血清miR-124、CD146及Angptl2水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究

目的探讨血清微小RNA-124(miR-124)、CD146、血管生成素样蛋白2(Angptl2)与急性脑梗死(ACI)患者颈动脉粥样硬化(CAS)斑块稳定性的关系,为ACI患者的早期防治提供参考依据。方法选择2020年1月至2023年2月在邯郸市中心医院就诊的ACI患者191例作为ACI组,另选取同期在该院体检的健康志愿者61例作为对照组。根据颈动脉彩色多普勒超声结果将ACI患者分为不稳定斑块组(56例)、稳定斑块组(71例)、无斑块组(64例)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术检测所有对象血清miR-124表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CD146、Angptl2水平,采用单因素及多因素Logistic回归分析ACI患者CAS斑块不稳定的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-124、CD146联合Angptl2对ACI患者CAS斑块不稳定的预测价值。结果ACI组血清CD146、Angptl2水平高于对照组,miR-124表达水平低于对照组(P<0.05)。单因素分析结果显示,ACI患者CAS斑块的稳定性与患者年龄、合并高血压、合并高脂血症、纤维蛋白原(FIB)、血清C反应蛋白(CRP)、血清胱抑素C(CyC)、CD146、Angptl2、miR-124有关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,血清miR-124下降、CD146升高、Angptl2升高、合并高脂血症是ACI患者CAS斑块稳定性的危险因素(P<0.05)。血清miR-124、CD146、Angptl2及三项指标联合应用预测ACI患者CAS斑块不稳定的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.741、0.719、0.781和0.834。结论血清miR-124表达水平及CD146、Angptl2水平是ACI患者CAS斑块不稳定的影响因素,可能参与ACI患者CAS斑块形成及发展过程,三者联合检测对ACI患者CAS斑块不稳定具有较好的预测效能。

老年急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治疗后可溶性CD146水平的预后价值

目的探讨老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后外周血可溶性CD146(sCD146)作为远期生存获益标志物的价值。方法选取2021年1月至2022年7月于新疆喀什地区第二人民医院明确诊断为急性STEMI并行PCI的患者210例,根据PCI后外周血sCD146水平将患者分为低水平组69例,中水平组65例,高水平组76例。进行随访,终点事件包括全因死亡、心脏死亡和主要不良心血管事件(MACE)。采用Kaplan-Meier曲线比较各组累积生存率,采用Cox回归分析外周血sCD146水平与患者预后的关系。结果高水平组发生死亡和MACE比例显著高于低水平组和中水平组(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线分析显示,高水平组累积生存率显著低于低水平组和中水平组(P<0.05)。Cox回归分析显示,PCI后外周血sCD146水平与患者PCI后发生死亡独立相关(OR=1.530,95%CI:1.144~2.044,P=0.004)。结论急性STEMI患者PCI后外周血sCD146水平与远期生存获益密切关联,sCD146可作为评估患者远期生存获益的生物标志物。

川崎病患儿血清CTRP9和sCD146水平表达与冠状动脉损伤的相关性研究

目的探究川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿血清C1q/TNF相关蛋白9(C1q/tumor necrosis factor relatedprotein 9,CTRP9)和可溶性CD146(soluble CD146,sCD146)水平与冠状动脉损伤(coronary artery lesion,CAL)的相关性。方法选取重庆市开州区人民医院2020年10月~2023年2月收治的116例KD患儿为研究对象(KD组),根据超声诊断结果将KD患儿分为CAL组(n=40)和非CAL组(n=76);另根据CAL严重程度将CAL组KD患儿分为轻度组(n=14)、中度组(n=18)和重度组(n=8)。酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清CTRP9和sCD146水平;比较对照组、CAL组、非CAL组及不同CAL严重程度患儿血清CTRP9,sCD146水平;多元Logistic回归分析影响KD患儿出现CAL的因素;ROC曲线分析血清CTRP9,sCD146水平对KD患儿出现CAL的预测价值。结果与对照组比较,KD组血清CTRP9水平降低(3.27±0.27ng/ml vs 3.79±0.91ng/ml),sCD146水平升高(191.28±50.39 ng/mlvs 143.97±38.29 ng/ml),差异具有统计学意义(t=5.900,8.051,均P<0.05)。CAL组患儿血清CTRP9水平低于非CAL组(3.01±0.23ng/ml vs 3.41±0.29 ng/ml),sCD146水平高于非CAL组(232.18±59.37 ng/ml vs 169.76±45.66ng/ml),差异具有统计学意义(t=7.557,6.294,均P<0.05)。与轻度组比较,中度组、重度组患儿血清CTRP9水平降低(q=3.277,6.281),血清sCD146水平升高(q=3.154,3.551),且重度组患儿血清CTRP9水平低于中度组(q=3.845),血清sCD146水平高于中度组(q=3.145),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,白细胞计数(white blood cell count,WBC)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(Creactive protein,CRP)、CTRP9和sCD146均是影响KD患儿发生CAL的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线结果显示,CTRP9,sCD146单独预测KD患儿发生CAL的AUC分别为0.781,0.782,敏感度分别为82.5%,67.5%,特异度分别为52.2%,55.7%,两者联合诊断KD患儿发生CAL的AUC为0.889,敏感度和特异度分别为97.5%,65.9%。结论血清CTRP9,sCD146为KD患儿发生CAL的影响因素,且CTRP9水平在CAL患儿血清中水平降低,sCD146水平升高,两者联合可有效预测KD患儿CAL的发生。

可溶性CD146与脓毒症严重程度的关系及对急性肾损伤的预测价值

目的:探讨可溶性CD146与脓毒症严重程度的关系及对急性肾损伤的预测价值。方法:选取2019年1月~2022年1月常熟市中医院(新区医院)接诊的145例脓毒症患者作为研究对象,根据严重程度,分为脓毒症组、严重脓毒症组和感染性休克组。比较三组血清可溶性CD146、血肌酐、血尿素氮水平、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ评分)、脓毒性相关器官功能衰竭评分(SOFA评分),使用Pearson相关性分析可溶性CD146水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分;随访28 d,通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价可溶性CD146对急性肾损伤的预测效能。结果:脓毒症组、严重脓毒症组和感染性休克组血清可溶性CD146、血肌酐、血尿素氮水平依次升高,组间差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析,脓毒症患者血清可溶性CD146水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分均呈正相关(P<0.05);145例脓毒症患者均获得随访28 d,发生急性肾损伤44例;急性肾损伤组血清可溶性CD146、血肌酐、血尿素氮水平均高于非急性肾损伤组,差异均有统计学意义(P<0.05);经ROC曲线分析,血清可溶性CD146预测脓毒症患者发生急性肾损伤的AUC为0.914。结论:可溶性CD146与脓毒症严重程度呈正相关,预测急性肾损伤发生的效能较好。

CD146、IgM、尿酸及肌酐在不同性别原发性IgA肾病患者中的差异表达及意义

目的:探讨不同性别成人原发性IgA肾病临床病理指标的差异性。方法:应用免疫组化法检测143例IgA肾病肾穿刺活检组织中白细胞分化抗原146(CD146)的表达情况,并按照不同性别收集发病年龄、24 h尿蛋白、肌酐、尿酸、血清白蛋白、胆固醇、甘油三酯、IgA、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、补体3(C3)、补体4(C4)等临床指标。结果 :不同性别原发性IgA肾病患者的发病年龄、24 h尿蛋白、血清白蛋白、胆固醇、甘油三酯、IgA、IgG、C3、C4蛋白水平差异无统计学意义(均P>0.05);男性患者的肌酐和尿酸水平明显高于女性(t=-3.31,P<0.01;t=-5.48,P<0.01)。而男性患者的IgM水平明显低于女性(t=2.79,P<0.01);免疫组化的定性结果显示CD146在肾小管上皮的阳性表达率,男性显著低于女性(P<0.05),而CD146在肾小球系膜上的阳性表达率,男女性别之间无显著差异(P>0.05)。结论:不同性别IgA肾病患者临床病理指标差异的多样性,提示我们在临床中需要去考虑性别因素在原发性IgA肾病中的影响。

CD146和TfR1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的检测细胞黏附分子CD146及转铁蛋白受体(TfR1)在上皮性卵巢癌的表达,探讨其与上皮性卵巢癌临床病理学特征的关系,进一步了解上皮性卵巢癌的发病机制。方法采用免疫组化方法,检测正常卵巢组织、卵巢上皮性良性肿瘤及上皮性卵巢癌中CD146和TfR1的表达。结果 CD146及TfR1的表达水平随着正常、良性及恶性上皮性卵巢肿瘤组织的变化而升高,各组间差异有统计学意义(P<0.05);CD146及TfR1的阳性表达率随着上皮性卵巢癌国际妇科联盟(FIGO)分期升高、组织学分化程度降低而升高(P<0.05);与年龄及病理类型均无关(P<0.05)。在上皮性卵巢癌中,CD146、TfR1蛋白的阳性表达率间呈正相关(P<0.05,rs=0.532)。二者联合检测的敏感度为82.4%,特异性为75.0%。结论 CD146和TfR1的高表达与上皮性卵巢癌的发生、发展及转移有关,CD146和TfR1联合检测可以作为其诊断和判断预后的指标,并为上皮性卵巢癌的靶向治疗提供可能。

联合检测CD146与P-选择素对2型糖尿病肾病的意义

目的探讨2型糖尿病肾病患者外周血CD146与P-选择素表达的意义。方法选取2型糖尿病患者80例与正常对照20例,分为正常组(Non-DM)、糖尿病无肾病组(DN0)、微量蛋白尿组(DN1)、大量蛋白尿组(DN2)与肾功能不全组(DN3),每组20例。用ELISA法检测外周血CD146与P-选择素的表达水平。结果 DN0组患者外周血CD146表达[(319.6±15.9)ng/ml]与P-选择素水平[(57.9±3.1)ng/ml]明显高于对照组[(243.5±14.7)ng/ml和(45.3±2.7)ng/ml],两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DN1,DN2,DN3三组的CD146与P-选择素水平高于DN0组,差异有统计学意义(P<0.05)。DN1,DN2,DN3三组的CD146水平分别为(415.3±29.0)ng/ml、(486.6±34.3)ng/ml、(515.9±36.9)ng/ml,P-选择素水平分别为(66.8±3.4)ng/ml、(79.6±4.6)ng/ml、(81.5±5.1)ng/ml。结论 CD146与P-选择素水平在2型DN患者患者的表达水平随着DN进展而升高。

CD146与肿瘤的关系

CD146是一种Ca2+非依赖性细胞黏附分子的膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,Igsf)成员,介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质之间的相互作用,有助于局部黏连聚集、细胞骨架重组、细胞间相互作用、细胞形态的维持及细胞游走和增殖的调控。近来研究发现,CD146在许多恶性肿瘤组织中高表达,提示CD146可能在肿瘤发生发展及转移中起重要作用,可作为肿瘤预后判断的参考指标。

黏附分子CD146在IgA肾病肾小管的表达及临床意义

目的探讨黏附分子CD146在IgA肾病肾小管上皮细胞的表达及其与临床指标之间的关系。方法应用免疫组化法检测44例IgA肾病肾穿刺活检组织中CD146的表达情况,收集性别、年龄、血压、24 h尿蛋白、血肌酐等临床指标,对肾间质纤维化进行分度,计算肾小球硬化指数,分析各项指标与CD146表达的关系。结果CD146阳性着色主要见于肾小管上皮细胞,在小管周围微血管内皮细胞、平滑肌细胞亦可见。CD146在肾小管上皮细胞的表达男性患者强于女性患者(Z=-2.096,P=0.036),高血压患者、血肌酐增高患者及血甘油三酯增高患者CD146表达水平分别高于血压正常者、血肌酐正常者及血甘油三酯正常者(Z=-2.738、-2.166、-2.313,P=0.006、0.030、0.021)。相关性分析发现CD146在肾小管上皮细胞的表达与24 h尿蛋白(r=0.381,P=0.011)、肾小球硬化指数(r=0.410,P=0.006)、间质纤维化程度(r=0.311,P=0.040)之间均有正相关性。结论CD146分子参与了肾间质纤维化过程。

D-二聚体与CD146检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的意义

目的探讨D-二聚体与CD146检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值。方法根据尿常规及尿微量清蛋白（MALB）的检测结果，将120例糖尿病（DM）患者分为常规蛋白尿组30例（男16例，女14例）；微量清蛋白尿组（MALB≥30mg／24h但常规尿蛋白阴性）34例（男17例，女17倒）和单纯糖尿病组（MALB〈30mg／24h）56例（男31例，女25例）。分别检测各组患者血浆D-二聚体和CD146水平，并对结果进行统计学分析。结果D-二聚体和CD146水平：单纯糖尿病组与对照组比较均有所增高，但差异无统计学意义（P〉0．05）；而在其他组之间比较D-二聚体差异有统计学意义（P〈0．05），CD146差异有统计学意义（P〈O．01）。结论D-二聚体与CD146检测对糖尿病早期肾损伤的诊断均具有重要的诊断价值，而且CD146更为敏感。

恶性肿瘤患者外周血CD146^+T淋巴细胞的检测及其临床意义

目的探讨CD146+T淋巴细胞在肿瘤患者外周血中的变化及其临床意义。方法用流式细胞术检测47例健康对照组和188例肿瘤患者外周血中CD3+CD146+T淋巴细胞的数量,并观察其在肿瘤疾病中的变化。结果(1)与健康对照组比较,总肿瘤组、肝癌、肺癌组、食管癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌组的CD146+T/T比例显著升高,差异有统计学意义(P<0.001)。(2)与健康对照组比较,肿瘤组的外周血T细胞绝对数是降低的(P<0.05),而CD146+T绝对数却是与健康对照相似(P>0.05);(3)恶性肿瘤患者外周血CD146+T比例与T细胞绝对计数负相关(n=188,r=-0.297,P<0.001)。(4)肿瘤转移组与未转移组的CD146+T/T比例的比较未观察到差异有统计学意义(P>0.05)。结论肿瘤患者外周血CD146+T比例增高,可能是机体抗肿瘤免疫调节的一个重要方面。

强直性脊柱炎患者外周血可溶性CD146的表达及意义

背景:研究发现在炎症因子的刺激下内皮细胞和活化的T细胞表面表达CD146显著增加,故推测CD146可能参与了组织的炎症反应。目的:观察强直性脊柱炎患者外周血可溶性CD146的表达水平和临床意义。方法:选择上海交通大学附属第六人民医院住院的强直性脊柱炎患者62例,分为两组。活动期组46例,非活动组16例。同时选择同期医院健康职工和大学生20名为对照组。在强直性脊柱炎患者初诊时评估BASDAI、BASFI、强直性脊柱炎患者总体评分(PGA)、夜间痛、总体背痛评分、晨僵时间并测定红细胞沉降率、C-反应蛋白水平。应用ELISA法检测62例强直性脊柱炎患者与20例正常人外周血可溶性CD146的表达水平、魏氏法测定血沉及免疫比浊法测定C-反应蛋白。对强直性脊柱炎患者可溶性CD146与各项检测指标相关分析。结果与结论:强直性脊柱炎患者的外周血清可溶性CD146的表达水平较正常对照组显著增高(P<0.05);活动期强直性脊柱炎患者可溶性CD146的表达水平较非活动期和正常对照组显著增高(P<0.05);强直性脊柱炎患者血清可溶性CD146的表达水平与BASDAI呈正相关(P<0.05);累及外周关节型者血清可溶性CD146较单独中轴型强直性脊柱炎患者和正常对照组显著增高(P<0.05)。结果表明,外周可溶性CD146表达水平的增加与强直性脊柱炎患者疾病的活动性有关,其可能参与了强直性脊柱炎的发病过程。

黏附分子CD146在健康人外周血细胞中的表达

目的探讨黏附分子CD146在健康人外周血细胞中的表达。方法用流式细胞术检测50例健康人外周血细胞中CD146的表达。结果健康人外周血白细胞中,中性粒细胞CD146的表达率为(2.87±1.17)%,单核细胞的表达率为(2.13±0.69)%,淋巴细胞的表达率为(2.08±0.70)%;淋巴细胞亚群中,CD146在CD19+B淋巴细胞的表达率为(0.67±0.46)%,CD3+T淋巴细胞表达率为(1.27±0.45)%,CD3+CD4+T淋巴细胞的表达率为(0.76±0.25)%,CD3+CD8+T淋巴细胞的表达率为(0.43±0.30)%,CD16+CD56+NK细胞的表达率为(0.11±0.08)%;健康人外周血中CD45-CD146+细胞占白细胞的百分比为(0.049±0.031)%,绝对数为(2.42±1.33)个/μl。结论外周血CD45-细胞、中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞各亚群中均有CD146的表达。

CD146的结构和生理功能及其与肿瘤侵袭和转移的关系

CD146是一种新发现的Ca2+非依赖性细胞黏附分子,属于免疫球蛋白超家族成员。CD146介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质之间的相互作用,促进内皮细胞的黏附与增殖,参与肿瘤血管新生和转移。CD146在许多恶性肿瘤组织中高表达,促进肿瘤细胞迁徙和转移,提示CD146可能在肿瘤侵袭和转移中起重要作用,可作为肿瘤患者预后判断的参考指标。

黏附分子CD146对Vorinostat诱导卵巢癌细胞凋亡作用的影响

目的:探讨黏附分子CD146对组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat诱导卵巢癌细胞凋亡作用的影响。方法:通过实时聚合酶链反应(real-time PCR)和蛋白质印迹(western blotting)法检测卵巢癌细胞A2780和SKOV3中CD146在组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat作用下的变化情况。通过流式细胞仪(FACS)及细胞克隆形成实验检测CD146单克隆抗体AA98对Vorinostat诱导卵巢癌细胞凋亡和抑制克隆形成的影响,金氏公式法分析联合用药效果。通过Western blotting法比较Vorinostat单药及AA98与Vorinostat联用对卵巢癌细胞中蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AKT/m TOR)信号通路及下游分子的影响。结果:在卵巢癌细胞中黏附分子CD146在Vorinostat作用下被显著性诱导表达,高表达的CD146可能与卵巢癌化疗敏感性有关。CD146单克隆抗体AA98与Vorinostat联用显著增加了卵巢癌细胞的凋亡率,降低了细胞克隆形成能力,差异有统计学意义(P<0.05)。金氏公式计算表明两药具有协同效应。AA98可明显降低Vorinostat引起的AKT/m TOR通路活化作用,降低卵巢癌细胞中磷酸化AKT(p-AKT)、磷酸化真核翻译起始因子4E结合蛋白1(p-4E-BP1)及磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(p-S6K1)的蛋白表达水平(P<0.05)。结论:Vorinostat使CD146显著上调,从而降低了卵巢癌化疗敏感性,CD146单抗可能通过逆转和抑制Vorinostat引起的AKT/m TOR通路活化作用,Vorinostat联合CD146单抗对卵巢癌细胞具有明显的协同杀伤效力。

CD146在尿路上皮癌组织中的表达及其与肿瘤浸润和转移的关系

目的:探讨CD146基因的表达与尿路上皮癌的发生及浸润和转移之间的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测尿路上皮癌组织及其癌旁正常尿路上皮黏膜中CD146基因的表达情况,同时应用免疫组织化学法检测CD146蛋白的阳性表达率。结果:实时荧光定量PCR检测结果显示,CD146 mRNA在尿路上皮癌组织中的表达量明显高于正常尿路上皮黏膜(P<0.01),且随着肿瘤病理分级和临床T分期的升高以及淋巴结转移的出现,其表达水平有所升高,差异有统计学意义(P<0.01)。CD146蛋白在尿路上皮癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常尿路上皮黏膜(P<0.01),且随着尿路上皮癌病理分级的升高,其阳性表达率也增加(P<0.01);CD146蛋白在浸润性癌中的阳性表达率明显高于浅表性癌(P<0.05);有淋巴结转移者的CD146蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。CD146蛋白与CD146 mRNA在尿路上皮癌中的表达水平之间存在相关性(P<0.05),表明CD146蛋白的表达增强与CD146 mRNA表达的上调相关。结论:CD146基因及其蛋白的表达上调与尿路上皮癌的病理分级、肿瘤浸润深度以及淋巴结转移相关,有望成为评判尿路上皮癌恶性程度、转移潜能及预后的一个新指标。

尿路上皮癌组织中CD146、微血管密度与临床病理的关系

目的:探讨尿路上皮癌组织中CD146和微血管密度(MVD)与临床病理及血管生成的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术和免疫组化法检测尿路上皮癌组织及正常尿路上皮组织中CD146 mRNA及其蛋白的表达情况,用CD34标记免疫组化法检测MVD。结果:CD146基因及蛋白在癌组织中的表达均高于其在正常尿路上皮黏膜的表达(P<0.01),且随着肿瘤病理分级、临床分期的增高及淋巴结转移的出现,CD146表达水平逐渐增加,各组间差异具有显著性(P<0.01)。MVD在尿路上皮癌组织中的表达高于其在正常尿路上皮组织中的表达(P<0.01)。结论:CD146高表达可能与尿路上皮癌的分化、浸润及淋巴结转移有关,并且与尿路上皮癌血管形成有关。

血清CD146表达在结直肠癌早期诊断中的价值及机制

目的明确血清CD146在结直肠癌(CRC)早期筛查中的诊断价值及机制。方法收集22例新鲜结直肠癌患者的标本(癌及对应的癌旁组织各11例),对YAP及CD146进行免疫印迹法(WB)检测;在结直肠癌细胞株HCT-116及HT-29中过表达YAP后采用WB检测CD146表达;选取健康对照者40例作为对照组,腺瘤患者40例作为腺瘤组,以及167例结直肠癌患者作为CRC组,采用酶联免疫吸附试验检测血清CD146水平。结果 CD146及其调控因子YAP在结直肠癌组织中明显表达上调,HCT-116及HT-29细胞中过表达YAP可明显上调CD146表达;CRC组血清CD146水平明显高于对照组和腺瘤组,差异均有统计学意义(P<0.05);CRC患者切除术后血清CD146明显低于术前。血清CD146水平与结直肠癌分化、肿瘤细胞浸润程度、远处转移呈正相关。结论血清CD146有望作为CRC诊断及预后判断的分子标志物,CD146的表达与YAP密切相关。

CD146与泌尿系肿瘤关系的研究进展

CD146属于免疫球蛋白超家族(IGSF)成员,CD146的高表达与黑素瘤、前列腺癌等多种肿瘤发生及转移密切相关。然而,令人难以相信的是CD146在乳腺癌的表达与其他肿瘤的情况有所不同,其在乳腺癌中的表达明显降低,似乎提示CD146抑制乳腺的发生及进展。本文就CD146基因的结构、特征、功能及其泌尿系肿瘤的关系作一系统综述。