负载抗菌肽的聚乳酸纺丝纤维体外药物缓释性能及抗菌性研究

目的:研究负载抗菌肽(HHC-36)的聚乳酸纺丝纤维的体外药物缓释能力及抗菌性。方法:通过熔融纺丝技术和化学反应及物理吸附法合成载有HHC-36的聚乳酸纺丝纤维,采用扫描电子显微镜及XPS分析抗菌肽接枝情况,接触角表征其亲水性,采用分光光度法检测HHC-36体外释放情况。通过抑菌环法和细菌活/死染色检测其对大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)的体外抗菌性。通过细胞相容性实验检测其细胞毒性。结果:扫描电镜结果显示纤维直径较均匀且其表面光滑没有未熔融聚合物;XPS检测显示PLLA组N含量为3.68%,PLLA/PDA组N含量为14.61%,PLLA/DH-36组N含量为17.08%;亲水性检测显示经改性的纤维表面亲水性增强,润湿性较好,有利于细胞黏附。抗菌肽的释放实验结果显示,抗菌肽HHC-36在PBS溶液中能稳定释放,其释放量随时间变化而持续增加;释放速率初始时急速增大,在150 min时达至峰值,随后逐渐下降,3 d后速率趋于平稳。细菌与材料共培养结果显示,PLLA/DH-36组的细菌浓度始终保持在一个较低的水平。抑菌环实验中,PLLA/DH-36组并没有产生期望中的抑菌环,与其他两组并无明显差异;细菌的活/死染色实验中,PLLA/DH-36组材料表面的死细菌数量较PLLA组多,活细菌数较少。细胞相容性实验中,培养1 d时,与空白对照组相比,3组材料的细胞增殖率均较低;培养3 d时,与PLLA/PDA组相比,PLLA/DH-36组表现出细胞毒性,但它与PLLA组的细胞毒性无明显差异;培养3 d后,3组材料的细胞毒性均表现出下降趋势,恢复其良好的生物相容性,细胞增殖速率高于空白对照组。荧光显微镜观察经DAPI-FITC染色的材料发现,PLLA/DH-36组材料表面的细胞存活率与PLLA组并无明显差异。结论:负载HHC-36的聚乳酸纺丝纤维具有良好的体外药物缓释能力以及抗菌性,同时具备促进细胞增殖和控制感染两种潜能,为促进开窗减压术后创口愈合的填充材料的研究提供新思路。

二氧化钛纳米管/抗菌肽控释系统的构建及初步性能研究

目的:为了解决经皮种植体的高感染率问题,在纯钛表面构建二氧化钛纳米管涂层并通过聚乳酸羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)微球复合抗菌肽HHC-36实现抗菌药物的加载。对实验材料抗菌肽缓释性能及抗菌性能进行初步探讨。方法:阳极氧化法在纯钛表面构建二氧化钛纳米管涂层,随后以PLGA做为抗菌肽的缓释剂,采用双重溶剂乳化挥发法在二氧化钛纳米管表面加载抗菌物质。扫描电镜观察试件微观形貌,测定抗菌肽缓释曲线,抑菌环法检测实验材料的抗菌性能。结果:扫描电镜下可见纯钛试件表面形成排列整齐的、管径为(100±20)nm的二氧化钛纳米管涂层。加载PLGA微球后可见有空隙的微球结构。载药试件可实现15 d以上的抗菌肽持续、稳定释放。抑菌实验证实,载药试件可形成直径14 mm的抑菌环,且该抑菌环在10 d内无显著变化。结论:本实验成功在纯钛表面构建了二氧化钛纳米管复合抗菌肽缓释微球的纳米抗菌涂层,该载药涂层表现出良好的抗菌性能。

猪源抗菌肽PMAP-36的序列设计及其结构优化的研究进展

抗生素的耐药性和动物源性食品中的药物残留问题严重威胁全球公共卫生系统。因此,开发出不易产生耐药性、抗菌活性高的新型抗菌药物迫在眉睫。抗菌肽因其分子量小、抗菌谱广、不易产生耐药性等优点受到科学家们的广泛关注,但天然抗菌肽具有抗菌活性低、溶血活性和细胞毒性等缺陷。随着抗菌肽序列和结构的不断优化,多种具有显著体内外抗菌活性且安全高效的新型抗菌药物被研发出来。猪源抗菌肽PMAP-36是从猪骨髓细胞中分离出来的一种具有典型两亲性α-螺旋结构的高阳离子抗菌肽。本文就国内外关于猪源抗菌肽PMAP-36的序列设计及其结构优化等方面的研究进展进行综述。