CD31、CD105在乳腺癌中的研究现状

CD31和CD105是两种与血管相关的细胞表面标记物,通常被广泛用于乳腺癌肿瘤血管生成评估和肿瘤微环境的研究;同时,表达CD31、CD105的乳腺癌患者临床预后会较差。现就CD31与CD105的生物学功能,两者在乳腺癌中的表达与应用、应用前景及应用局限性等几个层面进行综述,为提高乳腺癌的临床疗效及预后提供参考和依据。

CD105在原发性肝细胞癌血管内皮细胞的表达及临床意义

目的研究原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织血管内皮细胞CD105表达与根治术后早期复发的关系。方法HCC行根治性切除术后随访1年以上患者32例(分为1年内有复发组和无复发组),用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测肝癌组织血管内皮细胞CD105的表达情况。结果CD105在边缘癌组织、癌旁组织及正常肝组织的阳性例数分别为21、8、2例,其差异具有显著性意义(P<0·01);边缘癌组织CD105的阳性表达率与术后早期复发有关(P=0·004)。1年复发组边缘癌组织微血管密度IMVD-CD105(53·69±12·16)明显高于1年未复发组(37·80±16·62),差别有显著意义(t=3·37,P=0·002);而癌旁组织IMVD-CD105的表达在两组之间无统计学意义(t=1·52,P=0·199)。中心处癌组织中CD105mRNA的表达水平为(0·45±0·02),明显高于正常肝组织(0·26±0·02)(P<0·05);肿瘤边缘处癌组织中CD105mRNA的表达水平为(0·65±0·08),明显高于中心处癌组织(P<0·05)。边缘癌组织CD105mRNA高表达与根治术后早期复发有关(t=4·34,P<0·01);中心处癌组织CD105mRNA表达与根治术后早期复发无关(t=0·93,P>0·05);边缘癌组织IMVD、CD105mRNA表达与患者年龄、癌肿的大小、临床病理分期和病理类型等均无关(P>0·05)。结论CD105-IMVD与原发性肝细胞癌术后早期复发密切相关,可能是肝细胞癌的一个独立的预后指标;HCC边缘处癌组织CD105mRNA表达水平明显高于中心处癌组织及正常肝组织,且其表达与肝癌的术后早期复发有关。

老年胶质瘤患者肿瘤组织中CD105和血清可溶性CD105的表达及意义

目的探讨老年胶质瘤患者瘤体组织中CD105及血清可溶性CD105（sCD105）的表达水平及意义。方法选取2011年5月至2014年5月于河北大学附属医院就诊的脑胶质瘤患者65例，根据病理类型分为低级别组（Ⅰ-Ⅱ级，17例）和高级别组（Ⅲ-Ⅳ级，48例）。另选同时期因脑外伤、脑出血等接受手术治疗的非胶质瘤患者40例作为对照组。对3组患者脑组织标本进行免疫组织化学染色，观察3组CD105表达差异。检测并比较3组患者血清sCD105、白细胞介素10（IL-10）、IL-6、肿瘤坏死因子仅（TNF—α）的水平。结果高级别组、低级别组CD105、sCD105、IL-10、IL-6、TNF—α表达水平均明显高于对照组[100．0％（48／48）、76．5％（13／17））比20．0％（8／40），（26．9±3．8）、（15．7±2．6）μg／L比（7．1±2．0）μg／L，（311±30）、（196±24）ng／L比（55±11）ng／L、（19．4±4．4）、（9．5±2．1）ng／L比（4．1±1．5）ng／L，（59±9）、（47±8）ng／L比（9±4）ng／L]，且高级别组表达水平明显高于低级别组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。胶质瘤患者血清sCD105水平与IL-10、IL-6、TNF—α水平均呈明显正相关（r=0．417、0．402、0．382，均P〈0．001）。结论老年胶质瘤患者瘤体组织中CD105及血清sCD105表达水平明显增高，且与细胞因子水平及胶质瘤分级相关。

CD31和CD105在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床病理意义

目的探讨CD31和CD105在卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况及其与卵巢肿瘤生物学行为之间的关系,并比较同为肿瘤血管内皮标记物的CD31和CD105在标记微血管方面的差异。方法收集天津市肿瘤医院临床、病理和预后资料完整的恶性卵巢上皮性肿瘤组织标本76例,病例标本采用免疫组化En Vision法检测CD31和CD105所标记的MVD数值,MVD计数参照Weidner方法进行量化分析,实验同时取20例交界性卵巢上皮性肿瘤、10例良性卵巢上皮性肿瘤和10例宫颈癌手术中切除的正常卵巢组织作为对照。结果①CD31蛋白在卵巢上皮性肿瘤的微血管和大血管上均有较强表达,在正常卵巢组织血管中亦有表达,恶性卵巢肿瘤中的MVD-CD31值(5.48±0.75)显著高于交界性卵巢肿瘤(2.24±0.61)、良性卵巢肿瘤(2.24±0.41)及正常卵巢组织(1.20±0.37)(P<0.01);在卵巢癌中,MVD-CD31值仅与有无淋巴结转移及组织学分级之间的差异有统计学意义(P<0.05),而与年龄、病理类型、肿瘤大小、腹水、有无远处转移无关(P>0.05)。②CD105蛋白在卵巢肿瘤微血管中有表达,在正常卵巢组织中呈微弱表达或无表达,恶性卵巢肿瘤中的MVD-CD105值(4.07±2.11)显著高于交界性卵巢肿瘤(2.08±0.30)、良性卵巢肿瘤(1.92±1.15)及正常卵巢组织(0.68±0.39)(P<0.05或P<0.01);在卵巢癌中MVD-CD105值与组织学分级、有无腹水、有无远处转移、有无淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、病理类型、肿瘤大小等因素无关(P>0.05)。③恶性肿瘤组织中的MVD-CD31值显著高于MVD-CD105值(P<0.05)。结论在标染卵巢癌方面,CD105比CD31有明显优越性,CD105的表达与卵巢癌的生物学行为密切相关,MVD-CD105值的检测可更准确的确定肿瘤的临床分期、指导治疗及判断预后。

CD105、COX-2和VEGF在结直肠癌中的表达及其与血管新生的关系

目的探讨结直肠癌中CD105在新生血管中的表达,环氧化酶(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达及其与血管生成的关系。方法应用免疫组化SP法检测58例结直肠癌CD105表达的微血管密度,以及COX-2、VEGF的表达。结果58例结直肠癌中,CD105表达的MVD值为(36.50±9.59),COX-2和VEGF的阳性表达率各为69%和67.2%。COX-2或VEGF表达阳性组的MVD值显著高于COX-2或VEGF表达阴性组(P<0.05)。COX-2和VEGF均阳性组的MVD值显著高于均阴性组(P<0.01)。COX-2与VEGF表达显著正相关;COX-2、VEGF表达均与MVD显著正相关(P<0.01)。结论CD105是结直肠癌新生血管的特异性标记物,COX-2表达与结直肠癌血管生成有关,VEGF可能是COX-2诱导血管生成的重要介质。

微血管密度与CD105、CD31在胃癌中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中微血管密度(microvessel density,MVD)与CD105、CD31的表达及生物学行为的关系。方法取61例术前未作放、化疗及免疫治疗胃癌病人的外科手术切除标本,采用免疫组织化学技术S-P法检测CD105、CD31的表达,并定量计数胃癌组织微血管。结果胃癌组织中CD105及CD31标记的MVD在与淋巴结转移、肿瘤浸润深度均有显著性差异(P<0.05);Kaplan-Meier法分析显示微血管计数CD105<14个,CD31<34个(200×)的胃癌病人预后较好,而微血管计数CD105≥14个,CD31≥34个(200×)预后较差。结论胃癌MVD与其生物学行为有关,提示肿瘤血管生成分析和微血管密度计数是评价胃癌预后的一项重要参考指标。

子宫颈癌中CD105、CD31标记的微血管密度的变化及意义

目的观察子宫颈癌演变过程中CD105、CD31的表达情况,探讨CD105、CD31标记的微血管密度(microvessel den-sity,MVD)数目与子宫颈癌演变的关系。方法采用免疫组化SP法检测79例各期子宫颈癌病理中CD105、CD31标记的MVD计数,观察MVD的变化情况。结果 (1)CD105标记的MVD在原位癌、早浸润癌、有无浸润癌淋巴结转移的肿瘤组织中的数量分别是19.03±2.12、20.52±5.22、28.38±5.86、29.25±4.78,组别间差异有显著性(P<0.05)。(2)用CD31标记的MVD在原位癌、早浸润癌、有无浸润癌无淋巴结转移的肿瘤组织中的数量分别是13.40±8.10、17.93±6.95、18.85±8.12、13.50±12.06,组别间差异无显著性(P>0.05)。结论 CD105作为子宫颈癌新生血管标记物的临床价值较高。

MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67在小细胞肺癌中的表达及预后相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、CD105和Ki-67在小细胞肺癌(SCLC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法收集42例SCLC和8例正常肺组织标本,采用免疫组化SP法检测MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67在SCLC和正常肺组织中的表达,并分析其与SCLC临床病理特征和预后的关系。结果 42例SCLC组织中MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67的阳性表达率分别为50.0%、66.7%、81.0%和64.3%,在8例正常肺组织中分别为12.5%、12.5%、0和0,差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP-2、VEGF、CD105的表达均与肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移和临床分期有关,Ki-67表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。MMP-2、VEGF表达均与CD105和Ki-67有相关性(P<0.05),且MMP-2和VEGF表达呈正相关(r=0.447,P<0.05)。单因素分析显示,肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移、临床分期、MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67均与总生存有关。结论 MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67均为SCLC预后不良指标,MMP-2和VEGF可以协同促进肿瘤的新生血管形成和细胞增殖。

血清S-CD105与VEGF联合监测复发转移性乳腺癌的意义

目的探讨联合监测血清S-CD105和VEGF表达对乳腺癌术后复发、转移的临床意义。方法用酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测50例复发转移性乳腺癌,20例原发性乳腺癌,20例乳腺良性疾病及15例健康女性血清S-CD105和VEGF的浓度;用微粒子化学发光法检测复发转移患者同期血清CEA、CA15-3的浓度。结果复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF浓度明显高于原发性乳腺癌组、乳腺良性疾病及健康对照组(P<0.05)。血清S-CD105与VEGF联合表达阳性率高于CEA、CA15-3联合表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105与VEGF联合表达优于CEA与CA15-3联合表达,可能对乳腺癌患者术后复发转移的早期诊断有重要的临床价值。

Ang-2、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义

目的:探讨促血管生成素-2(Ang-2)、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义。方法:应用免疫组化SP法检测45例胶质瘤和10例正常脑组织中Ang-2蛋白的表达及CD105和CD34标记的MVD,并分析它们与胶质瘤临床病理因素的关系。结果:Ang-2在胶质瘤中的阳性表达率为62.2%,显著高于正常脑组织(P<0.05)。胶质瘤组织中,CD105、CD34标记的MVD均明显高于正常脑组织。Ang-2表达的阳性标记指数及CD105标记的MVD与胶质瘤病理分级密切相关(P<0.01),CD34标记的MVD与胶质瘤病理分级无明显相关(P>0.05)。Ang-2与CD105、Ang-2与CD34均呈协同表达,CD105在胶质瘤中表达的特异性较CD34高。结论:Ang-2、CD105和CD34表达在促进胶质瘤的恶性演进中发挥重要作用;CD105较CD34更能准确反映肿瘤血管内皮细胞的增殖状态。

肺癌组织中CD133和CD105的表达及其临床意义

目的:研究肿瘤干细胞标志物CD133和肿瘤血管内皮细胞标志物CD105在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法:用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(streptavidin-biotin-peroxidase complex,SABC)法检测65例肺癌组织和30例癌旁组织中CD133与CD105的表达情况,分析二者与肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系。结果:肺癌组织CD133和CD105的阳性表达率高于癌旁组织,分别为69.2%vs26.7%和67.7%vs10.0%,差异有统计学意义(均P<0.05)。有淋巴结转移组的CD133和CD105阳性表达率高于无淋巴结转移组,分别为82.5%vs48.0%和80.0%vs48.0%,差异有统计学意义(均P<0.05)。CD133和CD105的表达与淋巴结转移正相关,Pearson列联系数r分别为0.35和0.32(均P<0.05)。CD133和CD105的表达与肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度以及TNM分期无相关性(均P>0.05)。CD133与CD105的表达之间呈正相关,Pearson列联系数r=0.37(P<0.05)。CD133和CD105表达阳性组的术后中位生存期低于阴性组,分别是37个月vs66个月和35个月vs70个月,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:CD133和CD105的表达与肺癌患者的淋巴结转移和预后密切相关,其高表达提示预后不良。

CD105与HIF-1α在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨CD105与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法应用CD105抗体、Ⅷ因子相关抗原(F-8RAg)抗体和HIF-1α抗体,采用免疫组化SP法对42例子宫内膜癌组织、10例不典型增生子宫内膜和10例正常子宫内膜组织进行染色和血管标记。结果①子宫内膜癌组织中CD105标染的MVD显著高于F-8RAg标染的MVD,二者显著相关,且均与肌层浸润深度密切相关,但CD105标染的MVD还与临床分期及病理分级显著相关。②内膜癌组织中HIF-1α的表达与临床分期、病理分型显著相关。③内膜癌组织中CD105标染的MVD与HIF-1α的表达均显著高于不典型增生和正常内膜组织,二者密切相关。结论在标染子宫内膜癌组织的微血管方面,CD105比Ⅷ因子更具优越性,可认为CD105标染的MVD与HIF-1α的表达是与子宫内膜癌发生和发展密切相关的重要指标。

食管鳞癌中CD105标记的微血管密度、cyclinD1的表达及其预后因素分析

目的探讨食管鳞癌中CD105的表达及其标记的微血管密度(microvessel density,MVD)和cyclinD1表达与食管鳞癌临床病理因素和预后的相关性。方法应用免疫组化SP法检测80例食管鳞癌中CD105和cyclinD1的表达,并对CD105标记的MVD进行图像分析记数。结果 80例食管鳞癌、10例正常食管组织CD105标记的MVD均数分别为36.363±8.227、9.900±2.331,食管鳞癌组明显高于正常食管组(P<0.01)。80例食管鳞癌中cyclinD1阳性率为61.25%。CD105标记的MVD值和cyclinD1表达阳性率与淋巴结转移、TNM分期均呈正相关(P<0.01)。单因素(Logrank)检验结显示食管鳞癌CD105标记的MVD和cyclinD1是影响其预后的因素(P<0.05)。多因素(Cox比例风险模型)生存分析显示食管鳞癌CD105标记的MVD和cyclinD1是独立的预后因素(P<0.05)。结论 CD105和cyclinD1在食管鳞癌中高表达。单、多因素分析显示CD105标记的MVD和cyclinD1是影响预后的主要因素,且有独立的预后意义。

喉咽鳞癌中CD34与CD105标记的微血管密度及其临床意义

目的研究CD34和CD105标记的微血管密度在喉咽鳞状细胞癌中的表达差异,分析其与肿瘤临床特性的关系。方法采用免疫组化PV-9000二步法,分别对68例喉咽鳞状细胞癌组织及32例正常喉咽黏膜组织进行CD34和CD105标记染色,并对其微血管密度进行检测和对比。结果 CD34和CD105标记的微血管密度在喉咽鳞癌组织中显著高于正常组织(P=0.002),CD105标记的微血管密度与喉咽鳞癌的临床特征具有相关性,且MVD-CD34与MVD-CD105具有差异性。结论喉咽鳞癌组织中,CD105标记的微血管密度较之CD34更具敏感性和准确性,可以较好地作为肿瘤新生血管的标记物,对基础和临床研究具有重要意义。

乳腺癌中CD105表达及相关因素分析

目的多项免疫组化(multiple immunohistochemistry, MIHC)检测内皮因子CD105作为判断患者乳腺癌生物学行为及预后指标的可能性.方法选取2003年11月～2004年1月经河北医科大学病理科确诊为原发性乳腺癌患者石蜡包埋组织标本87例,癌旁组织标本20例,同期乳腺良性病变标本24例.以CD105单克隆抗体为标记物进行免疫组化染色,根据CD105的表达水平计测微血管密度(microvessel density, MVD).结果 CD105所标记的MVD在乳腺癌组织和乳腺良性病变以及乳腺良性病变与癌旁组织之间的表达差异均有显著性(P<0.05),癌旁组织中CD105几乎表达缺失;淋巴结转移阳性、组织分化差(Ⅲ级)、临床TNM分期晚以及VEGF表达阳性、ER、PR表达阴性的患者中,CD105的表达明显升高,差异均有显著性(P<0.05).结论 CD105主要在处于增殖状态的血管内皮细胞上表达,在标记肿瘤组织活性微血管方面特异性极高,是检测乳腺癌患者预后的重要指标.

白血病患者骨髓中CD105、VEGF及bFGF的表达及临床意义

目的:探讨白血病患者骨髓中CD105、VEGF及bFGF的表达及临床意义。方法:采用原位杂交方法,用CD105标记骨髓活化的血管内皮细胞;用ELISA方法检测骨髓液VEGF、bFGF的表达水平。结果:CD105在白血病的表达以急性髓系白血病(AML-M5)最高,急性髓系白血病(AML)AML-M3表达最低。AML-M3、CLL的阳性表达率与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05);其他白血病的阳性表达率均明显高于正常对照组(P<0.05);骨髓液VEGF含量在CML表达最高,bFGF在B-ALL表达最高。在CLL中,VEGF、bFGF含量与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05);在T-ALL中,bFGF含量与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05),VEGF含量明显高于正常对照组(P<0.05);其他白血病VEGF、bFGF均明显高于正常对照组(P<0.05);骨髓液CD105在AML-3的表达与VEGF、bFGF的表达呈负相关。在其他类型白血病与VEGF、bFGF的表达呈正相关。结论:白血病患者骨髓中血管新生因子存在异常表达,在白血病细胞的生长、侵润、转移过程中具有重要作用。

CD105在乳腺癌发生发展过程中表达的研究

目的:用CD105单克隆抗体(mAb)检测乳腺癌演变中微血管密度(MVD)变化,旨在探讨CD105在乳腺癌发生发展过程中的表达及分析其临床相关因素。方法:采用免疫组织化学(SP法)检测20例导管上皮不典型增生(ADH)、20例导管内癌(DCIS)和20例微浸润性癌(MDC)和60例浸润性导管癌[IDC(NOS)]的CD105表达,进行MVD计数。结果:用CD105标记乳腺ADH、DCIS、MDC和IDC(NOS)的MVD分别是8.25±5.78、10.05±4.23、25.35±7.62和36.82±7.11,4组两两组间差异有统计学意义,P<0.05,P值分别为0.035、0.001和0.001。在IDC(NOS)中,CD105标记的MVD与腋淋巴结转移有关,P<0.05;而与年龄、组织学分级、肿瘤直径及临床分期无关,P>0.05。结论:CD105标记的MVD可能与乳腺癌的预后有关,CD105可能会成为鉴别乳腺良恶性病变和靶向治疗及化学预防的标志之一。

CD105在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的通过检测胃癌组织中CD105的表达,研究其临床意义。方法收集32例经病理确诊的胃癌组织标本,采用组织芯片技术制片后进行免疫组织化学染色,再运用图像分析方法对各类胃癌组织中的CD105表达进行相对定量,并以此分析CD105表达的临床意义。结果 CD105在胃癌边缘、浸润组织中呈高表达,且进展期胃癌组织中的CD105表达显著升高(P<0.05);CD105表达程度高则胃癌浸润程度高、转移性强、预后差。结论胃癌组织中CD105的表达升高,且其表达水平高低与其转移情况和Dukes分期有关,有助于推测预后情况。