IMMUNOSUPPRESSIVE TREATMENT OF CHILDHOOD APLASTIC ANEMIA WITH ANTITHYMOCYTE GLOBULIN (ATG) AND CYCLOSPORIN A (CSA)

This paper described the therapeutic efficacy of immunosuppressive (IS) treatment agents (ATG and CSA) and androgens in the treatment of childhood aplastic anemia (AA). The results showed that the overall curative rate was 52.4% in the ATG therapy group (21 cases) and 58.3% in the CSA therapy group (12 cases) respectively. The effective rate of all patients (SAA and CAA) was 58.1% in the IS group (18/31) and 40.4% in the androgens group (42/104), P】0.05. But, in the childhood patients with SAA, the clinical effective rate was 68.4% in the IS group and 7.9% in the androgens group, P【0.01. The laboratory tests revealed that the majority of the AA patients displalyed abnormal immunological states: inversed CD4/ CD8 ratio and increased IL-2 activity. These abnormal immunological states could be normalized in several patients when clinical response was abtained following IS therapy with ATG and CSA.

低剂量ATG联合低剂量PTCY预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病的回顾性分析

目的 回顾性分析低剂量抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)联合低剂量移植后环磷酰胺(post transplantation cyclophosphamide, PTCY)预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)的疗效及安全性。方法 收集2022年1月至2023年2月在中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院血液科行单倍型相合移植的90例患者资料,按照研究对象接受不同的GVHD预防方案分为研究组和对照组,研究组为低剂量ATG联合低剂量PTCY组,总共47例;对照组为标准剂量PTCY组,总共43例。对两组患者的植入情况、GVHD的发生情况、生存情况等指标进行分析。结果 (1)两组患者均成功植入,研究组中性粒细胞植入的中位时间显著短于对照组(11 vs 17 d,P<0.05)、血小板植入的中位时间显著短于对照组(12 vs 20 d,P<0.05)。研究组Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)、Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、非复发死亡率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、出血性膀胱炎的发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)。(2)截至研究结束,两组轻度cGVHD的发生率、中重度cGVHD的发生率、复发率、EB病毒及巨细胞病毒再激活率、总生存率、无进展生存率差异均无统计学意义。结论 对于单倍型相合移植而言,低剂量ATG联合低剂量PTCY方案具有较低的GVHD发生率、非复发死亡率、出血性膀胱炎发生率及植入较快的优势。

肾移植术后尿路感染209例的临床特点及危险因素分析

目的探讨肾移植术后不同时期尿路感染的特点及其相关危险因素。方法回顾性分析209例肾移植受者的临床资料,按照术后随访时间分为3个时期,第一时期为移植术后1个月内,第二时期为术后1~6个月,第三时期为术后7~12个月。分析肾移植术后不同时期尿路感染的发生情况,发生尿路感染受者的尿培养结果及常见病原菌耐药特点。分析反复尿路感染者的菌群,分析尿路感染的危险因素及尿路感染对移植肾功能的影响。结果第一时期尿路感染率为90.0%,第二时期尿路感染率为49.3%,第三时期尿路感染率为22.5%。第二时期、第三时期亲属活体器官捐献男性受者的尿路感染率低于女性受者(均为P<0.05)。尿培养结果阳性60例,共检出病原菌84株,以革兰阴性菌为主,其中肺炎克雷伯菌占比最高。66例受者反复发生尿路感染,检出病原菌包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、光滑假丝酵母菌和其他。单因素分析结果显示,术后使用抗胸腺细胞球蛋白是第一时期发生尿路感染的危险因素,术前尿路感染、供者类型是第二时期发生尿路感染组的危险因素,受者性别、年龄是第三时期发生尿路感染的危险因素;多因素分析结果显示,术后使用抗胸腺细胞球蛋白是第一时期发生尿路感染的危险因素,受者性别、年龄是第三时期发生尿路感染的危险因素(均为P<0.05)。第三时期治愈65例,未治愈38例,治愈患者治疗后血清肌酐及白细胞水平较治疗前下降(均为P<0.05)。结论肾移植受者尿路感染以革兰阴性菌为主,其耐药性较高;术后使用抗胸腺细胞球蛋白、女性和高龄是肾移植受者发生尿路感染的危险因素。

ATG用于异体造血干细胞移植前预防移植物抗宿主反应

目的分析异体造血干细胞移植前加用抗T淋巴细胞球蛋白（ATG）预防移植物抗宿主反应（GVHD）的疗效。方法27例白血病患者分为两组，每组移植供体来源及病种类似，分别有同胞兄妹、无关供体和人类白细胞抗原（HLA）半相合供体。A组（n=12）：采用经典的CsA＋MTX预防GVHD；B组（n=15）：采用CsA＋MTX＋ATG预防GVHD。结果B组15例患者全部存活，除4例出现Ⅱ°急性GVHD（aGVHD）外，其余11例均在移植后30d左右仅出现Ⅰ°GVHD，并很快控制。A组12例患者中，3例HLA半相合移植患者分别在移植后第7、9和10天即出现Ⅳ。超急性GVHD，另有1例无关供体患者出现Ⅲ°aGVHD，该4例患者由于重度GVHD继发肺部感染而死亡；其余8例同胞之间的移植分别出现Ⅱ°～Ⅲ°aGVHD。结论在异体造血干细胞移植前应用ATG可以有效预防GVHD的发生或减轻GVHD的严重度，明显减少移植相关死亡率。

ALG/ATG为主的免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

目的探讨重型再生障碍性贫血(SAA)以抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)为主的免疫抑制治疗(IST)疗效、疗效相关因素及相关并发症。方法应用ALG/ATG对41例SAA患者进行治疗,辅以环孢菌素A、雄激素、造血生长因子等。结果随访的33例中基本治愈7例(21.21%),达到缓解6例(18.18%),明显进步7例(21.21%),总有效率60.61%。单项资料对比分析显示,治疗有效率与年龄、性别、病程长短、SAA类型、治疗前骨髓增生程度及全身骨髓代谢程度等无明显相关性,但治疗前外周血中性粒细胞计数(ANC)≥0.2×109/L者有效率显著增高(P<0.05),IST治疗后发生严重感染者预后不佳,且治疗过程中发生严重感染者治疗初期输注血小板依赖时间较长(P<0.05)。所有患者治疗过程中出现不同程度发热15例(36.59%),皮疹2例(4.88%),血清病5例(12.20%)。随访患者出现远期并发症者2例:骨髓增生异常综合征(MDS)样病态造血1例,阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)1例。结论ALG/ATG作为重要免疫抑制剂治疗SAA疗效肯定,其相关不良反应可获得较好控制,而治疗前患者外周血ANC可能对疗效判断有提示意义。IST后出现重度感染多为预后不良的重要因素之一。

供者使用G-CSF与受者加用ATG和霉酚酸酯的单倍体相合骨髓移植

为了探讨供者应用G CSF与受者加用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)与霉酚酸酯 (MMF)HLA单倍体相合未去T细胞骨髓移植的可行性 ,对 1 7例白血病病人进行HLA 2 - 3个位点不匹配的相关供者的骨髓移植。 1 7例病人中 1 1例急性淋巴细胞白血病 (CR2 6例 ,>CR2 4例 ,复发状态 1例 ) ,2例急性非淋巴细胞白血病 (CR1 1例 ,CR21例 ) ,4例慢性粒细胞白血病 (慢性期 2例 ,加速期 2例 )。预处理方案是阿糖胞苷 3 0 g/m2 ,2次 /日 ,连用 3天 (于移植前 7至 5天 )、环磷酰胺 45mg/ (kg·d) ,连用 2天 (于移植前 5天和移植前 4天 )和全身照射 1 0Gy ,分 2次 (于移植前 2天和移植前 1天进行 )。供者应用G CSF 2 50 μg/d ,连用 7日后采髓 ;预防GVHD除应用CSA和MTX外 ,在移植前 4至 1天应用ATG 5mg/ (kg·d) ,移植后 7天开始每天加用霉酚酸酯 1 0 g ,连用 1 0 0天。结果表明 :1 7例移植后均取得植入 ,中性粒细胞 >0 5× 1 0 9/L的中位天数是 1 8(1 3 - 2 3)天 ,血小板 >1 0× 1 0 9/L的中位天数是 2 0 (1 6 - 32 )天。Ⅱ -Ⅳ度急性GVHD病人 5例 (2 9 4% ) ,其中 2例肠道Ⅱ度急性GVHD ,2例肠道Ⅲ度急性GVHD ,1例肝和肠道Ⅳ度GVHD。可评价的慢性GVHD病例 9例 ,均发生慢性局限性GVHD。未发生移植方案相关Ⅲ级以上的毒性。中位随访?

ATG联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血的不良反应及其防治对策

目的观察抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的毒副作用、并发症,探讨其防治对策。方法对2003年1月至2008年7月于采用ATG联合CsA治疗的32例SAA患者的临床资料进行分析。结果32例患者均完成联合免疫抑制治疗,所有患者外周血淋巴细胞计数、血小板计数均于ATG治疗后迅速下降,出现过敏反应11例(34.4%)、血清病9例(28.1%)、肝功能异常21例(65.6%),并有1例出现远期并发症,为骨髓增生异常综合征(MDS)样病态造血。结论ATG联合CsA治疗仍是SAA患者安全、有效的治疗措施,血清病、过敏反应、肝功能损害是其的主要不良反应,但及时给予激素、抗过敏及积极支持治疗可有效控制。

儿童再生障碍性贫血ATG治疗相关溶血性贫血1例并文献复习

目的探讨使用抗人T-淋巴细胞兔免疫球蛋白(ATG)治疗后短期内并发自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的临床特点,以提高对本病的认识。方法分析1例再生障碍性贫血患儿使用ATG后出现AIHA的临床诊治资料,并对相关文献进行复习。结果本例患儿于使用ATG后8d,出现贫血加重、尿色深、胆红素升高、乳酸脱氢酶上升、抗人球蛋白试验阳性,临床诊断为ATG相关AIHA。应用足量甲泼尼龙治疗,输洗涤红细胞后得以有效控制。经文献查询,相关病例罕见。结论 ATG治疗相关AIHA虽然临床罕见,但病情进展迅速,值得临床高度重视。

不同ATG在肾移植中的应用比较

目的:探讨和比较不同ATG在肾移植中的应用效果。方法:回顾性分析我院自2000年1月～2007年7月进行的1200余例肾移植中,预防和治疗使用不同ATG的225例患者资料。结果:ALG-P与进口ATG相比,抗排异效果是一致的,而白细胞下降和肺部感染情况与进口药相比,明显降低;预防性和治疗性使用该类药,肺部感染发生率是不同的,治疗性使用者的肺部感染发生率较高。结论:ALG-P抗排异效果好,副作用小,在肾移植中,是较好的免疫抑制剂。

非清髓性造血干细胞移植治疗血液病预处理中ATG/ALG的应用及作用

目的：探讨抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和抗淋巴细胞球蛋白（ALG）在血液病非清髓性异基因造血干细胞移植中的作用，以及ATG/ALG的毒副作用，对移植并发症的影响。方法：以ATG／ALG为基础降低化疗剂量的非清髓性预处理方案，对16例恶性血液病、17例重型再生障碍性贫血（SAA）实施骨髓、骨髓加外周血造血干细胞或脐血造血干细胞移植；对5例恶性血液病实施逐渐增加剂量的供者淋巴细胞输注（DLI），1例S从实行供者干细胞输注（DSI）。GVHD的预防：恶性血液病采用环孢菌素A联合短程甲氨喋呤，SAA患者采用CSA联合甲泼尼龙。采用糖皮质激素和甾体类消炎药等防治ATG／ALG毒副作用和并发症。结果：3例患者在移植后早期感染死亡。其余30例患者恢复造血功能，ANC〉0．5×10^8/L和PLT〉20×10^9／l平均时间为12．2（3-35）d和20．1（5～80）d。移植后7例为供者型完全嵌合体（CC），3例无植入证据；23例为混合性嵌合体（MC），其中7例逐渐转为CC，6倒是在DLI或者DSI后实现MC向CC转变。移植后早期均无aGVHD，3～8次DLI并发Ⅰ度aGVHD1例、Ⅱ度aGVHD3例，2例皮肤局限型cGVHD、2例为广泛型cGVHD。并发严重的细菌感染3例、病毒感染4例、真菌感染5例。ATG／ALG使用过程中全部出现寒战、发热症状，大部分出现皮疹、一过性血压下降、少数出现一过性心律不齐，经积极防治不需中断治疗。结论：ATG／ALG促进异基因造血干细胞的植入，延迟和减少GVHD的发生率并降低严重程度．是否增加病毒、真菌感染的机会有待进一步观察。

网织红细胞计数在以补肾中药为主联合ATG/ALG治疗重型再生障碍性贫血中的预测作用

目的:探讨网织红细胞计数在以补肾中药为主联合抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)/抗淋巴细胞球蛋白(antilymphocyte globulin,ALG)治疗重型再生障碍性贫血(以下简称为重型再障)中的预测作用。方法:选取1992年1月至2016年5月在西苑医院血液科病房住院治疗的重型再障患者151例,有11例不能评价疗效,6例在ATG/ALG治疗前有严重感染,治疗后1个月内死亡,5例在ATG/ALG治疗后立即出院,随后失访,所以,实际可随访的有效病例140例。所有患者治疗上以补肾中药为主联合ALG/ATG,并后期辅以环孢霉素A、雄性激素和造血生长因子等治疗。结果:140例患者中,治愈37例,缓解35例,进步44例,无效24例,有效率83. 1%;补肾中药联合ATG/ALG治疗前,20~40岁患者的网织红细胞计数10×109L-1,其疗效较好(P=0. 025),而20岁以下、40~60岁、60岁以上患者均无明显差异(P=0. 368,P=0. 323,P=0. 395);以补肾中药为主联合ATG/ALG治疗后1个月、2个月、3个月和6个月,网织红细胞计数10×109L-1的患者疗效更显著(P=0. 003,P=0. 006,P=0. 001,P=0. 035);补肾中药联合ATG/ALG治疗后1~6个月,网织红细胞计数10×109L-1~20×109L-1和20×109L-1组的1年、3年、5年和10年的累积生存率明显优于网织红细胞计数<10×109L-1(P=0. 007,P=0. 023,P=0. 002,P=0. 002);治疗后2个月和3个月,网织红细胞计数10×109L-1~20×109L-1的累积生存率最高,其1年、3年、5年和10年的累积生存率皆为100%、100%、100%和100%;治疗后6个月,网织红细胞计数10×109L-1~20×109L-1的累积生存率较高,网织红细胞计数20×109L-1的累积生存率最高,其1年、3年、5年和10年的累积生存率皆为100%,96. 0%,89. 1%和89. 1%。结论:网织红细胞计数在以补肾中药为主ATG/ALG治疗重型再障的治疗前和治疗过程中,应该是一个具有潜力的早期预测临床疗效、预估患者累积生存率的有效指标。

ATG治疗重型再生障碍性贫血中循环系统的变化

目的探讨抗人胸腺免疫球蛋白(ATG)在应用过程中循环系统的并发症及预防。方法对2005年04月～2008年4月我科39例使用ATG的患者的临床资料进行分析,进行血压、心率、心电图的动态观测。结果出现循环系统变化的患者比例为85.0%(34/39)。首日输注ATG出现循环系统变化的比例较高67%(26/39),与第2～5天比较差异有显著性意义(P<0.05),其中以心率加快(窦速)发生率较高,达54%(21/39),占同期总发生数的81%(21/26)。结论ATG使用过程中85%的患者发生循环系统的变化,其中明显心率、心律变化,甚至发生急性心衰等,可能造成严重后果。因此,应加强治疗过程中心血管系统的监护,尤其是治疗首日更应严密观察。

异体手移植术后ATG治疗过程中T淋巴细胞亚群的监测(附3例报告)

目的探讨异体手移植中使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗时T淋巴细胞亚群监测对于指导药物用量、减少并发症和减少治疗费用的意义。方法通过流式细胞仪测定我院完成的3例异体手移植患者外周血中T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD28、CD4/CD8)的变化。结果使用ATG治疗期间CD3、CD4、CD8均明显下降,3例患者无明显差异;ATG治疗后外周血中淋巴细胞长期持续改变。结论通过T淋巴细胞亚群的监测了解患者应用ATG后免疫状态,有利于调整ATG用量,预防并发症的发生。

儿童再生障碍性贫血ATG治疗期间的护理措施和不良反应的防治

目的归纳和总结抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗儿童再生障碍性贫血(简称"再障")中护理措施与不良反应防治的相关性,以及相关护理经验体会,以助提高儿童血液病护理技术水平。方法儿童再障在进行ATG治疗时,采用包括治疗前准备、ATG疗法的具体实施、不良反应的观察与防治以及心理疏导等专科护理常规,帮助ATG疗法顺利实施,并确保医疗安全。结果 63例再障患儿接受以ATG为主的免疫抑制疗法(IST)后,总有效率为69.84%(44/63例),总生存率(OS)为84.13%(53/63例)。类过敏反应、血清病、血小板损耗和短期内继发感染等ATG主要相关不良反应发生率分别为38.09%、38.10%、30.16%和4.76%。类过敏反应均为轻症,及时控制后均能继续完成ATG疗程;血清病均得以早期诊断和及时控制;短期内继发感染率较低(4.76%);ATG所致血小板损耗,均经及时输注单采血小板予以明显纠正,故未发生严重感染出血、重要脏器不可逆损伤和ATG治疗相关死亡。结论制定规范详尽的治疗和护理常规、注重临床细节和不断提高护理技术质量水平,将非常有助于确保ATG疗法的顺利实施和医疗安全,有效推广IST疗法,以进一步提高儿童再障远期疗效。

儿童重型再生障碍性贫血ATG治疗相关急性肺损伤1例并文献复习

目的探讨使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗后出现少见血清病反应—急性肺损伤(ALI)的临床特点,以提高对本病的认识。方法回顾性分析1例重型再生障碍性贫血患儿第二次使用ATG后合并ALI的临床资料,并对相关文献进行复习。结果本例患儿于第二次使用ATG后10 d,出现发热、关节痛、肌痛、皮疹等临床表现,伴随突发烦躁、呼吸困难、低氧血症,肺部CT提示双肺弥漫毛玻璃影,临床诊断为ALI,应用甲泼尼龙治疗好转。通过文献检索发现8例类似报道,病死率较高。结论早期诊断和及时应用糖皮质激素治疗对于ATG相关ALI至关重要。

ATG联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血近期疗效分析

目的分析ATG联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血的近期效果。方法该次研究对象选取在该院接受治疗的重型再生障碍性贫血患者50例,收治时间为2012年4月—2017年6月,给予患者ATG联合环孢素A的治疗。观察患者的白细胞和血小板恢复时间以及治疗效果,检测患者在治疗前后的血细胞以及免疫细胞的水平,并且对患者治疗1年后的复发率加以分析。结果患者的临床总有效率为62.0%,白细胞中位恢复时间30 d、血小板中位恢复时间为98 d,1年后的复发率为16.0%。在治疗后,患者的白细胞计数、血红蛋白以及血小板计数结果分别为(5.34±0.42)×10~9/L、(112.28±10.31)g/L和(127.45±11.27)×10~9/L,其和治疗前相比均显著优于治疗前,数据比较差异有统计学意义(P<0.05)。患者在治疗后的CD_4^+、CD_8^+和CD_4^+/CD_8^+的指标分别为(37.38±7.26)%、(28.15±6.96)%和(1.36±0.63),其与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ATG联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效较为显著,且安全性更高,患者的血液和免疫功能也得到了较为显著的改善,值得临床推广。

ATG和抗CD_3McAb对再障患者CFU－GM生长的体外影响研究

用ＣＦＵ－ＧＭ半固体琼脂培养技术研究了抗人胸腺细胞球蛋白（ＡＴＧ）和抗ＣＤ３单克隆抗体（ＭｃＡｂ）对１８例再生障碍性贫血（ＡＡ）患者骨髓ＣＦＵ－ＧＭ体外生长的影响。结果表明，１．加入１６．７μｇ／ｍｌＡＴＧ或１：５０抗ＣＤ３ＭｃＡｂ，体外均可增加ＡＡ患者骨髓ＣＦＵ－ＧＭ的集落数（Ｐ＜０．０５），两者的作用无显著差异（Ｐ＞０．０５）。２．ＡＴＧ和抗ＣＤ３ＭｃＡｂ对ＡＡ患者干细胞缺乏型和免疫介导型的作用无显著差异（Ｐ＞０．０５）。用此项技术对ＡＡ患者作药敏试验，并加测外周血ＣＤ８＋、ＤＲ＋细胞比值，可作为选择免疫抑制疗法的参考。

二次移植成功治疗急性白血病单倍体造血干细胞移植植入失败

目的探讨急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植后植入失败的二次移植治疗策略。方法2例急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植的2例供者均伴有地中海贫血,分别采集CD34+细胞2.57×10^(6)/kg和1.99×10^(6)/kg,首次单倍体造血干细胞移植植入失败。二次移植更换为非地中海贫血供者,分别采集CD34+细胞4.28×10^(6)/kg和5.75×10^(6)/kg,采用减低剂量氟达拉滨(Flu)+白消安(Bu)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预处理方案行二次移植。结果2例患者二次移植中性粒细胞和血小板植入时间分别为+12 d和+10 d、+10 d和+10 d。截止至末次随访时间(分别为二次移植+1062 d、+265 d),2例患者原发病均完全缓解,无明显移植并发症。结论减低剂量预处理的二次移植能够成功治疗急性白血病单倍体造血干细胞移植植入失败。

早期应用小剂量ATG预防尸体肾移植术后排斥反应

采用小剂量抗胸腺淋巴细胞球蛋白（ＡＴＧ）对４３６例尸体肾移植术后病人进行排斥反应的预防。结果：发生急性排斥反应７２例（１６．５１％），血肌酐在２ｄ～１０ｄ恢复正常３４８例（７９．８２％），１１ｄ～３２ｄ６２例（１４．２２％），并发感染１８例（４．１３％），摘除移植肾１９例（４．３６％），死亡１２例（２．７５％）。提示：肾移植术后早期应用小剂量ＡＴＧ可预防排斥反应，降低ＣｓＡ肾中毒。

重型再生障碍性贫血的治疗与造血干细胞移植

重型再生障碍性贫血(SAA)是由多种病因导致的重度骨髓造血功能衰竭综合征,临床以严重的贫血、感染、出血为主要特征。SAA发病机制复杂,至今尚未完全明了。SAA起病急,病情重,病情进展快,目前随着对SAA的深入研究以及诊疗水平的提高,对于其治疗策略也发生了改变。从经典的免疫抑制治疗,即主要以抗胸腺细胞球蛋白和环孢素为基础的治疗方案,到血小板生成素受体激动剂的应用及以异基因造血干细胞移植等为基础的联合治疗方案,均不同程度促进SAA患者的造血功能重建,极大改善其生存及预后,成为当下SAA治疗的研究热点。本文结合国内外文献对SAA治疗的新进展进行综述。