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Targeting the“undruggable”cancer driver genes:Ras,myc,and tp53
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作者 XINGBO WU DAN PAN +1 位作者 SHOUYI TANG YINGQIANG SHEN 《BIOCELL》 SCIE 2023年第7期1459-1472,共14页
The term“undruggable”is to describe molecules that are not targetable or at least hard to target pharmacologically.Unfortunately,some targets with potent oncogenic activity fall into this category,and currently litt... The term“undruggable”is to describe molecules that are not targetable or at least hard to target pharmacologically.Unfortunately,some targets with potent oncogenic activity fall into this category,and currently little is known about how to solve this problem,which largely hampered drug research on human cancers.Ras,as one of the most common oncogenes,was previously considered“undruggable”,but in recent years,a few small molecules like Sotorasib(AMG-510)have emerged and proved their targeted anti-cancer effects.Further,myc,as one of the most studied oncogenes,and tp53,being the most common tumor suppressor genes,are both considered“undruggable”.Many attempts have been made to target these“undruggable”targets,but little progress has been made yet.This article summarizes the current progress of direct and indirect targeting approaches for ras,myc,two oncogenes,and tp53,a tumor suppressor gene.These are potential therapeutic targets but are considered“undruggable”.We conclude with some emerging research approaches like proteolysis targeting chimeras(PROTACs),cancer vaccines,and artificial intelligence(AI)-based drug discovery,which might provide new cues for cancer intervention.Therefore,this review sets out to clarify the current status of targeted anti-cancer drug research,and the insights gained from this review may be of assistance to learn from experience and find new ideas in developing new chemicals that directly target such“undruggable”molecules. 展开更多
关键词 raS MYC TP53 Antineoplastic agents PHARMACOLOGY Oncogene proteins Antagonists and inhibitors
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RA抗车辙剂沥青混合料试验研究 被引量:4
2
作者 欧祖敏 何兆益 钟科 《西部交通科技》 2010年第11期7-10,18,共5页
文章结合室内试验,探讨了添加RA抗车辙剂的沥青混合料的最佳用油量,并详细分析了不同RA抗车辙剂掺量下的沥青混合料的高温、低温以及水稳定性性能。研究表明,RA抗车辙剂能够有效提高沥青混合料的路用性能。
关键词 ra抗车辙剂 沥青混合料 试验研究 路用性能
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在服装网络定制中RA对客户满意度的影响 被引量:2
3
作者 李露 谢红 汪世奎 《丝绸》 CAS 北大核心 2014年第10期32-36,共5页
产品推荐代理(RA)是商家为了加快消费者决策而提供的隐形推荐系统。在服装网络定制系统中,RA给客户提供具有针对性的服装信息,减少因网站信息过载而给客户造成的压力。针对国内网络定制客户,构建了RA推荐系统、客户满意度及客户忠诚度... 产品推荐代理(RA)是商家为了加快消费者决策而提供的隐形推荐系统。在服装网络定制系统中,RA给客户提供具有针对性的服装信息,减少因网站信息过载而给客户造成的压力。针对国内网络定制客户,构建了RA推荐系统、客户满意度及客户忠诚度三者之间的关系概念模型。研究结果表明:推荐系统质量好坏与客户满意度之间呈现正相关关系,且定制网站形象、推荐系统信息编排合理性削弱消费者对过量信息的敏感度,以及定制服装本身质量好坏直接影响消费者对定制行为的态度。另外,消费者自身对信息判定能力较强,会在一定程度上降低对RA推荐系统的依赖性。 展开更多
关键词 推荐代理(ra) 网络定制 客户满意度 客户忠诚度
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掺RA抗车辙剂沥青混合料路用性能研究 被引量:4
4
作者 汤雄 颜宇 何兆益 《西部交通科技》 2010年第9期32-35,40,共5页
文章分析了车辙的成因与发生机理,阐述了RA抗车辙剂对沥青混合料的作用机理,并对不同RA掺量下的沥青混合料进行了路用性能研究,证明了RA抗车辙剂能有效改善沥青混合料的稳定度、水稳定性、高温稳定性和低温抗裂性,同时确定了RA抗车辙剂... 文章分析了车辙的成因与发生机理,阐述了RA抗车辙剂对沥青混合料的作用机理,并对不同RA掺量下的沥青混合料进行了路用性能研究,证明了RA抗车辙剂能有效改善沥青混合料的稳定度、水稳定性、高温稳定性和低温抗裂性,同时确定了RA抗车辙剂的最佳掺量。 展开更多
关键词 ra抗车辙剂 作用机理 路用性能 最佳掺量
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PKI中RA的功能模型及一种实现方式 被引量:2
5
作者 张元茂 刘玓 《成都信息工程学院学报》 2005年第1期12-15,共4页
网络安全是近年来研究的热点,各种新技术不断涌现,身份认证是安全应用中最重要的一个问题,也是PKI的核心服务之一。PKI作为信息安全的基石经过几年的发展不断走向成熟,在许多领域发挥着重要的作用。针对目前对PKI中的重要部件RA的研究... 网络安全是近年来研究的热点,各种新技术不断涌现,身份认证是安全应用中最重要的一个问题,也是PKI的核心服务之一。PKI作为信息安全的基石经过几年的发展不断走向成熟,在许多领域发挥着重要的作用。针对目前对PKI中的重要部件RA的研究很少的状况,着重对RA的实现模型进行了探讨。 展开更多
关键词 PKI CA ra SSL 安全代理
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RA抗车辙沥青混合料的应用技术研究
6
作者 杨建勇 成菲 《河南科技》 2015年第07X期78-79,共2页
车辙病害是当前公路普遍存在的问题,RA抗车辙沥青混合料可以有效缓解沥青路面的车辙问题。本文以长大纵坡路段大修工程为依托,从RA抗车辙沥青混合料的施工技术、质量检测、经济性三个角度阐述了其应用情况,表明掺加RA抗车辙剂的沥青混... 车辙病害是当前公路普遍存在的问题,RA抗车辙沥青混合料可以有效缓解沥青路面的车辙问题。本文以长大纵坡路段大修工程为依托,从RA抗车辙沥青混合料的施工技术、质量检测、经济性三个角度阐述了其应用情况,表明掺加RA抗车辙剂的沥青混合料具有良好的路用性能,而且应用成本较低,具有良好的推广价值。 展开更多
关键词 沥青混合料 ra抗车辙剂 施工技术 经济性 分析
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RA抗车辙剂对沥青混合料高温性能的影响研究
7
作者 储可华 张彩霞 《交通标准化》 2013年第13期18-20,共3页
车辙是沥青路面主要破坏形式之一,它严重影响了行车的安全性和舒适性。通过沥青胶浆DSR模量试验、车辙试验来研究RA抗车辙剂对沥青混合料高温性能的影响,并且与70#普通沥青、PRM改性沥青进行对比,结果表明:添加RA抗车辙剂能显著改善沥... 车辙是沥青路面主要破坏形式之一,它严重影响了行车的安全性和舒适性。通过沥青胶浆DSR模量试验、车辙试验来研究RA抗车辙剂对沥青混合料高温性能的影响,并且与70#普通沥青、PRM改性沥青进行对比,结果表明:添加RA抗车辙剂能显著改善沥青胶浆及其混合料的高温性能。 展开更多
关键词 ra抗车辙剂 沥青胶浆DSR试验 车辙试验 高温性能
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电子商务中产品推荐代理对消费者购买决策的影响 被引量:41
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作者 陈明亮 蔡日梅 《浙江大学学报(人文社会科学版)》 CSSCI 北大核心 2009年第5期138-148,共11页
产品推荐代理(RA)是商家为加快消费者决策而提供的"虚拟顾问"。构建一个描述RA特性、RA评价与RA影响力三类变量之间关系的概念模型,可以更好地了解RA如何影响消费者在线购物决策。基于中国网络消费者的大样本实证结果表明:(1... 产品推荐代理(RA)是商家为加快消费者决策而提供的"虚拟顾问"。构建一个描述RA特性、RA评价与RA影响力三类变量之间关系的概念模型,可以更好地了解RA如何影响消费者在线购物决策。基于中国网络消费者的大样本实证结果表明:(1)RA对消费者决策过程和结果的影响力由RA认知价值和RA信任决定;(2)RA认知价值取决于RA所在网站的形象、推荐内容个性化程度及推荐信息编排合理性程度,其中推荐内容个性化程度影响最大;(3)RA信任取决于RA认知价值、推荐内容个性化程度、RA所在网站的形象及消费者对RA的熟悉度,其中RA认知价值对RA信任的影响最大。 展开更多
关键词 推荐代理(ra) 电子商务 消费者购买决策 ra影响力 ra认知价值 ra信任
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2010年度贵州省108所医院住院患者横断面抗菌药物使用率调查 被引量:7
9
作者 张骥 王翀 +6 位作者 熊鸿燕 杨怀 陈京 徐艳 郑金鼎 刘玮 石春怀 《中国感染控制杂志》 CAS 2012年第6期430-434,共5页
目的调查贵州省不同规模医院横断面抗菌药物使用情况。方法对该省108所医院2010年8月30日所有住院患者的抗菌药物使用情况进行调查,各医院汇总资料后统一分析。结果共调查29 358例住院患者,抗菌药物使用率为55.52%,其中治疗用药占51.58%... 目的调查贵州省不同规模医院横断面抗菌药物使用情况。方法对该省108所医院2010年8月30日所有住院患者的抗菌药物使用情况进行调查,各医院汇总资料后统一分析。结果共调查29 358例住院患者,抗菌药物使用率为55.52%,其中治疗用药占51.58%,预防用药占35.44%,治疗+预防用药占12.98%;单一用药占60.88%,二联用药占35.80%,三联及以上用药占3.32%。仅13.84%的治疗用药患者送病原学检查。不同级别医院之间抗菌药物使用差别较大,二级医院抗菌药物使用率(61.18%)明显高于三级医院(47.35%)(χ2=549.85,P<0.05)。儿科、呼吸科、耳鼻咽喉科抗菌药物使用率较高,均>75%。结论此次调查的贵州省108所医院住院患者日抗菌药物使用率较高,预防用药较多,联合用药比例较大,病原学送检率低,提示仍需加强抗菌药物临床应用的管理。 展开更多
关键词 贵州省 抗菌药物 横断面调查 医院感染 合理用药
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基于项目控制权的代建项目风险分担机制 被引量:12
10
作者 严玲 赵华 《中国港湾建设》 北大核心 2008年第5期67-73,共7页
在项目参与方之间合理地分配风险,对于代建项目的成功是至关重要的。文章依据代建项目的契约关系分析,指出在项目所有权结构的制约下,代建单位拥有了代建项目的实际控制权,负责对项目进行全过程项目管理,并应当承担相应的风险,提出了代... 在项目参与方之间合理地分配风险,对于代建项目的成功是至关重要的。文章依据代建项目的契约关系分析,指出在项目所有权结构的制约下,代建单位拥有了代建项目的实际控制权,负责对项目进行全过程项目管理,并应当承担相应的风险,提出了代建项目风险分担的原则,并据此探讨了企业型代建项目的风险分担方案。依据项目所有权配置理论,项目剩余控制权与项目剩余索取权相对应,风险分担是利益分享的前提和基础,风险承担者的风险收益与项目剩余索取权匹配;风险承担者拥有相应的控制权,有积极性做出正确决策;风险分担作为制度安排的组成部分,应该实现风险分担者责、权、利的统一。 展开更多
关键词 企业型代建项目 项目控制权 项目所有权配置 风险分担
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工程机械柔性机械臂振动的混合可靠性分析 被引量:7
11
作者 曾光 姜潮 倪冰雨 《中国机械工程》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1400-1405,1412,共7页
基于概率-区间混合不确定性模型及结构可靠性分析方法,针对工程机械多关节柔性机械臂的振动可靠性进行研究。根据机械臂不确定参数的信息完备程度,通过概率变量和区间变量对不确定参数进行度量。基于柔性臂架有限元仿真数据,构建机械臂... 基于概率-区间混合不确定性模型及结构可靠性分析方法,针对工程机械多关节柔性机械臂的振动可靠性进行研究。根据机械臂不确定参数的信息完备程度,通过概率变量和区间变量对不确定参数进行度量。基于柔性臂架有限元仿真数据,构建机械臂参数与结构固有频率关系的径向基函数代理模型,进而通过概率-区间混合可靠性分析方法对机械臂共振的失效概率进行区间估计。最后将该方法应用于实际产品,通过工程实例验证了方法的有效性。 展开更多
关键词 柔性机械臂 振动分析 概率-区间混合模型 径向基代理模型
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张拉作用下岩石破裂的声发射特性及P波初动极性 被引量:1
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作者 刘希灵 刘清林 +2 位作者 杜坤 李夕兵 谢秦 《工程科学学报》 EI CSCD 北大核心 2022年第8期1315-1323,共9页
为深入探讨岩石在张拉作用下破裂的声发射特性,设计了一种膨胀剂扩张破裂的声发射实验,详细分析了花岗岩、大理岩和红砂岩声发射信号的特征参数及P波初动极性.实验结果表明:声发射信号的累积计数和能量在三种岩石试样宏观开裂时均呈指... 为深入探讨岩石在张拉作用下破裂的声发射特性,设计了一种膨胀剂扩张破裂的声发射实验,详细分析了花岗岩、大理岩和红砂岩声发射信号的特征参数及P波初动极性.实验结果表明:声发射信号的累积计数和能量在三种岩石试样宏观开裂时均呈指数增长;花岗岩、大理岩和红纱岩试样声发射信号的中心频率分别主要集中在100~300 kHz、200~400 kHz、200~500 kHz;花岗岩低频率事件占比最多,大理岩高频率事件占比较多,而红砂岩高频事件占比最多,三种岩样膨胀力荷载后期低中心频率声发射信号增多,说明大尺度破裂增加;三种岩样声发射信号的RA主要集中在0~1.9之间,大理岩和红砂岩AF值主要集中在50~100 kHz之间,花岗岩AF值主要集中在200~250 kHz之间,RA-AF的分布特性表明,实验中岩样主要以张拉破坏为主;通过P波初动极性分析法,获得各岩样声发射信号的初动极性,结果显示,花岗岩、大理岩和红砂岩分别有77.82%、79.5%和87.42%的T-型破裂源,花岗岩、大理岩几乎不产生S-型破裂源,而红砂岩因为天然节理裂隙较多,有9.93%的S-型破裂源.RA-AF分布分析和p波初动极性分析都是统计分析法,可以定性描述岩石破裂类型. 展开更多
关键词 膨胀剂 声发射 中心频率 ra-AF分布 P波初动
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生物制剂治疗类风湿关节炎的研究进展 被引量:2
13
作者 石宇红 谭毅 《中国临床新医学》 2012年第6期562-567,共6页
类风湿关节炎(RA)是一类常见致残性自身免疫性疾病,传统的治疗药物主要有非甾体抗炎药、糖皮质激素等,但仍有部分病人病情无法控制,最终导致关节进行性破坏。近年来,多种生物制剂的出现为难治性RA的治疗带来了希望,可以有效控制风湿病... 类风湿关节炎(RA)是一类常见致残性自身免疫性疾病,传统的治疗药物主要有非甾体抗炎药、糖皮质激素等,但仍有部分病人病情无法控制,最终导致关节进行性破坏。近年来,多种生物制剂的出现为难治性RA的治疗带来了希望,可以有效控制风湿病活动和改善患者生活质量。该文就生物制剂在RA中的治疗进展作一综述。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 生物制剂 治疗
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Zebularine对人鼻咽癌细胞CNE-2Z增殖的抑制作用
14
作者 殷鹏 张月飞 +1 位作者 贺勇 罗国庆 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 北大核心 2009年第7期391-392,共2页
某些抑癌基因转录起始区域的启动子发生异常超甲基化,会导致抑癌基因表达失活引发肿瘤,因此有关去甲基化药物的研究正在成为肿瘤治疗领域的热点。在国外研究中已证实抗肿瘤药——Zebularine(Zeb)可以抑制多种肿瘤细胞生长,并上调... 某些抑癌基因转录起始区域的启动子发生异常超甲基化,会导致抑癌基因表达失活引发肿瘤,因此有关去甲基化药物的研究正在成为肿瘤治疗领域的热点。在国外研究中已证实抗肿瘤药——Zebularine(Zeb)可以抑制多种肿瘤细胞生长,并上调因甲基化失活的相应抑癌基因表达。但Zeb对鼻咽癌细胞的影响在国内、外还未见报道,鉴于鼻咽癌在我国华南地区的高发率,我们对此进行初步探讨,以期为鼻咽癌的综合治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 抗肿瘤药(Antineoplastic agents) 鼻咽肿瘤(Nasopharyngeal Neoplasms) 细胞 培养的(Cells Cultured) 基因 ras(Genes ras)
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两种抗车辙改性沥青混合料路用性能对比分析 被引量:2
15
作者 陈宏强 《路基工程》 2013年第5期81-83,86,共4页
为比较不同掺量、不同类型抗车辙剂对沥青混合料改性效果的影响,分别对掺入PR和RA抗车辙剂的改性沥青混合料和基质沥青混合料路用性能进行了对比试验。分析结果表明:掺加抗车辙剂的沥青混合料动稳定度和劈裂强度明显增强,抗疲劳性能的... 为比较不同掺量、不同类型抗车辙剂对沥青混合料改性效果的影响,分别对掺入PR和RA抗车辙剂的改性沥青混合料和基质沥青混合料路用性能进行了对比试验。分析结果表明:掺加抗车辙剂的沥青混合料动稳定度和劈裂强度明显增强,抗疲劳性能的改善并不明显,大部分改性沥青混合料的低温性能和自愈能力较差。 展开更多
关键词 沥青混合料 抗车辙改性剂 路用性能 PR ra
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改进的移动IPv6与MPLS融合切换方案
16
作者 刘郑 蔡明 《计算机应用与软件》 CSCD 2010年第4期239-241,共3页
针对多协议标签交换(MPLS)和IPv6融合方案存在建立标签交换路径(LSP)所需时延大、丢包率高和无错误恢复处理等问题,提出了一种新方案。通过信息收集,推算MH将要切换的网络,通过FA发现协议查找切换方位子网及其临近子网FA的地址,提前建... 针对多协议标签交换(MPLS)和IPv6融合方案存在建立标签交换路径(LSP)所需时延大、丢包率高和无错误恢复处理等问题,提出了一种新方案。通过信息收集,推算MH将要切换的网络,通过FA发现协议查找切换方位子网及其临近子网FA的地址,提前建立RA和这些FA的LSP,实现MH移交切换时延的最小化,同时,引入组播机制,减少切换时数据包的丢包率。仿真分析表明,所提方案的切换时延和丢包率小于现有方案。 展开更多
关键词 多协议标签交换 分级移动IPV6 区域代理 标签交换路径
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改性沥青混合料在长大纵坡路段的应用
17
作者 程高峰 《交通科技》 2015年第6期117-120,共4页
为解决高速公路长大坡路段车辙病害严重的问题,结合工程实例,分别从机理分析、沥青混合料设计、室内车辙试验研究,以及现场效果分析等方面对掺加改性剂RA的沥青混合料抗车辙能力进行研究。结果表明,该工程改性剂掺量为0.35%时沥青混合... 为解决高速公路长大坡路段车辙病害严重的问题,结合工程实例,分别从机理分析、沥青混合料设计、室内车辙试验研究,以及现场效果分析等方面对掺加改性剂RA的沥青混合料抗车辙能力进行研究。结果表明,该工程改性剂掺量为0.35%时沥青混合料的抗车辙能力最优;现场试验后车辙平均深度均在2mm以内,改善作用明显。 展开更多
关键词 ra抗车辙剂 抗车辙性能 现场试验
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靶向Ras蛋白类抗癌药物研究进展 被引量:2
18
作者 张源 徐文清 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1012-1017,共6页
大概1/3的人类癌症存在Ras原癌基因的突变,而Ras蛋白对于细胞的增殖分化等生理过程有着至关重要的作用,这使得Ras蛋白成为众人争相研究的对象。经过30多年的研究,发现Ras蛋白由于缺乏合适的药物分子结合口袋,难以成为有效的药物靶点蛋白... 大概1/3的人类癌症存在Ras原癌基因的突变,而Ras蛋白对于细胞的增殖分化等生理过程有着至关重要的作用,这使得Ras蛋白成为众人争相研究的对象。经过30多年的研究,发现Ras蛋白由于缺乏合适的药物分子结合口袋,难以成为有效的药物靶点蛋白,甚至认为"无药可成"。然而,近几年来结构生物学和生物信息学的不断发展,越来越多的证据表明Ras蛋白可以成为药物分子作用的靶点蛋白。本文综述了近几年来以Ras蛋白为靶点的抗癌药物研究进展,旨在为同类研究提供参考。 展开更多
关键词 ras原癌基因 raS蛋白 H-raS K-raS 抑制剂 抗癌药物
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治疗类风湿关节炎的研究进展 被引量:12
19
作者 尹俊滨 高飞 +1 位作者 张瀚文 柯景彬 《现代生物医学进展》 CAS 2009年第21期4172-4174,4171,共4页
生物制剂在类风湿性关节炎治疗中的应用虽然不到二十年的时间,却取得了较大的效果,并且逐渐成为一种常规的疗法。根据类风湿关节炎发病机制中的不同作用环节,人们开发出了分别针对细胞因子和淋巴细胞的各种各样的生物制剂。本文介绍生... 生物制剂在类风湿性关节炎治疗中的应用虽然不到二十年的时间,却取得了较大的效果,并且逐渐成为一种常规的疗法。根据类风湿关节炎发病机制中的不同作用环节,人们开发出了分别针对细胞因子和淋巴细胞的各种各样的生物制剂。本文介绍生物制剂主要作用的对象有肿瘤坏死因子、白细胞介素、淋巴细胞等,他们是类风湿性关节炎各个发病环节中的重要部分。这些生物制剂对于顽固性RA患者有很好的治疗作用,且有较好的安全性。 展开更多
关键词 生物制剂 ra TNF-α IL CD20 CTLA4-IG
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敦煌消定汤联合甲氨喋呤对类风湿关节炎滑膜炎患者滑膜和炎症指标的影响 被引量:5
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作者 田杰祥 王钢 宋敏 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期1714-1717,共4页
目的:探讨敦煌消定汤联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎滑膜炎的临床疗效及安全性。方法:收集2018年3月-2019年3月甘肃中医药大学附属医院风湿科患者120例,根据随机数字表法分为:治疗组60例,给予敦煌消定汤联合甲氨喋呤治疗;对照组60例,给... 目的:探讨敦煌消定汤联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎滑膜炎的临床疗效及安全性。方法:收集2018年3月-2019年3月甘肃中医药大学附属医院风湿科患者120例,根据随机数字表法分为:治疗组60例,给予敦煌消定汤联合甲氨喋呤治疗;对照组60例,给予雷公藤多甙片和甲氨蝶呤治疗,均治疗12周,观察两组治疗前后炎症指标[血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)]变化情况以及滑膜指标(包括膝关节的滑膜厚度、髌上囊积液深度、滑膜血流信号)。结果:两组患者炎症指标(ESR、CRP)均较治疗前显著改善(P<0.05)。两组患者滑膜指标(滑膜厚度评分、髌上囊积液、血流信号评分)均较治疗前显著改善(P<0.05)。结论:敦煌消定汤联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎滑膜炎疗效显著,值得临床应用,且安全性高,胃肠道不良反应少。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 滑膜炎 敦煌消定汤 甲氨喋呤 免疫抑制剂 炎症指标 滑膜指标 临床疗效
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