新颖光控Dex-H交联胶束药物释放体系的制备及协同抗肿瘤性能

合成了一种基于血红素中双键交联的葡聚糖(Dex)载药(5-氟尿嘧啶)胶束(Dex-H交联胶束).接枝在葡聚糖上的血红素不仅可以用作光控开关控制5-氟尿嘧啶在定点部位的快速释放,而且可以同时在光照下作为光动力学疗法的光敏剂产生单线态氧,实现协同抗肿瘤作用.交联后的胶束具有良好生物相容性,同时,稳定性也相应增强,高度稀释后仍能保持稳定,有望在体内安全运输.采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二甲苯基四氨唑溴盐(MTT)和荧光显微镜观察发现,激光照射下载药交联胶束表现出高效的抗癌效果,具有协同抗肿瘤作用.

羟喜树碱对人肾上腺皮质癌裸鼠移植瘤的抗瘤活性研究

目的观察羟喜树碱对人肾上腺皮质癌SW-13细胞裸鼠移植瘤的作用。方法裸鼠腋窝皮下接种人肾上腺皮质癌SW-13细胞,造模成功后随机分为对照组、干预A组和干预B组,每组8只,分别给予腹腔注射生理盐水、0.30 mg/ml羟喜树碱溶液和0.45 mg/ml羟喜树碱溶液,注射体积均为10 ml/kg,1次/d,每周连用5 d停2 d,总疗程2周。测量并绘制移植瘤生长曲线和无事件生存曲线,计算各干预组最佳相对肿瘤增长率(%T/C)、无事件生存期(EFS)T/C值。结果各干预组移植瘤生长曲线均较对照组平缓且出现生长延迟。对照组中位无事件生存期为5 d,干预A组为8 d,B组为17 d。两个干预组的最佳%T/C均<40%,羟喜树碱干预有效。干预A组的EFS T/C值为1.75,该浓度羟喜树碱具有低度抗瘤活性;干预B组的EFS T/C值为3.25,而移植瘤体积无净减小,具有中度抗瘤活性。结论羟喜树碱对人肾上腺皮质癌SW-13细胞裸鼠移植瘤具有一定抗瘤活性,可抑制瘤体生长,其浓度对抗瘤活性的影响有待进一步研究。

磁性吉西他滨隐形纳米脂质体的体内分布及其对裸鼠移植瘤的靶向治疗作用

目的研究磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(MGSL)的体内磁响应性、磁场作用下的分布差异以及靶向治疗效果。方法通过逆相蒸发法制备MGSL,测定小鼠脑组织药物含量,研究MGSL在体内的磁响应性;然后在有磁场和无磁场的不同情况下,测定小鼠脑、心、肝、脾、肺、肾等组织的药物含量,考察吉西他滨在小鼠体内的分布差异,比较磁性靶向作用和单纯给药在组织分布的不同;最后制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,通过在移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用,观察MGSL靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果。结果在不同磁场强度下,低强度磁场组的吉西他滨血药浓度显著高于无磁场组(P<0.01),而高强度磁场组吉西他滨的含量较低强度磁场组显著升高(P<0.01),且当磁场强度达到500 mT时,吉西他滨含量可达无磁场组的8.5倍。另外应用外加磁场,吉西他滨可以有效聚集到靶部位,显著提高病灶部位吉西他滨的浓度,降低心脏、肾脏等器官的药物浓度。MGSL在肿瘤部位磁场的作用下可以显著抑制移植瘤的生长,肿瘤体积从第2天开始,与其他组别相比均有显著差异(P<0.05),其肿瘤生长速度较其他各组明显降低。第11天处死动物后剥离瘤体称重,MGSL加磁场组瘤重明显低于其他各组(P<0.05),抑瘤率最高,可达87.3%。结论本法制备的MGSL符合作为纳米磁靶向给药系统的条件,可望成为一种有效的抗肿瘤药物传递系统。