基于网络药理学及分子对接预测安子调冲方中和血中药对免疫相关复发性流产的作用机制

目的:应用网络药理学及分子对接技术探讨安子调冲方(ATF)中起和血作用的鸡血藤–蒲黄炭(JXT–PHT对治疗免疫相关复发性流产(IRRPL)的作用机制,为进一步对ATF的拆方研究奠定基础。方法:利用TCMSP和HERB数据库进行化合物成分检索,在Swiss Target Prediction数据库预测药物作用靶点。使用Genecards和ImmPort数据库获取IRRPL相关靶点。利用jvenn绘制韦恩图,得到潜在作用靶点。在STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络,并分析关键作用靶点。构建“和血作用中药–成分–靶点–疾病”网络,在Cytoscape 3.10.0中可视化,并分析核心成分。应用DAVID(v2023q1)数据库,对潜在作用靶点进行基因本体(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)功能富集分析。最后通过AutoDock–Vina(v1.2.5)对关键作用靶点和核心成分执行分子对接,在PyMOL 2.5进行可视化。结果:共筛选出ATF中起和血作用的JXT–PHT 31个活性成分,预测靶点586个,IRRPL相关靶点226个,潜在作用靶点38个,构建PPI网络并分析后得到4个核心作用靶点。构建“和血作用中药–成分–靶点–疾病”网络并分析后得到3个核心成分。潜在作用靶点富集了277条GO条目和86条KEGG条目。结论:ATF中的和血中药JXT–PHT可能与炎症反应、核糖核酸(RNA)聚合酶Ⅱ启动子的转录正调控、正调节细胞迁移及正向调控MAPK级联反应等密切相关,并通过PI3K–AKT、Th17细胞分化、白细胞介素–17(IL–17)、Rap1和肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路发挥治疗IRRPL的作用。

基于整合药理学的安子调冲方改善复发性流产合并抗磷脂综合征的分子机制研究

目的探究安子调冲方(ATF)治疗复发性流产合并抗磷脂综合征(RSA/APS)的分子作用机制。方法在中医药整合药理学研究平台V2.0(TCMIPV2.0)收集ATF组方的化学成分及作用靶标,同时收集RSA/APS疾病靶标,应用GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库完善RSA/APS靶标,预测ATF治疗RSA/APS的潜在靶标;在STRING平台对潜在靶标进行蛋白互作网络(PPI)的构建;对潜在靶标进行生物过程(GO)分析和通路富集(KEGG)分析,构建“中药复方-成分-潜在靶标-关键功能及通路”的网络,对网络中核心化学成分进行ADMET水平分析。结果共收集到ATF中的化学成分256种、靶标847个和疾病靶标500个,ATF和RSA/APS靶标进行互作关系分析获得潜在靶标45个。靶标主要富集于核因子-κB(NF-κB)进入细胞核的正调节、炎症应答、生成白介素-6(IL-6)的正调节和趋化因子产生的正调控等功能;主要富集于NF-κB信号通路和Toll样受体信号通路等通路。结论ATF中化学成分可能通过NF-κB进入细胞核的正调节、炎症应答、IL-6的正调节及Toll样受体信号通路等功能和通路以改善RSA/APS。