CD133在肿瘤免疫逃逸及诊断的研究进展

肿瘤干细胞(CSCs)是在肿瘤中发现的与正常干细胞一样具有自我更新特性的细胞。近年随着科学研究的不断发展,人们对肿瘤的研究不断加深,CSCs已被定义为促进肿瘤发展的关键因素,参与推动肿瘤复发、转移、化疗、耐药性等。CD133已成为热门的CSCs标志物之一,可在多种CSCs中高表达,且与肿瘤诊断的联系密不可分,可在胃癌、肺癌、脑肿瘤、肝癌、卵巢癌以及结直肠癌中发挥重要诊断及药物研究靶点作用。本文主要介绍CD133的结构、功能、免疫机制逃逸及其介导的肿瘤信号通路,并总结其与各类肿瘤的相关性。

胶质瘤干细胞标志物Prominin-1/CD133在胶质母细胞瘤中的表达及临床意义

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最常见的恶性脑肿瘤,恶性程度高、侵袭力强、易复发和预后差是其显著的特点[1]。胶质瘤干细胞(glioma Stem Cells,GSCs)是神经胶质瘤细胞中所包含的一种具有自我更新能力的亚群,其特性包括高致瘤性、自我更新的能力和对放化疗的抵抗,被认为是GBM复发的关键因素之一,也被称之为胶质瘤起始细胞(glioma initiating cells,GICs)。GSCs正是因为具有神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的特征,即自我更新、增生、归巢行为及多向分化的潜能[2,3],故也被称之为GSCs[4]。参照NSCs的特点,如形成神经球、自我更新和分化,多个研究小组在胶质瘤中找到了GSCs,这类细胞在体外实验的神经干细胞培养条件下可以悬浮生成神经球样的结构。

槐耳颗粒通过抑制Bmi-1与CD133表达减少三阴性乳腺癌全身转移的研究

目的研究在不同给药方式下槐耳颗粒对三阴性乳腺癌细胞的作用效果,及槐耳颗粒是否可以影响Bmi-1进而调节肿瘤细胞CD133表达以发挥抑制肿瘤细胞转移的作用。方法选择40只3~4周龄雌性裸鼠随机分成四组,预防组、预防及治疗组、治疗组分别于建模前3周、建模前及建模后3周、建模后3周口服给予槐耳清膏溶液,对照组不给予药物治疗;建模方式采用左心室注射的方法建立三阴性乳腺癌全身转移模型,建模后六周观察期后统一处死裸鼠并取标本;通过Kaplan-Meier法分析裸鼠生存时间,免疫组化法检测裸鼠转移灶内CD133及Bmi-1的表达,组间比较采用方差分析。结果预防及治疗组裸鼠的生存时间最长(MST=42d),其次为治疗组(MST=39d),再次为预防组(MST=38 d),对照组裸鼠的生存时间最短(MST=32d);预防及治疗组的Bmi-1平均表达最低,对照组的Bmi-1平均表达最高,不同给药方式与Bmi-1的表达之间存在显著性差异(P<0.05);预防及治疗组的CD133平均表达最低,对照组的CD133平均表达最高,不同给药方式与CD133的表达之间存在显著性差异(P<0.05)。结论槐耳颗粒对三阴性乳腺癌全身转移具有预防及治疗作用;槐耳颗粒可能通过激活Bmi-1凋亡基因从而减少了三阴性乳腺癌干细胞CD133的比例,进而发挥了预防及治疗三阴性乳腺癌全身转移的作用。

CD133、VEGF-C、TRAF1在肺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的探讨CD133、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、肿瘤坏死因子受体相关因子1(TRAF1)在肺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法选择手术治疗的86例肺癌患者,术中均采集癌组织和癌旁组织,用免疫组织化学染色法(SP)检测CD133、VEGF-C、TRAF1表达情况。比较癌组织和癌旁组织内CD133、VEGF-C、TRAF1阳性表达情况,并分析肺癌患者癌组织内CD133、VEGF-C、TRAF1阳性表达与其临床病理特征的关系。结果癌组织内CD133、VEGF-C、TRAF1阳性表达率均高于癌旁组织,有统计学差异(P<0.05)。低分化、有淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ期肺癌患者癌组织内CD133、VEGF-C、TRAF1阳性表达率高于中高分化、无淋巴结转移和Ⅰ~Ⅱ期患者,有统计学差异(P<0.05)。癌组织内CD133、VEGF-C、TRAF1阳性表达率与肺癌患者淋巴结转移、TNM分期呈正相关(P<0.05),与肿瘤分化程度呈负相关(P<0.05)。结论肺癌组织中CD133、VEGF-C、TRAF1均异常表达,三者表达与肺癌患者肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移密切相关,可作为肺癌病情进展的评估指标。

双特异性CAR-T细胞对EGFRvⅢ^(+)/CD133^(+)胶质瘤干细胞的靶向杀伤

目的:制备双特异性CAR-T(bs CAR-T)细胞,观察其对表达表皮生长因子Ⅲ型突变阳性(EGFRvⅢ^(+),简称vⅢ^(+))和CD133^(+)胶质瘤干细胞的靶向杀伤作用。方法:基于前期研制的vⅢ/CD133双特异性微抗体和二代CAR构建的双特异性CAR(bs CAR),制备慢病毒载体转染人外周血T细胞,FCM和WB法检测bs CAR转染效率和表达水平。bs CAR-T细胞和vⅢ^(+)/CD133^(+)U87胶质瘤干细胞共培养,乳酸脱氢酶(LDH)释放实验、IFN-γ分泌实验检测其特异性杀伤作用和对IFN-γ分泌的促进作用。制备裸鼠vⅢ^(+)/CD133^(+)U87干细胞移植瘤模型检测bs CAR-T细胞对移植瘤生长的抑制作用。结果:vⅢsc Fv和CD133sc Fv通过重叠PCR无缝连接入二代CAR表达框(S-vⅢscFv/CD133scFv-Hinge-TM-CD137-CD3ζ)中,然后克隆入p CDH-MSCV-MCS-EF1-copGFP载体的Eco RⅠ和Bam HⅠ位点(pbs CAR)。3种质粒(p VSV-G、p CMV-d R8.9和pbs CAR)共转染HEK293T细胞制备慢病毒载体,转染外周血T细胞,FCM检测bs CAR表达率为71.1%,WB法结果显示bs CAR表达正确。bs CAR-T细胞和vⅢ^(+)/CD133^(+)U87干细胞共培养检测结果显示,bs CAR-T细胞对胶质瘤干细胞具有特异性杀伤作用,与效靶比呈正比;IFN-γ分泌量为(2350.6±92)pg·m L^(-1),明显高于对照组(P<0.01)。裸鼠移植瘤动物模型显示,bs CAR-T细胞在体内具有明显的移植瘤抑制作用(P<0.01)。结论:bs CAR-T细胞能够特异性靶向杀伤vⅢ^(+)/CD133^(+)胶质瘤干细胞,实验结果为促进实体瘤的细胞免疫治疗提供了实验依据。

MMP-2、MMP-9及CD133对胃肠神经内分泌肿瘤患者临床预后的影响

目的观察MMP-2、MMP-9及CD133在胃肠神经内分泌肿瘤(gastrointestinal neuroendocrine neoplasms,GI-NENs)中的表达情况,并分析其与临床病理表型及患者预后的关系。方法收集整理我院2018年1月至2022年6月收治的199例GI-NENs患者的完整临床资料,通过免疫组化观察MMP-2、MMP-9及CD133蛋白表达与GI-NENs的临床病理表型及预后的关系。结果三种蛋白的表达情况与GI-NENs患者中的病理分级、临床分型、转移状态均相关(P<0.05);CD133的蛋白表达与GI-NENs患者的年龄也相关(P<0.05)。根据Spearman相关性分析,在GI-NENs中MMP-2与MMP-9(r=0.229,P=0.001)、CD133与MMP-9(r=0.147,P=0.038)之间均呈正相关,CD133与MMP-2蛋白表达之间在GI-NENs中无相关性(r=0.049,P=0.494)。MMP-2、MMP-9及CD133中呈阳性表达的GI-NENs患者,其平均生存时间明显缩短(P=0.033、0.017、0.043)。结论MMP-2、MMP-9及CD133在GI-NENs的疾病进展过程、迁移及侵袭中起着调节作用,可作为评估GI-NENs患者预后的重要参考指标。

CD133^(+)结肠癌细胞区域变异位点在结肠癌免疫逃逸中的作用研究

目的分析探讨CD133^(+)结肠癌细胞3-UTR区域rs2240688变异位点在结肠癌免疫逃逸中的作用。方法检测CD133^(+)结肠癌细胞3-UTR区域rs2240688位点单核苷酸多态性,并分别检测不同基因型CD133^(+)结肠癌细胞侵袭迁移能力以及NK-92细胞对不同基因型CD133^(+)结肠癌细胞的细胞毒力。结果基因型为G/G的CD133^(+)结肠癌细胞侵袭迁移能力最强,而基因型为T/T的CD133^(+)结肠癌细胞侵袭迁移能力最弱(P均<0.05);NK-92细胞对基因型为G/G的CD133^(+)结肠癌细胞的细胞毒力最弱,而对基因型为T/T的CD133^(+)结肠癌细胞的细胞毒力最强(P均<0.05)。结论CD133^(+)结肠癌细胞3-UTR区域单核苷酸多态性位点基因多态性能够参与机体的免疫逃逸,对CD133^(+)肿瘤干细胞进行深入研究,有望成为结直肠癌临床治疗的新靶点。

CD133在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义

目的探讨胃肠道间质瘤(GIST)CD133蛋白的表达及其与临床病理特征。方法采用免疫组织化学法检测363例GIST组织中CD133的表达情况,并分析与临床病理指标的相关性。结果CD133主要在细胞膜表达,可少量表达于细胞质,染色黄色或棕黄色细胞代表阳性,细胞核为蓝色,底物呈现白色;CD133的表达量与肿瘤直径、危险分度以及肿瘤位置差异有统计学意义(P<0.05);GIST肿瘤位置、肿瘤直径、核分裂象、危险分度、肿瘤是否转移、Ki-67的表达与生存预后之间存在相关性(P<0.05),而CD133表达量的高低与GIST患者预后无关(P=0.717)。Cox多因素分析提示GIST肿瘤位置、Ki-67>5%以及CD133高表达是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论CD133表达量在不同肿瘤大小、核分裂象及肿瘤是否转移的GIST患者中存在差异,提示CD133可能参与了肿瘤的增殖与迁移的调控,从而加速肿瘤的生长与转移;CD133高表达是GIST预后的独立危险因素。

CD133与肿瘤发生、发展的研究进展

CD133是著名的肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)标志物之一,还是一种能调控肿瘤发生、发展的功能分子,参与肿瘤的复发、转移、耐药等过程。CD133蛋白通过激活Wnt/β-catenin、PI3K-AKT等多条信号通路,对肿瘤血管生成、低氧状态、上皮-间充质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)等产生影响,最终导致肿瘤细胞特性能力和耐药性的增强。本文从CD133影响肿瘤相关血管生成、缺氧调控、介导EMT过程、免疫微环境、调控通路、靶向治疗等方面分析CD133蛋白与肿瘤的关系,探讨CD133作为CSC标志物的争议,总结了其调控肿瘤细胞的机制和作为肿瘤新型潜在靶点的价值。

CD10、CA9、CD133表达与索拉非尼或舒尼替尼一线治疗转移性肾透明细胞癌患者预后的相关性

目的分析CD10、CA9、CD133表达与索拉非尼或舒尼替尼一线治疗转移性肾透明细胞癌(mccRCC)患者预后的相关性。方法回顾性纳入80例接受索拉非尼或舒尼替尼一线治疗的mccRCC患者,对肿瘤组织标本中CD10、CA9、CD133进行免疫组织化学(IHC)染色,分析各标志物表达与临床病理变量的相关性,采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析PFS和OS的预后因素,并对CA9表达与治疗亚组患者的PFS和OS进行Kaplan-Meier生存分析。结果37例(46.25%)患者出现无进展生存期(PFS)的随访结局,中位PFS(mPFS)为24.9个月(95%CI:16.5~33.2)。55例(68.75%)患者死亡,中位总生存期(mOS)为44.2个月(95%CI:14.6~73.7)。CD10低表达与Fuhrman高分级相关(χ^(2)=6.241,P=0.012),CA9低表达与淋巴结转移(χ^(2)=5.952,P=0.015)和转移器官个数≥2个(χ2=8.205,P=0.004)相关。单因素分析显示Fuhrman分级、转移器官数以及淋巴结转移是PFS的预后因素(P<0.05),转移器官数、淋巴结转移及CA9表达是OS的预后因素(P<0.05);多因素分析显示Fuhrman分级是PFS的独立预后因素(HR=2.457,95%CI:1.126~5.365,P=0.024),转移器官数是OS的独立预后因素(HR=1.857,95%CI:1.048~3.290,P=0.034)。治疗亚组患者生存分析,索拉非尼组中CA9高表达与患者更长的OS相关(HR=0.401,95%CI:0.204~0.787,P=0.008)。结论CA9低表达是OS的非独立危险因素,而CD10、CD133不能作为mccRCC的预后因素。CA9低表达的mccRCC患者从索拉非尼和舒尼替尼治疗中生存获益较少,可根据指南选择靶向免疫联合或双免联合治疗以改善预后。

CD133、CD34、ABCG2蛋白表达对肺癌患者术后复发转移的预测价值

目的 探讨CD133、CD34、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)蛋白表达对肺癌患者术后复发转移的预测价值。方法 选取行肺癌根治术患者90例,根据术后随访期间是否发生复发转移分为复发组(n=34例)和未复发组(n=56例),收集各NSCLC患者的年龄、性别、病理分级等临床资料。实验室检测患者肺癌组织中CD133、CD34、ABCG2蛋白表达,比较不同组肺癌组织中CD133、CD34、ABCG2蛋白表达,并分析其对肺癌术后复发转移的预测价值。结果 复发组患者CD133、CD34、ABCG2蛋白阳性表达率均高于未复发组(P<0.05)。CD133、CD34、ABCG2蛋白表达与患者年龄、性别、吸烟史、病理类型、TNM分期、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05),与细胞分化存在显著相关性(P<0.05)。根据受试者工作特征(ROC)曲线分析可知,CD133、CD34、ABCG2蛋白表达预测NSCLC患者术后复发转移的AUC分别为0.619、0.645、0.628(P<0.05),联合检测的AUC为0.733(P<0.05),高于CD133、CD34、ABCG2蛋白单独检测(P<0.05)。结论 CD133、CD34、ABCG2蛋白表达对肺癌患者术后复发转移均有一定的预测价值,且联合检测的预测价值更高。

CD133与TRIM24在食管癌中的表达及与肿瘤转移的关联

目的 研究三结构域蛋白家族24(TRIM24)和5次跨膜的胆固醇结合糖蛋白(CD133)在食管癌中的表达以及与肿瘤转移的相关性。方法 收集2020年5月至2021年5月于许昌市中心医院行手术切除的食管鳞癌患者的癌组织(N=20)及正常组织标本(N=15)。采用免疫组织化学法检测食管鳞癌组织和正常组织中CD133与TRIM24的表达情况。结果 食管癌组织中TRIM24和CD133的阳性表达率分别为50.00%和35.00%,正常食管组织中TRIM24、CD133的阳性表达率分别为26.66%和13.33%,差异有统计学意义(P <0.05);Ⅲ~Ⅳ期食管鳞癌患者癌组织中CD133的表达水平显著高于Ⅰ~Ⅱ期食管鳞癌患者癌组织中CD133的表达水平,差异有统计学意义(P <0.05)。此外,发生淋巴结转移的食管鳞癌患者的癌组织中CD133的表达水平显著高于未发生淋巴结转移的食管鳞癌患者,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 CD133与TRIM24在食管癌组织中的表达水平上调,且CD133与TRIM24的表达水平与食管癌的淋巴结转移及恶化程度存在密切关联,在食管癌的发生和发展过程中起重要作用。

RNA干扰抑制CD133表达对CD133^+肝癌干细胞增殖和化疗敏感性的影响

目的利用慢病毒介导的RNA干扰技术下调CD133+HepG2肝癌干细胞中CD133的表达,探讨其对肝癌干细胞增殖及化疗敏感性的影响。方法利用流式分选技术筛选CD133+HepG2细胞并检测分选前后CD133表达量,体外成球及体内成瘤实验鉴定其"干性";随后以CD133 mRNA编码序列为干扰靶点,采用慢病毒介导的shRNA转染CD133+细胞。应用RT-PCR和Western Blot检测CD133 mRNA及蛋白表达,克隆形成实验检测转染前后细胞增殖情况,CCK-8法和流式细胞仪检测在化疗药物顺铂作用下转染前后细胞的生长抑制率及凋亡情况。结果分选前后CD133表达率分别为(3.36±1.80)%,(88.74±3.19)%;CD133+细胞相对于CD133-细胞有更强的体外成球和体内成瘤能力;转染CD133 shRNA后的细胞CD133 mRNA表达明显受到抑制(P<0.05),蛋白表达水平降低,增殖能力显著下降(P<0.01)。顺铂对转染CD133 shRNA后细胞生长抑制作用明显提高(P<0.01),且其在顺铂作用下的凋亡率也显著增加(P<0.05)。结论慢病毒介导的shRNA能显著下调CD133+肝癌干细胞CD133基因的表达,抑制其增殖并提高其对顺铂的敏感性。

^(131)I-CD133mAb诱导CD133^+HepG2肝癌干细胞间质-上皮逆转分化

目的研究131I-CD133mA b可诱导CD133+Hep G2肝癌干细胞间质-上皮逆转分化(mesenchymal-epithelial transition,MET)及可能分子机制。方法 1用免疫磁珠分选法分选Hep G2人肝癌细胞,采用流式细胞术检测分选前后CD133的表达率,体外成球和体内成瘤实验鉴定其干细胞特性。2氯胺T法制备131I标记CD133mA b并用γ免疫计数器检测标记率、放化纯度。用不同剂量(0、2.4、4.8、9.6 MBq)的131I-CD133mA b作用CD133+Hep G2细胞,用Transwell侵袭实验检测侵袭能力,Western blot检测E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的蛋白表达水平。结果流式细胞术显示分选前后CD133表达率分别为(7.21±0.05)%和(95.26±0.05)%。CD133+细胞体外成球和体内成瘤能力强于CD133-细胞。γ免疫计数器检测131I-CD133抗体标记率为86.97%,放化纯度为98.84%。Transwell侵袭实验示131I-CD133mA b各处理组(2.4、4.8、9.6 MBq)24 h细胞穿过Matrigel胶的细胞分别为(107.7±3.2)、(76.3±2.5)、(44.0±3.0)/视野,显著少于对照组(0 MBq,P<0.01)。Western blot结果显示,与对照组(0 MBq)相比,131I-CD133mA b(2.4、4.8、9.6 MBq)处理组N-cadherin和Vimentin的蛋白表达量降低(P<0.01),E-cadherin的蛋白表达量增加(P<0.01)。结论在体外131I-CD133mA b作用于人肝癌CD133+Hep G2细胞可诱导间质-上皮逆转分化。

CD13^+CD133^+和CD13_-CD133_-肝癌细胞的生物学差异及临床意义

目的比较HuH7细胞系CD13+CD133+和CD13-CD133-肝细胞癌(HCC)细胞的生物学差异,并探讨其临床意义。方法通过对CD13+CD133+HCC细胞增殖情况、细胞周期、培养10d分化情况、裸鼠体内成瘤能力,以及对5-FU和吡柔比星等化疗药物的敏感性等生物学特征的研究,分析CD13+CD133+HCC细胞亚群的临床意义。结果 CD13+CD133+HCC细胞增殖速度明显快于CD13-CD133-HCC细胞,78.45%的CD13+CD133+HCC细胞处于G0/G1期,2.19%处于G2/M期,19.36%处于S期;62.18%的CD13-CD133-HCC细胞处于G0/G1期,11.88%处于G2/M期,25.95%处于S期。在裸鼠体内,1×103个CD13+CD133+HCC细胞即可成瘤,而1×105个CD13-CD133-HCC才可成瘤。CD13+CD133+HCC细胞对5-FU和吡柔比星具有抵抗特性,而其他3种亚群较易被杀灭。FACS分选的CD13+CD133+HCC和CD13-CD133-HCC细胞经过10d培养后,CD13+CD133+HCC亚群的CD13、CD133标志表达与HuH7细胞系相近,而CD13-CD133-HCC细胞不具有此能力。结论 CD13+CD133+HCC细胞具有肿瘤干细胞的特征,可能与临床肝癌复发和转移有关,是临床治疗过程中尤其需要杀灭的细胞。

肿瘤干细胞标志物CD133和内皮素转化酶对非小细胞肺癌预后的影响

目的研究肿瘤干细胞标志物CD133和内皮素转化酶(ECE)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表达的临床意义。方法用免疫组织化学方法检测77例NSCLC组织中CD133和ECE的表达,分析其与肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后的关系。结果77例NSCLC组织中CD133与ECE的阳性表达率分别为51.9%(40/77)和45.5%(35/77)。CD133和ECE的表达与淋巴结转移呈正相关(r=0.246,P<0.05;r=0.339,P<0.05);CD133和ECE的表达均与患者术后生存时间呈负相关(P<0.05)。CD133和ECE的表达与肿瘤大小、组织学类型和组织分化程度均无关(P>0.05)。CD133与ECE的表达之间呈正相关(r=0.249,P<0.05)。结论肿瘤干细胞标志物CD133和ECE的表达与NSCLC的淋巴转移和预后密切相关,它们的高表达提示患者预后不良。

CD133^+胶质瘤干细胞化疗耐受机制分析

目的:探讨ABC超家族转运体蛋白在CD133+胶质瘤干细胞多药耐药性中的作用机制。方法:选取30例人脑胶质瘤标本,利用免疫磁珠法分选标本中的CD133+胶质瘤干细胞(悬浮细胞)和CD133-肿瘤细胞(黏附细胞),并进行分选细胞的体外扩增培养、传代与鉴定,应用免疫组化和RT-PCR法分别检测细胞中MDR1和MRP1的蛋白及其活性表达情况。结果:3例胶质母细胞瘤来源的CD133+细胞能在含血清培养基中形成肿瘤干细胞球,并进行1～3次传代;MDR1与MRP1耐药蛋白在CD133+细胞中高度表达,阳性细胞比例范围分别为18%～67%和23%～73%;MDR1与MRP1在CD133+细胞中的表达活性分别为在CD133-细胞中的16.1倍和19.6倍;多药耐药蛋白的阳性细胞比例和其表达活性与肿瘤的恶性程度呈正相关,而表达阳性率与肿瘤的病理级别无关;MDR1与MRP1在CD133+细胞中的表达有明显的相关性。结论:神经上皮肿瘤中仅有小部分细胞亚型(CD133+胶质瘤干细胞)具有内在耐药性(天然耐药性),而ABC超家族转运体蛋白MDR1与MRP1在CD133+胶质瘤干细胞中的共同过度表达是胶质瘤多药耐药的主要原因之一;CD133+细胞是胶质瘤化疗的关键性治疗标靶。

肺癌组织中CD133和CD105的表达及其临床意义

目的:研究肿瘤干细胞标志物CD133和肿瘤血管内皮细胞标志物CD105在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法:用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(streptavidin-biotin-peroxidase complex,SABC)法检测65例肺癌组织和30例癌旁组织中CD133与CD105的表达情况,分析二者与肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系。结果:肺癌组织CD133和CD105的阳性表达率高于癌旁组织,分别为69.2%vs26.7%和67.7%vs10.0%,差异有统计学意义(均P<0.05)。有淋巴结转移组的CD133和CD105阳性表达率高于无淋巴结转移组,分别为82.5%vs48.0%和80.0%vs48.0%,差异有统计学意义(均P<0.05)。CD133和CD105的表达与淋巴结转移正相关,Pearson列联系数r分别为0.35和0.32(均P<0.05)。CD133和CD105的表达与肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度以及TNM分期无相关性(均P>0.05)。CD133与CD105的表达之间呈正相关,Pearson列联系数r=0.37(P<0.05)。CD133和CD105表达阳性组的术后中位生存期低于阴性组,分别是37个月vs66个月和35个月vs70个月,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:CD133和CD105的表达与肺癌患者的淋巴结转移和预后密切相关,其高表达提示预后不良。

CD133和CD44在结直肠癌细胞中的表达及其与患者5年生存率的相关性分析

目的:探讨不同CD133/CD44细胞亚群的成瘤能力及CD133、CD44的表达水平对根治性结直肠癌患者术后生存率的影响,明确CD133和CD44作为结直肠癌肿瘤干细胞表面标志物的意义。方法:利用流式细胞术分选出SW480细胞系中CD133和CD44标记的不同细胞亚群,比较其在裸鼠皮下成瘤情况;并利用免疫组化的方法观察CD133和CD44在90例结直肠癌患者石蜡切片标本的表达情况,对CD133、CD44与患者临床病理资料及生存率进行分析。结果:CD133+CD44+细胞群成瘤能力明显优于其它各组。CD133和CD44均在细胞膜上表达,两者均与患者性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、肿瘤分化程度及UICC分期无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析法显示,CD133高表达组5年生存率为45.2%,CD133低表达组5年生存率为83.8%,两者有明显差异(P<0.01);而CD44高表达组5年生存率(75.6%)与低表达组(70.1%)无明显差异(P>0.05);其中CD133/CD44同时高表达者5年生存率明显较差(P<0.01)。Cox风险回归模型分析结果表明,CD133、肝转移、分化程度及淋巴结转移是影响结直肠癌患者预后的几个独立危险因素(P<0.05)。结论:CD133可作为结直肠癌肿瘤干细胞的良好标志物。CD133是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素,其表达水平越高,预后越差;尽管CD44与结直肠癌患者预后无明显相关性,但联合检测CD133/CD44却能更好地判断患者的预后情况。

CD133 和 CD44 在胃腺癌中的表达及其与 E-cadherin 的关系

目的探讨原发性胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)组织中CD133、CD44和E-cadherin蛋白表达的关系及临床病理意义。方法应用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测145例胃腺癌组织和30例正常胃黏膜组织中CD133、CD44和E-cadherin蛋白的表达。结果在正常胃黏膜组织中,CD133、CD44和E-cadherin蛋白的阳性表达率分别为10.0%、3.3%和100%;在GAC组中,CD133、CD44和E-cadherin蛋白的阳性表达率分别为46.9%、47.6%和42.8%,两组之间,差异均有显著性(P<0.05)。CD133、CD44和E-cadherin蛋白的表达水平均与肿瘤的大小、分化程度、淋巴结转移与否、浸润深度、临床分期及术后生存期有关(全部P<0.05);CD133的表达与CD44的表达呈正相关(P<0.05),CD133和CD44的表达均与E-cadherin的表达呈负相关(P<0.005)。Kaplan-Meier生存分析表明,CD133和CD44蛋白表达阳性的患者其生存率明显低于其阴性表达患者(P<0.001);Ecadherin蛋白表达阳性的患者其生存率明显高于其阴性表达患者。Cox回归分析:CD133、CD44和E-cadherin的表达是影响GAC患者术后生存率的独立预后因素。结论 CD133、CD44和E-cadherin的表达水平在GAC组织中与肿瘤组织的大小、分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移与否及预后等均有关;在GAC组织中联合检测CD133、CD44和E-cadherin对判断预后有价值。