甘草酸对小鼠安替比林及醋氨酚代谢的影响

目的研究甘草酸是否诱导小鼠肝细胞增殖及其对安替比林和醋氨酚代谢的影响。方法给小鼠甘草酸５０ｍｇ·ｋｇ－１或等量注射用水灌胃７ｄ后，比较两者间安替比林和醋氨酚有关药代动力学参数及肝ＤＮＡ含量和肝／体重比的差异。结果与对照组相比，甘草酸组小鼠安替比林Ｔ１２缩短４５３％，ＣＬ增加４３６％（Ｐ＜００５）；醋氨酚Ｔ１２延长５４６％，ＣＬ降低２９３％（Ｐ＜００５），尿液葡萄糖醛酸醋氨酚含量减少１１８％（Ｐ＜００５）；肝ＤＮＡ含量及肝／体重比无明显改变。结论甘草酸能诱导小鼠安替比林代谢，抑制醋氨酚代谢。

藏、汉族健康人对安替比林及醋氨酚代谢的种族差异

用随机交叉设计，研究了藏、汉族健康人安替比林和醋氨酚的代谢差异。１６例汉族人安替比林Ｔ１／２为１８．８±４．８９ｈ，１７例藏族人为１５．０±３．０２ｈ（Ｐ＜０．０５），汉族人安替比林清除率是１．３５±０．３７Ｌ·ｈ－１，藏族人是１．７１±０．４４Ｌｔ·ｈ－１（Ｐ＜０．０５）。汉族人醋氨酚Ｔ１／２是３．１±０．８６ｈ，藏族人是３．２±１．１２ｈ（Ｐ＞０．０５）。实验结果表明，藏、汉族健康人安替比林的代谢有显著差异，藏族人安替比林清除率比汉族人增加了２０％。藏、汉族醋氨酚的代谢无明显差异。

水牛慢性实验感染肝片吸虫对安替比林代谢动力学的影响

5头健康雄性去势水牛 (2～ 3岁、体重 30 0～ 5 0 0kg) ,经粪便检查和Dot ELISA检测确认无肝片吸虫感染。每头每天口服 6 0个肝片吸虫囊蚴 ,连续 2 0d ,共感染 12 0 0个囊蚴 ,用以研究水牛慢性感染 (少量多次感染 )肝片吸虫对安替比林代谢动力学的影响。每周定时由颈静脉采血 ,测定血清酶水平变化。于感染前、感染后急性期及慢性期进行安替比林动力学试验。由颈静脉瘘管收集血样 ,用尿液收集器收集尿样 ,用HPLC法分析血浆安替比林动力学参数及尿安替比林清除率。结果表明 :水牛慢性实验性感染肝片吸虫呈亚临床状态 ,AP的血浆及尿代谢物清除率在急性期分别下降了48%和 6 1 91% ,慢性期逐步恢复。

小剂量奎尼丁对安替比林消除的影响

用高效液相法测定了小剂量(5mg)奎尼丁对6名健康受试者唾液中安替比林的药动学参数、尿中安替比林及其代谢物3-羟甲基安替比林、4-羟基安替比林和去甲基安替比林排泄率的影响。结果表明,小剂量奎尼丁对唾液中安替比林的半衰期、消除速率常数、清除率、药一时曲线下面积和表观分布容积等药动学参数均无影响,对尿中安替比林、3-羟甲基安替比林、去甲基安替比林及总代谢物排泄量亦无明显影响,但能减少尿中4-羟基安替比林的排泄量(P<0.05)

奎尼丁试管内对人和大鼠肝微粒体安替比林代谢的影响

用HPLC方法研究奎尼丁试管内对人和Wistar大鼠肝微粒体安替比林(AP)的3甲基-羟化酶、4-羟化酶和2-脱甲基酶活性的影响。当奎尼丁浓度≥0.02mmol/L,≥0.10mmol/L和≥0.50mmol/L时,可分别显著抑制人肝微粒体AP4-羟化酶、3甲基-羟化酶和2-脱甲基酶的活性;对大鼠肝微粒体,奎尼丁≥0.02mmol/L时,能显著抑制AP的3甲基-羟化酶和4-羟化酶活性,而≥0.10mmol/L时也可抑制2-脱甲基酶活性。奎尼丁对AP的3甲基-羟化酶、4-羟化酶和2-脱甲基酶活性的IC_(50)在人肝微粒体分别为:0.550,0.107和0.450mmol/L;而在大鼠的肝微粒体则分别为:0.340,0.080和0.500mmol/L。

利福平对家兔静注安替比林药代动力学的影响

选用健康家兔，分析利福平引起的静注安替比林药代动力学的改变，同时定量评估利福平对肝药酶活性的影响。实验结果表明利福平可使安替比林半衰期有所缩短；清除率由９．９±２．８ｍｌ·ｋｇ－１显著增加至１７．１±７．０ｍｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１，平均增加７２％；ＡＵＣ由１０７６．１±２８８．２显著减少至６８３．２±２８９．０ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１。因此，利福平可加速药物的代谢和排泄，说明利福平可显著提高肝药酶的活性；应用四点方法与３Ｐ８７计算主要药代参数两者无显著差异。提示，当药物消除符合一室模型（或所取数据点在消除相）时，可用该法计算有关的药代参数。

水牛急性实验感染肝片吸虫对安替比林代谢动力学的影响

5头健康雄性去势水牛(2～3岁、体重300～500 kg),经粪便和Dot-ELISA检测确认无肝片吸虫感染。每头水牛一次经口感染1 600个肝片吸虫囊蚴,研究急性感染(一次大剂量)肝片吸虫对水牛安替比林代谢动力学影响。用HPLC法测定血浆安替比林(AP)及其代谢物的浓度,分析其动力学参数。每周定时采血测定血清酶水平变化。结果表明:水牛急性感染肝片吸虫后急性期安替比林静脉给药后的动力学参数没有显著变化,在慢性期,血浆消除半衰期T1/2β延长41.42％,总消除率CL下降60.10％,表观分布容积Vdss减小43.61％,平均保留时间MRT上升41.16％,血浆浓度-时间曲线下面积AUC增大150.61％。Ap给药后48 h内各代谢物的形成比率及尿清除率与对照期相比在急性期无显著差异,而慢性期极显著降低,AP试验结果与血浆酶水平变化相一致。

补骨脂对安替比林消除的影响

目的：研究补肾壮阳药补骨脂对安替比林在大鼠体内消除的影响。方法：给予大鼠补骨脂水煎剂５．３ｇ／ｋｇ，灌胃６ｄ后，灌服安替比林。用ＨＰＬＣ法测定对照组和补骨脂水煎剂组大鼠不同采血时间安替比林的血药浓度。结果：与对照组相比，补骨脂水煎剂组大鼠对安替比林的消除速率常数Ｋｅｌ增加１．５５倍，消除半衰期ｔ１／２缩短６０．７％。结论：补骨脂水煎剂有诱导大鼠肝药酶，加速安替比林在大鼠体内消除的作用。

普罗帕酮与奎尼丁在家兔体内药动学的相互作用

目的探讨普罗帕酮和奎尼丁在家免体内的药动学特性及合用的相互作用。方法采用高效液色谱法测定家兔给药后不同时间的普罗帕酮和奎尼丁的血药浓度。药-时数据用3P97程序拟合,求得药动学参数。结果两药合用与单独用药时的药-时曲线基本一致,二者的药动学过程均呈二室模型,除普罗帕酮使奎尼丁的t1/2β,Vc延长及增大外,其余药动学参数无统计学差异。结论两药合用时,普罗帕酮有减慢奎尼丁代谢的趋势,应注意血药浓度监测。