538例高血压患者的药物基因多态性与精准用药分析

目的分析高血压患者的药物基因多态性,探讨高血压药物基因检测的临床应用价值,为精准用药提供依据。方法运用描述性统计分析方法,对重庆市永川区中医院2019年5月~2023年1月的538例高血压患者的抗高血压药物相关基因检测结果进行统计分析。结果538例高血压患者中,药物代谢酶基因多态性位点,CYP3A5*3基因突变频率最高,为67.66%,CYP2C9*3基因突变的频率最低,为4.74%;药物作用靶点基因多态性位点,ADRB1(c.1165 G>C)基因突变的频率最高,为72.96%,AGTR1(c.1166 A>C)基因突变的频率最低,为5.39%;大部分对β受体阻滞剂和钙通道拮抗剂(CCB)的反应比较敏感,对血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)的反应属正常水平。结论高血压患者对不同降压药物的反应可能不同,其CYP2C9*3和ACE(I/D)基因多态性分布与正常人群也可能存在差异,临床在选择此类药物进行降压治疗前可以进行药物基因检测,以指导临床精准用药。

3种降压药物相关基因的多态性位点在宿迁地区487例高血压患者中的分布

目的分析3种降压药物相关基因的多态性位点在宿迁地区高血压患者中的分布情况,为临床高血压患者的个体用药指导提供依据,提高高血压治疗的有效控制率,以更符合公共经济卫生学。方法选取2021年1—12月于南京医科大学附属宿迁市第一人民医院就诊的487例高血压患者作为研究对象,采用多通道荧光定量分析仪检测细胞色素P450酶家族成员2D6(CYP2D6)*10、β_(1)-肾上腺素能受体基因(ADRB1)、细胞色素P450酶家族成员2C9(CYP2C9)*3、血管紧张素Ⅱ1型受体基因(AGTR1)、血管紧张素转换酶(ACE)5个基因多态性位点。分析高血压患者3种降压药物相关基因的基因型及各基因位点频率分布情况,比较不同性别、地区高血压患者3种降压药物相关基因的基因频率。结果3种降压药物相关基因的基因位点频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(χ^(2)=0.000,P=1.000)。β-受体阻滞剂相关ADRB1(1165G>C)、CYP2D6*10及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)相关ACE(I/D)的M突变频率较高,分别为75.15%、48.25%、35.63%;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)相关CYP2C9*3、AGTR1(1166G>C)M突变频率较低,分别为5.13%、6.47%。不同性别高血压患者β-受体阻滞剂相关ADRB1(1165G>C)突变频率分布比较差异有统计学意义(P<0.05),β-受体阻滞剂相关CYP2D6*10及ARB相关CYP2C9*3、AGTR1(1166G>C)与ACEI相关ACE(I/D)突变频率比较差异均无统计学意义。不同地区高血压患者β-受体阻滞剂相关CYP2D6*10突变频率比较差异有统计学意义(P<0.05);不同地区β-受体阻滞剂相关ADRB1(1165G>C)及ARB相关CYP2C9*3、AGTR1(1166G>C)和ACEI相关ACE(I/D)突变频率比较差异无统计学意义。结论β-受体阻滞剂相关ADRB1(1165G>C)基因多态性分布与性别有关,CYP2D6*10不同地区存在差异;高血压患者中β-受体阻滞剂相关CYP2D6*10、ADRB1(1165G>C)基因突变频率较高,宿迁地区大多数高血压患者对β-受体阻滞剂较为敏感,临床用药时需根据患者实际情况调整剂量,且应对高血压患者进行降压药物代谢及作用靶点相关基因的检测,以为后续合理安全服用降压药提供遗传学依据。

厦门地区原发性高血压患者抗高血压药物相关基因多态性分析与基因导向用药的疗效评估

目的了解厦门地区原发性高血压患者抗高血压药物相关基因多态性分布情况,评估基因导向使用降压药的疗效。方法选取厦门大学附属心血管病医院住院或门诊确诊的原发性高血压患者1082例,采用实时荧光定量PCR检测CYP2C9*3(c.1075A>C)、AGTR1(c.1166A>C)、CYP2D6*10(c.100C>T)、ADRB1(c.1165G>C)、ACE(I/D)、CYP3A5*3(A6986G)、NPPA(T2238C)7种抗高血压药物相关基因,分析各基因多态性位点的频率,并比较不同性别、高血压等级、是否为H型高血压和不同地区高血压患者等位基因多态性的分布情况。再根据是否在基因检测结果指导下使用降压药,抽取基因导向治疗组90例与传统治疗对照组90例,两组中高血压1级、2级、3级患者各30例,比较两组患者的血压达标情况、平均血压稳定时间、药物不良反应情况和用药6周后的收缩压与舒张压水平。结果在1082例患者中,CYP2C9*3(c.1075A>C)、AGTR1(c.1166A>C)、CYP2D6*10(c.100C>T)、ADRB1(c.1165G>C)、ACE(I/D)、CYP3A5*3(A6986G)、NPPA(T2238C)基因型为突变纯合子的频率分别为0.00%、0.46%、32.53%、57.76%、10.07%、49.35%、0.09%,等位基因发生突变的频率分别为2.73%、4.99%、54.90%、75.28%、31.79%、70.56%、0.74%。比较不同性别、高血压等级、是否为H型高血压的7种抗高血压药物相关基因型和等位基因频率,差异无统计学意义(P>0.05)。不同地区比较,河南CYP2C9*3(c.1075A>C)、贵州AGTR1(c.1166A>C)和潮州CYP2D6*10(c.100C>T)与厦门地区的相应基因型比较,差异有统计学意义(χ^(2)=5.74,P=0.02,χ^(2)=7.54,P=0.01,χ^(2)=5.01,P=0.03),其他基因型各地区间差异无统计学意义(P>0.05)。经6周药物治疗后,基因导向组与对照组患者血压均得到有效控制,都达标,平均血压达标时间分别为(6.5±1.65)d和(7.02±2.04)d,差异无统计学意义(P>0.05);其中基因导向组与对照组的高血压1级、2级患者平均血压达标时间差异无统计学意义,但两组研究对象的高血压3级患者的平均血压达标时间分别为(7.13±1.85)d和(8.33±2.55)d,差异有统计学意义(t=-2.09,P=0.04)。两组药物不良反应分别有2例和4例,差异无统计学意义(P>0.05)。6周后基因导向组收缩压(130.29±6.51)mmHg、舒张压(81.51±6.59)mmHg与对照组收缩压(132.40±7.29)mmHg、舒张压(83.06±5.96)mmHg对比,差异无统计学意义(P>0.05);但两组高血压3级患者的收缩压分别为(132.13±6.46)mmHg与(135.73±6.73)mmHg,差异有统计学意义(t=-2.11,P=0.04)。结论厦门地区原发性高血压患者抗高血压药物相关基因多态性分布与性别、高血压等级、是否为H型高血压无关,但存在一定地域特异性,不同地区原发性高血压患者进行抗高血压药物相关基因的检测对合理安全用药具有临床意义。

高血压用药相关基因多态性在通辽地区高血压人群中的分布

目的分析通辽地区人群高血压用药相关7个基因的基因频率分布,为本地高血压患者的精准用药提供理论依据。方法选择2021年9月至2022年6月在通辽市内蒙古民族大学附属医院住院的401例原发高血压患者作为研究对象,通过连接酶介导的荧光探针技术检测与5大类降压药物(β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、钙离子拮抗剂)相关的7个基因的单核苷酸多态性。分析不同性别、民族、地域间患者基因频率差异。结果401例高血压患者CYP2D6*10、ADRB1(1165G>C)、CYP2C9*3、AGTRI(1166A>C)、ACE(I/D)、NPPA(T2238C)、CYP3A5*3基因的突变型等位基因频率分别为41.77%、73.82%、3.99%、4.99%、34.54%、1.25%、72.94%。不同性别间NPPA基因频率分布差异具有统计学意义(P<0.05);不同民族间CYP2D6*10和CYP3A5*3基因频率分布差异具有统计学意义(P<0.05);不同地域患者CYP2D6*10基因频率分布差异具有统计学意义(P<0.05)。结论通辽市高血压患者CYP2D6*10、ADRB1(1165G>C)、CYP3A5*3基因突变频率较高,说明该地区人群使用β受体阻滞剂类药物和钙离子拮抗剂类药物效果较好,对临床医师选择合适的降压药具有一定参考价值。

抗高血压药物相关基因多态性在中国汉族人群中的分布与检测

目的研究抗高血压药物相关基因在中国汉族人群的分布。方法采用基因芯片法对β1受体阻断剂、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂相关的5个基因多态位点(CYP2C9*3、ADRB1、AGTR1、CYP2D6*10和ACE)进行检测分型,研究分析我国高血压患者和健康受试者基因型频率分布及高血压男性患者与女性患者的基因型频率分布。结果 554例中国汉族人群(334例原发性高血压患者和220名健康志愿者)CYP2C9*3突变率为4.96%,AGTR1(1166A>C)为5.87%,ADRB1(1165G>C)为71.84%,ACE(I/D)为33.22%,CYP2D6*10为56.41%;高血压患者的AGTR1(1166A>C)突变率显著低于健康受试者(P<0.05),CYP2C9*3、CYP2D6*10、ADRB1(1165G>C)和ACE(I/D)突变率两组比较无显著性差异。结论高血压患者的AGTR1(1166A>C)基因突变率显著低于健康受试者;女性高血压患者的CYP2C9*3、AGTR1(1166A>C)和YP2D6*10突变率显著高于男性患者。

抗高血压药物遗传学研究进展

抗高血压药物在临床疗效上存在很大的个体或种族差异,这可能与基因多态性有关。随着高血压及血压调节相关基因逐渐被认识,抗高血压药物遗传学的研究得到了强有力的推动,这将对临床个体化用药,提高治疗的有效性和减少药物的毒副作用有重大意义。本文综述了近年国内外临床上常用的抗高血压药物与基因多态性的关系,分析了最可能影响降压药疗效的各基因多态性及以往此类研究结果矛盾的可能原因。

PXR＊ 1B基因多态性与氨氯地平稳态谷浓度和降压疗效的相关性研究

目的:探讨PXR11193T>C、8055C>T及PXR*1B(由11193T>C和8055C>T构成)对轻中度原发性高血压患者服用氨氯地平的稳态谷浓度及其降压疗效的影响。方法:采用基因测序的方法测定PXR11193T>C、8055C>T基因型。采用PHASEV.2.1对PXR*1B单倍体进行分析。62例轻中度原发性高血压患者进入氨氯地平临床试验。患者每天早上服用5mg氨氯地平,疗程为8周。测定治疗前、治疗4周和8周后的血压。采集第8周服药前血样,用HPLC-MS/MS方法检测氨氯地平的血药浓度。使用SPSS13.0软件包比较不同基因型组间氨氯地平的稳态谷浓度及降压疗效的差异。结果:61例轻中度原发性高血压患者完成了药物试验。氨氯地平的有效率为63.9%。PXR11193T>C、8055C>T位点及PXR*1B不同基因型组间氨氯地平稳态谷浓度和降压疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PXR1193T>C、8055C>T及PXR*1B对原发性高血压患者连续服用氨氯地平的稳态谷浓度及降压疗效无显著影响。

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与替米沙坦降压效果的相关性

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与替米沙坦降压效果的相关性。方法轻、中度原发性高血压(以下简称高血压)患者75例服替米沙坦单药4周,观察临床疗效,并采用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析患者eNOS基因G894T的基因型。结果高血压患者eNOS基因G894T3种基因型分别为GG44.0%、GT41.3%、TT14.7%,其中G、T等位基因频率分别为64.7%和35.3%。治疗前GG+GT基因型组和GG基因型组患者的收缩压、舒张压和平均动脉压比较差异均无统计学意义。治疗4周后,GT+TT基因型组患者舒张压下降的幅度〔(6.1±7.3)mmHg(1mmHg=0.133kPa)〕大于GG基因型组〔(4.0±8.0)mmHg〕,但差异无统计学意义(P=0.624),收缩压下降的幅度〔(7.7±12.8)mmHg〕比GG基因型组〔(9.6±19.0)mmHg〕小,差异亦无统计学意义(P=0.623)。结论在本组高血压人群中未发现eNOS基因G894T多态性与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦类药物降压效果的相关性。

内皮型一氧化氮合酶基因T786C多态性与缬沙坦降压疗效的关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因T786C多态性对缬沙坦降压疗效的影响。方法 采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法检测 16 7例健康人和 2 6 7例高血压患者的eNOS基因T786C多态性。其中 10 9例病人口服缬沙坦治疗 4周。结果 (1)EH组CT +CC基因型和C等位基因频率显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ;高血压患者中CT +CC基因型携带者的舒张压 (99.6 6± 6 5 9)mmHg均高于TT基因型携带者 (97 32± 7 4 4 )mmHg ,且有显著性差异。(2 )缬沙坦对CT +CC基因型患者降低收缩压和舒张压的作用强于TT基因型 ,(P <0 0 5 )。结论 eNOST786C基因多态性可作为高血压病人选用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的参考指标之一。

G蛋白β_3亚单位基因C825T多态性影响缬沙坦的降压疗效

目的探讨G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与缬沙坦的降压疗效的关系。方法采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法检测147例健康人(对照组)和321例高血压病患者(高血压组)的G蛋白β3亚单位C825T多态性,其中102例高血压病患者口服缬沙坦4周。结果高血压组G蛋白β3亚单位C825T多态性中基因型频率(CC28.7%、CT 52.0%、TT 19.3%)、等位基因频率(C 54.7%、T 45.3%)与对照组基因型频率(CC 27.2%、CT 46.9%、TT25.9%)、等位基因频率(C 50.7%、T 49.3%)比较无显著性差异;缬沙坦对CT[(18.29±11.17)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]、TT[(25.63±22.68)mm Hg]、CT+TT[(19.25±13.20)mm Hg]基因型患者降低收缩压的作用强于CC基因型[(11.33±9.15)mm Hg,P<0.05];对CT[(15.03±9.35)mm Hg]、CT+TT[(14.50±9.23)mm Hg]基因型患者降低舒张压的作用强于CC基因型[(8.81±5.60)mm Hg,P<0.05]。结论G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与缬沙坦的降压疗效相关,而与原发性高血压无关。

乳源降血压七肽基因在毕赤酵母中的表达研究

利用基因工程技术在毕赤酵母中高效表达乳源抗高血压七肽,为大规模生产抗高血压肽奠定基础。根据毕赤酵母密码子偏爱性,人工合成了具有较高活性的抗高血压七肽串联基因序列。将串联基因克隆至表达载体pPIC9上,并转化毕赤酵母GS115,经PCR检测获得2株重组菌株。重组菌经甲醇诱导,表达的分泌蛋白经胰蛋白酶酶解,测定酶解产物抑制ACE酶活性。结果表明,表达蛋白的胰蛋白酶酶解产物抑制ACE酶活性达到65.12%。IC50值为0.0203 mg.mL-1。研究成功合成了串联的13拷贝抗血压七肽基因,并实现了其在毕赤酵母中的高效表达,表达蛋白的胰蛋白酶酶解产物具有抗高血压肽活性。

抗高血压药物基因检测在中年高血压人群中的应用效果

目的探讨抗高血压药物基因检测在中年高血压人群中的临床价值。方法选取2015年9月～2018年3月我院收治的90例未服用过降压药的中年高血压患者作为研究对象,根据治疗方法不同分为基因组(n=56)和对照组(n=34)。基因组患者根据抗高血压药物基因检测结果分为基因组DD型(n=22)、基因组ID型(n=23)、基因组II型(n=11),并根据检测结果给予相应的药物治疗,对照组患者进行传统降压治疗。比较两组患者的降压效果。结果治疗4、6周时,基因组(DD型、ID型、II型)的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平显著低于对照组(P<0.05);治疗4周时,基因组的血压达标率显著高于对照组(P<0.05);治疗6周时,两组的血压达标率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在基因检测指导下调整降压药剂量与类型能更有效地提高降压达标率,可以为高血压个体化治疗提供精准指导。

蚌埠地区高血压病人药物基因多态性的分布

目的:探讨高血压病人降压药物代谢酶基因位点CYP2C9*3(1075A>C)、CYP2D6*10(100C>T)、CYP3A5*3(6986A>G)和药物作用靶点基因位点AGTR1(1166 A>C)、ACE(I/D)、ADRB1(1165G>C)、NPPA(2238T>C)的基因型分布频率。为安徽蚌埠地区高血压病人β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、利尿剂五大类降压药物的个性化用药提供理论基础。方法:使用PCR熔解曲线法检测2020年1-12月住院的879例高血压病人的药物基因位点多态性,对各基因位点的分型频率进行分析。结果:879例高血压病人AGTR1(1166A>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为88.74%、10.92%、0.34%;ADRB1(1165G>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为5.23%、35.38%、59.39%;ACE(I/D)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为40.73%、43.12%、16.15%;NPPA(2238T>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为98.63%、1.37%、0%;CYP2C9*3(1075A>C)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为91.81%、7.96%、0.23%;CYP2D6*10(100C>T)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为25.94%、45.73%、28.33%;CYP3A5*3(6986A>G)基因位点的野生型、杂合突变型、纯合突变型的频率分别为7.17%、39.70%、53.13%。其中,CYP2C9*3(1075A>C)基因位点基因型在男性与女性病人中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。CYP2C9*3等位基因多态性在男性和女性病人的分布差异有统计学意义(P<0.05)。CYP2D6*10等位基因多态性在男性和女性病人的分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:获得安徽蚌埠地区原发性高血压人群的高血压药物相关的基因多态性分布频率的数据,为建立病人基因库提供了基础,便于后期继续深入研究相关基因位点的多态性在临床中指导的合理用药。

南阳地区高血压人群基因多态性与抗高血压药物个体差异性关系临床研究

目的分析河南省南阳地区抗高血压药物相关基因分布特征,为该地区高血压患者个体化治疗提供参考,提高抗高血压治疗的经济效益。方法原发性高血压患者135例,通过Tap-man探针法对目前国内外已达成共识的五大类降压药疗效相关的13个基因位点进行检测,分析相关基因在不同人群的分布特征。结果 (1)南阳地区高血压患者可能对氢氯噻嗪、氨氯地平、氯沙坦类药物疗效较好;(2)美托洛尔降压效果一般且发生心动过缓风险过高;(3)女性患者服用ACEI类药物后咳嗽风险明显高于男性,且效果较男性差(P<0.05);(4)肥胖高血压患者可能对氨氯地平效果较好(P<0.05)。结论南阳地区的高血压患者可广泛应用氢氯噻嗪、氨氯地平、氯沙坦类药物;对美托洛尔效果可能较差,不建议广泛应用;女性患者不建议应用ACEI类药物;肥胖患者应用氨氯地平效果可能较好。

基于钟基因Clock和Bmal1调控探究辰时针刺自发性高血压大鼠的降压机制

目的以自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)为观察对象,探究针刺降压的钟基因调控作用。方法将24只SHR随机分为针刺组和模型组,12只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常组。针刺组选择辰时针刺SHR双侧曲池、足三里穴,模型组和正常组仅接受与针刺组同等强度的捆绑操作。4周后,各组分别在辰、酉时随机抽取6只大鼠,测量鼠尾收缩压(systolic blood pressure,SBP)和舒张压(diastolic blood pressure,DBP),然后检测血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、褪黑素(melatonin,MT)的含量以及心脏生物钟基因Clock和Bmal1的表达水平。结果分组因素对SBP、DBP、血清MT含量、Clock表达结果的RQ值、Bmal1表达结果的RQ值的主效应均有统计学意义(P<0.05),时辰因素对各指标的主效应和两者的交互作用均无统计学意义(P>0.05)。模型组辰、酉两个时辰的SBP和DBP均高于正常组(P<0.05),针刺组辰时的SBP和DBP及酉时的SBP均低于模型组(P<0.05)。模型组辰时MT含量较正常组降低,5-HT含量较正常组升高(P<0.05),针刺组辰时MT含量较模型组升高,5-HT含量较模型组降低(P<0.05);针刺组酉时的MT含量较模型组升高(P<0.05)。针刺组辰时心脏Clock基因表达水平和酉时心脏Bmal1基因表达水平较模型组升高(P<0.05)。结论辰时针刺可以降低SHR的“双峰”血压,其作用机制可能与提高血清MT含量,减少5-HT含量以及提高心脏Clock和Bmal1基因的表达水平有关。

上皮钠通道基因变异与高血压及氢氯噻嗪降压效果和药物不良反应的相关性研究

目的上皮钠通道在调节机体血压方面起到重要作用，其基因变异可影响血压的变化。本研究拟验证上皮钠通道基因变异与高血压、高血压人群服用氢氯噻嗪后的降压效果，及与氢氯噻嗓低血钾及高血糖不良反应的相关性。方法本研究前瞻性纳人两组高血压病例对照人群(分别为1642例及609例）检测上皮钠通道基因型。并对542例高血压患者给予2周的氢氯噻嗪单药降压治疗，测量基线血钾、血糖等生化指标。经过长期随访，共获得456例患者的随访资料，平均随访31个月，再次测量血钾、血糖等生化指标。结果SCAWlis2071244的G等位基因在两组高血压病例对照人群中均与高血压显著相关（〇心1.528,95%C/:1.138~2.051，P=0.005及0^:2.032,95%C/:l.292~3.194,P=0.002)。矫正年龄、性别等因素后在两组人群中相关性仍显著（0心1.429,95%C/:1.042~1.960，_P=0.027及1.779,95%C/:1.098~2.884，_P=0.019)。氢氯噻嗪服药两周后，携带rS2071244G等位基因的患者无论是收缩压还是舒张压均比携带CC基因型的患者具有更显著的降压效果。携带rs2071244G等位基因的患者收缩压下降26.7mmHg，携带CC基因型的患者收缩压下降20.1mmHg(P=0.026)。携带G等位基因的患者舒张压下降13.2mmHg，携带CC基因型的患者舒张压下降9.8mmHg(P=0.014)。在高血压人群中，服用氢氯噻嗪之前及服用后随访时，SCAW1*S2071244不同基因型之间血钾及血糖水平、血钾及血糖变化幅度均差异无统计学意义(P>0.05)。结论上皮钠通道SCAW14基因变异rS2071244是高血压的危险因素，对氢氯噻嗪的降压效果更敏感，但与氢氯噻嗪对血钾、血糖的不良反应无关。

抗高血压药物基因多态性对呼伦贝尔地区三少民族高血压患者个体化治疗方案的参考价值

目的:探讨抗高血压药物基因多态性对呼伦贝尔地区三少民族高血压患者个体化治疗方案的参考价值。方法:选择2019年9月-2021年3月在我院门诊就诊的176例三少民族高血压患者。采用随机数字表法将患者分为试验组(n=92)和对照组(n=84)。试验组患者接受基因检测后根据结果进行治疗,对照组采用传统治疗方案,对比两组治疗前后的各项指标以及治疗依从性,并对两组患者的血压达标率以及不良反应发生率进行比较。结果:治疗4周后,试验组血压达标率为78.26%,对照组为52.38%;治疗6周后,试验组血压达标率为96.74%,对照组为73.81%,试验组血压达标率显著高于对照组(P <0.05),且试验组的不良反应发生率明显低于对照组(P <0.05)。结论:抗高血压药物基因多态性对呼伦贝尔地区三少民族高血压患者个体化治疗具有较高的参考价值。在基因检测指导下调整降压药物剂量与类型能更有效地提高降压达标率,提高患者的服药依从性,降低药品不良反应发生的风险,提高治疗效率。

降压药物对未成年自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增生与凋亡及相关基因蛋白的影响

目的 观察不同种类降压药物对未成年自发性高血压大鼠 (SHR)主动脉血管平滑肌细胞 (VSMC)增生和凋亡的影响 ,探讨其在高血压早期血管重塑中的作用和意义。方法 36只 4周龄SHR ,按随机化区组设计分成6组 ,分别应用普萘洛尔 ( 5 0mg·kg-1·d-1)、依那普利 ( 30mg·kg-1·d-1)、硝苯地平 ( 35mg·kg-1·d-1)、缬沙坦 ( 30mg·kg-1·d-1)、双氢氯噻嗪 ( 75mg·kg-1·d-1)干预 6周。另设一对照组 ,采用末端脱氧核苷酸转移酶 (TdT)介导的dUTP缺口末端标记法 (TUNEL)检测凋亡细胞 ;用免疫组化法检测Bcl 2、Bax基因蛋白 ;光镜下观察主动脉组织学改变。结果 ( 1)依那普利、硝苯地平和缬沙坦组VSMC凋亡指数 (SMCAI)显著增高 (P <0 .0 1) ,而普萘洛尔、双氢氯噻嗪组与对照组相比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。 ( 2 )依那普利和缬沙坦组Bcl 2基因表达较对照组显著下降 (P <0 .0 1) ,硝苯地平组也显著下降 (P <0 .0 5 ) ,而普萘洛尔、双氢氯噻嗪组与对照组比较无显著性差异 (P>0 .0 5 )。 ( 3)缬沙坦组Bax基因表达较对照组显著增高 (P <0 .0 1) ,余 4组与对照组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。 ( 4 )依那普利、硝苯地平和缬沙坦组Bcl 2 /Bax较对照组显著下降 (P <0 .0 1) ,而普萘洛尔。

降血压肽基因工程菌的构建及高效表达策略

降血压肽具有很好的降血压效果而且天然无毒副作用,是目前基因工程研究的热点之一。阐述了降血压肽基因工程菌构建的重要性,综述了国内外关于降血压肽及各种小肽表达方面的研究进展。探讨了降血压肽基因工程菌在构建过程中目的片段的选择、串联连接的方式、串联体的获得及表达载体的选择等方面采用的策略和依据,重点介绍了各种不同表达类型载体的优缺点。旨在能对今后做降血压基因工程菌的多肽表达提供参考,以方便实验设计。

Interaction mechanism of egg white-derived ACE inhibitory peptide TNGIIR with ACE and its effect on the expression of ACE and AT1 receptor

The egg white-derived hexapeptide TNGIIR inhibits angiotensin-converting enzyme(ACE)activity in vitro.In this work,molecular docking revealed that TNGIIR established hydrogen bonds with the S1(Ala 354),S2(Gln 281,His 513,Tyr 520 and Lys 511)and S1(Glu 162)pockets of ACE.In addition,the potential antihypertensive effect of the oral administration of TNGIIR in spontaneously hypertensive rats(SHR)was investigated,as was the effect of this peptide on the mRNA expression of ACE and angiotensin type 1(AT1)and type 2(AT2)receptors in renal tissue.The oral administration of TNGIIR(2,10 and 50 mg/kg)for up to four weeks did not reduce the blood pressure of SHR,in contrast to captopril(10 mg/kg,orally),but attenuated the mRNA expression of ACE and AT1 receptor(as did captopril).In contrast,both TNGIIR and captopril enhanced the expression of AT2 receptor mRNA.There was no change in the circulating concentration of angiotensin I,but a slight decrease(about 10%)was seen in the concentration of circulating angiotensin II with TNGIIR and captopril.