黄芪建中汤对脑缺血小鼠抗疲劳作用的实验研究

目的:探讨黄芪建中汤对脑缺血小鼠的抗疲劳作用及初步作用机制。方法:将40只昆明种小鼠随机分成5组:对照组、脑缺血模型组、黄芪建中汤低剂量组、黄芪建中汤中剂量组、黄芪建中汤高剂量组,每组8只。造模术后第1天开始给药,黄芪建中汤低、中、高剂量组分别给予生药量为0.154g/ml、0.308g/ml、0.616g/ml水煎剂0.5ml/d灌胃,对照组与脑缺血模型组则给予等量生理盐水,给药14d后,观察各组小鼠负重游泳力竭时间、在疲劳转棒仪上停留时间,同时测定小鼠四肢肌力及空腹血糖。结果:与脑缺血模型组比较,给药组小鼠负重游泳时间均明显延长,黄芪建中汤低、高剂量组小鼠在疲劳转棒仪上的停留时间增加,不同剂量给药组小鼠四肢肌力均显著增强(P<0.05),但各组小鼠空腹血糖水平无显著性差异(P>0.05)。结论:黄芪建中汤对小鼠脑缺血后疲劳具有较好的改善作用,特别是黄芪建中汤高剂量组,但其抗疲劳作用机制还需更加深入的探索。

荜茇提取物中5个生物碱的含量测定与对垂体后叶素所致大鼠实验性心肌缺血的影响

目的建立荜茇提取物中5个生物碱含量测定方法,并评估该提取物对垂体后叶素所致大鼠实验性心肌缺血的影响。方法采用HPLC法同时测定5个生物碱的含量;采用经舌下静脉注射垂体后叶素造成急性心肌缺血模型,以造模前后T波变化绝对值、心率及其变化百分率为观测指标,评估荜茇提取物大、中、小三个剂量组对大鼠实验性心肌缺血的影响。结果3批荜茇提取物中胡椒碱平均含量为56.1%、49.7%、51.6%;N-异丁基-2E,4E-十八烷二烯酰胺平均含量为4.48%、4.21%、4.28%;几内亚胡椒碱平均含量为0.461%、0.378%、0.396%;荜茇明碱平均含量为1.73%、1.67%、1.70%;胡椒酰胺平均含量为0.554%、0.461%、0.493%。荜茇提取物大、中、小剂量组均有降低T波变化绝对值的作用;除大剂量组在个别时间点有降低心率的作用之外,其它各实验组在各时间点对心率变化率无显著影响。结论所建立的生物碱含量测定分析方法可准确测定荜茇提取物中5个生物碱的含量;药效试验证明荜茇提取物具有较好的抗心肌缺血活性。

丁苯酞治疗帕金森病研究进展

丁苯酞(NBP)为多靶点抗脑缺血药物,具有保护线粒体、抗氧化、抑制神经炎症等作用。NBP主要用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中,可改善缺血性脑卒中患者的神经功能、认知功能和生活能力,疗效确切且安全性好。近年来大量研究显示,NBP的作用靶点与帕金森病(PD)的主要病理途径吻合,能显著改善患者临床症状和生命体征,治疗PD具有巨大潜力。该文对NBP治疗PD的临床前研究及临床试验研究进行总结,以期为治疗PD提供新思路。

仙茅苷药理作用机制的研究进展

仙茅苷(Curculigoside)为石蒜科植物仙茅(Curculigo orchioides Gaertn.)的主要活性成分,属于苯甲酸酯类酚苷,具有多种药理学作用。该文就近年来仙茅苷药理学作用机制的研究情况进行综述,分别介绍了仙茅苷在神经保护、抗抑郁、抗骨质疏松、对缺血/再灌注损伤的保护作用等方面的研究进展,以期为仙茅苷及仙茅的进一步研究开发提供参考。

乙酰谷酰胺治疗神经损伤的研究进展

神经损伤在世界范围内仍是导致机体残疾和死亡的主要原因,神经损伤主要包括创伤性脑损伤和缺血性脑卒中等。乙酰谷酰胺是临床治疗神经损伤的常用药物,可透过血脑屏障作用于脑组织及神经系统。现已被证明,乙酰谷酰胺可提高神经系统可塑性,促进神经细胞代谢,对创伤性脑损伤、缺血性脑卒中等各种原因所致的神经损伤具有确切疗效。本研究就乙酰谷酰胺治疗神经损伤的研究进展做一综述。

麦冬多糖中抗急性心肌缺血活性部位研究

目的 :筛选麦冬多糖中抗心肌缺血的活性部位 ,明确其抗心肌缺血作用。方法 :以异丙肾上腺素造成大鼠心肌坏死程度为评价指标 ,筛选麦冬多糖中不同分子量的组分 ,通过垂体后叶素诱发大鼠冠状动脉痉挛实验以及冠状动脉结扎致大鼠急性心肌缺血实验 ,证明了麦冬活性多糖的抗心肌缺血作用。结果 :麦冬活性多糖可拮抗垂体后叶素引起的S T段抬高 ,可使结扎大鼠冠脉后升高的S T段明显降低 ,同时降低动物血清中CK和LDH含量升高 ,对心肌缺血造成的SOD降低和MDA增加有一定的抑制作用。结论 :麦冬活性多糖可保护心肌细胞 ,同时具有抑制心肌缺血造成的自由基生成增加和清除氧自由基的作用。

延胡索抗心肌缺血有效部位化学成分研究

目的:研究延胡索抗心肌缺血有效部位的化学成分。方法:用各种现代色谱分离方法分离延胡索有效部位中的化学成分;用波谱技术(IR、UV、MS、D和D-NMR)鉴定结构。结果:分离并鉴定了9个生物碱类化合物,分别为四氢非洲防己碱(1)、降氧化北美黄连次碱(2)、corunine(3)、脱氢延胡索碱(4)、dehydrocorybulbine(5)、非洲防己碱(6)、黄连碱(7)、巴马汀(8)和小檗碱(9)。结论:化合物2、3、5为首次从该植物中分出。本文还对化合物(3)的NMR谱数据进行了归属。

黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的:运用线栓制作脑缺血再灌注大鼠模型,观察黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍对脑梗塞百分率的影响。方法及结果:应用二因素五水平均匀设计方法,观察到黄芪总皂苷16 mg/kg和三七总皂苷40 mg/kg配伍时,抗脑梗死形成作用最佳,2×2析因设计试验发现该剂量下两药配伍对于大鼠脑梗死有相加的保护作用。结论:黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍具有协同的抗脑梗死作用。

人参皂甙Rb_1、Rb_3、Rg_1对培养皮层神经细胞的抗缺血效应及其机制

目的 研究人参皂甙 (Ginsenosides,GS)的 3种单体成分GSRb1、Rb3 、Rg1对培养的皮层神经细胞的抗缺血效应及其机制。方法 体外培养小鼠胎鼠大脑皮层神经细胞 ,观察缺血 /再灌注对神经细胞的毒性及GSRb1、Rb3 、Rg1的保护作用。结果 培养的小鼠胎鼠大脑皮层神经细胞缺血 /再灌注损伤后 ,细胞出现明显损伤性变化 ,神经细胞活性降低 ,电镜观察显示神经细胞呈变性至坏死等不同程度的损伤 ,死亡率明显升高 ,培养上清液中乳酸脱氢酶 (LDH)释放量增加 ,而细胞匀浆中超氧化物歧化酶 (SOD)含量明显减少 ,丙二醛 (MDA)生成显著增多。GSRb1、Rb3 、Rg16 0 μmol/L能不同程度地抑制缺血 /再灌注引起的损伤性改变 ,培养上清液中LDH释放减少 ,而细胞匀浆中SOD含量明显增加 ,MDA生成显著降低。结论 (1)GSRb1、Rb3 、Rg1对神经细胞有明显的抗缺血效应 ;(2 )GSRb1、Rb3 、Rg1抗缺血的作用机制可能与其提高神经细胞抗氧化能力、减少自由基的生成 ,保护细胞的结构与功能有关。

刺五加茎叶皂甙对急性心肌梗塞犬血流动力学和氧代谢的影响

用刺五加茎叶皂甙（ＡＳＳ）对急性心肌梗塞犬血流动力学、氧代谢影响的观察，结果表明，刺五加茎叶皂甙２５，５０ｍｇ／ｋｇ对实验性心肌梗塞犬均能明显增加心肌血流量，降低冠脉阻力；亦可明显减慢心率，降低血压、ＬＶＰ及ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）；并减少－ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）降低及ＬＶＥＤＰ升高幅度；同时减少心肌耗氧量及心肌耗氧指数，降低心肌氧利用率。

瓜蒌薤白滴丸及其组方药味的药效学研究

目的:对瓜蒌薤白滴丸及其组方药味的抗心肌缺血药效进行研究。方法:将SPF级SD大鼠随机分为11组,每组10只,雌雄各半,正常对照组与模型组灌胃生理盐水,药物组9组,分别灌胃给予瓜蒌、薤白及瓜蒌薤白白酒汤(均相当于生药22.5 g/kg),瓜蒌薤白滴丸3.75、11.25、22.5、33.75、45 g/kg及复方丹参滴丸0.085 g/kg,1次/d,干预7 d后,除正常对照组外,其余各组腹腔注射ISO制备大鼠急性心肌缺血模型,观察各组大鼠心电图ST段的变化;测定血浆SOD、NO、HDL-C、MDA、CAT、LDH、CK水平;对心肌组织进行HE染色,观察组织病理变化。结果:各给药组与模型组比较,瓜蒌薤白滴丸22.5、33.75、45 g/kg组分别有10、11、12个时间点ST段明显回落(P<0.05),回落时间点数多于其他各组;瓜蒌薤白滴丸22.5、33.75 g/kg能同时显著改善模型大鼠血浆SOD、MDA、CAT、NO、HDL-C、LDH及CK水平(P<0.05或P<0.01);瓜蒌薤白滴丸各剂量均能改善模型大鼠心肌组织病理学改变。结论:瓜蒌薤白滴丸能有效对抗ISO所致的大鼠急性心肌缺血,效果优于瓜蒌、薤白单用及瓜蒌薤白白酒汤。

心安颗粒抗实验性心肌缺血的实验研究

目的研究心安颗粒对实验性心肌缺血的作用。方法用垂体后叶素复制心肌缺血模型,心电图记录ST段及T波改变,观察其抗心肌缺血的作用。结果心安颗粒剂量依赖性地使垂体后叶素性心肌缺血发生率明显降低(P<0.01),高剂量组与复方丹参片作用相当。结论心安颗粒具有抗实验性心肌缺血的作用。

红花黄素对大鼠心肌缺血-再灌注模型的作用及机制研究

目的 研究红花黄素对心肌缺血 -再灌注大鼠的影响。方法 建立大鼠冠脉结扎致心肌缺血 -再灌注损伤模型 ,观察红花黄素预防性给药对缺血大鼠血浆中肌酸磷酸激酶 (CPK)、乳酸脱氢酶 (LDH)活性及心肌和血浆中脂质过氧化物丙二醛 (MDA)含量 ,超氧化物歧化酶 (SOD)活性的影响。结果 红花黄素预防性给药能明显降低血浆CPK、LDH的活性及MDA含量 ,提高SOD的活性 ,具有明显的抗氧化性。结论 红花黄素对实验性心肌缺血 -再灌注大鼠具有明显的保护作用 。

瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血的谱效关系研究

目的:研究瓜蒌薤白滴丸HPLC特征图谱与抗心肌缺血药效间的关系。方法:建立瓜蒌薤白滴丸的HPLC特征图谱,瓜蒌薤白滴丸5个剂量组(生药3.75、11.25、22.5、33.75、45 g/kg),分别给小鼠灌胃,1次/d,连续7 d,盐酸异丙肾上腺素造模后90 min,测定血浆肌酸激酶(CK)值,采用灰关联度法研究瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血的谱效关系。结果:随着给药剂量由3.75 g/kg增加到33.75 g/kg,瓜蒌薤白滴丸各共有峰与CK的关联度也逐渐增加,至45 g/kg时降低。不同给药剂量关联度随共有峰的变化趋势基本一致,但33.75 g/kg组8号峰与药效关联度的变化趋势与其他4组相反,22.5、33.75、45 g/kg组11、24、37号峰与药效关联度的变化趋势与3.75、11.25 g/kg组相反。5个剂量组中谱效的关联序并不一致,分别为(前15个色谱峰):11>37>24>30>8>21>2>16>1>3>20>15>12>19>7;11>37>30>8>21>24>2>1>16>3>27>12>22>20>10;8>30>1>2>21>27>31>22>16>12>3>10>9>20>4;1>2>27>21>31>22>12>16>9>3>10>4>17>30>20;8>30>1>2>21>27>31>22>16>12>3>9>10>20>17。结论:瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血作用来自与给药剂量有关的多种活性成分之间的协同或拮抗作用。随着给药剂量的不同,发挥作用的化学成分的关联顺序并不相同,但5个剂量组发挥药效的主要成分较为一致,该成分群的存在为瓜蒌薤白滴丸的深入研究奠定了基础。

抗心肌缺血药物的研究进展

缺氧可引起组织严重损伤,常见的引起缺氧的疾病包括脑卒中、急性高山病、冠状动脉粥样硬化所导致的心肌梗死等。心肌缺血损伤是由于心肌细胞供氧不足而造成的心肌细胞坏死或功能受损;而缺血/再灌注损伤是血液中的氧与受损心肌细胞反应,形成的氧自由基对心肌细胞所造成的损伤。该文主要介绍近年来抗心肌缺血药物的研究进展及其抗心肌缺血的主要机制以及常用的缺氧和缺血药物研究模型。

人参皂苷Rg1对大鼠急性心肌缺血抗氧化损伤指标及超微结构的影响

目的 :研究人参皂苷Rg1对大鼠急性心肌缺血抗氧化损伤指标及超微结构的影响。方法 :建立大鼠急性心肌缺血模型,大鼠随机分为假手术组、急性心肌缺血模型组(模型组)、人参皂苷Rg1 5 mg/kg组和人参皂苷Rg1 10 mg/kg组,腹腔注射给药两周后取材。氯化三苯基四氮唑(TTC)法测量心肌梗死面积,电子显微镜观察心肌组织超微结构变化,比色法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,以及丙二醛(MDA)含量。结果 :与模型组比较,人参皂苷Rg1 5mg/kg组和人参皂苷Rg1 10 mg/kg组可明显减少心肌梗死面积,减少心肌组织损伤,人参皂苷Rg1 10 mg/kg可明显提高大鼠血清SOD和GSH-Px活性,降低丙二醛的含量。结论 :人参皂苷Rg1对急性心肌缺血具有保护作用,抗氧化损伤作用是其保护作用机制之一。

芳甲酰烷基哌嗪类化合物的合成及抗脑缺氧缺血活性

目的设计合成芳甲酰烷基哌嗪类化合物。研究它们的抗脑缺氧缺血活性并评价此类化合物作为脑中风治疗剂的潜力。方法哌嗪经甲酰基或苄基保护后,与相应的卤代芳烃进行烷基化反应,制备47个芳甲酰烷基哌嗪类化合物;以化学品致小鼠缺氧模型、大鼠四动脉结扎全脑缺血再灌注模型及大鼠大脑中动脉结扎脑缺血模型,测试了目标化合物的抗脑缺氧、脑缺血活性;采用NMDA所致大鼠原代培养大脑皮层神经细胞损伤模型,研究化合物Ⅲ2对神经细胞损伤的保护作用。结果与结论共合成47个未见文献报道的新化合物,其结构经质谱、核磁共振谱确证。药理试验显示:47个化合物中,15个化合物具有显著的抗缺氧活性;8个化合物具有显著的抗全脑缺血活性;3个化合物显示较强的抗大鼠局灶性脑缺血作用;化合物Ⅲ2同时具有较强的抗脑缺氧缺血活性及神经细胞保护作用,具有作为新型抗脑卒中脑神经保护剂深入开发的价值。

工艺控制对复方丹参片抗心肌缺血作用的影响

目的:控制工艺条件制备了有效成分含量不同的复方丹参片,考察其对心肌缺血大鼠T波高度及心率变化的作用。方法:以有效成分含量不同的复方丹参片(工艺参数不同)对大鼠连续灌胃给药3d,末次给药后20min,腹腔注射乌拉坦1g/kg麻醉,测定Ⅱ导联心电图。20min后,正常对照组尾静脉注射等体积生理盐水,其余静脉注射(iv)垂体后叶素(Pit),5s内注完。记录iv Pit前及iv Pit后的心电图变化,并测量T波高度及心率的变化。结果:与模型组比较,工艺A、工艺B三个剂量组、工艺C中剂量在15s时均能显著对抗垂体后叶素引起的T波变化(P<0.05;P<0.01),且工艺B三个剂量组之间存在一定的量效关系,而工艺C低剂量组无此作用;工艺B、工艺C均有缓解垂体后叶素所致的心率减慢的倾向,工艺A无此作用。结论:工艺参数的调整影响复方丹参片有效成分的含量,有效成分需在一定限度以上才对心肌缺血有较稳定的作用。

双香油的处方筛选及双香油对心肌缺血的影响

目的确定双香油软胶囊中两种成分组成的最佳配比,并通过整体动物实验考察双香油对异丙肾上腺素造成心肌缺血大鼠的抗心肌缺血的作用。方法传统中药苏合香和降香的有效成分苏合香油和降香油最佳配比采用均匀设计方法筛选;建立由异丙肾上腺素造成的心肌缺血大鼠模型,将实验分为模型对照组、双香油高、中、低3个剂量组及冠心苏合丸阳性药物对照组后进行药效学实验。结果双香油软胶囊中苏合香油、降香油两者在所选择剂量范围内的理论最佳配比为1.5∶1.0;抗心肌缺血药效学试验表明,双香油有显著的抗心肌缺血的作用,与模型对照组比较具有显著的差异。结论双香油软胶囊具有抗心肌缺血、抗血小板聚集、抑制血栓形成等方面的作用,对防治心肌缺血等方面具有一定的应用前景。