CD11b/CD18对中性粒细胞功能的调控研究进展

CD11b/CD18作为白细胞特异膜受体主要是通过与特异性配体结合介导细胞-细胞、细胞-胞外基质相互作用及中性粒细胞(PMN)吸附、渗出过程。中性粒细胞通过模式识别受体(PRRs)识别病原体,发挥抗感染作用。论文着重评述了CD11b/CD18介导PMN功能调控的细胞信号途径,为揭示CD11b/CD18调节PMN功能的分子机制和应用提供参考。

肺部感染患者外周血中性粒细胞黏附分子CD11b CD18髓过氧化物酶的变化及临床意义

目的了解肺部感染患者外周血中性粒细胞功能即表达黏附分子CD11b、CD18、髓过氧化物酶(MPO)的变化及临床意义。方法应用流式细胞仪检测30例普通肺部感染患者治疗前后、18例重症肺部感染患者治疗前外周血中性粒细胞表面表达黏附分子CD11b、CD18、MPO的变化,并与25例健康人进行比较。结果①普通组和重症组患者外周血中性粒细胞黏附分子CD11b、CD18表达明显高于正常对照组,有统计学意义(P<0.05或P<0.01);普通组MPO表达明显高于正常对照组和重症肺炎组,有统计学意义(P<0.01);重症组MPO明显低于普通组,有统计学意义(P<0.01)。②普通组常规治疗10 d后CD11b、CD18与治疗前相比变化不明显(P>0.05);治疗10 d后普通组MPO表达较治疗前明显降低,有统计学意义(P<0.01);治疗后各组数据均较治疗前有所降低,但仍未降至正常对照组水平,有统计学意义。结论肺部感染患者外周血中性粒细胞处于活化状态,表达黏附分子CD11b、CD18增多;中性粒细胞杀菌功能增强,表现为MPO表达增多;重症肺部感染可抑制MPO表达,从而影响中性粒细胞的杀菌功能,对患者预后不利。

丹酚酸A对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠CD11b/CD18表达的影响

目的:通过对观察丹酚酸A预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠CD11b/CD18表达的影响,探讨丹酚酸A预处理对缺血再灌注急性期脑损伤的保护作用机制。方法:丹酚酸A预处理3天后采用线拴法建立大鼠脑缺血再灌注模型,不同时间点采静脉血,流式细胞术检测大鼠静脉血中CD11b/CD18表达。结果:丹酚酸A预处理可降低局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠静脉血CD11b/CD18表达。

补肾活血方对老年肾虚血瘀证患者CD11b/CD18、Bcl-2/Bax表达的影响

目的通过测定外周血粒细胞CD11b/CD18、Bcl-2/Bax等表达的变化,探讨补肾活血方治疗老年肾虚血瘀证患者的作用机制。方法60例老年肾虚血瘀证患者被随机分为两组,30例使用补肾活血方治疗,30例为对照组,通过流式细胞仪和图象分析系统,观察外周血粒细胞粘附分子CD11b/CD18、凋亡相关基因Bcl-2/Bax、血小板聚集率、D-二聚体、CD62p、PAC-1的表达变化。结果补肾活血方可使老年肾虚血瘀证患者CD11b/CD18表达下降(P<0.01),Bcl-2/Bax表达提升(P<0.01),血小板聚集率、D-二聚体、CD62p、PAC-1表达下降(P<0.05)。结论补肾活血方对老年肾虚血瘀证患者的粘附分子CD11b/CD18、凋亡基因Bcl-2/Bax有调节作用,对微循环状态具有一定的改善作用,这可能是其作用机制之一。

地塞米松对放射性脑水肿大鼠中性粒细胞CD18表达的抑制作用

目的 :研究地塞米松对放射性大鼠脑损伤的影响。方法 :SD大鼠 2 0只 ,雌雄各半 ,体质量 (2 5 0± 5 0 ) g,随机分成 4组 ,每组 5只。未接受照射和地塞米松治疗的正常对照组、接受照射但未接受地塞米松治疗的实验对照组均进行生理盐水肌注 ,注射量与地塞米松剂量相等。另外 2组接受照射 +1或 5 m g/ kg地塞米松治疗。自照射前 3d开始肌注地塞米松或生理盐水 ,直至照射后 2周。10 Me V X射线 30 Gy照射大鼠全脑 ,14 d后取大鼠脑组织观察病理改变。颈总动脉取血 ,梯度离心 ,取中性粒细胞层 ,Northern杂交分析测定血液中性粒细胞 CD18m RNA表达水平 ,流式细胞术测定膜蛋白数量。结果 :大鼠脑组织接受照射后 ,光镜下出现明显的细胞损伤改变 ,血液中性粒细胞 CD18m RNA表达水平和膜蛋白数量在照射后较未照射组均有明显提高 (P<0 .0 1)。在照射前后 ,2个地塞米松治疗组脑细胞的损伤程度减轻 ,1mg/ kg地塞米松治疗组 CD18的表达明显受抑制 (P<0 .0 5 ) ,5 mg/ kg地塞米松治疗组的抑制作用更加明显 (P<0 .0 1)。 结论 :地塞米松可通过抑制

失血性休克大鼠中性粒细胞表面CD18和血清TNF-α的变化

目的:探讨失血性休克大鼠中性粒细胞表面CD18和血清TNF-α变化对创伤及休克病理生理过程的影响。方法:大鼠剪尾取血作为正常对照,颈部去皮颈动脉结扎剪断插管作为实验对照,建立失血性休克动物模型;将其分为正常对照组、实验对照组(创伤组)和实验休克组(失血性休克组),每组均为8只。用单克隆抗体标记,流式细胞仪检测大鼠失血性休克急性期中性粒细胞表面CD18的动态表达,以及用ELISA法检测大鼠血清TNF-α水平变化。结果:正常对照组大鼠不同时间点中性粒细胞表面CD18表达量(平均荧光道数)以及血清TNF-α水平之间的差异无显著性(P>0.05)。与正常对照组相比,创伤组中性粒细胞表面CD18表达量以及血清TNF-α水平均上调,3h达峰值,4、5h持续高水平;失血性休克组两者亦均上调;但与创伤组比较,3h后则呈下调趋势。结论:创伤后中性粒细胞表面CD18表达上调,增强白细胞-内皮细胞黏附反应,有助于局部创伤愈合、修复并抵抗感染。失血性休克组CD18表达下调,可减少白细胞-内皮细胞过度黏附及嵌塞毛细血管,有助于机体疏通微循环,改善灌流量。

舒康汤对慢性盆腔炎大鼠中性粒细胞CD18表达的影响

目的:探讨舒康汤对实验性慢性盆腔炎大鼠的治疗机理。方法:运用RT-PCR、Northern杂交、流式细胞术分析检测U937细胞CD18表达水平。结果:大鼠在接受慢性盆腔炎动物模型造模后,血液中胜粒细胞CD18 mRNA表达水平和膜蛋白数量均有明显提高,舒康汤则可明显抑制CD18的表达,而且舒康汤给药剂量越大,抑制作用越明显。结论:舒康汤可能通过抑制CD18的表达,抑制白细胞-内皮细胞的粘附,减轻了炎症反应。

体外循环围术期细胞黏附分子CD11b/CD18,P选择素的表达及其意义

目的观察体外循环(CPB)心内直视手术围术期细胞黏附分子CD11b/CD18及可溶性P选择素(sP-selectin)的表达变化,探讨二者在CPB诱发的全身炎症反应(SIRS)中的作用。方法选择我院2008年1～8月在CPB下行风湿性心脏病瓣膜置换手术患者30例纳入研究,其中男18例,女12例;年龄29～55岁(45.3±8.1岁);分别于麻醉诱导后切开皮肤前(CPB前)、CPB后30min、1h、6h、12h和24h6个时点取桡动脉血,采用流式细胞技术检测外周血中性粒细胞CD11b/CD18分子的表达变化;酶联免疫吸附法测定血浆中内皮细胞sP-selectin的浓度。结果 30例患者外周血中性粒细胞CD11b/CD18于CPB后30min即开始升高,且在CPB后6h达峰值(581.44±215.26),与CPB前比较差异有统计学意义(P<0.05);于CPB后12h开始下降,但仍高于CPB前水平,至CPB后24h时其表达低于CPB前水平,差异无统计学意义(P>0.05);外周血sP-selectin的表达于CPB后30min明显升高并达峰值(51.44±10.06ng/ml),与CPB前比较差异有统计学意义(P<0.05),自CPB后12h开始其活性表达下降,并低于CPB前水平,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CPB可促发外周血中性粒细胞CD11b/CD18及内皮细胞sP-selectin分子表达水平增高,在CPB导致的全身炎症反应中可能发挥重要作用。

2型糖尿病患者CD11b/CD18的表达及活血化瘀药对其的影响

目的:探讨在2型糖尿病(DM)患者中多形核白细胞粘附分子CD11b/CD18的表达及活血化瘀药预防血管病变的可能机制。方法:49例无高血压、无临床肾病的2型DM患者随机分成中药治疗组(26例)和常规治疗组(23例),治疗3个月。治疗前后观察尿白蛋白排泄率、CD11b/CD18的表达及肿瘤坏死因子-α浓度等指标。结果:与健康对照组比较,2型DM患者的CD11b/CD18表达增高,肿瘤坏死因子-α浓度也明显增高(P<0.01)。与常规治疗组比较,活血化瘀中药治疗3个月后,2型DM患者的CD11b/CD18表达,尿白蛋白排泄率和肿瘤坏死因子-α明显降低(P<0.01),而常规治疗组无类似的变化。相关性分析提示,尿白蛋白排泄率下降与肿瘤坏死因子-α浓度降低和多形核白细胞粘附分子CD11b/CD18表达的下降呈正相关(r=0.56,P<0.01,r=0.64,P<0.01)。结论:2型DM患者的多形核白细胞粘附分子CD11b/CD18表达增高;活血化瘀法预防血管病变的机制可能与其抑制CD11b/CD18表达有关。

冠心病患者外周血可溶性细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1、CD18及P选择素检测

目的:探讨冠心病患者外周血可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、CD18及P选择素水平的变化。方法:选择稳定型心绞痛患者(SA组)30例、不稳定型心绞痛患者(UA组)32例、急性心肌梗死患者(AMI组)28例,采用ELISA法检测其外周血血清可溶性P选择素、sICAM-1和sVCAM-1及CD18水平。以年龄相当而无重要冠心病危险因素的正常人50例作为对照。结果:与对照组相比,冠心病患者外周血清sICAM-1、sVCAM-1、CD18及P选择素水平升高,且AMI组各指标水平高于UA组,UA组高于SA组(P均<0.05)。结论:ICAM-1、VCAM-1、CD18及P选择素可能参与了冠心病的发生、发展过程,可作为监测病情的指标。

严重烧伤大鼠早期外周血中性粒细胞CD11b／CD18分子的变化特征

目的：观察分析烧伤早期外周血中性粒细胞（ＰＭＮ）膜上ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８分子的动态变化特征。方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠，予以３０％ＴＢＳＡⅢ度烧伤，伤后随机分为立即复苏组和延迟复苏组，伤前及伤后１２ｈ内动态取血作流式细胞仪分析。结果：两组大鼠于伤后３０ｍｉｎ起ＰＭＮＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８表达就明显增加；立即复苏组于伤后４ｈ达到峰值；延迟复苏组在伤后１ｈ和８ｈ各有一个峰值，并在伤后１ｈ，８ｈ时相较立即复苏组增高。结论：ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８的变化可能与炎性介质、细胞因子及血流动力学改变引起的ＰＭＮ切应力的变化及缺血再灌注等有密切相关。

严重创伤后血清β-内啡肽与PMNs上CD18、CD54分子含量的变化

目的 探讨严重创伤病人血清 β 内啡呔 ( β end)及外周血多形核粒细胞 (PMNs)CD18、CD5 4含量变化。方法 65例严重创伤病人按ISS分为两组 :ISS≥ 2 0分组 (n =3 6) ;ISS <2 0分组 (n =2 9)。使用放射免疫分析技术和流式细胞术分别检测 65例严重创伤病人入院时、伤后 1、3、7d血清皮质醇、β end浓度和PMNs上CD18、CD5 4的平均荧光通道变化 ,11例健康志愿者为对照组。结果 创伤病人血清皮质醇浓度在伤后2 4h内较对照组高 (P <0 .0 1) ,但创伤组间无差异。β end浓度在入院时达高峰 ,随后迅速下降 ,伤后第 72h恢复正常 ;伤后 2 4h内ISS≥ 2 0分组较ISS <2 0分组更高 (P <0 .0 5 )。PMNs上CD18、CD5 4含量在伤后各时相点与对照组比较差异显著 (P <0 .0 1) ;伤后最初 3d内 ,ISS≥ 2 0分组较ISS <2 0分组明显增高 (P <0 .0 1)。结论 β end、细胞粘附分子可能间接参与了创伤后PMNs的活化过程 ,其浓度和含量变化与损伤严重程度相平行 ;监测其动态变化有益于伤情评估。

猪皮肤撕脱伤CD18的表达与组织继发性坏死的研究

目的:研究猪皮肤撕脱伤组织中整合素CD18的表达及中性粒细胞的趋化,探讨CD18在皮肤撕脱伤组织继发性坏死中的作用。方法:复制猪皮肤撕脱伤模型,采用RT-PCR方法检测伤后不同时间撕脱组织中CD18mRNA的表达;用髓过氧化酶(Myel operoxi daBe enzyme,MPO)法测定组织中中性粒细胞数量,研究伤后撕脱组织中中性粒细胞的趋化情况。结果:①伤后撕脱组织中CD18mRNA的表达逐渐升高,12h达峰值,24h后有所下降,受伤2h后各时间点实验组CD18mRNA的表达明显高于对照组(P<0.05)。②MPO伤后2h开始升高,12h达峰值,24h无明显下降趋势,受伤2h后实验组各时间点MPO活性明显高于对照组(P<0.01)。结论:皮肤撕脱伤伤后早期组织中整合素CD18呈高表达,其变化与组织中中性粒细胞的趋化呈正相关,提示CD18在皮肤撕脱伤早期组织继发性坏死中可能发挥了重要作用。

益气活血复方制剂对大脑中动脉闭塞模型大鼠CD11/CD18表达的影响

目的通过观察外周血中性粒细胞(PMN)膜上CD11a/CD18、CD11b/CD18的变化,探讨益气活血中药复方参芎滴丸对急性脑梗死炎性反应的影响。方法采用电凝法制作大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,用药组造模前按5、10、20倍临床剂量灌胃8天,然后电凝法闭塞大鼠大脑中动脉造模,于造模后12 h、48 h、72 h 3个不同时点处死大鼠,取大鼠外周血备用,采用流式细胞术观察不同剂量组缺血大鼠不同时点外周血PMN膜上CD11a/CD18、CD11b/CD18的变化。结果模型组大鼠CD11a/CD18、CD11b/CD18表达明显升高,与正常组、假手术组比较差异有显著性(P<0.05);参芎滴丸低、中、高剂量组梗死后24 h、48 h、72 h 3个不同时点CD11a/CD18、CD11b/CD18的表达明显下降,与模型组比较差异有显著性(P<0.05);不同剂量组之间差异有显著性(P<0.05),呈现量效关系。结论参芎滴丸能显著抑制MCAO模型大鼠外周血粒细胞CD11a/CD18、CD11b/CD18表达,进而抑制梗死早期的炎性反应,减轻脑缺血后炎性病理损害,达到脑保护作用。

大承气汤对急性重型胰腺炎大鼠血中可溶性粘附分子CD11a/CD18表达的影响

目的 :进一步认识大承气汤对急性胰腺炎的治疗机理。 方法 :采用胰管内逆行注入牛磺胆酸钠方法造成大鼠急性重型胰腺炎模型 ,造模后用大承气汤、生理盐水进行治疗 ,观察造模治疗后 12h、2 4h动物血清中CD11a/CD18、淀粉酶及胰腺组织中TNF含量的变化和胰腺组织病理学的改变。 结果 :应用大承气汤治疗组的大鼠血中的可溶性CD11a/CD18表达、胰腺组织中的TNF含量、胰腺组织病理损害程度、胰酶血症的水平均较生理盐水治疗组明显下降或减轻。 结论 :认为大承气汤治疗急性重型胰腺炎的机理可能不仅在于其能促进胰酶的排出 ,还与其能减少粘附分子CD11a/CD18的表达 ,减少胰腺组织中PMNs的浸润程度 。

糖尿病视网膜病变患者外周血中性粒细胞表面CD18的表达

目的研究不同程度糖尿病视网膜病变(DR)患者外周血中性粒细胞表面CD18的表达。方法38例DR患者,其中包括1期DR组10例,2～4期DR组14例,5期DR组14例。正常对照组10例。流式细胞仪测量受试者外周血中性粒细胞表面CD18的表达。结果4个组CD18平均荧光强度(MCF)之间的差异有统计学意义(P<0.01)。CD18的表达水平最高为5期DR组,其次为2～4期DR组及1期DR组,最低为正常对照组(趋势检验,P<0.01)。调整混杂因素后这种趋势仍然存在。多元线性回归分析显示CD18的MCF水平与DR分期存在显著相关性(β=0.33,P=0.01)。结论外周血中性粒细胞表面CD18水平的提高可能是2型糖尿病患者DR进展的临床标志。

冠心病不稳定型心绞痛患者白细胞黏附能力、变性能力与CD18表达变化

目的探讨冠心病不稳定型心绞痛患者白细胞黏附能力、变性能力及CD18分子的表达水平。方法选取该院心内科收治的不稳定型心绞痛患者92例,根据病因分为自发型心绞痛29例、心肌梗死后心绞痛31例、劳力型心绞痛32例,同时选取健康成年人30例作为对照组。各组心绞痛患者均给予心内科临床常规对症治疗,包括强心、扩血管、利尿、吸氧、改善离子紊乱等,2 w为1个疗程。治疗结束后,对比不稳定型心绞痛患者发作时及稳定时的白细胞滤过能力、黏附力,通过PCR逆转录聚合酶链反应检测各组心绞痛患者CD11、CD18、凝血酶敏感蛋白的表达水平。结果1实验结束后,各组白细胞变性能力及黏附力均有不同程度变化,心绞痛发作期白细胞滤过指数(8.56±0.81)、白细胞黏附率(83.90±15.05%),较对照组〔白细胞滤过指数(4.21±0.33)、白细胞黏附率(23.33±9.02%)〕明显较高(P<0.05)。2实验结束后,各组间白细胞变性能力及黏附力均有有不同程度变化,自发型心绞痛白细胞滤过指数发作期(9.21±1.16)、缓解期(6.05±0.75)及白细胞黏附率发作期(95.23±10.91%)、缓解期(68.21±10.36%)较劳力型心绞痛白细胞滤过指数发作期(6.17±0.59)、缓解期(4.28±0.88)及白细胞黏附率发作期(67.85±9.15%)、缓解期(35.47±10.99%)明显较高(P<0.05)。3实验结束后,各组PCR电泳表达水平不稳定型心绞痛患者,发作期TSP(0.66±0.09)、CD11(0.57±0.05)、CD18(0.50±0.12)较对照组TSP(0.11±0.03)、CD11(0.13±0.02)、CD18(0.06±0.01)明显较高(P<0.05)。结论有效控制白细胞变形能力及黏附力、降低黏附分子及凝血酶敏感蛋白的合成与表达,可有效控制心绞痛病情,提高治疗效果,对临床具有指导意义。

灯盏细辛注射液对急性脑梗死患者血清粘附分子sICAM-1和CD11b/CD18的影响

目的观察灯盏细辛注射液对急性脑梗死(acutecerebralinfaction,ACI)患者的临床疗效及对血清粘附分子sICAM-1和CD11b/CD18表达的对影响。方法69例ACI患者随机分为灯盏细辛治疗组(36例)和常规治疗组(33例),采用双抗体夹心ELISA法、流式细胞仪(FCM)检测两组ACI患者治疗前后血清粘附分子sICAM-1和CD11b/CD18表达的水平。结果ACI患者治疗前血清粘附分子sICAM-1和CD11b/CD18的表达水平显著高于健康人组(p<0.05),灯盏细辛治疗组临床有效率明显高于常规治疗组(P<0.05),两组治疗后血清粘附分子sICAM-1和CD11b/CD18的表达均明显下降,灯盏细辛治疗组降低较常规治疗组更明显(p<0.05)。结论灯盏细辛注射液治疗ACI可能与其下调血清粘附分子sICAM-1和CD11b/CD18的表达,减轻中枢神经系统的炎性损伤密切相关。

小儿体外循环对中性粒细胞CD11/CD18表达水平的影响

目的：观察小儿体外循环（CPB）对中性粒细胞CD11／CD18的表达水平，探讨CD11／CD18在小儿体外循环诱发的全身炎症反应中的作用。方法：30例房室水平左向右分流型先天性心脏病在CPB下行心内直视手术患儿（CPB组）和20例非CPB胸科或腹部手术患儿（对照组）被纳入本研究对象，于麻醉诱导后、体外循环转流后10～15min、体外循环转流结束、术后2h和术后第1、2、3天取外周静脉血，采用流式细胞术检测外周血中性粒细胞CD11／CD18分子表达水平，酶联免疫法（ELISA）定量测定血浆中IL-6、IL-8水平。结果：CPB组体外循环停机后血浆IL-6、IL-8水平开始升高并于术后2h达峰值（P〈0．05），随后开始下降，但仍高于诱导后水平（P〈0．05）；对照组血浆IL-6、IL-8水平于术后2h达峰值（P〈0．05），但其变化幅度小于CPB组相应时间点的值。CPB组外周血中性粒细胞CD11b／CD18表达水平于转流后10～15min明显升高（P〈0．05）并达峰值，术后第1、2天低于基础水平（P〈O．05），第3天与基础水平比无显著性差异（P〉0．05）。对照组外周血中性粒细胞CD11b／CD18表达水平在各时间点间无显著性差异（P〉0．05）。CPB组和对照组外周血中性粒细胞CD11a／CD18、CD11c／CD18表达水平于各时间点均无显著性差异（P〉0．05）。结论：小儿体外循环可促发外周血中性粒细胞CD11b／CD18表达水平增高，而对CD11a／CD18和CD11c／CD18的表达水平无明显影响，CD11b／CD18在小儿体外循环诱发的全身炎症反应中可能发挥重要作用。

活血攻下法对腹腔感染脓毒症时血小板和CD11a/CD18的影响

目的:观察活血攻下中药对由腹腔感染所诱发的脓毒症患者血小板计数以及CD11a/CD18的变化的影响。方法:40例严重腹腔感染所致脓毒症的患者按照入院时是否合并休克分成脓毒症组(S组)和脓毒性休克组(SS组);再分别随机分为西医综合治疗组(S1、SS1)和西医综合治疗+中药组(S2、SS2)。观察各组外科治疗前、后血小板计数及CD11a/CD18的变化。结果:治疗前SS组血清CD11a/CD18浓度显著高于S组(P<0.01);SS1组术后CD11a/CD18持续处于高水平,SS2组则在术后3d开始下降,于术后7d显著低于S1组水平(P<0.01);S1、S2组术后均很快下降,其中S2组较S1组下降更快。术前SS患者的PLT浓度明显低于S组(P<0.05);SS患者术后PLT持续处于较低水平,使用中药的SS2组术后呈逐渐上升趋势,术后7d明显较术后1d升高;S1、S2组之间未见明显差异。结论:PLT的下降在脓毒性休克患者更为明显,CD11a/CD18在脓毒症微循环障碍的发展过程中很可能到起重要的作用。通过应用活血攻下中药,可以减少血小板的激活和消耗,下调CD11a/CD18浓度,对病人的预后起到了良好的作用。