NT与血清β-hCG、PAPP-A、ADAM12单独及联合检测对孕早期DS的诊断价值

目的:探讨颈部透明层厚度(NT)与血清人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)及解整合素金属蛋白酶12(ADAM12)单独及联合检测对孕早期唐氏综合征(DS)的诊断价值。方法:选取2019年1月—2023年1月在厦门大学附属第一医院杏林分院经羊膜穿刺确诊的47例DS孕妇作为DS组,另选取同期49例产前检查正常的孕产妇作为对照组,检测并比较两组NT及血清β-hCG、PAPP-A、ADAM12水平,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析NT与血清β-hCG、PAPP-A、ADAM12单独及联合检测对DS的诊断价值。结果:DS组NT及血清β-hCG水平高于对照组,PAPP-A、ADAM12水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,NT与血清β-hCG、PAPP-A、ADAM12联合检测诊断DS的曲线下面积为0.993,预测敏感度、特异度分别为95.7%、98.0%,均高于上述指标单独检测。结论:NT与血清β-hCG、PAPP-A、ADAM12检测对孕早期DS均具有一定的诊断价值,且联合应用诊断效果更高,可作为孕早期DS筛查的有效指标。

血清miR-182-5p、CFB和ADAM12在孕早期产前筛查唐氏综合征中的应用价值

目的探讨孕早期血清微小核糖核酸(miR)-182-5p、补体因子B(CFB)和解整合素金属蛋白酶12(ADAM12)水平在产前唐氏综合征(DS)筛查中的应用价值。方法选取2015年1月至2022年1月雅安市人民医院收治的150例DS胎儿孕妇为DS组,另选取同期87名健康胎儿孕妇为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测孕早期血清miR-182-5p水平,酶联免疫吸附法检测CFB、ADAM12水平。通过多因素Logistic回归分析DS的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析孕早期血清miR-182-5p、CFB和ADAM12水平对DS的预测价值。结果DS组年龄大于对照组,吸烟比例和CFB水平高于对照组,miR-182-5p、ADAM12水平低于对照组,差异均有统计学意义(χ^(2)/t/Z值介于3.141~8.793之间,P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄增加、吸烟、CFB升高为DS的独立危险因素,miR-182-5p、ADAM12升高为独立保护因素,其OR值及95%CI分别为1.122(1.012~1.243)、4.290(1.216~15.131)、1.460(1.268~1.681)、0.656(0.563~0.765)、0.996(0.994~0.998),P<0.05;ROC曲线分析显示,孕早期血清miR-182-5p、CFB和ADAM12水平联合预测DS的曲线下面积(AUC)为0.913,大于各指标单独预测(Z值分别为5.233、4.414、4.809,P<0.05)。结论孕妇血清miR-182-5p、CFB和ADAM12在孕早期产前筛查唐氏综合征中具有潜在应用价值,三者联合有利于在孕早期筛查唐氏综合征。

孕中期血清PAPP-A、inhibitin A、ADAM12联合NIPT在胎儿唐氏综合征筛查中的应用

目的探究孕中期血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、抑制素A(inhibin A)、去整合素金属蛋白酶12(ADAM12)联合非侵入性产前检测(NIPT)在胎儿唐氏综合征筛查中的应用效果。方法选取2021年1月至2023年3月在开封市妇幼保健院围产保健科行唐氏综合征筛查并确诊的孕妇41例作为病例组,另选41例同期正常孕妇作为对照组,比较两组孕妇孕中期的血清PAPP-A、inhibitin A、ADAM12水平及NIPT检查结果,并采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标对胎儿唐氏综合征的诊断价值。结果研究组孕妇的血清PAPP-A和ADAM12水平分别为(0.14±0.06)mIU/mL、(789.56±56.15)μg/L,明显低于对照组的(0.28±0.12)mIU/mL、(987.26±67.06)μg/L,inhibitin A水平为(2.33±0.87)pg/mL,明显高于对照组的(0.97±0.21)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清PAPP-A、inhibitin A、ADAM12、NIPT及NIPT联合各指标诊断唐氏综合征的AUC值分别为0.714、0.775、0.709、0.890、0.939。结论孕中期血清PAPP-A、inhibitin A、ADAM12联合NIPT可用于胎儿唐氏综合征的筛查,具有潜在的临床应用前景。

妊娠早期孕妇血清中ADAM12-S水平与异位妊娠的相关性研究

目的:探讨妊娠早期孕妇血清中ADAM12-S水平变化与异位妊娠的关系。方法:选取2010年7月至2011年5月就诊于我院的60例异位妊娠孕妇(研究组),120例正常单胎妊娠孕妇(对照组),于5～9孕周应用时间分辨荧光免疫分析法检测其血清中ADAM12-S水平,并分析ADAM12-S水平与异位妊娠的关系。结果:①120例正常对照组孕妇5、6、7、8、9孕周血清中AD-AM12-S水平分别为6.80±0.56、17.45±1.22、40.24±2.72、88.64±5.31、162.42±15.78μg/L,总体趋势是随孕周的增加而增加,且明显的线性关系,相关系数(r)为0.898(P<0.05)。②60例研究组孕妇血清ADAM12-S水平一直处于低值状态,且随着孕周的增加变化不明显,甚至有所降低,未呈现线性关系,r为0.064(P>0.05)。③研究组各孕周的中位数倍数明显低于正常对照组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论:异位妊娠孕妇血清ADAM12-S水平明显低于正常单胎妊娠者,可以作为异位妊娠早期诊断的指标之一,检测血清ADAM12-S水平可提高异位妊娠的早期诊断率。

ADAM12基因表达沉默对CD133阳性胶质瘤细胞自我更新能力的影响

目的研究解整合素-金属蛋白酶12(a disintegrin and metalloprotease 12,ADAM12)基因表达沉默抑制CD133阳性(CD133+)胶质瘤细胞的自我更新能力。方法采用sh RNA重组慢病毒转染技术沉默胶质瘤U87细胞系ADAM12基因表达分为ADAM12基因表达干扰序列组(sh RNA-ADAM12)、阴性对照组(sh RNA-NC)及空白对照(sh RNA-C)组。通过Western blotting以及Real-time PCR验证各组细胞ADAM12表达情况;采用悬浮培养得到胶质瘤细胞球以富集CD133+的胶质瘤细胞;并通过免疫荧光染色技术检测ADAM12与CD133在细胞球与贴壁细胞的表达情况;通过神经肿瘤球形成实验检测三组细胞的自我更新能力;利用Western blotting分别检测三组细胞成球后未分化或分化相关蛋白CD133、GFAP及TUBB3以及Notch通路靶基因Hes1的蛋白表达情况。结果慢病毒转染技术可显著下调U87胶质瘤细胞ADAM12的m RNA及蛋白的表达量,sh RNA-ADAM12组与sh RNA-NC组较sh RNA-C组m RNA的相对表达量为0.22±0.03与0.98±0.06(F=425.37,P<0.01);三组ADAM12蛋白的相对表达量分别为28.72%±2.36%、69.21%±3.92%及69.04%±3.57%(F=145.42,P<0.01);免疫荧光染色显示细胞球中ADAM12与CD133表达量明显高于普通细胞;神经肿瘤球形成实验结果显示,三组成球数分别为45.5±2.3、104.2±5.8以及109.6±6.2,与sh RNA-NC组及sh RNA-C组相比,sh RNA-ADAM12组的成球能力明显降低,差异具有统计学意义(F=147.03,P<0.01)。sh RNA-ADAM12组与sh RNA-C组相比,GFAP与TUBB3蛋白表达量分别上调约166%与146%,CD133与HES1的蛋白表达量分别下调了54%与50%,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论 ADAM12基因表达沉默可能通过抑制Notch通路活性降低CD133+胶质瘤细胞的自我更新能力。

孕早期产前筛查孕妇血清ADAM12-S中位数倍数校正方法的建立

目的建立孕早期产前筛查孕妇血清解整合素金属蛋白酶12分泌型(a disintegrin and metalloprotease,ADAM12-S)中位数倍数的校正方法。方法随机选择2008年在本中心自愿参加孕早期唐氏综合征(DS)产前筛查并经随访证实分娩健康儿的孕妇孕8～13周血清样本577份,用时间分辨荧光免疫分析法检测血清ADAM12-S浓度。用SPSS 15.0软件构建ADAM12-S与孕龄间的回归关系,选最优模型计算中位浓度,得到ADAM12-S中位数倍数(multiple of the median,MoM)值。探讨MoM值与体重的关系,选取最优模型求出经体重调整后的MoM值。将ADAM12-S初始浓度与消除孕周和体重影响校正后的最终MoM值进行曲线拟合,选取最优模型最终得到ADAM12-S初始浓度与校正后MoM值的关系方程。结果 ADAM12-S中位数(Y)与孕周(t)呈正相关,经s曲线模型拟合后的中位数方程为:Y=e8.412-24.534/t;ADAM12-S MoM值中位数(Y)与体重中位数(z)存在负相关,经指数模型拟合后的方程为:Y=1.603*e-0.009*z;ADAM12-S初始浓度(X)与孕周和体重校正后的最终MoM值(Y)的关系方程为Y=0.036*X0.552。结论 ADAM12-S初始浓度与最终MoM值的关系方程的建立,对临床开展ADAM12-S筛查DS妊娠的研究有重要意义。

去整合素-金属蛋白质酶12在妇产科相关疾病中的研究进展

去整合素-金属蛋白酶(ADAM)是一种膜结合或分泌蛋白,其家族成员分布广、功能多,影响人体的一系列生理病理过程并参与众多疾病的调节。去整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)作为该家族的成员之一,通过对细胞黏附、转移、侵袭、蛋白质水解、信号传递等生物学活动的影响来调节细胞表型。ADAM12在多种肿瘤、炎症、正常妊娠中等都有明显过表达,但在不良妊娠中这种过表达受到抑制甚至低于正常水平,如复发性流产和子宫内膜异位症等。低表达的ADAM12和妊娠的不良结局密切相关,先兆子痫和21-三体综合征的母体血清中ADAM12也呈低表达,提示ADAM12有筛查疾病的潜力。该综述通过回顾ADAM12的结构和功能,阐述了ADAM12在妇产科相关疾病中的研究进展。

解整合素-金属蛋白酶12在预测早孕结局中的价值探讨

目的通过测定早孕不同孕周血清解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)值及变化趋势,探讨其预测早孕妊娠结局的价值。方法对我院就诊的早孕期妇女(孕5～13周)420例,其中正常妊娠186例,稽留流产152例,异位妊娠82例,留取其血清,利用ELISA法检测血清ADAM12值。结果正常妊娠血清ADAM12值随孕周呈线性稳定增长,而稽留流产组、异位妊娠组及晚孕双胎、前置胎盘、FGR、染色体异常者ADAM12值明显低于正常妊娠组,有显著性差异,P<0.05。结论 ADAM12在早孕正常妊娠中数值稳定,而在异常妊娠中数值低,可用于预测早孕妊娠结局。

血清解整合素-金属蛋白质酶12在异位妊娠早期诊断中的价值

目的探讨血清解整合素-金属蛋白质酶12（ADAM12）在异位妊娠早期诊断中的价值。方法选择2012年9月至2014年9月荆州市第二人民医院收治的40例异位妊娠孕妇作为研究组，孕周5～10周，另外选取同期产检的50例正常孕妇作为对照组，孕周5—10周。采用荧光免疫分析法检测两组孕妇各孕周血清ADAM12-S水平，并分析血清ADAM12-S水平与孕周的相关性。结果研究组各孕周血清ADAM12-S水平显著低于对照组（P〈0．05）。对照组孕妇血清ADAM12-S水平随孕周增加而显著增加（r=0．589，P=0．021）；研究组孕妇血清ADAM12-S水平随孕周变化无明显线性关系（r=0．088，P=0．567）。结论异位妊娠孕妇血清ADAM12-S水平显著低于正常妊娠妇女，检测血清ADAM12-S水平有助于异位妊娠的诊断，为患者治疗赢得宝贵时间。

解整合素-金属蛋白酶12-S在孕妇早期异位妊娠诊断中的价值

目的通过检测孕妇早期血清中解整合素-金属蛋白酶12-S(a disintegrin and metalloprotease 12,ADAM12-S)水平及变化趋势,探讨解整合素-金属蛋白酶12-S在孕妇早期异位妊娠诊断中的价值。方法选取黄冈市妇幼保健院就诊的早孕期妇女(孕5~10周)150例,其中正常妊娠102例,异位妊娠48例,留取其血清,利用时间分辨荧光免疫分析法检测血清中解整合素-金属蛋白酶12-S值。结果 102例正常妊娠组孕妇血清中ADAM12-S值随孕周呈线性稳定增长,相关系数r=0.9217(P<0.05);48例异位妊娠组孕妇血清中ADAM12-S值明显低于正常妊娠组且随孕周未呈线性稳定增长,相关系数r=0.2817;异位妊娠组各孕周的中位数倍数明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ADAM12-S在早孕正常妊娠中数值稳定,而在异常妊娠中数值低,在孕妇早期异位妊娠诊断中具有重要价值。

ADAM12异常表达对大骨节病患者软骨细胞损伤及IGFBP相关基因的影响

目的探讨解整合素金属蛋白酶12(ADAM12)基因在大骨节病患者软骨细胞损伤中的作用及其对胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)相关基因的影响。方法由就诊于西安交通大学附属红会医院的5例大骨节病患者和5例对照受试者获得关节软骨样本,体外提取并培养关节软骨细胞。分别采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测大骨节病患者与对照受试者软骨细胞ADAM12 mRNA和蛋白表达水平。然后,采用慢病毒进行大骨节病患者软骨细胞ADAM12基因过表达实验,MTT法检测ADAM12基因过表达后细胞活性变化,并采用qRT-PCR检测软骨细胞分化相关基因Y染色体性别决定区-盒转录因子9(SOX9)、Ⅱ型胶原(COLⅡ),凋亡相关基因B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(BAX)以及合成代谢相关基因IGFBP3、IGFBP5 mRNA表达水平。结果大骨节病患者软骨细胞ADAM12 mRNA和蛋白表达水平(0.57±0.05、0.81±0.07)均显著低于对照受试者(1.00±0.00、1.00±0.00),差异均有统计学意义(t=-24.50、-3.61,均P<0.05)。MTT法结果显示,ADAM12过表达组软骨细胞活性(1.09±0.05)高于空载体对照组(1.00±0.08),差异有统计学意义(t=4.12,P=0.031)。qRT-PCR结果显示,与空载体对照组比较,ADAM12过表达组IGFBP3(2.35±0.79比0.96±0.25)、IGFBP5(2.13±0.30比0.98±0.34)、SOX9(2.92±0.51比0.94±0.36)和COLⅡmRNA表达水平(6.45±2.81比0.87±0.19)均较高,差异均有统计学意义(t=3.19、5.16、6.27、4.10,均P<0.05);而BAX mRNA表达水平(0.31±0.06比1.02±0.22)较低,差异有统计学意义(t=-11.16,P<0.001)。结论ADAM12基因在大骨节病患者软骨细胞损伤中可能有抑制凋亡和促进分化的作用,其过表达能够使IGFBP3和IGFBP5表达升高。

滋肾育胎丸对手机辐射暴露雌性大鼠胎盘ADAM12蛋白表达的影响

目的探讨滋肾育胎丸对手机辐射雌性大鼠妊娠结局与胎盘解整合素金属蛋白酶12(ADAM12)蛋白表达的影响。方法将30只健康清洁级SD妊娠大鼠随机分成假辐射组、辐射组和中药干预组,每组10只。辐射组和中药干预组自妊娠开始每日采用900 MHz频率辐射4 h,连续20 d;辐射期间中药干预组灌胃给予滋肾育胎丸混悬液(0.25 g/kg),假辐射组及辐射组灌胃等量生理盐水。观察各组妊娠结局、胎盘组织ADAM12蛋白表达及胎盘细胞凋亡情况。结果辐射组和中药干预组大鼠妊娠死胎数高于假辐射组,辐射组死胎数高于中药干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化法和Western blot法均显示,辐射组大鼠胎盘组织ADAM12蛋白表达量高于假辐射组和中药干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。Tunel结果显示,辐射组雌鼠胎盘凋亡细胞数明显多于假辐射组和中药干预组。结论中药滋肾育胎丸可在一定程度上减轻手机辐射对雌性大鼠不良妊娠结局的影响,可能与其减少胎盘ADAM12蛋白表达、降低细胞凋亡率有关。

解整合素金属蛋白酶12分泌型在中孕期唐氏综合征胎儿筛查中的应用研究

目的探讨解整合素金属蛋白酶12分泌型（adisintegrinandmetalloprotease12secreting-form，ADAM12-S）在中孕期筛查唐氏综合征（Downsyndrome，DS）胎儿的应用价值和适宜的筛查方案。方法应用时间分辨荧光免疫法检测参与中孕期筛查的53名DS胎儿和621名孕龄和体重匹配的正常新生儿孕母血清样本的ADAM12-S水平，通过加权回归曲线拟合等统计学处理，选择最佳筛查模型，建立ADAM12-S筛查DS胎儿的方法，并分析ADAM12-S单独或联合中孕期二联筛查方案的检出率及假阳性率。结果DS妊娠组的ADAM12-S中位数倍数（multipleofthemedian，MoM）的中位数水平要高于正常妊娠对照组（P〈0．01）。在5％的筛查假阳性率时，ADAM12-S筛查的检出率为28．3％，其阳性似然比为5．66，阴性似然比为0．75。采用三联筛查方案（ADAM12-S＋血清甲胎蛋白＋游离伊绒毛膜促性腺激素）可将检出率从二联筛查方案（血清甲胎蛋白＋游离β绒毛膜促性腺激素）的39．62％提高到52．80％；对于在二联筛查风险率在1／3001／1000的孕妇，进一步用ADAM12-S进行酌情筛查可将检出率从39．62％提高到47．12％，而假阳性率仅从5％增加到5．8％。结论ADAM12-S是中孕期筛查DS妊娠的一个有效标记物。对中孕期二联筛查风险率在1／300～1／1000的孕妇采用ADAM12-S进行酌情筛查有更高的费效比。

85例孕早期妇女解整合素-金属蛋白酶12分析

目的:探讨解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)在孕早期妇女中不同孕周的正常参考值范围,为孕早期产前筛查胎儿唐氏综合征提供实验室依据。方法:收集2008年6月～2009年6月在无锡市妇幼保健院自愿参加孕早期产前筛查的孕妇静脉血血清样本共85份,-70℃保存,孕周为5～10周,常规三联产前筛查采用Wallac产筛软件,ADAM12水平检测采用时间分辨荧光免疫法,用SPSS 11.5统计软件、Microsoft Excel软件对结果进行分析。结果:孕早期妇女ADAM12检测结果因孕周而异,本研究孕5周共10例,ADAM12平均值为5.68 ng/ml;孕6周共19例,ADAM12平均值为7.29 ng/ml;孕7周共26例,ADAM12平均值为70.64 ng/ml;孕8周共16例,ADAM12平均值为89.40 ng/ml;孕9周共10例,ADAM12平均值为111.91 ng/ml;孕10周共9例,ADAM12平均值为139.76 ng/ml。ADAM12水平随孕周增加而升高,并因孕周不同呈相关性,P<0.05,但孕早期ADAM12水平整体偏低。结论:ADAM12在孕早期是一种有效的筛查指标,可为提前诊断唐氏综合征提供实验室依据,但目前因标本量不够大,尚不具备条件建立孕早期ADAM12的正常参考值范围。