Advances in Zika virus vaccines and therapeutics:A systematic review

Zika virus(ZIKV)is the causative agent of a viral infection that causes neurological complications in newborns and adults worldwide.Its wide transmission route and alarming spread rates are of great concern to the scientific community.Numerous trials have been conducted to develop treatment options for ZIKV infection.This review highlights the latest developments in the fields of vaccinology and pharmaceuticals developments for ZIKV infection.A systematic and comprehensive approach was used to gather relevant and up-to-date data so that inferences could be made about the gaps in therapeutic development.The results indicate that several therapeutic interventions are being tested against ZIKV infection,such as DNA vaccines,subunit vaccines,live-attenuated vaccines,virus-vector-based vaccines,inactivated vaccines,virus-like particles,and mRNA-based vaccines.In addition,approved anti-ZIKV drugs that can reduce the global burden are discussed.Although many vaccine candidates for ZIKV are at different stages of development,none of them have received Food and Drug Authority approval for use up to now.The issue of side effects associated with these drugs in vulnerable newborns and pregnant women is a major obstacle in the therapeutic pathway.

抗病毒对肝动脉化疗栓塞治疗乙肝后中晚期肝癌的作用

目的观察抗病毒对肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗乙肝后中晚期肝癌的作用。方法 60例HBVDNA阳性的中晚期肝癌患者随机分为治疗组(36例)和对照组(24例),对照组给予常规TACE治疗,治疗组在对照组基础上,口服拉米夫定抗HBV,比较两组治疗1月和3月后的肝功能、Child-Pugh评分、HBVDNA水平,治疗3月后实体瘤缩小疗效、生活质量改善情况及生存期。结果治疗后1月、3月治疗组ALT、TBil、HBVDNA水平均较对照组降低(P<0.05,P<0.01);治疗后3月AST、AFP较对照组降低(P<0.05,P<0.01),ALB较对照组升高(P<0.05),Child-Pugh分级较对照组有改善(P<0.05)。治疗后3月两组实体瘤缩小疗效差异无统计学意义(P>0.05),在提高生活质量、延长生存期方面,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论抗病毒对TACE治疗的乙肝后中晚期肝癌患者具有重要的作用。

直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎合并血小板减少患者的效果分析

目的探讨慢性丙型肝炎(CHC)合并血小板(PLT)减少患者应用直接抗病毒药物(DAA)的临床疗效及对PLT的影响。方法回顾分析2018年4月—2019年3月在天津市第三中心医院接受DAA治疗合并PLT减少(PLT<150×10^(9)/L)的CHC患者83例,应用无干扰素方案的DAA治疗12~24周,评估治疗结束(EOT)及结束后第12周患者病毒学应答、肝功能指标、PLT、肝硬度(LSM)的变化。正态分布的计量资料组间比较采用重复测量资料的方差分析。非正态分布的计量资料组间比较前进行正态转换,后行重复测量资料的方差分析。logistic回归分析影响PLT升高的预测因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价基线LSM对治疗后PLT升高的预测价值。结果83例CHC合并PLT减少的患者中,肝硬化患者占61.4%,治疗结束后12周持续病毒学应答(SVR12)率为98.8%。与基线相比较,EOT及SVR12时,患者血清AST、ALT、GGT、TBil、Glo水平下降,Alb水平升高,LSM明显下降,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。患者PLT在EOT[(110.4±44.6)×10^(9)/L]和SVR12[(109.0±47.7)×10^(9)/L]时均较基线[(97.8±33.2)×10^(9)/L]显著升高(P值均<0.01)。获得SVR12时,PLT升高与无升高组患者肝硬化比例、基线LSM及基线WBC水平差异均有统计学意义(P值均<0.05);多因素logistic回归分析表明,基线LSM是DAA治疗后PLT明显升高的独立预测因子(OR=0.929,95%CI:0.864~0.999,P<0.05)。基线LSM水平预测PLT升高的ROC曲线下面积为0.644,cut-off值为20.15 kPa,其灵敏度和特异度分别为81.0%和48.6%。基线PLT大于100×109/L组PLT升高幅度更明显(P<0.05)。结论CHC合并PLT减少患者在DAA治疗及获得SVR12后,肝功能、LSM有明显改善,基线LSM是PLT升高的独立预测因素,与基线相比较,PLT在EOT及SVR12有明显提升。

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化患者的疗效分析

目的评价恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)及乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法将2009年10月—2012年3月我院接受ETV抗病毒治疗的CHB或乙型肝炎肝硬化患者73例分成3组,其中乙型肝炎肝硬化代偿期21例(A组),乙型肝炎肝硬化失代偿期18例(B组),CHB34例(C组)。治疗期间每12周检测患者HBVDNA和ALT水平,并采用FibroScan检测肝脏硬度,分析治疗前与治疗期间各指标的变化。分析行肝脏活体组织检查的19例的肝脏硬度值与病理诊断间的相关性。结果 ETV治疗第12、24、36、48周时,3组HBVDNA检测不到率(HBVDNA<40IU/ml)和水平下降的中位数以及ALT复常率、FibroScan检测值改善情况相似。未发生药物相关不良反应。病理诊断结果与FibroScan检测值比较显示总符合率为57.9%。结论 ETV用于CHB或乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒治疗,疗效确切,安全性好。FibroScan可通过动态监测肝脏硬度值变化,判定抗病毒治疗过程中肝纤维化程度的变化。

《艾滋病诊疗指南第三版(2015版)》更新解读

2015年中华医学会感染病学分会艾滋病学组发布了第三版《艾滋病诊疗指南》。新版指南强调抗病毒治疗时点前移：一旦成人确诊感染人类免疫缺陷病毒（HIV），若无禁忌宜尽早启动抗HIV治疗。对于合并机会性感染的HIV感染者，在感染控制、病情稳定后也应及早开始抗病毒治疗。尤其强调HIV合并结核患者在CD4阳性淋巴细胞数少于200/μL的情况下，建议抗结核两周内即开始抗病毒治疗。在抗HIV治疗用药中，淘汰了一些毒副作用大、依从性较差的药物，如司他夫定、去羟肌苷、茚地那韦等，优选抗病毒效力强、服药方便的组合，如拉米夫定、替诺福韦、依非韦伦组合。对于HIV感染的婴幼儿，亦主张及早抗HIV治疗。对于五岁以内的幼儿，主张确诊后即启动抗病毒治疗。对于HIV感染的孕产妇，建议尽快予以全程、联合抗HIV治疗，寓防于治。

喜炎平与双金口服液配伍治疗小儿手足口病200例对照观察

目的:观察双金清热口服液与喜炎平配伍治疗小儿手足口病的临床疗效。方法:将400例普通型手足口病患儿随机分为观察组(200例)和对照组(200例),两组患儿均给予碘甘油口腔护理,适当补液,维持水、电解质平衡及退热剂退热治疗。对照组用喜炎平注射液治疗,观察组用小儿双金清热口服液联合喜炎平注射液治疗,观察两组患儿临床疗效。结果:观察组患儿总有效率为96.5%,高于对照组的80.0%(P<0.05),观察组治愈时间、发热消退时间及疱疹消退时间明显低于对照组(P<0.05)。结论:采用小儿双金清热口服液联合喜炎平治疗小儿普通型手足口病临床疗效显著。

我国丙型肝炎防治新策略探讨

随着新型高效口服直接抗病毒药物在欧美国家临床上的广泛应用,不但提高了慢性丙型肝炎(丙肝)及肝硬化的临床治愈率,也使我们对丙肝的认识和治疗理念发生了根本性改变。从控制病毒到治愈丙肝,从治疗疾病到以治为防,从应答指导的个体化治疗策略到全口服、泛基因型、短疗程的全覆盖方案。面对这种新的治疗形式,我国现阶段的丙肝防治新策略更值得关注。

人类免疫缺陷病毒暴露前预防的应用与挑战

抗病毒治疗不仅将HIV感染从一个致死性疾病转变为一种可以治疗的慢性疾病，同时减少了HIV在人群间的传播，近年来“治疗即是预防”的观念已被人们所认可。随着研究的深入，人们发现HIV暴露前预防（PrEP）能有效减少HIV在高危人群间的传播。临床试验显示PrEP是安全的，可以有效预防HIV感染。目前，欧美国家及WHO指南均推荐对男男性行为者、感染HIV高风险的异性性行为者、HIV单阳伴侣中的HIV阴性者以及静脉吸毒者等高危人群进行PrEP。推荐使用的药物和方法是每日口服替诺福韦和恩曲他滨合剂，部分人群也可使用替诺福韦。PrEP应结合其他预防措施如安全套使用、静脉吸毒的处理以及抗病毒治疗来进一步降低HIV感染的风险。目前，PrEP面临的主要挑战是伦理学、药物可及性、服药依从性以及使用率等问题，应该针对高危人群大力推行PrEP，让更多的人群受益减少HIV感染。

合并病毒性肝炎HIV感染患儿接受高效抗逆转录酶病毒治疗后肝功能变化

目的：观察获得性免疫缺陷综合征（ AIDS ）患儿合并乙型肝炎病毒（ HBV）/丙型肝炎病毒（ HCV ）感染与否在接受1年高效抗逆转录酶病毒疗法（ HAART）后肝功能的变化情况。方法：收集2011年3月至2012年3月河南省141例AIDS患儿HAART治疗1年前后临床资料，分为HIV＋HBV＋HCV组（ n＝78），HIV＋HBV组（ n＝19），单纯HIV组（ n＝44）。治疗前后分别用逆转录PCR检测血浆HIV RNA载量，流式细胞术检测CD4＋T细胞数，酶联免疫吸附试验检测HCV抗体和HBV表面抗原，全自动生化分析仪检测丙氨酸转氨酶（ ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素（TB）水平。结果：HAART治疗1年后，90．34％（127/141）患儿HIV RNA载量下降到检测水平以下（ t＝2．61， P＜0．01）， CD4＋T细胞数从（170．187±132．405）个/μl上升到（796．014±158．491）个/μl（t＝3．17， P＜0．01）。 HAART治疗后患儿的转氨酶均升高（ t＝2．02，均P＜0．05），奈韦拉平治疗组的ALT和AST分别由治疗前（18．28±13．74） U/L和（24．23±8．09） U/L升高到（55．35±22．40）U/L和（69．97±26．72）U/L（t＝3．80、4．11，均P＜0．01），同时奈韦拉平治疗组的 ALT 和AST变化量亦明显高于依非韦伦治疗组（均P ＜0．01）；使用奈韦拉平治疗的HIV＋HBV＋HCV合并感染患儿ALT和AST的变化量亦显著高于使用依非韦伦治疗患儿（均P＜0．01）。结论：无论是否合并HBV/HCV感染，HAART均能有效抑制病毒复制，使CD4＋T细胞计数上升，但同时会一定程度损伤肝细胞，尤见于合并感染者；正确选择用药方案，能够减少药物不良反应。

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物的研究进展和应用前景

针对HCV感染的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林。按此治疗方案部分HCV感染者是可治愈的。但仍有一小部分患者不能治愈。随着分子生物学的进展,针对HCV生活周期中病毒蛋白靶向特异性治疗的许多小分子化合物的研究得到了迅速发展,提高了抗病毒的疗效。这些药物统一命名为抗HCV的直接抗病毒药物(direct-acting antiviralagents,DAAs),包括非结构蛋白(non-structural protein,NS)3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂和NS5A蛋白抑制剂等。本文对慢性丙型肝炎DAAs的研究进展、临床应用、应用中的问题及应用前景进行概述。

针对不同靶点的抗HBV新药研究进展

目前临床上应用的抗HBV治疗药物主要有干扰素和核苷(酸)类似物二类,干扰素的不良反应、长期使用核苷(酸)类似物引起的HBV耐药和停药复发仍是临床面临的问题,尤其是即使经过长期治疗后大多数慢性HBV感染者的病毒仍不能被彻底清除。因此,研发针对不同靶位的抗HBV新药意义重大。通过联合应用针对不同靶点的抗HBV药物,将来有可能获得与抗HCV治疗相似的病毒清除效果。本文就针对不同靶点的抗HBV新药的研究进展进行综述。

抗HBV药物靶位的研究进展

目前临床上应用的抗HBV治疗药物主要有两类:干扰素和核苷(酸)类似物,前者不良反应较大,后者存在病毒耐药问题。抗HBV药物最大的问题是大多数患者在长期治疗后仍不能彻底清除病毒。因此,研发针对HBV不同靶位的新药对慢性HBV感染性疾病的治疗意义重大。本文就抗HBV药物靶位的研究进展进行综述。

慢性乙型肝炎功能性治愈的现状与展望

核苷(酸)类似物(NAs)和干扰素(IFN)α治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者能有效抑制病毒复制、阻止疾病进展和降低肝细胞癌的发生。但由于肝内共价闭合环状DNA难以被清除,治愈CHB仍面临巨大挑战。开发新型抗乙型肝炎病毒治疗药物有望使CHB功能治愈的目标在未来成为现实。在现有治疗策略中,长期NAs经治的CHB患者序贯或序贯联合IFN-α治疗能提高应答率,使部分患者实现功能性治愈。

抗病毒药的现状与展望

抗病毒药物按作用可分为抗逆转录酶病毒药物、抗巨细胞病毒药物、抗肝炎病毒药物、抗疱疹病毒药物和抗流感病毒药物。本文着重讨论了各类药物的抗病毒作用特点、主要不良反应。

艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗基因1型慢性丙型肝炎效果的真实世界研究

目的评估艾尔巴韦/格拉瑞韦在丙型肝炎基因1型患者真实世界中的疗效和安全性。方法选取2018年8月-2019年3月就诊于广州市第八人民医院、广东省中医医院、广东省人民医院接受艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗的丙型肝炎患者35例,治疗12周,停药后随访12周。观察停药后12周持续病毒学应答(SVR12)、生化学应答和治疗随访期间的不良事件发生率。非正态分布的计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,组内进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料的组间比较采用χ^2检验。采用logistic回归分析探讨影响丙型肝炎病毒学应答的危险因素。结果35例HCV患者中97.1%(34/35)为HCV基因1b型,2.9%(1/35)为HCV基因1a型,28例(80.0%)为慢性丙型肝炎非肝硬化患者,7例(20.0%)为代偿期肝硬化患者。治疗结束时的病毒应答率为100%(28/28),SVR12率为94.74%(18/19)。另外,年龄、性别、HCV RNA基线载量、初治或经治、是否存在肝硬化、肾功能情况、是否合并其他疾病均不影响疗效(P值均>0.05)。患者的ALT、AST、GGT、白蛋白水平在基线与治疗12周比较差异有统计学意义(Z值分别为-7.131、-6.797、-3.060、-2.875,P值均<0.05)。治疗期间,无患者因不良反应停药。结论本研究证实,在国内真实世界研究中,艾尔巴韦/格拉瑞韦抗丙型肝炎治疗有效性较高,安全性良好。

丙型肝炎相关性肝癌合并右心房癌栓经肝动脉化疗栓塞术后行索磷布韦联合利巴韦林抗病毒治疗1例报告

原发性肝癌(以下简称肝癌)是最常见的恶性肿瘤之一,在我国其死亡率在恶性肿瘤中居第2位。HCV慢性感染者发生肝癌的风险是普通人群的15~20倍,HCV慢性持续感染30年后,发生肝癌的概率为1%~3%。肝癌常侵犯肝静脉、门静脉、下腔静脉形成癌栓,而累及右心房形成癌栓者较罕见。现将收治的丙型肝炎相关肝癌合并右心房癌栓,经肝动脉化疗栓塞术(TACE)后给予索磷布韦联合利巴韦林抗病毒治疗患者1例报告如下。

解毒凉血法联合恩替卡韦抗病毒治疗慢性乙型肝炎临床疗效及对患者炎症因子的影响研究

目的:探讨解毒凉血法联合恩替卡韦抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效,并观察其对炎症因子的影响。方法:选取慢性乙型肝炎患者82例,按照治疗方式分组,采取单用恩替卡韦抗病毒疗法42例(对照组),基于对照组加用解毒凉血法40例(观察组),比较两组临床疗效及炎症因子水平。结果:两组治疗前肝功能指标、炎症因子及HBeAg、HBV-DNA水平比较无显著性差异(P>0.05),治疗6个月后两组ALT、AST均明显低于本组治疗前,且观察组ALT、AST明显低于对照组;治疗后两组HBeAg、HBV-DNA水平均明显低于本组治疗前,且观察组HBeAg低于对照组;治疗后观察组TNF-α、IFN-γ、IL-6及IL-8均明显低于对照组与本组治疗前,比较有显著性差异(P<0.05)。结论:解毒凉血法联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎临床疗效较好,可有效降低炎症因子水平,值得应用。

慢性丙型肝炎特殊人群的抗病毒治疗

慢性丙型肝炎（CHC）抗病毒治疗的目的是根除或抑制体内丙型肝炎病毒（HCV）,降低HCV相关肝病的发生率,阻止进展为晚期肝病,以改善患者的长期生存率。2015年,中华医学会肝病学分会和感染病学分会遵循国内外最新的循证医学证据,结合我国CHC的近况更新了CHC防治指南,为临床医生制订合理的诊疗方案提供了依据.目前,国内在直接抗病毒药物（DAAs）上市之前,PR方案[聚乙二醇干扰素a（Peg-IFN-α）联合利巴韦林（RBV）]是现阶段HCV各类感染人群抗病毒治疗的主要方案,适用于临床上所有HCV基因型治疗,同时也适用于无禁忌证的患者.

直接抗病毒药物在基因2、3型HCV中的耐药相关研究

自针对HCV的直接抗病毒药物问世以来,超过95%的丙型肝炎患者可以获得治愈,但仍有极小部分患者面临治疗失败的情况。造成治疗失败的原因有很多,而HCV基因型以及病毒基因中的耐药相关替代(RAS)在其中有着一定的影响。介绍了目前对HCV基因2、3型的病毒株中,NS5B、NS5A基因片段相关的RAS位点,总结了其分布的情况以及在慢性丙型肝炎直接抗病毒药物初治患者与治疗失败患者之间RAS分布的差异。

恩替卡韦联合霉酚酸酯治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎30例临床分析

目的探讨恩替卡韦联合霉酚酸酯治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床疗效和安全性。方法将63例乙型肝炎病毒相关性肾炎患者分为治疗组30例和对照组33例,治疗组采用恩替卡伟联合霉酚酸酯治疗,对照组采用恩替卡韦治疗,观察治疗前后24 h尿蛋白定量、血清清蛋白(Alb)水平、肝肾功能及不良反应。结果治疗组总有效率为76.7%,高于对照组(48.5%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组Alb水平显著高于对照组(P<0.05),胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)水平显著低于对照组(P<0.05);两组未见明显不良反应。结论恩替卡伟联合霉酚酸酯是治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的有效方法之一。