CD26/二肽基肽酶4与甲状腺乳头状癌的相关性研究进展

随着近年来甲状腺乳头状癌(PTC)发病率的不断上升,寻找PTC诊断和预后的指标迫在眉睫。目前国内外多数CD26/二肽基肽酶4(DPP4)与PTC关系的研究均显示,CD26/DPP4在PTC组织中高表达,但是否与淋巴结转移、肿瘤直径、肿瘤分期等因素呈正相关仍不明确。既往研究存在实验方法局限、地域局限、选定病例类型粗略等的问题。因此,基于目前CD26/DPP4与PTC关系的研究现状,本研究通过检索大量文献,对国内外部分学者的相关文献进行了梳理和总结,以明确对CD26/DPP4与PTC的关系,为寻找PTC诊断和预后指标提供借鉴。

胃癌组织中CD26的表达与临床病理特征及预后的相关性

目的探讨CD26的表达与胃癌临床病理学特征及预后的相关性。方法采用免疫组化EliVision Super法检测90例胃癌组织及相应90例癌旁正常胃黏膜组织、12例低级别上皮内瘤变和6例高级别上皮内瘤变组织中CD26蛋白的表达,分析其表达与临床病理学特征及预后的关系。结果CD26在胃癌肿瘤细胞中的阳性率为67.8%(61/90),在高级别上皮内瘤变组织中的阳性率为50%(3/6),两者差异无统计学意义(P>0.05);在低级别上皮内瘤变及癌旁正常胃黏膜腺上皮中均不表达;CD26表达与胃癌浸润深度(r=0.248,P=0.015)和pTNM分期(r=0.255,P=0.012)呈正相关。CD26在胃癌肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)及间质细胞中均无表达。Kaplan-Meier及Log-rank单因素生存分析显示,CD26表达、肿瘤大小、浸润深度、远处转移和pTNM分期为胃癌预后的不良因素(P<0.05)。多因素Cox回归模型分析显示,肿瘤大小、远处转移和pTNM分期均为影响胃癌预后的独立危险因素(P<0.05),而肿瘤细胞中CD26表达、浸润深度并非预后的独立危险因素(P>0.05)。结论CD26的表达在胃癌的发生、进展中扮演重要角色,其可作为胃癌侵袭能力、远处转移、临床病理分期、早期诊断及负性预后因子的重要参考指标。

CD26/DPPⅣ、galectin-3在甲状腺乳头状癌的表达及意义

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(CD26/DPPⅣ)及半乳糖凝集素3(galectin-3)在甲状腺乳头状癌的表达及其意义。方法用免疫组织化学EnVision二步法,分别检测68例乳头状癌及36例腺瘤组织中CD26/DPPⅣ及galectin-3的表达。结果CD26/DPPⅣ及galectin-3在甲状腺腺瘤中不表达或低水平表达,在大多数乳头状癌中高水平表达;诊断乳头状癌的敏感性、特异性及诊断准确率,CD26/DPPⅣ分别为86.8%、97.2%及90.4%,galectin-3分别为97.1%、91.7%及95.2%。乳头状癌中CD26/DPPⅣ及galectin-3的表达,腺内型与腺外型、无淋巴结转移者与有淋巴结转移者、预后低危者与高危者均无显著性差异。结论CD26/DPPⅣ与galectin-3是较有希望的甲状腺乳头状癌的标志物,其免疫组化染色可以辅助常规的病理检查进行乳头状癌与腺瘤的鉴别诊断,但对于甲状腺乳头状癌侵袭、淋巴结转移及预后的判断可能无明显价值。

子宫内膜癌组织和血清中的CD26表达及其诊断价值

目的:探讨人正常子宫内膜增生期、分泌期和子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)的病理不同分级组织中的CD26表达及血液中可溶性CD26(soluble CD26,s CD26)表达对EC发生、发展的诊断价值。方法:收集2014年1月至2015年12月南通大学附属医院行诊断性刮宫或行手术治疗患者的子宫内膜组织标本,其中正常子宫内膜增生期和分泌期标本各30例、Ⅰ型EC的G1、G2、G3级组织标本各40例。应用免疫组织化学法检测组织中的CD26表达和验证其表达水平后,采集2016年1月至2017年9月经门诊体检的健康育龄女性和住院治疗Ⅰ型EC患者的血液标本,其中增生期及分泌期各20例、Ⅰ型EC的G1、G2级各20例、G3级15例。ELISA法检测其血清中s CD26表达。结果:免疫组织化学法检测结果显示正常子宫内膜组织中分泌期的CD26表达水平>增生期(P<0.05);Ⅰ型EC的G3级组织中的CD26表达水平>G2级>G1级(P<0.05)。ELISA结果显示s CD26与Ⅰ型EC病理分级呈正相关(P<0.05)。结论:Ⅰ型EC组织及血清中的CD26表达水平与疾病进展呈正相关,血清中s CD26表达可作为EC诊断的标记物。

DPIV酶活性及抗CD26/DPIV抗体与原发性干燥综合征的相关性研究

目的探讨二肽蛋白酶(dipeptidylpeptidaseIV)活性及抗CD26/DPIV抗体与原发性干燥综合征之间的相关性。方法用ELISA法检测原发性干燥综合征患者血清中的DPIV酶活性以及抗CD26/DPIV抗体水平,用流式细胞技术检测CD26分子在T细胞上的表达;用免疫印迹法检测人血清中抗CD26/DPIV抗体的存在。结果原发性干燥综合征患者血清中的DPIV酶活性低于健康人;患者体内存在抗CD26/DPIV抗体,并且与DPIV酶活性呈负相关;患者的抗SSB抗体水平与DPIV酶活性呈负相关;79%的人活化T细胞表达CD26分子;患者体内的抗CD26/DPIV抗体水平与健康人体内的无差别,但患者之间的抗体水平有差别,而健康人之间的抗体水平则无差别。结论原发性干燥综合征患者体内产生的抗CD26/DPIV抗体,抗SSB抗体引起DPIV酶活性的下降,可能是原发性干燥综合征重要的发病机制之一;建立了检测DPIV酶活性及抗CD26/DPIV抗体的实验诊断检测方法,对原发性干燥综合征的诊断,鉴别诊断和预后判断有一定的价值。

CD26与造血干细胞归巢的相关性研究

白细胞分化抗原CD26，即二肽酶IV（dipeptidyl—peptidaseⅣ，DPPⅣ），是一种糖蛋白分子，分布于多种细胞表面或游离于胞浆中，具有高度保守的蛋白水解酶活性，其天然底物在体内执行多种重要功能。另外，CD26还是一种细胞膜受体、共刺激分子，参与机体免疫调节、细胞迁移、细胞黏附和细胞凋亡，

CD26在肾癌细胞中的表达及对迁移能力的影响

目的:探讨CD26在肾癌细胞中的表达及对迁移能力的影响。方法:采用分子生物学的方法检测人肾癌细胞系A498和786-0中CD26蛋白的表达及对迁移能力的影响。结果:A498细胞内CD26蛋白表达相对水平高于786-O细胞内CD26蛋白表达,二者具有统计学意义(P<0.05);抗CD26抗体和酶抑制剂能够显著抑制细胞迁移的进程。结论:CD26蛋白表达水平可能和肾癌细胞恶性度及迁移能力相关。

血小板CD26p和单核细胞趋化蛋白1与进展性脑梗死及颈动脉粥样硬化斑块性质的关系

目的分析颈动脉斑块的性质及血小板活化功能和单核细胞趋化蛋白1,探讨血小板CD26p和单核细胞趋化蛋白1水平与颈动脉斑块性质及进展性脑梗死的关系。方法选择120例急性脑梗死患者,根据病情分为进展组58例和非进展组62例,58例同期进展性脑梗死体检者作为对照组。根据颈动脉多普勒超声检查结果分为无斑块、稳定斑块和不稳定斑块,分析各组所占得比率;分别采用流式细胞仪和酶联免疫双抗体夹心法测定3组血小板CD26p的水平和血清单核细胞趋化蛋白1,比较各组血小板CD26p和单核细胞趋化蛋白1水平。结果进展组和非进展组中颈动脉不稳定斑块比率、血小板CD62p和单核细胞趋化蛋白1水平明显高于对照组(P<0.05);进展组中颈动脉不稳定斑块比率、血小板CD62p和单核细胞趋化蛋白1水平明显高于非进展组(P<0.05);进展组和非进展组中不稳定斑块患者血小板CD62p、MCP-1水平明显高于稳定斑块患者。结论颈动脉易损斑块、血小板CD62p和单核细胞趋化蛋白1水平与脑梗死进展有关;血小板CD62p和单核细胞趋化蛋白1水平的高低与斑块性质有关。

CD26与炎症性肠病关系的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一类慢性肠道非特异性炎性疾病,其发病机制尚未完全明确,易反复发作,目前仍缺乏有效的诊疗方案。CD26通过自身水解及非水解作用,调节机体内多种细胞因子的生物活性,转导细胞信号,介导T细胞分化,参与免疫反应。研究表明CD26参与了IBD的发生、发展,可溶性CD26(sCD26)抑制剂具有减轻肠道炎性反应,促进肠道黏膜屏障修复等作用。该文综述了CD26的水解及非水解作用与IBD发病和诊疗关系的研究进展,为进一步探究IBD的发病机制及开发有效的诊疗方案提供新思路。

血清CD26在糖尿病合并结直肠腺瘤-腺癌序列中的表达及其意义

目的评价血清CD26在糖尿病合并结直肠肿瘤(癌及腺瘤)患者循环中的表达情况及其临床意义。方法收集2012年1月至2013年12月在首都医科大学附属北京世纪坛医院消化内科住院并行电子结肠镜检查的患者214例,其中结直肠腺瘤患者68例,28例合并糖尿病;结直肠腺癌患者66例,26例合并糖尿病;内镜检查未见异常者80例,40例合并糖尿病,作为正常对照组。所有入组患者均通过ELISA法检测血清CD26浓度,电化学发光法检测血清CEA浓度,并进行统计学分析。结果从内镜阴性到腺瘤到腺癌,血清CD26逐渐升高,各组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病合并结直肠腺癌患者血清CD26、CEA水平明显高于无糖尿病的结直肠腺癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清CD26水平从内镜阴性到腺瘤到腺癌逐渐升高,提示其可能成为诊断糖尿病合并结直肠癌的生物标志物。

CD26与ADA结合活化肾癌细胞内TGF-β调控肾癌细胞迁移能力的研究

目的:探讨CD26与腺苷酸脱氨酶(ADA)结合活化肾癌细胞内TGF-β调控肾癌细胞迁移能力的研究。方法:采用分子生物学的方法检测CD26与ADA结合活化对肾癌细胞迁移能力的影响。结果:外源性对肾癌细胞迁移能力无影响,CD26与ADA结合活化可上调肾癌细胞内TGF-β的表达。结论:CD26和ADA结合后上调TGF-β在调控肾癌胞迁移性能力中发挥重要作用。

猪肾CD26的分离、纯化及动力学研究

目的：纯化CD26，并对其部分性质进行研究。方法：采用ADA-Sepharose 4B亲和层析法分离纯化CD26，采用Egawa法测定酶活性。结果：纯化达电泳纯，得率为31.3%，纯化倍数达341，用SDS-PAGE测得其分子量为109.2 KD。另外，采用非线性回归分析法求得了CD26对底物Gly-Pro-p-nitroanilide的Km=（101.5±2.2） μmol/L和Vmax=（19.5±0.3） U/mg protein。结论：用ADA-Sepharose 4B亲和层析法可纯化CD26达电泳纯。

蛋白酶抑制剂及二价金属离子对CD26活性的影响

目的 :研究蛋白酶抑制剂及二价金属离子对CD2 6活性的影响。方法 :酶活性测定采用Egawa法。结果 :蛋白酶抑制剂中 ,DFP对CD2 6活性有很强的抑制作用 ,PMSF、AEBSF有较温和的抑制作用 ,EDTA、亮抑酶肽、抑胃酶肽无抑制作用。二价金属离子中 ,Zn2 +有强的抑制作用 ,Cu2 +、Hg2 +有较温和的抑制作用 ,Ca2 +、Mg2 +和Ba2 +没有抑制作用。结论 :CD2 6属丝氨酸蛋白酶家族 ,CD2

EPO上调人CD34^＋脐血干细胞CD26的表达

目的研究EPO对人CD34+脐血干细胞表面CD26表达的影响。方法应用流式细胞仪法检测经MACS-CD34+免疫磁珠分选并采用EPO处理后培养的人CD34+脐血干细胞,通过与酶底物反应检测人CD34+脐血造血干细胞表面CD26的表达情况。结果与对照组相比,经EPO 100 U/ml和EPO 200 U/ml 18h培养后的CD34+脐血造血干细胞群中CD26+细胞比例明显上升,其酶活性亦明显升高。结论EPO可上调CD34+脐血干细胞表面CD26的表达并增强其生物学功能。

探讨大肠癌患者血清CD26水平变化的意义

目的探讨大肠癌患者血清CD26水平变化的意义。方法对30例大肠癌患者手术之前、手术之后以及15例正常对照组运用ELISA方法来测定血清CD26的水平。结果在手术之前,大肠癌患者的血清CD26的水平比正常对照组的高(t=5.180,P<0.05),而且会随着疾病分期的增加而逐渐升高(F=4.679,P<0.05)。在实施手术1个月以后,患者的血清CD26的水平有所下降(t=12.116,P<0.05)。结论血清CD26的水平可以作为大肠癌患者的分子标志物。对大肠癌患者在手术前后来检测血清CD26的水平对评估患者的病情以及评价治疗的疗效有很大的帮助。

淋巴细胞的胞外酶:CD26的结构与功能

CD2 6是一种胞外酶 ,为Ⅱ型跨膜糖蛋白。其胞外区具有二肽肽酶Ⅳ活性 ,能将含脯氨酸或甘氨酸的多肽从N端第二个氨基酸处裂解。CD2 6是一种多功能分子 ,除参与营养物质的转运与再循环并作为一种粘附分子结合胶原蛋白和纤维连接蛋白外 ,最近的进展表明CD2 6对免疫系统具有重要作用 ,特别是在T细胞活化、SCID、HIV感染及自身免疫病等方面有重要的意义。

何首乌饮对衰老大鼠肾脏CD26表达的影响

目的:探讨CD26在自然衰老大鼠肾组织中的表达,及何首乌饮对自然衰老大鼠肾组织CD26的影响。方法 :Wistar大鼠动分组:青年对照组(12月龄)大鼠10只,自然衰老对照组(18月龄)大鼠10只,何首乌饮干预组(18月龄)大鼠10只,何首乌饮灌胃60天。免疫组化法观察CD26在肾脏分布。结果:何首乌饮干预组的肾小球数目明显高于自然衰老对照组(P<0.01),与青年组接近;CD26在老年对照组大鼠肾组织的表达较青年对照组明显增强,何首乌饮干预组其表达显著下降(P<0.05)。结论:何首乌饮减弱自然衰老大鼠肾脏CD26的表达,具有延缓衰老作用。

沉默二肽基肽酶Ⅳ/CD26对上皮性卵巢癌SKOV3细胞侵袭及增殖的影响

目的:探讨沉默二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ/CD26)对卵巢癌SKOV3细胞侵袭、增殖及克隆能力的影响,为卵巢癌靶向治疗提供新的理论依据。方法:采用shCD26、shGAPDH及shNC(空质粒)分别转染SKOV3细胞,通过细胞质内绿色荧光信号计算3组细胞的转染效率。RT-PCR及Western blot分别检测转染前后细胞中DPPⅣmRNA及蛋白的表达,基底膜侵袭实验检测细胞侵袭能力,流式细胞检测细胞周期变化,CCK-8及平板克隆形成实验检测细胞增殖及克隆能力。结果:shCD26、shGAPDH及shNC组细胞的转染效率分别为59%、64%和60%;差异无统计学意义(P>0.05)。shNC、shCD26、shGAPDH及未转染组(non-tranfected)组中DPPⅣmRNA相对表达量分别为1.20±0.11、0.80±0.01、2.15±0.15和1.32±0.04;shCD26组中DPPⅣmRNA和蛋白表达均显著低于其余3组(P<0.05)。shCD26组、shNC组和non-transfected组的穿膜细胞数分别为37±4.08、65±4.74和66.8±3.82,克隆数分别为8.3±0.57、13.33±1.52和14.0±1.0sh。shCD26组的穿膜细胞数、克隆数及细胞活力均显著低于shNC组、non-transfected组(P<0.05)。shCD26组细胞的G0/G1期比率增加,而S及G2/M期比率降低,与shNC组、nontransfected组比较,差异显著(P<0.05)。结论:DPPⅣ可能具有促进SKOV3细胞侵袭、增殖及克隆形成等作用。

CD26在T细胞及相关免疫性疾病中的研究进展

CD26是T细胞表面的活化抗原及共刺激分子,参与T细胞成熟活化以及发挥免疫效应的全过程。在人体诸多相关免疫性疾病,包括自身免疫性疾病、炎性感染性疾病、肿瘤等疾病中,CD26通过参与T细胞的免疫调节发挥不可或缺的作用。