状动脉结扎致大鼠急性心肌缺血实验 ,证明了麦冬活性多糖的抗心肌缺血作用。结果 :麦冬活性多糖可拮抗垂体后叶素引起的S T段抬高 ,可使结扎大鼠冠脉后升高的S T段明显降低 ,同时降低动物血清中CK和LDH含量升高 ,对心肌缺血造成的SOD降低和MDA增加有一定的抑制作用。结论 :麦冬活性多糖可保护心肌细胞 ,同时具有抑制心肌缺血造成的自由基生成增加和清除氧自由基的作用。

延胡索抗心肌缺血有效部位化学成分研究

目的:研究延胡索抗心肌缺血有效部位的化学成分。方法:用各种现代色谱分离方法分离延胡索有效部位中的化学成分;用波谱技术(IR、UV、MS、D和D-NMR)鉴定结构。结果:分离并鉴定了9个生物碱类化合物,分别为四氢非洲防己碱(1)、降氧化北美黄连次碱(2)、corunine(3)、脱氢延胡索碱(4)、dehydrocorybulbine(5)、非洲防己碱(6)、黄连碱(7)、巴马汀(8)和小檗碱(9)。结论:化合物2、3、5为首次从该植物中分出。本文还对化合物(3)的NMR谱数据进行了归属。

黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的:运用线栓制作脑缺血再灌注大鼠模型,观察黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍对脑梗塞百分率的影响。方法及结果:应用二因素五水平均匀设计方法,观察到黄芪总皂苷16 mg/kg和三七总皂苷40 mg/kg配伍时,抗脑梗死形成作用最佳,2×2析因设计试验发现该剂量下两药配伍对于大鼠脑梗死有相加的保护作用。结论:黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍具有协同的抗脑梗死作用。

人参皂甙Rb_1、Rb_3、Rg_1对培养皮层神经细胞的抗缺血效应及其机制

目的 研究人参皂甙 (Ginsenosides,GS)的 3种单体成分GSRb1、Rb3 、Rg1对培养的皮层神经细胞的抗缺血效应及其机制。方法 体外培养小鼠胎鼠大脑皮层神经细胞 ,观察缺血 /再灌注对神经细胞的毒性及GSRb1、Rb3 、Rg1的保护作用。结果 培养的小鼠胎鼠大脑皮层神经细胞缺血 /再灌注损伤后 ,细胞出现明显损伤性变化 ,神经细胞活性降低 ,电镜观察显示神经细胞呈变性至坏死等不同程度的损伤 ,死亡率明显升高 ,培养上清液中乳酸脱氢酶 (LDH)释放量增加 ,而细胞匀浆中超氧化物歧化酶 (SOD)含量明显减少 ,丙二醛 (MDA)生成显著增多。GSRb1、Rb3 、Rg16 0 μmol/L能不同程度地抑制缺血 /再灌注引起的损伤性改变 ,培养上清液中LDH释放减少 ,而细胞匀浆中SOD含量明显增加 ,MDA生成显著降低。结论 (1)GSRb1、Rb3 、Rg1对神经细胞有明显的抗缺血效应 ;(2 )GSRb1、Rb3 、Rg1抗缺血的作用机制可能与其提高神经细胞抗氧化能力、减少自由基的生成 ,保护细胞的结构与功能有关。

刺五加茎叶皂甙对急性心肌梗塞犬血流动力学和氧代谢的影响

用刺五加茎叶皂甙（ＡＳＳ）对急性心肌梗塞犬血流动力学、氧代谢影响的观察，结果表明，刺五加茎叶皂甙２５，５０ｍｇ／ｋｇ对实验性心肌梗塞犬均能明显增加心肌血流量，降低冠脉阻力；亦可明显减慢心率，降低血压、ＬＶＰ及ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）；并减少－ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）降低及ＬＶＥＤＰ升高幅度；同时减少心肌耗氧量及心肌耗氧指数，降低心肌氧利用率。

瓜蒌薤白滴丸及其组方药味的药效学研究

目的:对瓜蒌薤白滴丸及其组方药味的抗心肌缺血药效进行研究。方法:将SPF级SD大鼠随机分为11组,每组10只,雌雄各半,正常对照组与模型组灌胃生理盐水,药物组9组,分别灌胃给予瓜蒌、薤白及瓜蒌薤白白酒汤(均相当于生药22.5 g/kg),瓜蒌薤白滴丸3.75、11.25、22.5、33.75、45 g/kg及复方丹参滴丸0.085 g/kg,1次/d,干预7 d后,除正常对照组外,其余各组腹腔注射ISO制备大鼠急性心肌缺血模型,观察各组大鼠心电图ST段的变化;测定血浆SOD、NO、HDL-C、MDA、CAT、LDH、CK水平;对心肌组织进行HE染色,观察组织病理变化。结果:各给药组与模型组比较,瓜蒌薤白滴丸22.5、33.75、45 g/kg组分别有10、11、12个时间点ST段明显回落(P<0.05),回落时间点数多于其他各组;瓜蒌薤白滴丸22.5、33.75 g/kg能同时显著改善模型大鼠血浆SOD、MDA、CAT、NO、HDL-C、LDH及CK水平(P<0.05或P<0.01);瓜蒌薤白滴丸各剂量均能改善模型大鼠心肌组织病理学改变。结论:瓜蒌薤白滴丸能有效对抗ISO所致的大鼠急性心肌缺血,效果优于瓜蒌、薤白单用及瓜蒌薤白白酒汤。

心安颗粒抗实验性心肌缺血的实验研究

目的研究心安颗粒对实验性心肌缺血的作用。方法用垂体后叶素复制心肌缺血模型,心电图记录ST段及T波改变,观察其抗心肌缺血的作用。结果心安颗粒剂量依赖性地使垂体后叶素性心肌缺血发生率明显降低(P<0.01),高剂量组与复方丹参片作用相当。结论心安颗粒具有抗实验性心肌缺血的作用。

红花黄素对大鼠心肌缺血-再灌注模型的作用及机制研究

目的 研究红花黄素对心肌缺血 -再灌注大鼠的影响。方法 建立大鼠冠脉结扎致心肌缺血 -再灌注损伤模型 ,观察红花黄素预防性给药对缺血大鼠血浆中肌酸磷酸激酶 (CPK)、乳酸脱氢酶 (LDH)活性及心肌和血浆中脂质过氧化物丙二醛 (MDA)含量 ,超氧化物歧化酶 (SOD)活性的影响。结果 红花黄素预防性给药能明显降低血浆CPK、LDH的活性及MDA含量 ,提高SOD的活性 ,具有明显的抗氧化性。结论 红花黄素对实验性心肌缺血 -再灌注大鼠具有明显的保护作用 。

瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血的谱效关系研究

目的:研究瓜蒌薤白滴丸HPLC特征图谱与抗心肌缺血药效间的关系。方法:建立瓜蒌薤白滴丸的HPLC特征图谱,瓜蒌薤白滴丸5个剂量组(生药3.75、11.25、22.5、33.75、45 g/kg),分别给小鼠灌胃,1次/d,连续7 d,盐酸异丙肾上腺素造模后90 min,测定血浆肌酸激酶(CK)值,采用灰关联度法研究瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血的谱效关系。结果:随着给药剂量由3.75 g/kg增加到33.75 g/kg,瓜蒌薤白滴丸各共有峰与CK的关联度也逐渐增加,至45 g/kg时降低。不同给药剂量关联度随共有峰的变化趋势基本一致,但33.75 g/kg组8号峰与药效关联度的变化趋势与其他4组相反,22.5、33.75、45 g/kg组11、24、37号峰与药效关联度的变化趋势与3.75、11.25 g/kg组相反。5个剂量组中谱效的关联序并不一致,分别为(前15个色谱峰):11>37>24>30>8>21>2>16>1>3>20>15>12>19>7;11>37>30>8>21>24>2>1>16>3>27>12>22>20>10;8>30>1>2>21>27>31>22>16>12>3>10>9>20>4;1>2>27>21>31>22>12>16>9>3>10>4>17>30>20;8>30>1>2>21>27>31>22>16>12>3>9>10>20>17。结论:瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血作用来自与给药剂量有关的多种活性成分之间的协同或拮抗作用。随着给药剂量的不同,发挥作用的化学成分的关联顺序并不相同,但5个剂量组发挥药效的主要成分较为一致,该成分群的存在为瓜蒌薤白滴丸的深入研究奠定了基础。

抗心肌缺血药物的研究进展

缺氧可引起组织严重损伤,常见的引起缺氧的疾病包括脑卒中、急性高山病、冠状动脉粥样硬化所导致的心肌梗死等。心肌缺血损伤是由于心肌细胞供氧不足而造成的心肌细胞坏死或功能受损;而缺血/再灌注损伤是血液中的氧与受损心肌细胞反应,形成的氧自由基对心肌细胞所造成的损伤。该文主要介绍近年来抗心肌缺血药物的研究进展及其抗心肌缺血的主要机制以及常用的缺氧和缺血药物研究模型。

人参皂苷Rg1对大鼠急性心肌缺血抗氧化损伤指标及超微结构的影响

目的 :研究人参皂苷Rg1对大鼠急性心肌缺血抗氧化损伤指标及超微结构的影响。方法 :建立大鼠急性心肌缺血模型,大鼠随机分为假手术组、急性心肌缺血模型组(模型组)、人参皂苷Rg1 5 mg/kg组和人参皂苷Rg1 10 mg/kg组,腹腔注射给药两周后取材。氯化三苯基四氮唑(TTC)法测量心肌梗死面积,电子显微镜观察心肌组织超微结构变化,比色法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,以及丙二醛(MDA)含量。结果 :与模型组比较,人参皂苷Rg1 5mg/kg组和人参皂苷Rg1 10 mg/kg组可明显减少心肌梗死面积,减少心肌组织损伤,人参皂苷Rg1 10 mg/kg可明显提高大鼠血清SOD和GSH-Px活性,降低丙二醛的含量。结论 :人参皂苷Rg1对急性心肌缺血具有保护作用,抗氧化损伤作用是其保护作用机制之一。

芳甲酰烷基哌嗪类化合物的合成及抗脑缺氧缺血活性

目的设计合成芳甲酰烷基哌嗪类化合物。研究它们的抗脑缺氧缺血活性并评价此类化合物作为脑中风治疗剂的潜力。方法哌嗪经甲酰基或苄基保护后,与相应的卤代芳烃进行烷基化反应,制备47个芳甲酰烷基哌嗪类化合物;以化学品致小鼠缺氧模型、大鼠四动脉结扎全脑缺血再灌注模型及大鼠大脑中动脉结扎脑缺血模型,测试了目标化合物的抗脑缺氧、脑缺血活性;采用NMDA所致大鼠原代培养大脑皮层神经细胞损伤模型,研究化合物Ⅲ2对神经细胞损伤的保护作用。结果与结论共合成47个未见文献报道的新化合物,其结构经质谱、核磁共振谱确证。药理试验显示:47个化合物中,15个化合物具有显著的抗缺氧活性;8个化合物具有显著的抗全脑缺血活性;3个化合物显示较强的抗大鼠局灶性脑缺血作用;化合物Ⅲ2同时具有较强的抗脑缺氧缺血活性及神经细胞保护作用,具有作为新型抗脑卒中脑神经保护剂深入开发的价值。

工艺控制对复方丹参片抗心肌缺血作用的影响

目的:控制工艺条件制备了有效成分含量不同的复方丹参片,考察其对心肌缺血大鼠T波高度及心率变化的作用。方法:以有效成分含量不同的复方丹参片(工艺参数不同)对大鼠连续灌胃给药3d,末次给药后20min,腹腔注射乌拉坦1g/kg麻醉,测定Ⅱ导联心电图。20min后,正常对照组尾静脉注射等体积生理盐水,其余静脉注射(iv)垂体后叶素(Pit),5s内注完。记录iv Pit前及iv Pit后的心电图变化,并测量T波高度及心率的变化。结果:与模型组比较,工艺A、工艺B三个剂量组、工艺C中剂量在15s时均能显著对抗垂体后叶素引起的T波变化(P<0.05;P<0.01),且工艺B三个剂量组之间存在一定的量效关系,而工艺C低剂量组无此作用;工艺B、工艺C均有缓解垂体后叶素所致的心率减慢的倾向,工艺A无此作用。结论:工艺参数的调整影响复方丹参片有效成分的含量,有效成分需在一定限度以上才对心肌缺血有较稳定的作用。

双香油的处方筛选及双香油对心肌缺血的影响

目的确定双香油软胶囊中两种成分组成的最佳配比,并通过整体动物实验考察双香油对异丙肾上腺素造成心肌缺血大鼠的抗心肌缺血的作用。方法传统中药苏合香和降香的有效成分苏合香油和降香油最佳配比采用均匀设计方法筛选;建立由异丙肾上腺素造成的心肌缺血大鼠模型,将实验分为模型对照组、双香油高、中、低3个剂量组及冠心苏合丸阳性药物对照组后进行药效学实验。结果双香油软胶囊中苏合香油、降香油两者在所选择剂量范围内的理论最佳配比为1.5∶1.0;抗心肌缺血药效学试验表明,双香油有显著的抗心肌缺血的作用,与模型对照组比较具有显著的差异。结论双香油软胶囊具有抗心肌缺血、抗血小板聚集、抑制血栓形成等方面的作用,对防治心肌缺血等方面具有一定的应用前景。

薯蓣皂苷现代药理学研究进展

薯蓣皂苷是薯蓣科植物中的主要成分。传统中医学认为,薯蓣具有祛痰、消食利水、舒筋活血、截疟等功效。现代药理学研究显示薯蓣皂苷有众多药理学作用,特别在抗肿瘤作用方面研究甚多。许多研究也显示薯蓣皂苷具有改善动脉粥样硬化症状和保护血管内皮功能、减少心脑肾的缺血/再灌注损伤、降低血糖、抑制肝脏纤维化、改善更年期的骨质疏松、缓解类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎病症、拮抗病菌和病毒活性。该文就薯蓣皂苷的现代药理学研究进展,综述近年的研究报道。